tRFs（tRNA-derived RNA fragments）是由前体转运RNA（tRNA）或成熟tRNA通过特定机制分解、加工、修饰而产生的一种小分子非编码RNA，在生物界中广泛存在。根据其切割位点的不同，可分为i-tRF、tRF-1、tRF-2、tRF-3、tRF-5和tRNA halves（tiRNAs）。目前研究表明，tRFs参与调控基因转录和翻译，细胞增殖以及细胞应激反应等，在肿瘤、神经退行性变、代谢及免疫相关性疾病发生发展过程中具有重要调控作用，本文就tRFs结构、作用机制及其在风湿性疾病中的研究进展进行系统的综述。

转运RNA(tRNA)是蛋白质翻译的衔接分子,tRNA衍生片段(tRNA-derived fragments,tRFs)有5种类型:tRF-1、tRF-2、tRF-3、tRF-5及i-tRF(中间体tRF),tRFs在众多恶性肿瘤中呈异常表达,且与患者预后不良相关.此外,tRFs通过调节细胞周期和参与癌症转移机制影响肿瘤细胞的生物学进程,展现出成为肿瘤预后标志物的潜力,深入研究tRFs在恶性肿瘤中的作用机制有助于肿瘤早期诊断和靶向治疗.本文综述了tRFs参与的生物过程、在不同肿瘤中作用机制及当前临床研究中的新进展,为后续tRFs研究提供新的见解.

Messenger RNA(mRNA)translation consists of initiation,elongation,termination,and ribosome recycling,carried out by the translation machinery,primarily including tRNAs,ribosomes,and translation factors(TrFs).Translational regulators transduce signals of growth and development,as well as biotic and abiotic stresses,to the translation machinery,where global or selective translational control occurs to modulate mRNA translation efficiency(TrE).As the basis of translational control,the translation machinery directly determines the quality and quantity of newly synthesized peptides and,ultimately,the cellular adaption.Thus,regulating the availability of diverse machinery components is reviewed as the central strategy of translational control.We provide classical signaling pathways(e.g.,integrated stress responses)and cellular behaviors(e.g.,liquid-liquid phase separation)to exemplify this strategy within different physio-logical contexts,particularly during host-microbe interactions.With new technologies developed,further understanding this strategy will speed up translational medicine and translational agriculture.

转运RNA(tRNA)衍生片段(tRF)又被称为tRNA衍生的小RNA(tsRNAs),是一类新兴的调节性非编码RNA,是在特定条件下特异性切割前tRNA或成熟tRNA而形成的.目前已发现tRF在肿瘤等多种疾病发展进程中具有独特的生物学功能,包括具有miRNA样作用及结合RNA结合蛋白(RBP)调节基因表达、蛋白质翻译、表观遗传学调控、调节细胞周期等.近年来多项研究表明tRF在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、白血病等多种肿瘤中异常表达并参与其发展进程.本文总结了它们的分类、生物发生、作用机制以及在肿瘤侵袭和转移中的生物意义,为肿瘤的新型诊断标记和治疗靶点的发现提供新思路.

目的:研究结直肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,CAC)组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 的表达及对细胞增殖的影响.方法:通过tRF&tiRNA芯片分析5 对CAC组织中tRFs&tiRNAs差异性表达谱并用qRT-PCR实验在82 对CAC组织中对tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 的表达水平进行验证.采用RNA原位杂交技术(RISH)检测CAC组织中tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 的阳性表达,并分析与患者临床特征和患者预后的关系.CCK-8 实验检测tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 对细胞增殖活性的影响.生物信息学预测并应用双荧光素酶报告实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 如何调控 TP53 I11.回复实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1/TP53I11 信号轴对CAC细胞增殖的影响.裸鼠荷瘤实验验证tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 对移植瘤生长和增殖的影响.结果:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 在结直肠腺癌组织中表达水平升高并呈阳性表达,阳性例数54/82(65.85%)明显高于邻近正常组织 11/82(13.41%),两组间有统计学差异(χ2 =5.475,P =0.019<0.05).tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 的阳性表达与CAC患者肿瘤直径(χ2 =11.699)、分化程度(χ2 =13.081)和患者生存预后(χ2 =15.621)密切相关(均P<0.05).CCK-8 实验结果显示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 促进CAC细胞的增殖活性(P<0.05).生物信息学预测TP53I11是tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 的下游靶基因,双荧光素酶报告基因实验提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 与TP53I11 3'UTR结合从而抑制其蛋白质合成.Rescue回复实验进一步验证了tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 抑制TP53I11 mRNA和蛋白的表达及对大肠癌细胞增殖的促进作用.裸鼠皮下移植瘤实验也提示tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 促进了生长和增殖.结论:tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 在结直肠腺癌组织中表达水平上调,可能是一个新的促癌基因;机制上tiRNA-1_33-Gly-GCC-1 能抑制TP53I11 的表达而促进CAC细胞的增殖生长.本研究为今后结直肠腺癌诊治和预后判断提供新的理论基础.

心血管疾病是影响人类健康、导致死亡的重要原因之一.转运RNA衍生片段(tRFs)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用,包括参与心肌肥厚的代际遗传,调节血管平滑肌的增殖、迁移和表型转换等.但tRFs的很多作用机制仍不明确,需要大量的研究验证.本文主要概述了tRFs的分类、生物学功能,并对tRFs在心肌肥厚、主动脉夹层、血管平滑肌细胞表型转换中的研究进展进行总结、分析.

跨代遗传是指环境因素通过对亲代生殖细胞(精子、卵子)的改变,将遗传信息传递给子代,调节子代特定器官和组织中的基因表达,从而影响子代的生长发育和某些疾病的发生、发展.DNA甲基化和组蛋白修饰参与其中,微小RNA (miRNA)、小片段干扰RNA(siRNA)、Piwi蛋白相作用的RNA(piRNA)、tRNA来源片段(tRFs)在内的小非编码RNA(sncRNA)在跨代遗传中扮演了重要角色.不同的饮食摄入方式,包括高脂饮食和饥饿饮食等,分别通过改变精子中miRNA、tsRNA(tRFs中的一种)或siRNA的含量对后代肥胖及糖代谢产生影响;针对父代小鼠的运动干预则可导致精子中miRNA的改变,从而影响后代肥胖及糖代谢表型.此外,在持续慢性应激作用下,父代小鼠精子中miRNA及piRNA的表达发生改变,进而影响子代小鼠的行为、代谢和应激反应.本文对这4类sncRNA及其受父代环境影响经精子跨代遗传的研究进展作了逐一概述.

背景:钉棒系统内固定已成为重建骨盆Ⅰ区及Ⅰ+Ⅳ区肿瘤切除术后骨盆环缺损的主要方式之一,但固定方式尚无统一的认识.不同固定方式的内固定失败率有所不同,其临床疗效比较仍需进一步探讨.目的:对比不同钉棒系统重建骨盆Ⅰ区及Ⅰ+Ⅳ区肿瘤切除后骨缺损的临床效果,并评估患者发生内固定失败的危险因素.方法:回顾性分析2003年5月至2017年2月我院收治的42例累及骨盆Ⅰ区及Ⅰ+Ⅳ区的肿瘤患者,其中男23例,女19例;年龄15~69岁,平均(41.0±17.7)岁.所有病例均接受了骨盆肿瘤切除以及钉棒系统固定,部分患者同时进行了植骨或骨水泥强化.钉棒系统固定时,12例使用单棒双钉,30例使用双棒四钉.对患者的一般情况、手术及其他治疗情况、临床效果以及内固定失败率进行统计分析.结果:术后随访13~168个月,平均(36.1±32.3)个月.6例患者出现了内固定失败,其中单棒双钉组4例,双棒四钉组2例.2例内固定失败患者进行了翻修手术,其中1例进行了内固定拆除,另一例接受了内固定翻修以及自体腓骨植骨重建.双棒四钉组的内固定生存率明显高于单棒双钉组(P=0.003).内固定生存率与年龄有一定的相关性(P=0.009),年龄≤21岁的患者内固定失败率较年龄＞21岁高.骨盆I+Ⅳ区肿瘤切除组内固定失败率高于骨盆Ⅰ区切除组(P=0.007).结论:骨盆Ⅰ区及Ⅰ+Ⅳ区肿瘤切除术后双棒四钉固定可以提供良好的短期及长期稳定性,而单棒双钉固定的强度相对不足,内固定容易失败.对于年轻患者以及良性肿瘤患者,肿瘤切除后建议采用钉棒系统固定联合自体骨移植的生物学重建;对于老年患者、恶性肿瘤患者以及需要放化疗的患者,建议采用钉棒系统固定联合骨水泥强化的机械性重建.

tRNA片段(tRF)是tRNA通过非随机剪切产生的RNA片段,其产生和功能机制尚不明确;而在水稻(Oryza sativa)雄配子体发育过程中,人们对tRNA更是知之甚少.通过高通量测序,在水稻雄配子体发育过程中发现了长度范围较大的tRFs;进一步采用logo对tRFs两端的序列进行分析,发现了4个有序列特征(其中3个未见报道)和1个无序列特征的酶切位点;通过NCBI Blast预测了tRF靶基因,发现其大多靶向转座因子.研究结果对揭示tRF产生机制以及水稻雄配子体发育研究有一定的参考价值.

非编码Small RNAs是生命活动重要的调控因子,通过高通量测序以及对Small RNAs片段的分析,发现了一类新的非编码小分子RNA,并能够与已知的tRNA基因相匹配,成为tRNA来源的小分子片段RNA(tRFs).根据tRFs与亲本tRNA匹配的区域不同可将不同来源的tRFs进行分类.tRFs可在多种生物体中表达,研究发现其在基因表达调控,表观遗传,肿瘤抑制,神经元退化等方面有着多种生物学功能.作为调节性RNA,tRFs在肿瘤的发生、发展过程中扮演着重要的角色,目前已知其在肿瘤细胞的增殖和转移等功能方面具有调控作用.文章主要对tRFs的分类、生物学功能及其在恶性肿瘤中的作用机制的研究进展进行综述.