肿瘤性钙盐沉着症（TC）有不同的临床和生化模式，慢性损伤的存在及钙磷代谢紊乱已逐渐被证实是其发生的重要环节。列举了具有钙磷代谢紊乱病理生理机制的相关基础疾病，阐释各种疾病发生磷酸盐代谢紊乱的病理生理机制并进行归纳总结。介绍了与磷酸盐稳态相关的基因：GALNT-3、FGF-23和α-Klotho，相关研究结果表明其三者中任何一个发生突变均将导致FGF-23合成或作用缺陷，进而增加肾小管对磷酸盐的再吸收导致高磷血症和严重的软组织异位钙化。目前通过手术切除病灶仍是治疗TC的主要途径，而Cinacalcet腹膜透析、超声引导下TC病灶抽吸及病灶内局部注射硫代硫酸钠（STS）等新技术以及碳酸镧等药物的成功运用为TC治疗提供了手术以外的替代方案。旨在对TC的遗传易感基因和相关致病因素及其治疗进展进行综述。

目的:探究血流限制抗阻训练对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾纤维化的影响及其通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路减轻肾纤维化的潜在机制.方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)联合制备大鼠T2DM模型,造模成功后随机分为T2DM对照(CON,n=5)组、低负荷抗阻训练(LRT,n=5)组、高负荷抗阻训练(HRT,n=5)组、血流限制(BFR,n=5)组和血流限制抗阻训练(BFRT,n=5)组,进行为期8周的运动训练.记录各组大鼠肾脏指数、空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;通过HE和Masson染色观察肾脏形态学变化,并计算胶原容积分数(CVF);RT-qPCR检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平;Western blot检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、α-SMA和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平.结果:对比其他各组,血流限制抗阻训练组大鼠FBG、SCr、BUN和肾脏CVF显著下降(P<0.05),Klotho表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3、CTGF和α-SMA表达水平显著下降(P<0.05),Smad3表达水平无显著变化(P>0.05).结论:血流限制抗阻训练可减轻T2DM大鼠肾纤维化程度,其机制可能与上调Klotho表达,阻断TGF-β1/Smad3信号通路,从而抑制细胞外基质的沉积有关.

目的 探讨老年白内障患者血清血红素氧合酶1(HO-1)、α-Klotho水平与氧化应激指标的关系及其诊断价值.方法 选取2021年6月至2023年6月于如皋市人民医院就诊的老年白内障患者121例作为白内障组,并选取同期该院年龄、性别相匹配的体检健康者123例作为对照组.收集两组临床资料并采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清HO-1、α-Klotho水平及血清氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)].Pearson相关性分析血清HO-1、α-Klotho水平与氧化应激指标的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HO-1、α-Kloth o水平对老年白内障的诊断价值,多因素Logistic回归分析影响老年白内障发生的因素.结果 白内障组血清HO-1、α-Klotho水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).白内障组血清SOD、GSH-Px水平低于对照组,LPO、MDA、TAC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清HO-1、α-Klotho与SOD、GSH-Px呈正相关(P＜0.05),与LPO、MDA、TAC呈负相关(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,HO-1、α-Klotho二者联合诊断老年白内障的曲线下面积为0.912(95％CI:0.869～0.944),其灵敏度为78.51％,特异度为 90.24％,二者联合诊断优于 HO-1、α-Klotho 单独诊断(Z=4.358、4.075,P＜0.001).多因素Logistic回归分析结果显示,HO-1、α-Klotho是影响老年白内障发生的保护因素,糖尿病是影响老年白内障发生的危险因素(P＜0.05).结论 老年白内障患者血清HO-1、α-Klotho水平降低,与氧化应激指标密切相关,且HO-1、α-Klotho对老年白内障有一定的诊断价值.

目的 探讨血清高半胱氨酸蛋白 61(CYR61)、白细胞介素-17(IL-17)、单向跨膜蛋白(Klotho)对Graves眼病(GO)病情的评估价值.方法 收集 2020 年 1 月至 2023 年 10 月于郑州大学第一附属医院眼五科诊治的103例患者的临床资料为研究对象,根据临床活动性评分(CAS)评估患者病情,将其分为活动期组42例及非活动期组61例,比较两组患者一般资料、临床基础指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及TSH 受体抗体(TRAb)、CYR61、IL-17、Klotho蛋白水平及CAS评分,并通过多因素回归分析和ROC曲线分析GO眼病活动期的相关影响因素以及预测价值.结果 活动组Klotho、TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、CYR61水平及CAS评分相较于非活动组更高,差异有统计学意义(t=7.953,4.364,5.232,6.100,4.364,7.344,4.890,6.541,6.995,13.283,P<0.05);经多因素回归分析得出TSH、FT3、FT4、TRAb、TNF-α、IFN-γ、IL-17、Klotho、CYR61合并CAS评分为影响GO眼病活动期的独立危险因素(OR=1.730,1.667,1.689,1.692,1.742,1.791,1.863,1.887,1.828,1.842,P<0.05);CYR61、IL-17、Klotho联合预测GO活动期的预测价值均高于三者单一检测,曲线下面积(AUC)分别为0.943,0.827,0.817,0.866(P<0.05).结论 血清CYR61、IL-17、Klotho蛋白与GO活动期密切相关,三者联合联合检测对GO病情预测效能较好,评估价值确切.

X连锁显性低血磷性佝偻病/骨软化(X-linked hypophosphatemic rickets/osteomalacia,XLH)是由X染色体上内肽酶同源磷调节基因(phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked,PHEX)突变导致的最为常见的遗传性低磷血症.XLH的传统治疗方法是补充活性维生素D和中性磷制剂.2018 年,成纤维细胞生长因子 23(fibroblast growth factors 23,FGF23)单克隆抗体布罗索尤单抗被批准用于治疗 1 岁以上儿童和成人XLH患者,疗效显著优于传统治疗.其他以FGF23 信号通路为治疗靶向的药物,如FGF23/FGFR/αKlotho抑制剂、FGF23 c端片段、FGF23 下游通路MAPK的抑制剂等尚在动物实验阶段,在PHEX基因失活性突变的小鼠模型(Hyp小鼠)中被证明可以纠正低磷血症并改善骨骼矿化,有望进一步成为XLH的新治疗手段.

目的 构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险.方法 研究采用回顾性队列研究设计方案.选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD1～5期非透析成年患者病例资料,按照7:3分为训练集和内部验证集.将47项常规临床特征(包括血清Klotho蛋白)用于为模型提供变量信息,在训练集中利用单因素Cox回归筛选可能的风险因素、Lasso-Cox回归模型筛选风险因素、多因素Cox逐步回归构建列线图风险预测模型,内部验证评估模型性能.结果 共400例病例资料纳入分析,训练集280例,验证集120例.训练集有52例死亡,228例存活;验证集有21例死亡,99例存活.全因死亡风险预测模型显示5年生存率受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)在训练集和验证集分别为0.760(95％CI:0.676,0.844)和0.788(95％CI:0.679,0.897),模型总体C指数在训练集和验证集分别为0.755(95％CI:0.685,0.826)和0.720(95％CI:0.614,0.826).单因素Cox回归分析结果显示,年龄、心血管疾病病史、胱抑素C、碱性磷酸酶、白蛋白、嗜酸性粒细胞、血红蛋白、补体C3、钙、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及血清Klotho蛋白可能是全因死亡的预测因子(P<0.05).多因素Cox逐步回归最终筛选出年龄、白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白共4个独立预测因子(P<0.05),模型最终纳入了年龄、白蛋白、补体C3、血清Klotho蛋白共4个指标.结论 成功构建并验证了基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病全因死亡预测机器学习模型;年龄大是CKD患者全因死亡的危险因素,白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白高是CKD患者全因死亡的保护因素.

sKlotho是由"抗衰老"因子α-Klotho生成的可溶性蛋白,在体内发挥多效性作用.慢性肾脏病(CKD)是一种sKlotho缺乏性疾病,在CKD基础上发生的心脏重塑称为尿毒症心肌病(UC),以左心室肥厚和心肌纤维化为特征性表现,临床危害大,是CKD患者最主要的死亡原因.近年来研究发现,sKlotho可以保护心脏,通过靶向多种信号通路调控心肌肥厚、纤维化及心脏电生理.本文就sKlotho对UC的保护作用及其机制作一综述.

目的 探讨半乳糖凝聚素-3(Gal-3)、α-klotho在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)病人血清中的表达情况,并分析其与糖脂水平和预后的关系.方法 选取2020年12月至2021年12月来保定市人民医院就诊并确诊为MAFLD病人112例为研究对象,根据非酒精性脂肪性肝病肝纤维化评分(NAFLDFS)将病人分为肝纤维化危险组(n=46)、无肝纤维化组(n=66),同时选取50例健康者为对照组.收集研究对象一般资料,采用酶联免疫吸附法对血清中α-klotho、Gal-3表达水平进行检测,Pearson法分析α-klotho、Gal-3表达的相关性,及两者分别与糖脂代谢指标的相关性;受试者操作特征(ROC)曲线分析血清α-klotho、Gal-3水平对MAFLD病人预后的预测价值.结果 MAFLD病人血清中α-klotho表达水平低于对照组(268.15±82.13)ng/L,Gal-3表达水平高于对照组(1.48±0.47)μg/L,其中肝纤维化危险组病人血清中α-klotho表达水平低于无肝纤维化组[(140.49±45.16)ng/L比(215.51±70.33)ng/L],Gal-3表达水平高于无肝纤维化组[(2.26±0.50)μg/L比(1.96±0.33)μg/L](P<0.05);预后不良的MAFLD病人血清中α-klotho表达水平低于预后良好病人,Gal-3高于预后良好病人,均差异有统计学意义(P<0.05).Pearson法分析结果显示,MAFLD病人血清中α-klotho、Gal-3表达呈显著负相关(r=-0.49,P<0.05);MAFLD病人血清中α-klotho表达与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)表达呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、血小板(PLT)、血清白蛋白(Alb)表达呈正相关(P<0.05);Gal-3表达与FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-c、AST、ALT、GGT表达呈正相关,与HDL-c、PLT、Alb表达呈负相关(P<0.05).ROC曲线结果显示,血清α-klotho、Gal-3水平评估预后不良病人的曲线下面积(AUC)分别为0.83、0.84,对应的灵敏度分别为86.84％、80.90％,特异度分别为66.22％、82.02％;二者联合评估的AUC为0.93,灵敏度为86.84％,特异度为89.19％.结论 MAFLD病人血清中α-klotho表达降低,Gal-3表达升高,二者表达与糖脂水平和病人预后密切相关.

目的 探讨原发性开角型青光眼(POAG)患者血清Klotho、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平与炎症因子的相关性及其对POAG的诊断价值.方法 选择2017年1月至2022年12月该院收治的POAG患者110例作为研究对象,根据视神经损伤程度分为轻度组(39例)、中度组(37例)和重度组(34例);另选择该院同期收治的白内障患者34例作为白内障组,以及同期在该院体检的健康志愿者34例作为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测并比较各组血清Klotho、SDF-1、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并分析Klotho、SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho、SDF-1对POAG的诊断价值.结果 血清Klotho水平为重度组<中度组<轻度组<白内障组<对照组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).血清SDF-2、IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平为重度组>中度组>轻度组>白内障组>对照组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).POAG患者治疗前血清Klotho水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平呈负相关(P<0.05),而血清SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平呈正相关(P<0.05).血清Klotho、SDF-1单独及联合诊断POAG的曲线下面积分别为0.879、0.875、0.938.结论 POAG患者血清Klotho、SDF-1水平与IL-2、IL-6、IL-18、TNF-α水平与视神经损伤有关,并参与了POAG患者病理进展过程,血清Klotho、SDF-1联合检测对POAG具有较好的诊断价值,值得临床推广.

目的 分析血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CERP)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、α-Klotho、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor,FGF-23)在2 型糖尿病患者白蛋白尿进展中的预测价值.方法 选择2020 年6 月至2022 年5 月沭阳医院内分泌科因控制血糖重复收住院的120 例2 型糖尿病患者进行回顾性队列研究,将首次住院和第二次住院的资料分别作为基线资料和随访资料.根据基线中患者白蛋白尿情况将其分为3 组:无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组,比较 3 组患者中CERP、SF、α-Klotho、FGF-23 水平的差异;根据随访资料评价白蛋白尿进展的情况,比较白蛋白尿进展的患者与未进展的患者的基线临床资料及其CERP、SF、α-Klotho、FGF-23 水平的差异,采用logistic回归分析白蛋白尿进展的影响因素,采用ROC曲线分析白蛋白尿进展的预测指标.结果 随着2 型糖尿病患者尿白蛋白水平升高,血清CERP、SF、FGF-23 水平升高,而α-Klotho水平降低(P<0.05);白蛋白尿进展的 2 型糖尿病患者的糖尿病病程长于未进展的2 型糖尿病患者,其二甲双胍及SGLT2 抑制剂(SGLT2i)使用比例、α-Klotho水平均低于未进展的2 型糖尿病患者,其高血压比例、FBG、UA、CERP、SF、FGF-23 水平均高于未进展的2 型糖尿病患者,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示CERP、SF、FGF-23 水平升高是白蛋白尿进展的危险因素,而使用二甲双胍及SGLT2i以及α-Klotho水平的升高均是白蛋白尿进展的保护因素;ROC曲线分析显示首次住院时血清CERP、SF、α-Klotho、FGF-23 的水平对白蛋白尿进展具有预测价值,logistic回归方程的联合指标预测尿白蛋白的灵敏度和特异性均优于单一指标.结论 血清CERP、SF、FGF-23 水平的升高及α-Klotho水平的降低与 2 型糖尿病患者中白蛋白尿进展有关,检测 4 项血清指标对白蛋白尿进展具有预测价值.