硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase，SCD)是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化的关键限速酶。SCD1是SCD的主要亚型，其表达受饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、胰岛素和瘦素等因素的调节。SCD1在肝脏、脂肪组织、骨骼肌等器官、组织的糖脂代谢调节中发挥重要作用。研究发现，抑制SCD1能显著改善肝脏、脂肪组织的糖脂代谢，促进组织摄取、利用葡萄糖，减少脂质沉积。与此相反，增加骨骼肌SCD1的表达，则显著改善骨骼肌的代谢功能、增加胰岛素敏感性。二甲双胍、传统中药红花黄色素、小檗碱以及SCD1天然抑制剂苹婆酸等均能通过抑制SCD1的表达，发挥改善代谢的作用，SCD1抑制剂Aramchol现已进入Ⅲ/Ⅳ期临床试验。深入研究SCD1的表达调节及其与糖脂代谢的关系，将为未来改善糖脂代谢药物的研发及临床应用提供理论依据和实验证据。

目的:探究毛蕊异黄酮苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside, CG)改善糖皮质激素诱导肝细胞脂质合成的作用机制。方法:地塞米松(dexamethasone, Dex)、CG、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)激动剂AICAR、AMPK抑制剂compound C、AMPK失活(AMPK-DN)及组成性激活(AMPK-CA)腺病毒处理HepG2细胞后，使用CCK8法、油红O染色、三酰甘油和总胆固醇检测盒、实时定量PCR及Western印迹法分别检测细胞活性、细胞脂质含量、脂质合成相关基因的表达及AMPK的磷酸化水平。结果:CG显著减少Dex诱导的HepG2细胞中脂质含量及脂质合成关键酶硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(Fasn)与转录因子固醇调控元件结合蛋白1c(Srebp-1c)的表达，并上调AMPK的磷酸化水平，而该保护效应可被AMPK抑制剂与AMPK-DN腺病毒所抑制。结论:CG可通过激活AMPK抑制糖皮质激素诱导的肝细胞脂质合成。

目的:观察持续光照对骨骼肌肌纤维类型转化及脂代谢的影响，并探讨其内在联系。方法:按随机数字表法将小鼠随机分为正常光照组及24 h持续光照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨骼肌脂质含量和尿6-羟基硫酸褪黑素(6-SML)水平，实时荧光定量PCR观察骨骼肌生物钟基因及脂代谢相关基因mRNA表达，组织免疫荧光及油红O染色评估肌纤维类型及脂质沉积。结果:与正常光照组相比，持续光照小鼠夜间尿6-SML水平降低( P<0.05)，骨骼肌核心生物钟基因脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)、昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)、周期2(Per2)mRNA表达水平及节律发生改变。与正常光照组相比，持续光照组小鼠的体重、血脂以及骨骼肌游离脂肪酸、三酰甘油含量显著增加( P<0.05或 P<0.01)，脂肪酸氧化关键酶肉毒碱脂酰转移酶1b(Cpt1b)mRNA表达明显降低( P<0.05)，而脂质合成相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)mRNA表达显著增加( P<0.01)。进一步的免疫荧光检测显示，持续光照组小鼠骨骼肌慢肌纤维比例降低，而快肌纤维比例增加(均 P<0.05)。 结论:持续光照导致小鼠骨骼肌脂质异位沉积，该过程可能与骨骼肌肌纤维重塑有关。

目的 拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制.方法 利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD1表达和对IPF的影响.结果 敲除SCD1会加重IPF、上调纤维化相关蛋白水平并降低GPX4表达;敲低SCD1会提高脂质氧化水平、促进肺上皮细胞铁死亡,而Fenofibrate可上调SCD1表达,降低细胞铁死亡和IPF严重程度.结论 研究结果证实抑制SCD1会促进肺上皮细胞铁死亡、加重IPF,而Fenofibrate可通过上调SCD1表达治疗IPF.本研究将为防控IPF提供潜在靶点和候选药物.

目的 探究动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)微血管渗透性参数和脂肪酸代谢组学评价糖尿病(diabetes mellitus,DM)重症肢体缺血(critical limb ischemia,CLI)兔股骨上段骨髓内皮祖细胞(bone marrow endothelial progenitor cells,BMEPCs)功能.材料与方法 36只雄性新西兰大白兔中随机选取18只兔静脉注射四氧嘧啶构建DM模型兔,其中造模成功的DM兔12只,6只DM造模失败兔处以安乐死.12只DM兔和12只非DM兔行右侧股动脉结扎术分别作为DM合并CLI(DM+CLI)组和单纯CLI组,术后两组各存活10只.6只非DM兔手术暴露右侧股动脉不结扎作为假手术对照(Control)组(n=6),全部存活.各组在术后第0、4周行右侧股骨上段DCE-MRI检查,于术后第4周检测外周血内皮祖细胞和右侧股骨上段BMEPCs数量、BMEPCs迁移和血管生成功能以及骨髓液相色谱-质谱脂肪酸代谢组学,并计算骨髓微血管密度(microvessel density,MVD).结果 与CLI组和Control组相比较,DM+CLI组术后第4周股骨上段骨髓Ktrans、Kep、Ve值增加(P<0.05),骨髓MVD减少,骨髓棕榈油酸、单不饱和脂肪酸/多不饱和脂肪酸比值以及硬脂酰辅酶A去饱和酶1活性指数减少(P<0.05),延长酶活性指数增加(P<0.05).DM+CLI组BMEPCs动员、迁移和血管生成能力受损(P<0.05).术后第4周右侧股骨上段骨髓Ktrans、Kep、Ve值、骨髓脂肪酸合成代谢相关指标均与BMEPCs迁移和血管生成功能存在相关性(P<0.05),对DM+CLI组和CLI组相关参数进行相关性分析,BMEPCs动员能力与Ktrans、Kep、Ve值呈负相关(P<0.05).结论 DCE-MRI联合脂肪酸代谢组学评价DM+CLI兔骨髓BMEPCs功能是可行的,可以为调脂改善BMEPCs功能和预防截肢的病理生理机制提供定量影像学证据.

目的 分析氯替泼诺滴眼液联合地夸磷索钠滴眼液对干眼症患儿血清维生素A结合蛋白受体(STRA6)、硬脂酰辅酶去饱和酶-1(SCD-1)表达的影响.方法 选取临海市中医院2020年1月—2021年1月接诊的94例(94眼)干眼症患儿为研究对象,借助数字表法分为对照组47例(47眼)、观察组47例(47眼),分别给予地夸磷索钠滴眼液单药治疗及氯替泼诺滴眼液联合治疗.治疗8周后,对比两组患儿自觉症状、眼部症状变化,测定硬脂酰辅酶去饱和酶-1(SCD-1)水平及血清维生素A结合蛋白受体(STRA6)水平,对比临床疗效.结果 治疗后,患儿症状积分、FL评分、TSLP、IL-33、STRA6、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,且观察组较低,SIT、BUT、SCD-1水平升高,且观察组较高,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组临床疗效总有效率97.87％高于对照组82.97％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯替泼诺滴眼液、地夸磷索钠滴眼液联合治疗有效提高干眼临床疗效,调节STRA6、SCD-1表达,抑制炎症反应蔓延,有助于患儿眼部功能改善.

[目的]探讨肉桂醛通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)信号通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝损伤的影响.[方法]实验随机分为正常组,模型组,肉桂醛低、中、高剂量组及肉桂醛高剂量+Compound C(AMPK抑制剂)组,每组15只小鼠.除正常组,其他各组给予高脂饲料喂养构建NASH模型.干预治疗后,观察肝组织病理形态变化,检测血清生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)],肝组织氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)],AMPK/SREBP1c通路蛋白[磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、SREBP1c、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化ACC(p-ACC)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)]表达,及CPT1α、长链酯酰辅酶A脱氢酶(Lcad)、ACC1、脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达水平.[结果]与正常组比较,模型组肝脏脂肪变性,脂质沉积和纤维化间质增多,ALT、AST、TG、TC,MDA含量,SREBP1c、Scd1蛋白表达,ACC1、FAS mRNA表达水平显著升高,SOD、GSH活性,p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC、CPT1蛋白表达,CPT1α、Lcad mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低、中、高剂量组脂质沉积和纤维化间质减少,ALT、AST、TG、TC、MDA含量,SREBP1c、Scd1蛋白表达,ACC1、FAS mRNA表达水平显著降低,SOD、GSH活性,p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC、CPT1蛋白表达,CPT1α、Lcad mRNA表达水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+Compound C组上述指标均被逆转(P<0.05).[结论]肉桂醛可能通过调控AMPK/SREBP1c通路,抑制氧化应激,改善肝脏脂肪变性,减轻NASH小鼠肝损伤.

目的 基于网络药理学和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)动物模型实验,挖掘并验证制何首乌治疗NAFLD的作用机制.方法 查阅文献比较何首乌及制何首乌药物成分的不同;通过HERB数据库及SwissADME查找筛选制何首乌药效成分,Swiss Target Prediction预测靶点,OMIM、DISGENET、GEENCARDS数据库筛选NAFLD相关靶点,药效成分靶点与疾病靶点互相映射,使用DAVIDV6.8进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,Cytoscape3.7.2绘制制何首乌治疗NALFD"成分-靶点-KEGG信号通路-疾病"网络;NAFLD小鼠行制何首乌灌胃治疗8周,检测血清甘油三酯含量及谷丙转氨酶活性;HE染色观察小鼠肝组织病变;Western blot实验对制何首乌治疗NAFLD的潜在作用机制进行验证.结果 通过网络药理学筛选出了6种制何首乌治疗NAFLD的药效成分及32个潜在作用靶点,GO和KEGG通路富集到脂质和动脉硬化相关通路、AMPK信号通路等;与NALFD小鼠相比,药物干预组小鼠血清甘油三酯、谷丙转氨酶活性下降;HE染色验证制何首乌具有改善NAFLD的功能,且Western blot显示制何首乌干预后AMPK信号通路的脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN),乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA carboxylase,ACC)及硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)蛋白表达量相关.结论 制何首乌可能通过调控AMPK信号通路相关蛋白FASN、ACC、SCD1表达,减少肝脂质新生,缓解NAFLD肝脂滴蓄积.

目的 探讨以四川黑茶为基础的药膳配方(元清)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾脏保护作用并探究其具体机制.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组8只.对照组饲喂普通维持饲料和纯净水,另外两组给予高脂饲料喂养12周以建立肥胖模型.此后模型组继续饲喂高脂饲料,治疗组同时给予元清12周,期间每周记录小鼠体质量.12周后处死小鼠,取血清检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)及白蛋白水平以评估肝功能,提取肾脏脂质检测肾脏TG及TC含量,过碘酸-雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)和油红O染色评估肾脏病理损伤.Western blot检测肾脏组织中的磷酸化AMPK(pAMPK)/AMPK比值.PCR及Western blot检测肾脏组织中调控脂肪酸氧化蛋白乙酰辅酶a羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、肉毒碱酰基转移酶1(carnitine acyltransferase 1,CTP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC1α)及脂肪酸合成关键分子胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol-regulatory element binding proteins,SREBP-1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、硬脂酰辅酶a去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)的表达水平.16SrRNA及代谢组学分析其肠道内容物中肠道菌群及其代谢产物.结果 与对照组相比,模型组小鼠肝质量(P=0.0003),血清ALT(P＜0.0001)、AST(P=0.000 1)水平,肾脏TC(P=0.019 1)、TG(P=0.010 1)水平升高,肾脏脂质沉积.与模型组相比,治疗组有效降低小鼠肝质量(P=0.0316),改善血清AST(P=0.0012)、ALT(P=0.0027),肾脏TC(P=0.0200)、TG(P=0.0499)异常水平,同时显著改善肾脏脂质沉积.治疗组与模型组相比,pAMPK/AMPK比值升高.与对照组相比,模型组小鼠肾脏中脂质合成相关基因和蛋白(SREBP-1、FASN、SCD1)的表达上调,而脂肪酸氧化相关基因和蛋白中,ACC1表达升高,CPT1A、PPARγ、PGC1α表达相应降低,而治疗组以上变化均得到改善.治疗组肠道菌群稳态得到改善,盲肠内容物中短链脂肪酸,尤其是异戊酸和丙酸含量也得到恢复.结论 四川黑茶药膳配方可通过调节肠道菌群和短链脂肪酸含量、改善肾脏脂质代谢,从而保护肥胖相关肾损伤,异戊酸和丙酸可能是其调节肠道微生物群的关键代谢物.

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)全球患病率约为3%～5%,生活方式干预是防治NASH的主要方法,减肥药奥利司他、抗氧化剂维生素E、胰岛素增敏剂吡格列酮等对NASH具有一定的治疗作用.近年来,针对不同机制开发的治疗NASH药物已经进入不同阶段的临床试验,如过氧化物酶体增殖激活受体α和δ的双重激动剂lanifibranor、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂利拉鲁肽、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂firsocostat、甲状腺激素受体激动剂resmetirom、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 抑制剂aramchol、钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂dapagliflozin、成纤维细胞生长因子-21 类似物efruxifermin、法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸等.本文就NASH的治疗现状以及新药的临床研究做了系统性的总结.