目的:基于 Toll 样受体(Toll-like receptor,TLR)/髓系分化初级反应蛋白质 88(myeloid differentiation primary response pro-tein 88,MyD88)信号通路探讨四妙汤加土茯苓方治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)的作用机制.方法:将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,每组8只.模型组、秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组大鼠以高尿酸造模法结合尿酸盐注射法在右侧踝关节进行AGA造模,空白组以生理盐水灌胃,并在右侧踝关节注射生理盐水.AGA造模结束后,观察大鼠右侧踝关节,评估炎症指数,并计算踝关节肿胀指数.AGA造模结束后24 h,中药低、中、高剂量组大鼠均以四妙散加土茯苓方药液灌胃(生药用量分别为5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1),秋水仙碱组以秋水仙碱混悬液灌胃,空白组和模型组大鼠均以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃7 d.药物干预结束后24 h,腹主动脉取血,测定血清尿素氮和肌酐含量;取右侧踝关节滑膜组织,以实时荧光定量聚合酶链反应技术检测TLR/MyD88信号通路相关基因TLR2、TLR4、MyD88、核因子κB抑制剂激酶 α(nuclear factor-κB inhibitor kinase-α,IKK-α)、核因子 κB 抑制剂 α(nuclear factor-κB inhibitor-α,IκB-α)mRNA 表达水平,以蛋白质印迹技术检测IKK-α、IκB-α蛋白表达水平,采用免疫组化技术观察TLR2、TLR4蛋白表达情况及巨噬细胞聚集情况.结果:①模型验证结果.除空白组外,其余5组大鼠右侧踝关节注射尿酸盐混悬液后均逐渐发生肿胀,24 h后炎症指数均达到2级以上.造模后4 h、8 h、12 h、24 h,模型组、秋水仙碱组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组的踝关节肿胀指数均高于空白组(造模后 4 h:P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004,P=0.031;造模后 8 h:P=0.001,P=0.000,P=0.002,P=0.007,P=0.002;造模后 12 h:P=0.000,P=0.000,P=0.004,P=0.010,P=0.006;造模后 24 h:P=0.004,P=0.000,P=0.003,P=0.001,P=0.006).②血清尿素氮和肌酐含量检测结果.6组大鼠血清尿素氮、肌酐含量总体比较,组间差异均无统计学意义.③踝关节滑膜组织中TLR/MyD88信号通路相关基因mRNA水平检测结果.6组大鼠踝关节滑膜组织中MyD88 mRNA水平比较,差异无统计学意义.模型组的TLR2、TLR4、IKK-α、IKB-α mRNA水平均高于空白组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.020).秋水仙碱组和中药中剂量组的TLR2、TLR4、IKK-α、IκB-α mRNA水平均低于模型组(TLR2:P=0.000,P=0.005;TLR4:P=0.018,P=0.000;IKK-α:P=0.003,P=0.004;IKB-α:P=0.008,P=0.010);中药低剂 量组的 TLR2、IKB-α mRNA 水平均低于模型组(P=0.000,P=0.020),2组TLR4、IKK-α mRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.564,P=0.884);中药高剂量组的TLR4 mRNA水平低于模型组(P=0.024),2组TLR2、IKK-α、IκB-α mRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.349,P=0.320,P=0.579).中药低、中剂量组与秋水仙碱组的TLR2、TLR4、IKK-α、IKB-α mRNA水平比较,组间差异均无统计学意义(TLR2:P=0.836,P=0.056;TLR4:P=0.669,P=0.069;IKK-α:P=0.387,P=0.989;IKB-α:P=0.721,P=0.518);中药高剂量组的 TLR2、TLR4 mRNA水平均高于秋水仙碱组(P=0.000,P=0.002),2组IKK-α、IKB-α mRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.313,P=0.136).中药低、高剂量组的 TLR2、TLR4、IKK-α、IKB-α mRNA 水平均高于中药中剂量组(TLR2:P=0.000,P=0.047;TLR4:P=0.000,P=0.001;IKK-α:P=0.006,P=0.042;IKB-α:P=0.021,P=0.037);中药低剂量组的 TLR2、TLR4 mRNA 水平均低于中药高剂量组(P=0.001,P=0.006),2组IKK-α、IκB-α mRNA水平的组间差异均无统计学意义(P=0.394,P=0.068).④踝关节滑膜组织中IKK-α、JKB-α蛋白水平检测结果.模型组大鼠踝关节滑膜组织中IKK-α、IκB-α蛋白水平均高于空白组(P=0.000,P=0.000);秋水仙碱组IKK-α、IKB-α蛋白水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000);秋水仙碱组IKK-α蛋白水平高于中药低剂量组(P=0.000),2组IκB-α蛋白水平的差异无统计学意义(P=0.050);秋水仙碱组IKK-α、IκB-α蛋白水平均高于中药中、高剂量组(IKK-α:P=0.000,P=0.000;IκB-α:P=0.000,P=0.000);中药低剂量组IKK-α、IKB-α蛋白水平均高于中药中、高剂量组(IKK-α:P=0.000,P=0.005;IKB-α:P=0.000,P=0.006);中药中剂量组IKK-α蛋白水平低于中药高剂量组(P=0.005),2组IKB-α蛋白水平的差异无统计学意义(P=0.108).⑤踝关节滑膜组织中巨噬细胞聚集情况观察结果.与空白组相比,其余5组大鼠踝关节滑膜组织中巨噬细胞均明显聚集,其中模型组巨噬细胞数量最多;4个药物干预组巨噬细胞数量均较模型组减少,其中中药中剂量组和秋水碱组巨噬细胞数量减少更明显.⑥踝关节滑膜组织中TLR2、TLR4蛋白表达情况观察结果.与空白组相比,其余5组大鼠踝关节滑膜组织中TLR2、TLR4蛋白均明显表达,其中模型组表达最明显;4个药物干预组TLR2、TLR4蛋白表达水平均较模型组降低,其中中药中剂量组和秋水仙碱组降低更明显.结论:四妙汤加土茯苓方治疗AGA的机制可能与其减少巨噬细胞聚集,下调TLR/MyD88信号通路相关基因表达,减少炎症因子释放有关,其中中剂量作用效果最佳,作用效果与秋水仙碱相当.

脊髓损伤(SCI)是指因脊髓损伤暂时或永久地导致脊髓功能异常的破坏性神经病理状态,可导致运动、感觉和自主神经功能障碍.基于循证医学原则制定SCI中西医结合康复临床实践指南可为临床医生提供一个全面、规范的治疗与康复框架.本指南从技术范围、规范性引用文件、术语及定义、SCI分类与临床诊断、康复评定、康复诊疗方案和常见并发症处理等方面进行规范制定,形成了科学、规范、统一的操作指南.其中康复评定主要包括感觉检查、运动检查、运动或感觉功能评级、生活质量评定、功能评定和心理功能评定(应激状态评估、认知功能评估、情绪状态评估);康复诊疗方案主要包括早期处理原则、药物治疗、物理治疗(肌力训练、平衡步态训练、有氧运动、电刺激和其他疗法)、作业治疗(关节活动度训练、日常生活活动训练、静息运动技能训练、上肢功能训练和轮椅技能训练等)、辅助器具、中药治疗[单药治疗(川芎嗪、丹参注射液、炙马钱子等)、复方治疗(丹参川芎嗪注射液、补阳还五汤、活血通督汤、二仙汤、益气活血汤和自拟汤药等)]、针灸治疗和其他治疗(新药治疗、细胞疗法、神经调节技术和脑脊接口技术);常见的并发症包括自主神经反射亢进、深静脉血栓、异位骨化、直立性低血压、压疮和尿路感染.本指南可为我国各级各类康复机构以及各级中医医院或综合医院的中医骨伤科、中西医结合骨科、针灸科、推拿科和康复医学科开展SCI临床诊断、康复评定、康复治疗和常见并发症处理提供指导,具有良好的临床适用性、安全性及有效性.

目的 探讨二仙汤治疗迟发性抑郁症(LOD)的效果及可能作用机制.方法 40只雄性7～8周龄Wistar大鼠分为正常组和青年抑郁组各20只.60只20月龄雄性Wistar大鼠分为衰老组、迟发抑郁组、二仙汤组各20只.青年抑郁组大鼠采用慢性不可预计应激刺激(CUMS)6周建立抑郁模型,迟发抑郁组、二仙汤组衰老大鼠采用CUMS6周建立LOD模型,正常组和衰老组不进行任何干预.造模的同时进行灌胃给药,二仙汤组大鼠给予二仙汤8 g/(kg·d)灌胃,正常组、青年抑郁组、衰老组、迟发抑郁组给予4 ml/(kg·d)纯净水灌胃,各组均给药6周.采用糖水偏爱实验、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,旷场实验评价大鼠自发活动能力,T迷宫实验评估大鼠认知功能;Western Blot法检测海马组织神经元核心抗原(NeuN)、巢蛋白、双皮质素(DCX)及脉络丛组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、叶酸α受体(FRα)、还原型叶酸转运体(RFC)、质子耦合叶酸转运体(PCFT)蛋白表达;采用免疫荧光法检测海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)/DCX双阳性细胞数及脉络丛组织中ZO-1、FRα、RFC、PCFT蛋白表达;ELISA法检测血浆、脑脊液、海马组织中5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)含量;采用Pearson相关分析对各组大鼠脑脊液、海马组织中5-MTHF含量与海马组织中巢蛋白、DCX、NeuN蛋白表达进行相关性分析.结果 与正常组比较,青年抑郁组及迟发抑郁组大鼠糖水偏爱度降低,旷场总路程、穿格次数减少,强迫游泳不动时间延长,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达均降低,海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数减少,ZO-1、FRα蛋白表达及荧光强度减少(P＜0.05或P＜0.01);青年抑郁组大鼠第3、4天及迟发抑郁组大鼠第2～4天T迷宫正确率均明显降低,迟发抑郁组大鼠脑脊液、海马组织中5-MTHF含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与青年抑郁组相比,迟发抑郁组大鼠旷场总路程、穿格次数减少,第1～4天T迷宫正确率均显著降低,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达及海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数减少(P＜0.05或P＜0.01).与迟发抑郁组比较,二仙汤组大鼠糖水偏爱度及旷场总路程、穿格次数均升高,强迫游泳不动时间缩短,第3～4天T迷宫正确率明显升高,海马组织NeuN、巢蛋白、DCX蛋白表达升高,海马齿状回Ki-67/巢蛋白双阳性细胞数、BrdU/DCX双阳性细胞数增加,脑脊液、海马组织中5-MTHF含量明显升高,脉络丛中ZO-1、FRα、RFC、PCFT蛋白表达及荧光强度升高(P＜0.05或P＜0.01).相关性分析结果显示,脑脊液(r=0.466)和海马组织(r=0.522)中5-MTHF含量与海马组织中巢蛋白表达存在正相关(P＜0.05).结论 二仙汤可改善LOD模型大鼠抑郁样行为及认知障碍,其机制可能通过减轻脑组织脉络丛结构损伤,改善脉络丛叶酸转运障碍,从而促进海马神经发生.

目的:观察二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗多囊卵巢综合征(PCOS)疗效及对患者代谢紊乱、卵巢血流动力学的影响.方法:将2021年3月—2023年3月本院就诊的PCOS患者104例分为两组,对照组(n=52)给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组(n=52)给予炔雌醇环丙孕酮片联合二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗,治疗3个月经周期后评估疗效.检测血清性激素及代谢指标,超声测量卵巢间质动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)和舒张末期血流速度(EDV).结果:治疗后观察组中医证候积分(5.58±1.89分)、血清睾酮(2.01±0.33 nmol/L)、空腹血糖(4.65±0.37 mmol/L)、黄体生成素(7.12±0.64 U/L)、总胆固醇(4.11±0.32 mmol/L)、黄体生成素/卵泡刺激素(1.31±0.12)、低密度脂蛋白胆固醇(2.46±0.31 mmol/L)、空腹胰岛素(11.07±2.65)、三酰甘油(1.09±0.19 mmol/L)均低于对照组(7.96±2.03 分、2.74±0.42 nmol/L、5.22±0.51 mmol/L、9.34±0.85 U/L、4.52±0.36 mmol/L、1.72±0.21、2.67±0.43 mmol/L、12.89±2.97、1.23±0.21 mmol/L),雌二醇(68.85±5.96 ng/L)水平高于对照组(62.48±5.17 ng/L)(均P＜0.05),但两组卵泡刺激素和高密度脂蛋白胆固醇水平无差异(P＞0.05),卵巢PSV(12.21±1.98 cm/s)、EDV(10.02±2.17 cm/s)均低于对照组(15.88±2.01 cm/s、11.53±2.25 cm/s),RI(0.82±0.21)和治疗总有效率(98.1％)均高于对照组(0.62±0.13、84.6％)(均P＜0.05).结论:二仙汤合桂枝茯苓丸加减治疗PCOS能够改善患者临床症状,纠正内分泌及糖脂代谢紊乱,改善卵巢血流动力学,提高临床疗效.

多系统萎缩是一组原因未明的神经系统变性疾病,目前西医尚无特异性治疗方法.王宝亮教授认为该病为本虚标实沉疴之疾,本为脏腑亏虚,标为风动、痰瘀、湿热,久之表现为气血、阴阳虚损,主张分期论治.早期以风痰、瘀热为主要病机,责之于少阳,胆气不舒,痰瘀阻络,肝风内动,治当和解少阳、宣畅三焦,予柴胡加龙骨牡蛎汤加减;中期以阴(血)液亏虚为主要病机,责之于肝肾,痰瘀积留,久之伤阴,筋脉失养,肝阳上亢,变生内风,治当滋阴填精、养血活血,予镇肝熄风汤合龟鹿二仙胶加减;后期阴损及阳,阴阳两虚,责之于脾肾,正虚积损,肾之精气不足,阳气难以化生,加之脾胃虚衰,筋骨、肌肉皆无气以生,则形体不足,肌肉萎缩不用,治当健脾补肾、温阳益气,予补中益气汤或地黄饮子加减.

目的 探讨麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗对慢性心律失常患者跨壁复极离散度的影响.方法 选择北京中医医院顺义医院2012年1月~2016年1月收治的慢性心律失常患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组采用改善冠状动脉供血、控制血压、调理血脂、抗血小板、纠正心衰等常规治疗,观察组加麻黄附子细辛汤合二仙生脉汤治疗,每天1剂,治疗时间2周.观察两组治疗前、治疗28天后临床症状恢复情况,并对两组治疗前、治疗14天后、治疗28天后的TpTe、TpTe/QT等指标进行比较,观察两组心律表现恢复正常时间、心脏疾病药物治疗总时间及临床疗效,并进行统计学分析.结果 两组患者治疗前眩晕多梦、乏力、胸闷胸痛、心悸气短等临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后眩晕多梦、乏力、胸闷胸痛、心悸气短等临床症状明显低于对照组,且比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者采用麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗后,心律表现恢复正常时间、接受药物治疗总时间明显低于对照组,两项指标数据组间差异显著(P<0.05);两组患者治疗前TpTe、TpTe/QT比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗14天、治疗28天TpTe、TpTe/QT均明显低于对照组,且比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗总有效率为70.0%,观察组治疗总有效率为92.0%.观察组总有效率明显高于对照组,比较差异显著(P<0.05).结论 应用麻黄附子细辛汤与二仙生脉汤联合随证加减治疗能够缩短慢性心律失常患者TpTe间期,可改善心室肌跨壁复极离散度,降低室性心律失常的发生,治疗效果非常明显.

[目的]分析国医大师葛琳仪全程管理肺病的用药规律.[方法]纳入2013年9月1日至2018年8月31日期间葛琳仪门诊咳嗽、哮病、肺胀患者共117例604诊次,采集录入患者临床信息,建立临床方剂数据库,对药物频数、性味采用描述性分析,对频数最高的30种药物进行系统聚类分析以及药物关联分析.[结果]117例患者604诊次共用药212种,咳嗽、哮病、肺胀用药频数最高者分别为前胡、徐长卿、陈皮,三病用药中药性寒、温、平,药味苦、辛、甘均高频数使用.聚类分析涉及经典方剂三子养亲汤、二仙汤、生脉散、麻杏石甘汤等.药物关联分析得出桔梗、连翘、金银花、黄芩、蒲公英与咳嗽相关,徐长卿、葶苈子、黄芩、苦杏仁、蒲公英、紫苏子、金银花、连翘与哮病相关,陈皮、葶苈子与肺胀相关.[结论]葛琳仪运用整体的全程管理思维,结合"治未病"理论,把握肺病发展各阶段病机特点,重视既病防变,治肺同时兼顾脾肾,以"宣肺"为要点,"清法"为总纲,用药轻灵,标本兼治.

目的 探讨二仙汤对去卵巢大鼠离体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及初步机制.方法 36只雌性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(戊酸雌二醇,8×10-4g·kg-1)、二仙汤低剂量组(4 g生药·kg-1)、二仙汤中剂量组(8 g生药·kg-1)、二仙汤高剂量组(12 g生药·kg-1).除假手术组外,各组动物均摘除卵巢复制更年期综合征大鼠模型,每日给药1次,连续90d,通过Langdroff心脏灌流系统进行离体心脏灌注,生理信号采集系统记录心率,生化方法检测冠状动脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST),心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK-MB)、Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力.结果 与模型组相比,二仙汤给药组能改善去卵巢大鼠MIRI的心率变化,减少冠状动脉流出液LDH、AST的含量,减少心肌组织MDA的含量,增加心肌组织SOD、Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力.结论 二仙汤可防治去卵巢大鼠离体MIRI,其机制可能与抗氧化有关.

基于赵炳南著作及其学术传承人总结的赵炳南经验,探讨"四藤"组合思路及其在乳腺疾病中的应用.四藤组合由天仙藤、首乌藤、鸡血藤、钩藤组成,体现出调和阴阳、沟通内外、调节气血的特点.在此组合基础上衍生出诸多方剂,广泛应用于乳腺增生、哺乳期乳腺炎、肉芽肿性乳腺炎、乳腺恶性肿瘤等各类乳腺疾病的治疗.并从"四藤"诸药在乳腺疾病中的应用、"四藤"组合选药机理、"四藤"组合衍生方"四藤"二红汤、"四藤"二红汤配合后天固本饮、益肾通脉汤的组方机理及临床应用等方面阐述赵炳南"四藤"组合思路在乳腺疾病中的应用与发展.

目的 通过网络药理学方法探讨三仙汤干预骨质疏松症(OP)的有效成分、作用靶点及信号通路等,从而明确其作用机制.方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获得三仙汤中3味药物的化学成分,通过Uniprot数据库,将已筛选出的靶点名称进行标准化.通过Genecards、OMIM数据库检索骨质疏松症的相关靶基因.将药物靶点与疾病靶点取交集,筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白在String网站构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型.在Cytoscape软件中绘制药物、疾病、靶基因网络图,并进行基因GO功能和KEGG通路富集分析,探讨三仙汤治疗骨质疏松症的作用机制.结果 通过数据库筛选得到三仙汤的28种有效成分以及与骨质疏松症相关的靶点127个,其中蛋白激酶、白介素6、血管内皮生长因子等基因为PPI网络中的核心基因;GO富集分析显示靶点主要影响核受体活性、转录因子活性、类固醇激素受体活性、细胞因子受体结合、蛋白质异二聚活性、血红素结合等生物过程;以及影响AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、IL-17信号通路、前列腺癌通路、肿瘤坏死因子信号通路、乙型肝炎等信号通路.结论 三仙汤中的有效成分通过关键信号通路作用于核心基因,影响细胞分化、凋亡、炎症、氧化应激等多种生物学过程发挥抗骨质疏松的作用,为其后续研究提供了科学依据.