亨廷顿病(Huntington disease,HD)也称亨廷顿舞蹈病,是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病,由4号染色体上的Huntingtin(HTT)基因1号外显子的CAG重复序列异常扩增所致[1].

多核苷酸重复扩展突变相关疾病是重要的神经遗传病之一，包括亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑性共济失调、脆性X综合征等，多核苷酸重复扩展突变是这类疾病的病因。随着分子遗传学技术的发展，这类疾病的疾病谱在不断扩大。尽管此类疾病为罕见疾病，但在临床工作中也经常碰到。文中根据最近几年的研究进展，简述了多核苷酸重复扩展突变相关疾病的定义、分类、诊断与治疗新进展。

目的 探讨、总结1个合并多基因突变的汉族家系亨廷顿病的诊治过程,希望通过本报道丰富临床医生对亨廷顿病的认识和提升对该病的诊治能力.方法 回顾分析亨廷顿舞蹈病的一汉族家系的诊治过程.结果 患者临床表现行动缓慢、反应迟钝、全身不自主抽动,美多芭冲击试验阳性,美多芭治疗效果好;全外显子基因测序提示HTT基因突变合并BSCL2(c.128G＞A)和SQSTM1(c.296G＞A)突变.结论 患者临床表现行动缓慢、反应迟钝、全身不自主抽动,同时美多芭冲击试验阳性,要警惕亨廷顿病的可能,同时要想到可能是非单纯HTT基因突变;亨廷顿病合并不典型帕金森病是由HTT基因、BSCL2基因和SQSTM1基因突变共同致病.

细胞新陈代谢过程中,随着时间推移细胞内会积累许多不合适蛋白等成份,细胞要除去这些废旧物质的途径有两条,即自噬(autophagy)和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)[1-3].细胞自噬是通过一个细胞自身的溶酶体细胞器来使该细胞自己的组成部分自我破坏.UPS则是细胞内蛋白质降解主要途径,进行着细胞内80％以上蛋白质降解参,是一个多步骤反应过程,有多种不同蛋白质参与.UPS过程有泛素、泛素活化酶E1,泛素结合酶E2s,泛素-蛋白连接酶E3s,26s蛋白酶体和泛素解离酶DUBs等参与,其过程是蛋白质先被泛素(多肽)标记,然后被蛋白酶体识别和降解[4-6].

铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,它在形态、生物化学和基因水平上,均不同于目前已知的细胞凋亡、自噬、坏死、角化和其他形式的细胞死亡.研究发现,铁死亡在神经、肿瘤等疾病中参与疾病的发生发展,并起到重要作用.阿尔茨海默病、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈病、中风及脑室周围白质软化症等神经疾病,发病原因复杂,作用机制仍不明确.机制研究发现,铁死亡与神经疾病之间有着紧密联系,该文就铁死亡的机制及其在神经疾病发生发展过程中的作用进行综述.

医学遗传学是21世纪生命科学的带头学科之一,随着医学遗传学研究的深入,一些新的研究成果也应用于临床,推动着生殖医学诊疗水平的提高.本文就如何将生殖医学实践融入医学遗传学教学,以21三体综合征与无创产前检测技术、亨廷顿舞蹈病与产前遗传学诊断以及线粒体遗传病与“三亲婴儿”为例进行了探讨,以期真正发挥医学遗传学在基础课程和临床实践之间的桥梁作用.

亨廷顿病(Huntington's disease,HD)是一种致死性常染色体显性遗传性神经退行性疾病,又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷顿舞蹈病,发病原因为第4号染色体IT15基因中CAG碱基序列重复扩展[1-2].该病起病隐匿,进展缓慢,发病年龄为25～40岁,持续5～30年(平均14年),多数患者在发病后15～20年内死亡[3].其典型特征是患者出现进行性认知障碍、运动障碍及精神症状[3-4].当患者出现不自主运动障碍尤其是舞蹈症状时,应及时进行药物干预治疗,但药物作用效果有限.近年来有研究报道通过深部脑刺激(deep brainstimulation,DBS)治疗HD,并取得了较好的临床效果[5-19].宁夏医科大学总医院神经外科于2017年2月收治1例HD患者,采用双侧苍白球内侧核(internal globus pallidus,GPi)-DBS治疗,取得了满意效果.笔者现回顾性分析该患者的临床表现及行双侧GPi-DBS的治疗效果,并结合文献报道探讨对HD治疗的认识.

目的 探讨亨廷顿舞蹈病(HD)的临床特征.方法 回顾性分析4个HD家系的临床资料.结果 本研究4个家系经基因检测确定4例HD患者,3例症状前患者.HD患者主要临床表现为肢体舞蹈样动作、认知下降及精神异常,其次为构音障碍、吞咽困难.眼球运动异常、肢体疼痛、抽搐、肌张力障碍等可能为其少见的临床表现.结论 HD患者除具有典型三联症外,可伴有眼球运动异常、肢体疼痛、肌张力障碍等少见症状.明确诊断仍需基因检测.

自噬(autophagy)是一种在真核细胞中广泛存在的重要过程,其与细胞生长、发育以及多种疾病有着重要的联系.自噬通过自噬溶酶体来吞噬降解受损的细胞器以及异常蛋白,并释放出对细胞有利的小分子物质进行二次利用,以维持细胞内稳态.自噬既是一种保护机制,也被认为是一种有关于细胞程序性死亡的死亡机制.自噬因其具有“双刃剑”的特点,在神经系统损伤以及神经系统退行性疾病(如阿尔茨海默症、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等)中起着重要作用.深入了解研究自噬的调节机制,对于神经系统退行性疾病的预防以及治疗有着重要意义.

本文旨在采用生物信息学方法筛选重度抑郁症发病机制相关基因.以美国国家生物技术信息中心 (NCBI) 网站GEO公共数据库中GSE98793芯片数据为研究对象, 用R语言limma包筛选出116个差异表达基因 (differentially expressed genes, DEGs), 其中上调基因66个, 下调基因50个.Gene Ontology (GO) 基因功能注释分析结果显示, DEGs主要分布于线粒体内膜、线粒体内, 参与铜离子结合、半胱氨酸肽链内切酶活性、白细胞介素-1的细胞应答、蛋白质加工等生物过程.KEGG通路富集分析结果显示, DEGs主要富集于氧化磷酸化反应、帕金森病、非酒精性脂肪肝病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏舞蹈病等发病机制.蛋白质相互作用网络分析结果显示, 54个DEGs编码的蛋白之间存在相互作用.结合上述多种方法的分析结果, UQCRC1、GZMB、NDUFB9、NSF、SLC17A5、CTSH、NDUFB10、UQCR10、ATOX1、CST7和CTSW共11个关键基因被筛选出来, 可作为诊断和治疗重度抑郁症的候选基因.综上, 本研究通过对重度抑郁症芯片及其DEGs进行深入分析得到关键基因, 为揭示抑郁症的分子机制和临床靶向治疗提供了重要的线索.