目的:分析抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸受体（AMPAR）抗体脑炎的临床特点。 方法:回顾性总结2020年1月至2021年5月空军军医大学唐都医院诊治的3例抗AMPAR抗体脑炎患者的临床资料，对其临床表现、辅助检查、治疗及预后进行分析。结果:3例抗AMPAR抗体脑炎（年龄12~70岁）均急性起病，首发症状包括认知减退、性格改变及少见的头痛、运动障碍，其中例1肺部占位性病变经病理证实为小细胞肺癌，血清及脑脊液抗AMPAR抗体、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体阳性，激素联合肿瘤化学治疗后症状仍持续存在，无临床复发；例2责任病灶位于双侧额颞叶、半卵圆中心及侧脑室旁，同时合并低颅压综合征典型影像学特征，血清抗AMPAR抗体阳性，激素治疗后症状部分改善；例3颅内病灶位于脑桥及右侧小脑中脚，伴显著小脑萎缩，脊髓磁共振成像提示颈 2~胸 10水平脊髓病变，血清及脑脊液抗AMPAR抗体阳性，激素联合静脉滴注人免疫球蛋白治疗后症状显著改善。 结论:抗AMPAR抗体脑炎临床表现异质性高，除边缘系统外，尚可波及脑干、脊髓，出现脑萎缩；存在多重抗神经元抗体尤其是抗神经元细胞内抗原抗体时需密切监测肿瘤；免疫治疗有效，肿瘤叠加多重抗体时预后差。

目的:探讨基质金属蛋白酶13（MMP13）和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）对大骨节病患者关节软骨细胞自噬功能的影响。方法:自陕西省地方病防治研究所获取4例大骨节病患者和4例对照受试者的关节软骨样本，采用免疫组织化学（IHC）法检测软骨组织中MMP13和LRP1的表达水平；体外提取并培养软骨细胞，分别采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（WB）法检测软骨细胞LRP1以及自噬相关基因[自噬基因Beclin1（BECN1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）]，软骨损伤相关基因[MMP13、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）]，软骨细胞分化相关基因[Ⅱ型胶原α1链（COL2A1）、Y染色体性别决定区-盒转录因子9（SOX9）]的mRNA和蛋白表达水平。另提取3例大骨节病患者膝关节样本的软骨细胞，采用RNA干扰（RNAi）技术进行MMP13基因沉默实验，并采用qRT-PCR和WB法检测上述基因mRNA和蛋白表达水平。此外，采用LRP1的拮抗剂受体相关蛋白（RAP）对人正常软骨细胞（C28/I2细胞）中LRP1进行封闭，并采用qRT-PCR和WB法检测软骨细胞LRP1、自噬、分化和软骨损伤相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果:IHC结果显示，大骨节病患者软骨组织表、中、深层的MMP13表达水平（1.67 ± 0.21、0.59 ± 0.15、0.51 ± 0.12）均显著高于对照受试者（0.25 ± 0.03、0.26 ± 0.04、0.06 ± 0.01），差异均有统计学意义（ t = - 11.38， P < 0.001； t = - 3.82、- 6.26， P = 0.019、0.003）；LRP1表达水平（0.10 ± 0.02、0.03 ± 0.01、0.17 ± 0.03）均显著低于对照受试者（1.63 ± 0.40、0.44 ± 0.12、0.34 ± 0.08），差异均有统计学意义（ t = 6.61、5.61、3.64， P = 0.003、0.005、0.022）。大骨节病患者软骨细胞中MMP13、CASP3、SOX9的mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照受试者，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）；LRP1、LC3、COL2A1的mRNA表达水平均显著低于对照受试者，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。在大骨节病患者软骨细胞中沉默MMP13基因后，LRP1、BECN1、LC3、CASP3、COL2A1和SOX9的mRNA和蛋白表达水平均无显著变化（均 P > 0.05）。采用RAP封闭LRP1后，软骨细胞LRP1、BECN1、LC3、MMP13、COL2A1和SOX9的蛋白表达水平均明显低于对照组（均 P < 0.05）。 结论:MMP13与大骨节病患者关节软骨细胞的自噬异常无直接联系；封闭LRP1后软骨细胞自噬相关基因BECN1、LC3的表达降低。

目的:探讨解整合素金属蛋白酶12（ADAM12）基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中的作用及其对胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）相关基因的影响。方法:由就诊于西安交通大学附属红会医院的5例大骨节病患者和5例对照受试者获得关节软骨样本，体外提取并培养关节软骨细胞。分别采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法检测大骨节病患者与对照受试者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平。然后，采用慢病毒进行大骨节病患者软骨细胞ADAM12基因过表达实验，MTT法检测ADAM12基因过表达后细胞活性变化，并采用qRT-PCR检测软骨细胞分化相关基因Y染色体性别决定区-盒转录因子9（SOX9）、Ⅱ型胶原（COLⅡ），凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（BAX）以及合成代谢相关基因IGFBP3、IGFBP5 mRNA表达水平。结果:大骨节病患者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平（0.57 ± 0.05、0.81 ± 0.07）均显著低于对照受试者（1.00 ± 0.00、1.00 ± 0.00），差异均有统计学意义（ t = - 24.50、- 3.61，均 P < 0.05）。MTT法结果显示，ADAM12过表达组软骨细胞活性（1.09 ± 0.05）高于空载体对照组（1.00 ± 0.08），差异有统计学意义（ t = 4.12， P = 0.031）。qRT-PCR结果显示，与空载体对照组比较，ADAM12过表达组IGFBP3（2.35 ± 0.79比0.96 ± 0.25）、IGFBP5（2.13 ± 0.30比0.98 ± 0.34）、SOX9（2.92 ± 0.51比0.94 ± 0.36）和COLⅡmRNA表达水平（6.45 ± 2.81比0.87 ± 0.19）均较高，差异均有统计学意义（ t = 3.19、5.16、6.27、4.10，均 P < 0.05）；而BAX mRNA表达水平（0.31 ± 0.06比1.02 ± 0.22）较低，差异有统计学意义（ t = - 11.16， P < 0.001）。 结论:ADAM12基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中可能有抑制凋亡和促进分化的作用，其过表达能够使IGFBP3和IGFBP5表达升高。

目的:探讨抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1（SOX1）抗体阳性神经系统副肿瘤综合征（PNS）的临床特征、诊疗及预后情况。方法:回顾性报道首都医科大学宣武医院神经内科2020年、2021年收治的2例抗SOX1抗体阳性PNS患者的临床资料，并检索PubMed、万方数据知识服务平台、中国知网，收集自1999年1月1日至2021年3月31日发表的关于抗SOX1抗体阳性PNS的文献报道，对已报道的13例抗SOX1抗体阳性PNS患者及本组2例患者的临床资料进行临床特征、诊疗及预后情况的汇总分析。结果:15例患者中，男12例，女3例；年龄（59.1±15.1）岁，范围为45~77岁；Lambert-Eaton肌无力综合征7例，边缘叶脑炎4例，副肿瘤性小脑变性3例，自身免疫性舞蹈病1例。15例患者均合并肿瘤，其中肺癌13例（小细胞肺癌8例）、食管隆起处小细胞癌1例、结节硬化亚型霍奇金淋巴瘤1例。14例患者在肿瘤确诊之前出现神经系统症状，肿瘤诊断延迟最长者达1年。13例患者接受治疗，其中10例接受肿瘤治疗、11例接受免疫治疗，11例治疗后神经系统症状好转，2例治疗后无好转。结论:抗SOX1抗体阳性PNS的临床表现多样，以Lambert-Eaton肌无力综合征最为多见，其次为边缘叶脑炎、副肿瘤性小脑变性；合并肿瘤中以小细胞肺癌最为多见；其总体预后差，早期诊断并及时治疗原发性肿瘤可能是改善其预后的关键。

Y连锁遗传性耳聋家系的发现，使遗传性耳聋的遗传方式涵盖了全部孟德尔单基因病的遗传方式，为Y染色体的结构和功能研究展开了一个新的画面。作为男性性别决定的染色体，Y染色体大部分区域可以逃脱基因交换作用，从而存在大量的重复序列。这使得研究Y连锁遗传性耳聋的致病机制、重复序列的存在意义、Y染色体的生物学功能，困难重重。本文回顾了Y连锁遗传性耳聋家系的研究进展、Y染色体的功能以及长读长测序技术对Y染色体测序的可能发现，以期为Y连锁遗传性耳聋的研究提供思路与参考。

目的:分析白血病性非淋巴结型套细胞淋巴瘤（nnMCL）患者的临床和生物学特征以及预后特点。方法:回顾性分析2000年11月至2020年10月中国医学科学院血液病医院确诊的14例nnMCL患者和238例经典型套细胞淋巴瘤（cMCL）患者的临床资料。14例nnMCL患者中，男9例，女5例，年龄 M（ Q1， Q3）为57.5（52.3，67.0）岁；238例cMCL患者中，男187例，女51例，年龄为58.0（51.0，65.3）岁。记录并比较两组患者的临床和生物学特征，采取住院复查、电话随访等方式进行随访及疗效评估。 结果:nnMCL患者免疫表型CD200表达比例为8/14，高于cMCL患者的14.6%（19/130）（ P=0.001）；nnMCL患者CD23表达比例为8/14，高于cMCL患者的13.5%（23/171）（ P<0.001）；nnMCL患者CD5表达比例为10/14，低于cMCL患者的97.4%（184/189）（ P=0.001）；nnMCL患者CD38表达比例为4/14，低于cMCL患者的69.6%（112/161）（ P=0.005）；nnMCL患者Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11（SOX11）表达比例为1/5，低于cMCL患者的77.9%（60/77）（ P=0.014）；nnMCL患者免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变比例为11/11，高于cMCL患者的26.0%（13/50）（ P<0.001）。截至2021年4月11日，nnMCL患者随访时间为31（8~89）个月，cMCL患者随访时间为48（0~195）个月。14例nnMCL患者中，6例仍在观察，8例开始治疗，总有效率（ORR）为8/8，完全缓解4例，部分缓解4例，中位总生存期、无进展生存期均未达到。cMCL组50.0%（112/224）患者获得完全缓解，24.6%（55/224）患者获得部分缓解，ORR为74.6%（167/224），两组ORR差异无统计学意义（ P=0.205）。 结论:nnMCL患者呈惰性进程，CD23、CD200表达比例更高，SOX11、CD5、CD38表达比例更低，多数患者存在IGHV突变，预后相对较好，观察和等待是一个可选治疗方案。

目的:观察胃肠道套细胞淋巴瘤（MCL）的临床及内镜特征。方法:收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料，观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学（免疫组化）特征。选取同期在两所医院诊断的44例非胃肠道MCL患者，比较两组患者临床和内镜特征的差异。结果:20例胃肠道MCL患者中，男16例，女4例，年龄（60.3±9.7）岁，>60岁者11例（55.0%，11/20）。患者起病时主要临床表现为：便血或黑便9例（45.0%）、腹痛8例（40.0%），有B症状（发热、盗汗、体重下降）者1例（5.0%），肿瘤最常累及结直肠（50.0%）。内镜下表现为黏膜息肉样病变13例（65.0%），可累及多个肠段，息肉直径0.2~3.5 cm。Ann Arbor分期：Ⅲ期2例（10.0%），Ⅳ期18例（90.0%）。肿瘤侵犯腹腔及腹膜后淋巴结者占35.0%（7/20），累及浅表淋巴结者占45.0%（9/20）；伴有其他结外侵犯者占20.0%（4/20）；脾脏肿大者占35.0%（7/20）。20例胃肠道MCL患者肿瘤组织免疫组化CD20、B淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）、CD5均呈阳性或强阳性表达，占100.0%（20/20）；细胞周期蛋白D1呈阳性或强阳性表达者占90.0%（18/20）；Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11（SOX11）呈阳性或强阳性表达者占65.0%（13/20）；Ki-67阳性指数5%~80%。20例患者中位随访41.2个月（1~74个月）。胃肠道MCL与非胃肠道MCL患者3年总生存率差异无统计学意义（70.0%比72.7%，χ 2=0.051， P=0.822）。 结论:胃肠道MCL多以腹部不适为首发症状，好发于结直肠，常呈多发息肉样病变，B症状、结外侵犯等情况相对较少，预后与非胃肠道MCL患者无明显差异。

本文报告了1例染色体核型为46，XX，Y染色体性别决定基因（sex-determining region on the Y chromosome， SRY基因）阳性的孕妇及其女性胎儿。孕12周 +6时，超声显示胎儿颈项透明层增厚，羊水染色体核型和定量荧光聚合酶链反应检测结果显示胎儿核型为46，XX， SRY基因阳性。但B超显示胎儿社会性别为女性，与46，XX， SRY阳性男性综合征表型不一致。通过荧光原位杂交技术分析结果发现1条X染色体长臂2区8带（Xq28）包含Y染色体短臂1区1带3亚带（Yp11.3）片段。同时，染色体微阵列分析技术检出Yp11.31p11.2的片段重复，长度约1 Mb，证实了胎儿X染色体含有部分Y染色体片段，与孕妇本人一致。经遗传咨询，胎儿父母选择继续妊娠至足月分娩，随访未见异常。

目的 总结抗Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1(SRY-like high-mobility group superfamily of developmental transcription factors 1,SOX1)抗体相关神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)的临床表现、影像学特征和预后.方法 选取2019年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院抗SOX1抗体相关PNS患者6例,回顾性分析患者的相关资料.结果 6例患者中,男5例、女1例,年龄42～76岁.6例患者中,感觉运动周围神经病合并小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)2例、边缘叶脑炎2例、副肿瘤小脑变性1例和Lam-bert-Eaton肌无力综合征合并SCLC 1例.6例患者血清抗SOX1抗体均阳性,其中合并其他抗体阳性1例、合并脑脊液抗SOX1抗体阳性2例.6例患者神经系统症状均早于肿瘤发现前,均于发现抗SOX1抗体后行肿瘤筛查,其中3例SCLC患者进行治疗后病情较稳定;截至随访时间,余3例患者经检查未发现肿瘤(其中病例5随访>2年,病例2和病例4随访<2年),进行治疗后,症状未见明显进展.结论 抗SOX1抗体相关PNS患者存在高度临床异质性,部分患者伴发肿瘤.可增加副肿瘤抗体的检测,以提高早期诊断潜在肿瘤的可能性.

目的:分析锌指转录因子(Slug)、末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)、Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)蛋白表达与胸腺瘤患者临床病理特征及预后的关系.方法:选择2016年5月至2018年11月在本院接受手术切除的113例胸腺瘤组织及癌旁组织,利用免疫组织化学法测定Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达,分析Slug、TdT、SOX9蛋白表达与胸腺瘤患者临床病理特征、预后的关系.结果:胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达率均高于癌旁组织(P＜0.05);胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达在患者年龄、性别、肿瘤直径、是否合并重症肌无力、是否伴有大血管侵犯方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05);胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达在Masaoka-Koga分期、WHO分型方面比较,差异有统计学意义(P＜0.05);胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达与Masaoka-Koga分期、WHO分型呈正相关(P＜0.05);113例胸腺瘤患者随访5年总生存率为81.42％(92/113),Slug阳性组5年生存率低于Slug阴性组(70.18％VS 92.86％),TdT阳性组5年生存率低于TdT阴性组(79.790％VS 89.57％),SOX9 阳性组 5 年生存率低于 SOX9 阴性组(79.35％VS 90.48％)(x2-9.669、9.515、17.008,P＜0.05);Cox比例风险回归模型分析发现,Masaoka-Koga分期(Ⅲ期/Ⅳ期)、WHO分型(B2/B3)、Slug蛋白阳性表达、TdT蛋白阳性表达、SOX9蛋白阳性表达是影响胸腺瘤患者预后的独立危险因素(HR:3.518、2.921、4.536、1.402、2.921,P＜0.05).结论:胸腺瘤组织Slug.TdT、SOX9呈高表达,三者蛋白表达与患者Masaoka-Koga分期、WHO分型有关,且是影响胸腺瘤患者5年生存率的独立危险因素.