目的:探讨P2X3受体抑制剂磷酸吡哆醛-6-偶氮苯-2，4-二磺酸(PPADS)治疗前列腺炎导致大鼠膀胱过度活动症的可行性。方法:24只SD大鼠随机数字法分为3组，PPADS组、生理盐水组、对照组。前列腺内注射1%角叉菜胶溶液建立前列腺炎大鼠模型。PPADS组采用PPADS膀胱灌注治疗，生理盐水组采用生理盐水膀胱灌注治疗，对照组不做任何处理。采用免疫印迹技术检测治疗前后大鼠膀胱组织中P2X3受体蛋白表达。尿动力学检测治疗前后大鼠膀胱排尿功能改变。组间比较采用 t检验。 结果:前列腺炎大鼠排尿频率为(23.35±2.47)次/h，不稳定收缩频率为(21.80±2.80)次/h，对照组排尿和不稳定收缩频率分别为(12.10±0.49)次/h和(1.60±0.70)次/h，前列腺炎大鼠排尿及不稳定收缩频率均高于对照组，差异有统计学意义( t＝16.970， P<0.05)。PPADS灌注治疗后前列腺炎大鼠排尿频率为(12.97±1.02)次/h，不稳定收缩频率为(2.75±1.00)次/h，灌注治疗前后差异有统计学意义( t＝17.910， P<0.05)。生理盐水组灌注治疗后排尿和不稳定收缩频率分别为(19.60±2.13)次/h和(18.50±2.50)次/h，灌注治疗前后差异无统计学意义( t＝2.172、2.699， P>0.05)。前列腺炎大鼠膀胱组织内P2X3的表达量高于对照组。PPADS灌注治疗后前列腺炎大鼠膀胱组织内P2X3的表达量减少。 结论:前列腺内注射角叉菜胶溶液可成功建立前列腺炎大鼠模型。前列腺炎可引起膀胱组织P2X3受体的表达上调。PPADS治疗可降低膀胱组织P2X3受体表达，抑制前列腺炎导致的膀胱过度活动。

目的:探讨预防性使用非瑟酮(Fisetin)对急性前列腺损伤大鼠的保护作用及机制。方法:4～6周龄成年雄性Wistar大鼠通过对大鼠前列腺左、右腹侧叶各注射2针3%角叉菜胶生理盐水溶液，每针50 μl，共注射200 μl的方法，构建急性前列腺损伤大鼠模型。将36只大鼠采用随机数字表法分为6组(每组6只)，假手术(Sham)组、模型组、Fisetin低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)、阳性药物组(普乐安片1.08 g/kg)，Fisetin治疗组及阳性药物组分别在造模前3 d每天1次，造模当天及造模后3 d每天1次(共7次)进行药物灌胃治疗。Sham组和模型组给予相同剂量的生理盐水，在注射角叉菜胶后3 d后处死大鼠，收集前列腺组织，通过苏木精-伊红(HE)染色分析每组大鼠前列腺组织病理学变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量(RT-qPCR)、免疫组织化学法(IHC)分析炎性因子表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测炎性因子及Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)的蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用 t检验。 结果:模型组大鼠前列腺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平明显高于Sham组、Fisetin高剂量组和阳性药物组[IL-6：(245.10±7.73) pg/ml比(77.65±6.28)、(191.10±10.20)、(197.80±9.31) pg/ml， t＝6.632、4.237、3.924， P<0.05；0.90±0.05比0.61±0.05、0.36±0.08、0.31±0.07， t＝4.218、5.918、6.684， P<0.05；IL-1β：(55.59±4.06) pg/ml比(19.32±2.68)、(40.32±2.75)、(40.22±2.06) pg/ml， t＝3.453、3.126、3.385， P<0.05；1.07±0.08比0.66±0.02、0.46±0.05、0.37±0.06， t＝5.253、6.951、7.018， P<0.05；TNF-α：(188.40±14.36) pg/ml比(45.52±7.54)、(125.50±5.92)、(118.60±14.89) pg/ml， t＝7.158、4.135、3.372， P<0.05；0.84±0.06比0.53±0.05、0.44±0.04、0.40±0.02， t＝4.824、5.827、6.785， P<0.05]，差异有统计学意义。模型组大鼠前列腺组织中TLR-4、NF-κB/p-NF-κB水平明显高于Sham组、Fisetin高剂量组和阳性药物组(TLR-4：0.87±0.04比0.12±0.01、0.30±0.03、0.44±0.04， t＝7.453、11.236、7.953， P<0.05；NF-κB/p-NF-κB：1.38±0.04比1.01±0.04、0.50±0.04、0.42±0.05， t＝8.582、16.639、16.328， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:Fisetin可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻前列腺损伤大鼠的炎症水平，进而改善前列腺病变。

目的:探讨盆神经节在前列腺炎导致排尿功能障碍中的作用及其机制。方法:将22只雄性SD大鼠随机数字法分为两组：前列腺炎模型组( n＝10)、对照组( n＝12)。通过前列腺内注射1%无菌角叉菜胶溶液建立大鼠的前列腺炎模型，检测前列腺炎模型组和对照组的尿动力学指标的变化。利多卡因阻滞盆神经节后检测前列腺炎模型大鼠的尿动力学参数。采用膀胱壁内注射荧光金(FG)前列腺内注射快蓝(FB)行逆行神经追踪双标技术检测盆神经节内是否存在同时支配膀胱和前列腺的神经元。组间比较采用单因素方差分析。 结果:盆神经节切片内科观察到FG-FB双标神经元，证实盆神经节内存在同时支配膀胱和前列腺的神经元。大鼠的尿动力学结果显示，前列腺炎组阻滞前膀胱容量(1.01±0.03) ml大于正常组膀胱容量(1.00±0.02) ml及前列腺炎组阻滞后膀胱容量(1.00±0.02) ml，差异无统计学意义( F＝0.318， P>0.05)，前列腺炎组阻滞后大鼠排尿频率(12.6±0.13)次/小时低于前列腺炎组阻滞前大鼠排尿频率(24.55±2.14)次/小时，差异有统计学意义( F＝502.622， P<0.05)。前列腺炎组阻滞后大鼠不稳定收缩次数(1.5±0.5)次/小时少于前列腺炎组阻滞前大鼠不稳定收缩次数(22.3±2.6)次/小时，差异有统计学意义( F＝160.175， P<0.05)。 结论:前列腺内注射无菌角叉菜胶溶液可成功建立前列腺炎大鼠模型。盆神经节内存在同时支配膀胱和前列腺的神经元，盆神经节在前列腺炎导致的排尿功能障碍中起重要的调节作用。

目的:探讨低强度体外冲击波(Li-ESW)对慢性前列腺炎模型大鼠的治疗作用及其最佳参数。方法:2019年4—8月取90只8周龄健康雄性SD大鼠，按随机数字表法分为对照组(C组)15只，为未建模的大鼠；模型组(M组)15只，为建模后未治疗的大鼠；不同能量密度冲击波治疗组(T组)60只，为建模后进行Li-ESW治疗的大鼠。T组采用聚焦式体外冲击波治疗仪，大鼠平卧位，探头置于前列腺解剖位置上方。治疗方案：频率3 Hz，脉冲次数500次，每周1次共4周。根据能量密度将T组分为T1(0.09 mJ/mm 2)、T2(0.20 mJ/mm 2)、T3(0.30 mJ/mm 2)、T4(0.40 mJ/mm 2)组，每组各15只。建模前各组使用von Frey纤维丝于大鼠阴囊处分别采用2、4、6 g压力测试，记录阳性反应次数，各组间差异无统计学意义( P>0.05)。测痛实验1周后麻醉下采用3%卡拉胶注射大鼠前列腺两侧叶，构建慢性前列腺炎大鼠模型。建模1周后各组大鼠再次进行von Frey测痛实验，评估建模效果。然后T组开始治疗。每次治疗前各组均进行von Frey测痛实验。于治疗1、2、4周测痛实验后每组处死5只大鼠，无菌条件下剥离前列腺两侧叶行病理检查，对5个随机视野下前列腺间质的炎症细胞进行计数，每0～50个细胞记为1分，以评估炎症严重程度。 结果:建模1周后，M组和各T组阳性反应次数均显著多于C组( P<0.01)，M组与各T组间差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后各时间点T2组与M组相比阳性反应次数均减少( P<0.05)；T1、T3、T4组分别仅在治疗3周后、3周和4周后、2周后阳性反应次数少于M组( P<0.05)。T2组治疗1周后阳性反应次数开始下降，至4周后降至最低，各时间点测痛实验结果差异均有统计学意义( P<0.05)。病理检查结果显示，与C组比较，M组前列腺间质有较多炎症细胞浸润，上皮细胞排列出现紊乱。M、T1、T2、T3、T4组各时间点病理评分分别为：治疗1周后8、7、4、6、9分；2周后8、5、3、4、7分；4周后7、3、2、4、7分。 结论:Li-ESW对慢性前列腺炎模型大鼠的症状有明显改善作用。在频率3 Hz、脉冲次数500次、每周1次共4周的治疗方案下，采用能量密度为0.20 mJ/mm 2是最佳参数。

目的 为提高内痔临床治疗水平,探索科学有效的中西医结合治疗途径,本研究探讨便血方用于改善内痔患者临床症状的疗效.方法 选取2020年1月-2023年12月嘉兴市中医医院肛肠科收治的150例Ⅰ、Ⅱ度内痔患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组(75例)和观察组(75例).对照组予以复方角菜酸酯栓治疗,观察组在复方角菜酸酯栓基础上增加便血方治疗.比较患者治疗前后便血、坠痛及黏膜状态等临床症状改善情况,评价临床疗效水平,检测血清血管内皮因子和炎症因子含量变化,观察治疗期间药物不良反应.结果 观察组治疗后便血评分、坠痛评分和痔核黏膜状态评分均低于对照组(P＜0.001).观察组内痔治疗总有效率[93.33％(70/75)]显著高于对照组[74.67％(56/75),P＜0.05].观察组治疗后血清内皮素-1(EF-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和内皮一氧化氮合酶(eNOS)等血管内皮因子水平均低于对照组(P＜0.001).观察组治疗后血清IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子含量均低于对照组(P＜0.001).结论 便血方联合复方角菜酸酯栓治疗可有效缓解内痔患者临床症状,提高临床疗效,临床症状的改善可能与便血方抑制血管内皮损伤和炎症反应的相关性.

目的 研究白头翁皂苷B4栓剂抗痛风作用.方法 应用混合脂肪酸甘油酯制备白头翁皂苷B4栓剂;使用尿酸钠诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(9、18、36 mg·kg-1,直肠给药)对大鼠踝关节肿胀度的影响,试剂盒法检测血清炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色后观察踝关节组织病理学变化;使用氧嗪酸钾诱导大鼠急性高尿酸血症,给予别嘌醇(阳性药,22 mg·kg-1,ip给药)和白头翁皂苷B4栓剂低、中、高剂量(9、18、36 mg·kg-1),试剂盒法检测大鼠血清中尿酸、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)水平,检测肝脏组织中尿酸、BUN、肌酐(CRE)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色后检测肾脏组织病理学变化;使用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀建立炎症动物模型,足容积测量仪观察白头翁皂苷B4栓剂对肿胀率的影响;使用甲醛诱导小鼠致痛模型,观察白头翁皂苷B4栓剂(13、26、52mg·kg-1)对舔足次数的影响.结果 与模型组比较,白头翁皂苷B4栓剂能够显著抑制尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀(P＜0.05、0.01、0.001),降低血清炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P＜0.05、0.01、0.001);降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平,降低肝脏中尿酸、BUN、CRE和MDA水平,升高肝脏中GSH-Px、CAT水平(P＜0.05、0.01、0.001),改善肾脏组织病理改变;显著抑制角叉菜胶诱导大鼠足肿胀(P＜0.05);显著减少甲醛诱导小鼠致痛模型的舔足次数(P＜0.01).结论 白头翁皂苷B4栓剂具有抗痛风性关节炎、抗急性高尿酸血症及抗炎镇痛作用.

慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)是男科、泌尿外科的常见疾病,国内报道发病率为6.0％～32.9％.本病虽然不直接威胁生命,但严重影响患者身心健康和生活质量.本文主要基于慢性前列腺炎中西医临床病证特点,参照临床诊断标准,对现有的慢性前列腺炎动物模型进行探讨,整理分析建立慢性前列腺炎中西医的诊断标准,并对现有的动物模型与临床症状进行吻合度评价.分析结果显示,现有的慢性前列腺炎动物模型主要有湿热下注型、肾阳虚型、免疫性模型(雌激素诱导去势、纯化前列腺蛋白刺激)、化学诱导性模型(前列腺注射消痔灵或角叉菜胶模型)、细菌感染性模型(大肠埃希菌致感染)、自发模型(老龄动物自发模型).未来造模应增加中医客观的检测指标,提高模型与临床疾病吻合度.

目的:本研究探讨川芎挥发油预防动脉血栓形成的机理.方法:取SD雄性大鼠,运用大鼠颈总动脉局部贴敷三氯化铁(FeCl3)联合腹腔注射脂多糖(LPS)探索内皮细胞损伤与炎症的发生在血栓形成中的交互作用.在此基础上评价川芎挥发油对该模型的预防作用;以电刺激诱导大鼠颈总动脉血栓形成以及角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成的作用,进一步从体外探索川芎挥发油对血小板聚集的作用机理.结果:腹腔注射LPS可显著协同增强颈总动脉局部贴敷FeCl3致血栓形成的效果,其最佳比例为腹腔注射LPS 3 mg/kg与9％FeCl3颈总动脉局部贴敷.与正常对照组比较,LPS联合FeCl3贴敷能明显促进大鼠颈总动脉血栓形成(P＜0.05),延长活化部分凝血活酶时间(APTT)(P＜0.01)、升高纤维蛋白原(FIB)浓度(P＜0.01);与模型对照组比较,川芎挥发油可明显改善LPS联合FeCl3诱导大鼠颈总动脉血栓形成血流量变化(P＜0.05)、显著减少血栓质量、缩短血栓长度(P＜0.01),明显减少血清中丙二醛含量、增加血清一氧化氮含量(P＜0.05或P＜0.01),缩短APTT、延长凝血酶时间TT(P＜0.05或P＜0.01),降低FIB浓度(P＜0.05),明显延长电刺激诱导大鼠颈总动脉血栓形成时间(P＜0.05或P＜0.01),显著抑制角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成(P＜0.01),显著抑制花生四烯酸(AA)及二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集(P＜0.01).结论:血管内皮细胞功能紊乱与局部炎症的发生在动脉血栓形成中具有协同增效作用.川芎挥发油可有效预防动脉血栓的形成,其作用机理可能与具有较好保护血管内皮细胞、抑制血管炎症反应、抑制血小板聚集有关,详细作用机理有待深入研究.

目的 观察傣药黑皮跌打90%乙醇提取物(FPEE)乙酸乙酯萃取部位(FPEA)的抗炎镇痛作用及急性毒性.方法 抗炎作用观察:ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组,阳性对照组给予地塞米松灌胃,FPEA低、中、高剂量组分别给予FPEA 200、400、800 mg/kg灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,持续给药5 d.除空白组外,各组均通过右后足足跖皮下注射角叉菜胶水溶液致炎,于致炎后1、2、3、4、5、6 h测定各组小鼠右后足足容积,计算足肿胀度及足肿胀抑制率;ELISA法检测致炎6 h后小鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α).ICR小鼠随机分为模型组、阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组,给药方法同上.采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀,计算小鼠耳肿胀度及耳肿胀抑制率.镇痛作用观察:ICR小鼠随机分为模型组、阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组,除阳性对照药选用阿司匹林及元胡止痛片外,各组给药方式同上.腹腔注射冰醋酸观察小鼠30 min内扭体次数并计算疼痛抑制率;于末次给药后30、60、90、120 min,将小鼠置于恒温热板上,记录小鼠痛阈值.急性毒性观察:ICR小鼠随机分为空白组、FPEE组、FPEA组,雌雄各半.FPEE组、FPEA组分别采用2 000 mg/kg FPEE、FPEA灌胃,空白组给予等体积生理盐水灌胃.记录小鼠14 d内体质量,观察结束后处死小鼠,计算心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏及胸腺器官指数.结果 与模型组比较,阳性对照组致炎4、5、6 h后足肿胀度减轻,FPEA中、高剂量组致炎5、6 h后足肿胀度减轻(P均<0.05).致炎6 h后,FPEA高剂量与阳性对照组肿胀抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05).模型组血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平均高于空白组,阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组血清IL-6、TNF-α水平低于模型组,阳性对照组及FPEA中、高剂量组血清IL-1β水平低于模型组(P均<0.05).阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组耳肿胀度均小于模型组(P均<0.05),FPEA中、高剂量组耳肿胀抑制率与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组扭体次数均少于模型组,FPEA低、中、高剂量组疼痛抑制率均小于阳性对照组(P均<0.05).阳性对照组及FPEA低、中、高剂量组末次给药60、90、120 min后痛阈值均高于模型组(P均<0.05).FPEE、FPEA给药剂量为2 000 mg/kg时,14 d内小鼠体质量及心、肝、脾、肺、肾、胸腺器官指数与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 FPEA具有较好的抗炎镇痛作用,且不显示急性毒性.

目的 探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(单纯疾病组)、大脑中动脉阻塞瘀毒互结证(MCAO+CA/Y)组(病证结合组),每组10只.CA/Y组与MCAO+CA/Y组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg/kg、第2日背部皮下注射干酵母悬液2 mg/kg,MCAO组及MCAO+CA/Y组于第2日采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型.脑梗死模型术后24 h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察脑梗死面积百分比,取脾测定脾重量,采用Spearman相关系数分析脑梗死面积百分比与脾重量的相关性,苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织及脾组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,Western blot 法检测缺血侧脑组织趋化因子C-C-基元受体2(chemokine C-C-motif receptor 2,CCR2)蛋白表达.结果 与sham组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积、血浆中MCP-1与IFN-γ含量均显著升高(P＜0.01),脾重量显著下降(P＜0.01),脑组织中CCR2蛋白表达明显上调(P＜0.05);与CA/Y组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积显著升高(P＜0.01),脾重量显著下降(P＜0.01),脑组织和脾组织中CCR2蛋白表达均明显上调(P＜0.05);与MCAO组比较,MCAO+CA/Y组的脑梗死面积显著升高(P＜0.01),脾重量明显下降(P＜0.05).Spearman相关分析显示,脾重量与脑梗死面积百分比呈负相关(P＜0.01,r=-0.9711).病理形态学观察结果显示,MCAO+CA/Y组病理改变最为严重,脑组织皮层中可见大脑液化坏死灶,病灶中神经元细胞排列稀疏、紊乱,体积萎缩,少部分空泡化和核固缩,大部分神经元细胞红色变性、坏死,小胶质细胞增生明显,小血管明显增多,间质脂质变性;脾组织部分动脉周围淋巴鞘细胞密度减低,边缘区增宽.结论 急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害存在相关性,可能与MCP-1/CCR2趋化因子信号轴参与"脑-脾炎症耦联"机制有关.