目的:观察中药利胆合剂中药配方颗粒剂的急性毒性反应，并评价其用药安全性。方法:采用随机数字表法将60只C57BL6/J小鼠分为正常对照组、溶媒组及给药组，每组雌雄各10只。参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》，采用最大给药量（MAD），给药组灌胃利胆合剂复方颗粒剂0.04 mL/g（42.8 g/kg），24 h内给药3次，每次间隔6 h以上；溶媒组灌服等体积纯净水；正常对照组不予任何处理。连续观察14 d，记录各组小鼠外观特征、行为活动、体质量变化及死亡数；第14天摘眼球取血，检测白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞比例（LYM%）、中性粒细胞比例（NEU%）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）等血常规指标，以及丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等生化指标；随后处死小鼠，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肝、肾组织病理学改变，并计算心、肝、脾、肺、肾、胸腺等器官指数。结果:小鼠灌服利胆合剂复方颗粒剂进行急性毒性预实验，未获得半数致死量（LD 50），故采用MAD进行急性毒性实验。MAD实验期间3组动物均无死亡，其行为活动正常，肝肾组织病理学检查无明显改变。溶媒组、给药组与正常对照组比较小鼠体质量、血常规和血生化指标、器官指数等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。其中正常对照雌雄组、溶媒雌雄组和给药雌雄组的体质量（g）在给药前分别为18.96±1.14、19.65±1.45、19.33±1.30、19.53±1.22、19.28±1.69和19.48±1.28，给药后14 d分别为27.69±0.81、28.19±2.22、27.77±1.00、27.88±1.85、27.92±1.33和28.07±1.93。 结论:利胆合剂复方颗粒剂口服毒性小，结合临床用药观察，能安全用于婴儿。

目的:探讨顺阿曲库铵不同给药方式联合丙泊酚在腹腔镜手术中的应用效果及对肌肉松弛和肌肉松弛恢复的影响.方法:选取我院2021年1月到2023年11月收治的120例腹腔镜手术患者,分为间断性给药组与一次性给药组,各组均为60例.所有患者进入手术室后采取2mg/kg丙泊酚、0.4μg/kg舒芬太尼、0.5μg/kg右美托咪定进行麻醉诱导.间断性给药组每隔2h静脉注射顺阿曲库铵一次,剂量为0.1 mg/kg.一次性给药组采取单次0.1 mg/kg静脉注射顺阿曲库铵进行诱导肌松,并依照T,颤搐抑制值判断肌松效应,T1=12％,当T1＞12％时静脉注射顺阿曲库0.03 mg/kg.对比两组患者顺阿曲库铵用药量、肌松有效时间、肌松维持时间、T1最大抑制、肌松起效时间,入室时的基础值(T1),手术开始即刻(T2),手术开始后20 min(T3),手术结束即刻(T4)生命体征变化,术后肌肉松弛恢复情况以及不良反应发生率.结果:两组患者肌松维持时间、T1最大抑制程序、肌松起效时间对比无明显差异(P＞0.05),一次性给药组患者顺阿曲库铵用药量低于间断性给药组,肌松有效时间高于间断性给药组(P＜0.05);两组患者T,、T2、T3、T4时间心率(HR)、收缩压(SBP)、血氧饱和度(SPO2)、舒张压(DBP)水平并无明显变化,且一次性给药组与间断性给药组相比无明显差异(P＞0.05);一次性给药组患者TOFr 0.90、TOFr 0.80、TOFr 0.75、TOFr 0.25及拔管时间明显低于间断性给药组(P＜0.05);一次性给药组心动过缓、皮疹、支气管痉挛、低血压等不良反应发生率明显低于间断性给药组(P＜0.05).结论:在腹腔镜手术中采取间断性给药组及一次性给药顺阿曲库铵对患者术中生命体征、肌松维持时间及肌松效果并无明显影响,但采取一次性给药,并以T,颤搐抑制值判断肌松效应进行给药可减少顺阿曲库铵给药剂量,促进术后肌肉松弛恢复,且安全性高.

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在 VRCZ 用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell trans-plantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值.方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值.结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P＜0.05).有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P＜0.001),MR则相反(P＜0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P＜0.05).ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95 μg/ml、1.35 μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564).CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC 分别为 0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为 0.95 μg/ml、1.705(AUC 分别为 0.6039、0.6164)].结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险.

目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能.方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体,计算包封率和载药量,并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性,计算累积渗透量和释放模型的拟合.结果 通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比2.5∶1、转速700 r·min-1、脂药比10∶1、超声时间6 min、水化温度45℃、包封率和载药效率最大分别为49.6％和14％.ALN脂质体的累积渗透量最大为814.78μg·cm-2相当于原液的两倍.且原液的释放模型基本符合Ritger-Peppas方程,ALN脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程,具有一定的缓控释作用.结论 所制备的ALN脂质体均匀稳定,含ALN的脂质体具有良好的透皮效果,因此证明了将ALN制成脂质体的可行性,同时也为外用新剂型的研究提供了思路,具有良好的发展前景.

目的 研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据.方法 鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2g·kg-1的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg-1,鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg-1,连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查.结果 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg-1对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常.结论 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)＞7.2 g·kg-1.鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg-1.鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别.

以采自河北省燕山地区的一株野生食用菌肉质黑孢孔菌Amylosporus succulentus经组织分离得到的菌丝体为实验材料,对其菌丝体营养特性和环境特性进行了研究,对其适宜的原种、母种和栽培种培养基进行了筛选,经驯化栽培成功出菇.通过单因素试验和正交试验筛选,得出适合肉质黑孢孔菌菌丝生长的最优配方为:可溶性淀粉 1.80%,酵母浸粉 0.25%,硫酸镁 0.15%,磷酸二氢钾 0.30%,琼脂 2.00%.适宜肉质黑孢孔菌菌丝生长的温度为 31-34℃,pH为 4.5-5.5,光照条件为黑暗.适合肉质黑孢孔菌培养的母种培养基为玉米粉培养基,原种培养基为小米培养基.栽培袋接种后 30-60 d满袋,5-10 d后现原基,6-11 d原基分化成子实体.高产栽培料配方为玉米芯+棉籽壳培养基,配方为:玉米芯 39%,棉籽壳 39%,石膏 1%,葡萄糖 1%;其第一潮菇产量为 106.9 g/袋,生物学效率为 66.81%.急性经口毒性试验表明:在给予小鼠最大给药量为 4612.4 mg/kg情况下,肉质黑孢孔菌无明显急性中毒的危险性.

目的 初步探讨不同处方扶正辟邪颗粒的药效学.方法 制得不含与含挥发油的样品A与样品B.采用最大给药量法观察 2 种样品对小鼠的急性毒性作用.采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、环磷酰胺致小鼠免疫力低下模型及脂多糖致大鼠发热模型分别观察 2种样品的抗炎、免疫调节及解热作用.结果 各组小鼠体质量均自然增大,不同样品组小鼠体质量及主要脏器系数与对照组比较均无显著变化(P>0.05).3 个模型检测结果依次为,2 种样品低剂量组小鼠耳肿胀度均显著低于模型 1 组(P<0.05);各给药组小鼠耳肿胀度与模型 2 组比较均无显著改变(P>0.05);样品A低剂量组大鼠腹腔注射脂多糖后 3.0h,样品B低剂量组0.5h、1.0h、3.0h及样品B高剂量组 1.0h时大鼠肛温变化值与模型 3 组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 扶正辟邪颗粒具有抗炎、调节免疫力、解热等药效学作用.与单用浸膏比较,加入挥发油的处方药效更强.

考察发酵桔梗对小鼠的急性毒性及小鼠感染肺炎支原体后咳嗽的作用研究.采用最大给药量(maximum dosage,MAD)对小鼠进行急性毒性实验,观察小鼠体征,14 d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察.发酵桔梗药理学实验中将 60 只健康雌、雄各半的BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、喷托维林组(0.013 g·kg-1·d-1)、发酵桔梗高剂量组(5.2 g·kg-1·d-1)、发酵桔梗中剂量组(2.6 g·kg-1·d-1)、发酵桔梗低剂量组(1.3 g·kg-1·d-1),每组 10 只.除空白组外,其余 5 组BALB/c小鼠通过鼻腔滴入 20 μL 1×106 CCU肺炎支原体进行造模3 d,各组小鼠灌胃给予相应药物7 d;引咳实验观察并记录各组小鼠咳嗽潜伏期及 3 min内咳嗽总次数;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组化观察各组小鼠肺组织瞬时受体电位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene rela-ted-peptide,CGRP)、P物质(substance P,SP)蛋白表达.利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence-based quanti-tative polymerase chain reaction,qRT-PCR)阐明发酵桔梗对小鼠咳嗽因子TRPA1、CGRP、SP mRNA水平的变化.在急性毒性实验中无小鼠死亡,一般行为学和主要脏器病理学检查等均无变化;与空白组比较,血液生化指标差异无统计学意义.在发酵桔梗药理学实验中,与模型组相比,发酵桔梗高、中剂量组小鼠肺组织结构明显得到改善,结构清晰,组织形态规整.qRT-PCR和免疫组织化学检测显示,发酵桔梗组细胞因子 TRPA1、CGRP、SP 表达降低.发酵桔梗可通过抑制肺组织 TRPA1、CGRP、SP表达从而发挥抑制咳嗽作用,确定了药物作用的靶点.

目的:考察清心莲子饮提取物对大鼠肾炎的治疗作用和安全性.方法:采用纸片扩散法和二倍浓度稀释法,检测清心莲子饮提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体外抑菌活性;采用大鼠细菌性肾盂肾炎模型、阿霉素诱导的大鼠肾小球肾炎模型和大鼠IgA肾病模型,评价清心莲子饮提取物对大鼠肾炎的治疗作用;采用小鼠急性毒性实验,初步评价清心莲子饮提取物的安全性.结果:清心莲子饮提取物对3 株致病菌无明显体外抑菌活性,但在体内可明显降低肾盂肾炎大鼠血清肌酐和尿素氮含量、显著减少大鼠尿潜血和尿蛋白程度;清心莲子饮提取物8g·kg-1剂量可显著降低阿霉素肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮水平,但对大鼠肾脏指数和24h尿蛋白量无明显影响;清心莲子饮提取物8g·kg-1剂量可明显降低IgA肾病大鼠24h尿蛋白量,但对大鼠血清肌酐、尿素氮水平、肾脏指数均无明显影响.小鼠急性毒性实验结果显示:清心莲子饮提取物的最大给药量为48g·kg-1,在该剂量下未见明显毒性反应和死亡情况.结论:清心莲子饮提取物对3 种大鼠实验性肾炎具有治疗作用.

目的 观察缬沙坦联合马尼地平对高血压合并慢性肾病患者的抗白蛋白尿作用.方法 将高血压合并慢性肾病患者分为对照组和试验组.对照组在空腹状态下口服缬沙坦80 mg,每天 1 次,持续治疗2 个月;试验组在对照组的基础上给予马尼地平,初始剂量为 5 mg,每天 1 次,口服,之后可根据患者情况适当增加药量,每天最大给药量不超过20 mg,持续治疗2 个月.比较2 组患者的临床疗效、血压变化、肾功能及药物不良反应发生情况.结果 对照组 101 例,试验组 100 例.试验组和对照组治疗总有效率分别为 95.00%和 59.41%,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压(SBP)分别为(128.52±5.62)和(132.52±4.63)mmHg,舒张压(DBP)分别为(81.62±5.12)和(89.92±6.52)mmHg,血 清 肌 酸 酐 分 别 为(89.82±19.52)和(109.52±21.82)μmol·L-1,血尿素氮分别为(9.13±2.15)和(13.52±2.41)mmol·L-1,24 h 尿蛋白定量分别为(79.52±12.52)和(102.82±19.52)mg·L-1,尿白蛋白排泄率(UAER)分别为(109.82±23.27)和(259.82±24.82)μg·min-1,β2-MG分别为(21.18±9.82)和(30.48±9.75)mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现头晕2 例、恶心及呕吐 7 例、脚踝水肿 1 例,药物不良反应发生率为9.90%;对照组出现头晕 1 例、恶心及呕吐9 例、心悸2 例,药物不良反应发生率为 12.00%,2 组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对高血压合并慢性肾病患者应用缬沙坦联合马尼地平治疗降压疗效显著,同时可降低尿微量白蛋白的排泄率,改善肾功能,延缓病情发展,从而改善患者长期预后.