通过检索加拿大天然健康产品数据库（LNHPD），对在加拿大成功注册上市的92种中成药的特点及现状进行分析，发现有效注册者所属企业主要集中于北京、广东、天津等中医药发展情况较好的地区；有效注册的中成药包括单味/单一有效成分药64种（69.6%）、复方制剂28种（30.4%），剂型以片剂、胶囊剂为主，具有剂量准确、理化性质较稳定的特点，亦有颗粒剂、溶液剂、散剂等剂型，多可长期保存，对工艺和环境的要求较低，主治疾病以呼吸系统和循环系统疾病为主，部分用于治疗泌尿生殖系统和消化系统疾病，少数用于治疗较为复杂的肿瘤、糖尿病等，还有一些具保健功效的药品。建议加强国内中药注册相关标准同国际标准的衔接，推动有关企业科技能力的提升，鼓励企业开展优势产品国际注册，以推进我国中药国际化发展进程。

目的:基于传质模型探索乙醇溶液环境中黄连生物碱的纳滤分离机制.方法:采用纳滤传质模型结合Box-Behnken设计方法,分析黄连生物碱树脂洗脱液的纳滤分离规律,探索乙醇溶液环境下 3 种生物碱类成分的纳滤分离机制.结果:根据构建的纳滤分离数学模型,用于考察分离因素与成分分离行为的内在关系,乙醇溶液浓度对盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱截留率均具有显著性影响,与溶质的油水分配系数存在相关性.拟合方程并分析黄连生物碱截留率对考察因素的敏感系数,3 种生物碱对纳滤膜相对截留分子质量的敏感系数均大于 50、溶液pH的敏感系数均大于 30,孔径筛分、电荷效应占据纳滤分离的主导地位.黄连生物碱传质系数随着乙醇浓度升高而下降,对乙醇浓度的敏感系数表现为盐酸巴马汀>盐酸小檗碱>盐酸黄连碱.结论:根据 3 种生物碱传质系数与乙醇浓度的幂函数曲线差异,为中药复杂溶液体系下多成分的有序分离提供了理论支撑.

基于物理化学方法的"中药溶液环境"学说,借助物理化学宏观的"热力学方法"与微观的"统计力学"间的相互沟通,对中药制药过程的宏观现象给以深刻的说明,而得以破析其工程原理.以"中药热法及膜蒸馏浓缩过程瞬时能耗精准计算""中药反渗透膜浓缩过程的起泡行为及其机制"等若干中药制药浓缩过程难题为例,通过建立"白利度"等"中药溶液环境"表征参数的相关性模型;对中药浓缩过程中的"起泡行为"进行微观、动态表征,并探索发泡性、泡沫结构和稳定性与"溶液环境"物理化学特征参数的相关性,为消除中草药提取物加工过程中起泡的不利影响提供新策略.将物理化学基本原理引入中药制药过程,从药物组分在各单元操作中的空间移动等宏观和微观变化角度,基于该过程的热力学、动力学规律,认识中药制药过程的控制技术、方法、标准和规范,从"过程工程原理"的科学本质认识、创新现有的中药制药理论与技术体系,是传统中药制药产业走向高新技术化的必由之路.

目的:考察复方血脂宁中4种药材提取液对二苯乙烯苷稳定性的影响,探究该复方的配伍规律.方法:采用UPLC考察不同条件下二苯乙烯苷单体及其在复方各药材提取液中含量随时间的变化规律,流动相甲醇(A)-0.1％甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ～2 min,10％ ～25％A;2～9 min,25％～35％A;9～12 min,35％ ～40％A;12～40 min,40％ ～ 90％ A),流速0.2 mL·min-,柱温45℃,检测波长280 nm.利用化学反应动力学方法计算二苯乙烯苷在不同环境下的降解反应动力学参数,表征其半衰期(t1/2)和降解活化能.结果:二苯乙烯苷单体及其在不同药材提取液中的降解均遵循一级反应动力学规律,在pH8.3条件下,二苯乙烯苷单体的降解速率常数(K)0.037 5 h-1,t1/2=18.48 h,该成分在山楂提取液中的K=0.0123 h-1,t1/2=56.35 h,其他3种药材提取液也在不同条件下表现出对二苯乙烯苷的促稳作用.结论:复方血脂宁中药材配伍可不同程度地提高二苯乙烯苷的稳定性,其中以山楂效果最为显著,从稳定性角度探究了中药复方配伍的合理性.

目的 以甘草酸溶液为例,基于动态法测量沸点-饱和蒸气压的理论,以此来探讨不同浓度条件下甘草酸溶液的沸点-饱和蒸气压的关系,构建甘草酸溶液浓度-沸点-饱和蒸汽压间的函数关系,为中药浓缩过程的相关工艺研究提供实验数据和理论依据.方法 采用UPLC法测定不同质量分数下甘草酸溶液中的甘草酸质量浓度;采用铂金板法测量不同质量分数下甘草酸溶液的表面张力;基于动态法对不同质量分数条件下的甘草酸溶液的沸点-饱和蒸汽压进行测量.结果 原始浸膏中甘草酸质量浓度为99.25 mg/mL,约占总固体可溶物的21.5％,其稀释过程充分均匀,符合梯度比例;当溶液质量分数超过18％后,料液中就逐渐形成胶束,降低了溶液的表面张力;发现当环境压力稳定时,料液质量分数增加时,沸点会呈降低趋势;当料液温度不变时,随着料液质量分数的增加,溶液的饱和蒸汽压呈增长趋势,但在溶液温度313.0～343.0 K的此间范围内这两者间的相互作用趋势不明显.结论 根据实验结果,构建了甘草酸溶液浓度-沸点-饱和蒸汽压三者间的函数关系,根据该方程可以发现,当维持浓缩真空度和加热能耗保持不变时,随着料液质量分数的增加,甘草酸浓缩液的温度会缓慢降低,而蒸发速率会适当加快.

荷叶碱为中药荷叶Nelumbinis Folium中的主要药效活性成分,具有降血脂、抗炎、抗氧化等生物活性.目前关于荷叶碱的药代动力学及生物利用度报道的结果存在较大差异.该实验利用多种生物药剂学评价模型,对中药材中荷叶碱进行生物药剂分类学研究(biopharmaceutical classification system,BCS).其中,荷叶碱平衡溶解度采用了理想溶液模型、Apelblat模型、多项式模型(经验模型)进行测定及关联性评价;渗透性采用油水分配系数logP,分布系数logD以及细胞和组织表观渗透系数研究.荷叶碱溶解度受环境pH影响在酸性条件下属于BCS Ⅰ类;近中性及碱性环境下,BCS分类结果出现差异.以外翻肠囊法所得肠组织表观渗透系数荷叶碱渗透性较差,为BCSⅣ类.进一步证明动物种源及环境酸碱度对中药活性成分荷叶碱口服生物利用的影响.

目的:通过观察视网膜神经节细胞(RGCs)计数和视网膜、视神经超微结构及形态学变化,研究疏肝通窍法保护高眼压损害的视神经的作用机制,为开发保护青光眼视神经的有效中药方剂提供参考.方法:实验研究.以SD大鼠为实验动物,右眼前房注射复方卡波姆溶液建立慢性高眼压模型(90只).将不同时间窗(1周、2周、3周)的慢性高眼压大鼠模型分别分为模型组(5只)、阴性对照组(5只)、阳性对照组(5只)、低剂量通窍明目4号治疗组(低剂量治疗组)(10 g·kg-1·d-1,5只)、中剂量治疗组(20 g·kg-1·d-1,5只)和高剂量治疗组(40 g·kg-1·d-1,5只),以具有疏肝通窍作用的通窍明目4号灌胃为干预手段,运用CMIAS系列数码医学图像分析系统观察RGCs计数,电镜观察视网膜、视神经超微结构,采用one-way ANOVA法和LSD法进行数据分析.结果:①RGCs计数:随着高眼压持续的时间延长,RGCs计数逐渐减少(F=87.67、29.69、33.38、38.03、33.67、23.36,P＜0.001),经药物治疗后,高眼压持续1周、2周和3周各组的高中剂量治疗组RGCs的存活量明显增加,与阴性对照组和阳性对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.001).②模型组和阴性对照组视网膜结构排列紊乱,厚度变薄,空泡变性,细胞萎缩坏死,各治疗组视网膜的结构紊乱减轻,各层厚度略增加,空泡变性减少,细胞萎缩程度减轻.③模型组和阴性对照组视神经轴突排列紊乱,密度降低,微丝溶解,空泡样变,细胞器肿胀破坏,髓鞘变性,各治疗组视神经髓鞘的水肿程度减轻,髓索的变性有所修复,线粒体的水肿程度也减轻.结论:通窍明目4号可以改善高眼压大鼠模型RGCs生存的微环境,保护未受损的细胞,修复轻度受损的RGCs,延缓或阻止部分受损细胞的下行性改变,减少高眼压大鼠模型RGCs的凋亡.疏肝通窍法对青光眼视神经损害具有保护作用.

目的:建立HPLC法同时测定不同产地芫花药材中7个具有抗肿瘤活性的瑞香烷型二萜[yuanhuadine(1),yuanhua-fine(2),genkwadaphnine(3),yuanhuacine(2),yuanhuahine(5),yuanhualine(6),isoyuanhuadine(7)]的含量.方法:芫花以75％乙醇水溶液提取;色谱柱为ZorbaxEelipse SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙睛-0.1％冰醋酸水,检测波长:230 nm,柱温:40℃,流速:0.8 mL/min,进样量:10μL,洗脱梯度:采用二元梯度洗脱系统,溶剂A(乙睛),B(水、0.1％冰醋酸).结果:上述7个瑞香烷型二萜的线性关系良好(r≥0.9941),平均加样回收率为98.1％～104.5％.不同生长环境的芫花中的7个成分各自含量有所差别.结论:该方法可用于中药芫花中瑞香烷型二萜的含量测定研究.

目的 研究有机溶液环境中阿魏酸的纳滤“强化”分离行为.方法 以阿魏酸为指标,采用Box-Behnken中心组合设计建立数学模型,考察截留相对分子质量、乙醇体积分数、溶液pH值对阿魏酸纳滤截留的影响,筛选乙醇体积分数与溶液pH敏感区域;采用纳滤传质数学模型拟合传质系数与有机溶剂浓度的相关性,分析有机溶剂对阿魏酸纳滤“强化”分离规律.结果 截留相对分子质量450纳滤膜,pH 8.0,乙醇体积分数由20％升高至40％,传质系数呈下降趋势,阿魏酸出现“强化”截留分离行为,在相同条件下,溶剂更换成甲醇和乙腈,也产生相同的“强化”截留分离效应,3种常见有机溶剂的体积分数与“强化”效应呈正相关,表现为乙醇≈甲醇＞乙腈.结论 纳滤“强化”分离效应与有机溶剂的种类和体积分数相关,以阿魏酸为例探索有机溶液环境下的纳滤分离机制,为有机溶剂环境下中药中酚酸类成分的常温化富集提供理论支撑.

该文基于纳滤传质模型探索有机溶液对麻黄碱的强化分离效应规律,以麻黄碱为目标成分,采用Box-Behnken中心组和设计建立数学模型,筛选乙醇浓度与溶液pH对纳滤截留的敏感区域,进而基于纳滤传质数学模型,拟合传质系数与有机溶剂浓度的相关性.实验结果表明,截留相对分子质量450,pH6.0,乙醇浓度由20％升高至40％,传质系数呈下降趋势,麻黄碱出现强化截留分离行为,在相同条件下,溶剂更换成甲醇和乙腈,也产生相似的强化截留分离效应,3种常见有机溶剂的浓度与强化效应呈正相关,表现为乙腈＞乙醇＞甲醇.以麻黄碱为例探索有机溶液环境下的纳滤分离机制研究,为中药生物碱类成分的常温化纳滤分离提供理论支撑.