目的 制备经典名方沙参麦冬汤颗粒,并建立沙参麦冬汤颗粒的质量标准.方法 以熵权法及正交实验优选沙参麦冬汤回流提取工艺,与古法煎煮工艺进行对比,并进一步筛选颗粒的成型工艺.采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatogra-phy,HPLC)建立沙参麦冬汤颗粒的指纹图谱和甘草苷、甘草酸的含量测定方法,并考察基准样品(煎液、冻干粉)、颗粒剂生产各环节(提取液、中间体、成品)指纹图谱的相似度和甘草苷的转移率.采用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)对方中麦冬、桑叶、天花粉、白扁豆、甘草 5味药材进行鉴别.结果 优化的回流提取工艺为浸泡 0h,提取两次,加水量分别为 10、8 倍,提取时间分别为 2.0、1.5 h;成型工艺为以 90%乙醇为润湿剂,加入 20%的糊精制软材,经 16 目筛挤压制粒,60℃下干燥,过 80 筛整粒制备沙参麦冬汤颗粒.10批沙参麦冬汤颗粒、基准样品与颗粒生产各环节的指纹谱图相似度均大于 0.90;基准煎液、冻干粉、提取液、中间体、成品的甘草苷转移率分别为75.60%、75.24%、91.67%、90.22%、73.57%.5味中药的TLC特征斑点清晰,且阴性无干扰.结论 指纹图谱相似度结果表明,各批次、各生产环节沙参麦冬汤颗粒的质量相对稳定,且与基准样品保持一致.经回流提取、浓缩、干燥、制粒后,甘草苷的转移率有所下降,颗粒的甘草苷转移率与原方汤剂的较为接近.本研究所建立的沙参麦冬汤颗粒制备工艺稳定可靠,质量标准检测方法简便可行,重复性好,以期为沙参麦冬汤颗粒的规模生产及其质量控制提供参考.

目的:分析国内中药新药品种申报批准现状，为中药新药开发提供参考。方法:检索咸达数据库2016年1月1日－2022年12月31日的药品注册数据，对此阶段中药新药批准和申报信息进行系统整理，从申请品种数量、注册分类、治疗领域、处方来源、剂型分布、研发周期、临床研究及对照药等方面进行分析。结果:2016－2022年申报品种265个，申报以1.1类（原6类）复方制剂最多，剂型以载药量大的颗粒剂、胶囊剂、片剂为主，治疗领域集中在呼吸、精神神经类、消化及心脑血管疾病等。2016－2022年批准的中药新药品种共29个，其中2021－2022年19个，注册分类以1.1类为主，治疗领域主要为呼吸系统、妇科和精神神经疾病等；处方药味数多为6～15味，用药以甘草、麻黄、黄芩、半夏、茯苓、石膏为主；剂型以颗粒剂、胶囊剂、片剂等常规口服剂型为主；临床试验主要开展Ⅱ期、Ⅲ期；研发周期约10～20年；处方来源以临床经验方、医院制剂为常见。结论:我国已逐渐建成一个相对完整的中药新药开发生态系统，有助于开发出更多优质中药。

目的:优选金蒲菊清热利湿颗粒的最佳成型工艺。方法:在单因素试验基础上，以清膏相对密度和稀释剂（糊精∶乳糖=2∶1）用量为考察因素，以成型率和休止角的总评“归一值”为评价指标，用效应面法优化金蒲菊清热利湿颗粒的最佳成型工艺。结果:最佳成型工艺条件：清膏的相对密度为1.20（60 ℃），稀释剂用量为清膏的3倍。清膏与稀释剂混匀后制软材，过14目筛制粒，烘箱（55 ℃）干燥1 h，整粒，即得。3批验证试验颗粒剂的成型率分别为93.73%、93.03%、95.59%，归一值预测值为0.928，验证值为0.936，与预测值偏差为-0.86%。结论:该成型工艺稳定可靠，重复性好，可为金葡菊清热利湿颗粒的后续研究提供参考依据。

目的:建立健儿颗粒剂、消炎止痒醑、百草洗剂3种医院制剂的微生物限度检查方法。方法:参照2015年版《中华人民共和国药典》四部通则，采用常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法、中和剂结合薄膜过滤法对3种医院制剂进行微生物计数检查方法的适用性试验。采用常规法、薄膜过滤法、中和剂结合薄膜过滤法对3种医院制剂进行控制菌检查方法的适用性试验。结果:健儿颗粒剂采用常规法进行微生物限度检查。消炎止痒醑采用薄膜过滤法进行微生物限度检查。百草洗剂采用中和剂结合薄膜过滤法进行微生物限度检查。结论:建立了3种医院制剂的微生物限度检查方法，方法准确可靠。

通过检索加拿大天然健康产品数据库（LNHPD），对在加拿大成功注册上市的92种中成药的特点及现状进行分析，发现有效注册者所属企业主要集中于北京、广东、天津等中医药发展情况较好的地区；有效注册的中成药包括单味/单一有效成分药64种（69.6%）、复方制剂28种（30.4%），剂型以片剂、胶囊剂为主，具有剂量准确、理化性质较稳定的特点，亦有颗粒剂、溶液剂、散剂等剂型，多可长期保存，对工艺和环境的要求较低，主治疾病以呼吸系统和循环系统疾病为主，部分用于治疗泌尿生殖系统和消化系统疾病，少数用于治疗较为复杂的肿瘤、糖尿病等，还有一些具保健功效的药品。建议加强国内中药注册相关标准同国际标准的衔接，推动有关企业科技能力的提升，鼓励企业开展优势产品国际注册，以推进我国中药国际化发展进程。

2例患者（例1女，60岁；例2男，62岁）均因间变性淋巴瘤激酶基因阳性非小细胞肺癌给予口服靶向药物克唑替尼治疗（剂量分别为250 mg、2次/d和500 mg、1次/d）。2例患者均于治疗半年后出现双手皮肤反应，继续治疗，皮肤损伤加重。例1表现为双手、前臂和颈部大片红色斑块，表皮轻度肥厚、伴脱屑，有明显触痛；例2表现为双手指尖、手掌皮肤皲裂、溃疡、糜烂，伴明显疼痛。2例患者均予由生黄芪、红花、紫草、老鹳草、当归组成的复方中药颗粒剂泡洗治疗，分别于4周和5周后症状明显改善。

目的:观察中药利胆合剂中药配方颗粒剂的急性毒性反应，并评价其用药安全性。方法:采用随机数字表法将60只C57BL6/J小鼠分为正常对照组、溶媒组及给药组，每组雌雄各10只。参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》，采用最大给药量（MAD），给药组灌胃利胆合剂复方颗粒剂0.04 mL/g（42.8 g/kg），24 h内给药3次，每次间隔6 h以上；溶媒组灌服等体积纯净水；正常对照组不予任何处理。连续观察14 d，记录各组小鼠外观特征、行为活动、体质量变化及死亡数；第14天摘眼球取血，检测白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞比例（LYM%）、中性粒细胞比例（NEU%）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）等血常规指标，以及丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等生化指标；随后处死小鼠，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肝、肾组织病理学改变，并计算心、肝、脾、肺、肾、胸腺等器官指数。结果:小鼠灌服利胆合剂复方颗粒剂进行急性毒性预实验，未获得半数致死量（LD 50），故采用MAD进行急性毒性实验。MAD实验期间3组动物均无死亡，其行为活动正常，肝肾组织病理学检查无明显改变。溶媒组、给药组与正常对照组比较小鼠体质量、血常规和血生化指标、器官指数等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。其中正常对照雌雄组、溶媒雌雄组和给药雌雄组的体质量（g）在给药前分别为18.96±1.14、19.65±1.45、19.33±1.30、19.53±1.22、19.28±1.69和19.48±1.28，给药后14 d分别为27.69±0.81、28.19±2.22、27.77±1.00、27.88±1.85、27.92±1.33和28.07±1.93。 结论:利胆合剂复方颗粒剂口服毒性小，结合临床用药观察，能安全用于婴儿。

由中国中医科学院中医临床基础医学研究所与北京中医药大学东方医院牵头,中华中医药学会归口管理的《医疗机构中药药物警戒体系建设指南》团体标准于 2024 年 1 月 16 日于全国团体标准信息平台公布,标准号T/CACM 1563.2-2024.借鉴欧盟药物警戒法规以及国际人用药品注册技术协调会(ICH)的二级指导原则,在充分考虑中药自身特点基础上,明确医疗机构建设中药药物警戒体系的相关制度和流程,包括建设中药药物警戒信息平台、配备人员、制定各种规章制度、全链条监测中药(包括中药饮片、颗粒剂、中成药、院内制剂、上市前中成药等)药品不良反应等,形成符合中药特点的医疗机构中药药物警戒体系,在不同级别医疗机构中,可根据医疗机构职业范围和实际情况进行适当调整.从而更好地开展中药药物警戒工作,保障用药安全.该团体标准经组内外专家多轮征求意见,最终形成了适用于医疗机构以及医疗相关单位进行药物警戒活动的指南性文件.

目的:通过观察益肝明目颗粒对糖尿病视网膜水肿大鼠血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白表达水平的影响,探讨其改善糖尿病视网膜水肿的机制.方法:将48只大鼠采用随机分为正常组(8只)和造模组(40只).造模组进行糖尿病视网膜水肿造模;造糖尿病模成功后4周、8周,对正常组和造模组进行眼底血管荧光造影,对比检测造模是否成功.将造模成功的剩余38只大鼠随机分为模型组(7只)、阳性药物组(7只)及益肝明目颗粒低、中、高剂量组,每组8只;加上正常组剩余大鼠6只,共计6组.正常组和模型组予以生理盐水灌胃;阳性药物组予以灌胃安多明0.09 g/kg,益肝明目颗粒低、中、高剂量组分别以2.84、5.68、11.36 g/kg益肝明目颗粒剂灌胃.治疗持续4周后,采集视网膜标本,HE染色观察视网膜组织组织形态学,光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)观察视网膜厚度,Western blot分别检测视网膜组织VEGF、ICAM-1的表达水平,ELISA法分别检测血清VEGF、ICAM-1的表达水平蛋白表达水平.结果:与模型组对比,治疗组的视网膜结构有明显差异;阳性药物组、中药组视网膜厚度均明显减少(P<0.01);阳性药物组、中药组的血清ICAM-1、VEGF水平均明显降低(P<0.01);中药组的ICAM-1水平降低(P<0.05),VEGF水平明显降低(P<0.01).与阳性药物组相比,YGMMG低剂量组、中剂量组视网膜厚度均明显减少(P<0.01);与阳性药物组、YGMMG低剂量组、高剂量组相比,中剂量组血清ICAM-1、VEGF水平明显降低(P<0.01);与阳性药物组相比,中剂量组的ICAM-1蛋白水平明显降低(P<0.01).与YGMMG高剂量组视网膜厚度比较,YGMMG中剂量视网膜厚度减少,差异具有统计学意义(P<0.05).与低剂量组对比,中剂量组的VEGF、ICAM-1蛋白表达水平降低(P<0.05).结论:益肝明目颗粒能有效降低糖尿病视网膜水肿程度、改善视网膜组织形态,可能与下调ICAM-1、VEGF的表达水平有关.

目的 通过观察健脾祛痰方对脾虚痰浊型血脂异常患者的血脂水平、中医证候积分的影响,分析正常与高脂人群、中药治疗前后患者肠道菌群的结构变化,以明确健脾祛痰方降脂的临床疗效,探索健脾祛痰法降脂的作用机制.方法 在辽宁中医药大学附属医院纳入正常及脾虚痰浊血脂异常受试者共计180例,按照就诊顺序随机分为正常组、模型组、健脾祛痰方组,每组60例.所有组别均予健康宣教,健脾祛痰方组予健脾祛痰方颗粒剂冲服,治疗疗程为2个月.采用全自动分析仪检测所有受试者血清胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein,HDL-C)水平,用中医证候积分量表评定患者中医证候疗效,酶联免疫吸附测定法测定受试者血清人成纤维细胞生长因子19(FGF19)的表达水平,16SrRNA高通量测序技术检测受试者粪便标本肠道菌群的结构变化.结果 脾虚痰浊型血脂异常患者经健脾祛痰方治疗后血脂水平,中医证候积分较治疗前明显改善,血清中FGF19含量明显降低;健脾祛痰方组血脂疗效、中医证候积分总有效率显著优于模型组.高脂人群菌群多样性和物种丰度与正常人群相比明显减弱.有益菌减少,肠杆菌过生长,肠道菌群结构被破坏.健脾祛痰方组患者用药后样本间差异明显,各分类水平物种组成比例发生变化,编码胆盐水解酶(Bile Salt Hydrolase,BSH)相关微生物丰度降低.用药后肠道中的有害菌肠杆菌目(Enterobacteriales)减少,肠道菌群平衡有所恢复.结论 健脾祛痰法能够显著降低血脂异常患者TC、TG、LDL-C水平,改善中医证候,其机制可能通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢抑制FXR信号传导通路以降脂.