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硫化氢及其合成酶对神经系统疾病作用
编辑人员丨4天前
硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)是一种有毒气体分子,在调节机体稳态和细胞信号转导中起着重要的生理作用,研究表明,生成H 2S主要有三种酶:硫胱醚 β合酶(cystathionine β-synthase,CBS)、硫胱醚 γ裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE)、3巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3MST),这些酶调节体内H 2S的生成。机体调节中枢神经系统中CBS、3MST、CSE水平,这些酶的高低可引起神经的改变。这篇综述主要讨论了H 2S及其激酶对神经系统的影响。另外也可能对神经系统疾病有良性影响,比如:阿尔兹海默症(Alzheimer's disease, AD)、帕金森(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington's disease, HD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)。
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编辑人员丨4天前
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硫化氢通过调控NLRP3炎症复合体对抗对比剂诱导的急性肾损伤
编辑人员丨4天前
目的:探讨对比剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CIAKI)中内源性硫化氢水平是否发生变化,补充硫化氢是否可下调Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症复合体从而保护肾小管上皮细胞对抗对比剂所致的肾损伤。方法:24只体重180~220 g清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、CIAKI组(碘普罗胺2.9 g/kg)及CIAKI+NaHS组(NaHS 4 mg/kg处理3 d后予碘普罗胺2.9 g/kg)组,每组8只。对肾组织进行全转录组测序及生物信息学分析,HE、PAS染色观察肾组织病理改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞损伤情况,免疫荧光染色检测肾组织炎症复合体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、caspase-1的表达。在人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)中探讨硫化氢在对比剂(碘普罗胺200 mgI/ml)诱导的细胞损伤中的作用,CCK-8法测定细胞存活率。结果:与对照组相比,CIAKI组大鼠内源性硫化氢合成酶相关基因胱硫醚-β-合成酶( CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶( CSE)和3-巯基丙酮酸硫转移酶( 3- MST)水平下降(均 P<0.05)。 CBS、 CSE和 3- MST基因表达水平与肾功能临床生化指标血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平呈负相关(均 P<0.05)。与CIAKI组比较,CIAKI+NaHS组大鼠血肌酐、尿素氮及胱抑素C水平较低,肾脏病理改善,肾小管上皮细胞焦亡减少,肾组织炎症复合体NLRP3、ASC、caspase-1的水平较低(均 P<0.05)。在HK-2细胞中,对比剂+NaHS组细胞存活率高于对比剂组;应用CBS抑制剂减少内源性硫化氢水平,对比剂诱导的HK-2细胞存活率进一步降低( P<0.05)。 结论:内源性硫化氢系统受损是CIAKI发病的关键环节,上调硫化氢水平可改善CIAKI大鼠的肾损伤,其保护机制与调节NLRP3炎症复合体相关。
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编辑人员丨4天前
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巯基丙酮酸硫基转移酶调控核因子κB信号介导自噬对重症急性胰腺炎大鼠的影响及机制
编辑人员丨2024/2/3
目的:研究巯基丙酮酸硫基转移酶(MPST)调控核因子κB(NF-κB)信号介导自噬对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为Sham组、SAP组(重症急性胰腺炎造模)、SAP+AAV-NC组(AAV对照病毒注射+ SAP造模)、SAP+AAV-MPST OE组(AAV MPST过表达病毒注射+ SAP造模)和SAP+AAV-MPST shRNA组(AAV MPST敲除病毒注射+ SAP造模)。分别采用HE染色和胰腺组织损伤评分评价胰腺炎病情严重程度;电镜观察胰腺组织自噬泡;比色法检测血清淀粉酶和脂肪酶的活性;ELISA法检测胰腺组织IL-6表达水平;Western blot检测胰腺组织MPST、LC3 Ⅱ/Ⅰ、beclin1、ATG5、p-NF-κB、NF-κB、β-actin蛋白表达水平。结果:与SAP组相比,SAP+AAV-MPST OE组大鼠胰腺损伤评分、自噬泡数量、血清淀粉酶和脂肪酶活性水平、IL-6水平、MPST、LC3 Ⅱ/Ⅰ、beclin1、ATG5和p-NF-κB/NF-κB水平显著升高,而SAP+ AAV-MPST shRNA组大鼠这些指标均显著降低(P<0.01)。结论:MPST可通过NF-κB信号诱导胰腺组织自噬和炎症反应,进而促进SAP病情;抑制MPST对SAP的治疗具有重要意义。
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编辑人员丨2024/2/3
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大鼠海马组织circHDAC2/miR-3065/SLC30A3轴参与针刺调节脑缺血再灌注损伤的初步研究
编辑人员丨2024/1/20
目的:通过对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠海马组织环状RNA HDAC2(circHDAC2)表达的研究,探讨针刺抗CIRI的作用机制.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组13只.采用线栓法复制大脑中动脉阻塞再灌注模型.针刺组针刺"大椎""水沟""百会",每次 30 min,每隔 12 h治疗 1次,共 7次.干预前后采用改良Garcia评分法评价大鼠神经功能,TTC染色法观察并计算脑梗死面积百分比,基因芯片技术筛选3组大鼠缺血侧海马组织差异表达的环状RNAs(circRNAs),并筛选模型组/假手术组、针刺组/模型组共同差异表达circRNAs(co-DE circRNAs),根据P值、差异倍数(FC)、基因本体(GO)条目富集数量筛选出其中的核心circRNAs,通过实时荧光定量PCR法验证其在缺血侧海马组织的表达水平,根据验证结果构建竞争性内源RNA(ceRNA)预测网络,利用实时荧光定量PCR法验证预测网络中节点中心度高的微小RNA(miRNA)和mRNA的表达水平.结果:干预前,与假手术组比较,各造模组大鼠改良Garcia神经功能评分降低(P<0.01).干预后,与假手术组比较,模型组改良Garcia神经功能评分降低、脑梗死面积百分比升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组改良Garcia神经功能评分升高,脑梗死面积百分比降低(P<0.01).芯片结果显示:模型组下调和针刺组缺血侧海马组织中上调的co-DE circRNAs为16个,模型组上调和针刺组下调的co-DE circRNAs为 7个;根据P值、FC和GO条目富集数量筛选出核心基因circHDAC2 和circNTRK2.验证其表达量结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧海马组织circHDAC2、circNTRK2表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠circHDAC2、circNTRK2表达水平均上调(P<0.01).对circHDAC2 构建相关 ceRNA调控网络,预测结果显示调控网络中包含miRNA 12个、mRNA 31个.对调控网络中节点中心度高的miRNA和与神经系统密切相关的mRNA的验证结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧海马组织 miR-29a、miR-29b、溶质载体家族 30成员 3(SLC30A3)mRNA表达水平下调(P<0.01),miR-3065、巯基丙酮酸硫转移酶(MPST)mRNA表达水平上调(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠 miR-29a、miR-29b、SLC30A3 mRNA 表达水平上调(P<0.01,P<0.05),miR-3065表达水平下调(P<0.05).结论:针刺可提高CIRI大鼠的神经功能、降低脑梗死面积,可能与针刺调控海马circHDAC2/miR-3065/SLC30A3轴有关.
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编辑人员丨2024/1/20
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基于CSE/H2S体系探讨葱白提取物对H2S催化酶及趋化因子CX3CL1的作用机制
编辑人员丨2023/12/30
目的 研究葱白提取物对动脉粥样硬化(AS)大鼠CX3C 趋化因子配体1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体 1(CX3CR1)、胱硫醚β合成酶(CBS)、3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3MST)表达的影响及相互作用机制.方法 纯种健康雄性SD大鼠,SPF级,体重(200±20)g,共40只,随机选择10只作为正常组,另外30只制备大鼠AS模型,再随机分为模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组,每组各10只.正常组以基础饲料喂养,模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组均以高脂维生素D3饲料喂养.从第5周开始,葱白提取物组大鼠给予配置好的葱白提取物溶液10 mL/kg体质量灌胃,辛伐他汀组大鼠给予辛伐他汀混悬液10 mL/kg体质量灌胃;正常组和模型组均给予等容积生理盐水10 mL/kg体质量灌胃,共连续8周.在第12周时,留取大鼠血液,分离主动脉.采用生化检测、HE染色、Western blot、RT-PCR检测脂质代谢、H2S催化酶、趋化因子及基质金属蛋白酶表达.结果 与模型组比较,葱白提取物组及辛伐他汀组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B浓度均降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇浓度升高(P<0.05).与模型组比较,葱白提取物组及辛伐他汀组斑块内部的胆固醇结晶较少,管腔狭窄程度较轻.与模型组比较,葱白提取物组和辛伐他汀组CX3CL1 mRNA、CX3CR1 mRNA、MMP7 mRNA、MMP9 mR-NA表达均下调.与模型组比较,葱白提取物组和辛伐他汀组大鼠主动脉组织中3MST、CBS蛋白相对表达量升高(P<0.05),而CX3CL1、CX3CR1蛋白相对表达量降低(P<0.05).结论 葱白提取物可通过调控内源性H2S生成体系,抑制CX3CL1、CX3CR1表达、降低 MMP7、MMP9活性,发挥抗动脉粥样硬化作用.
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编辑人员丨2023/12/30
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丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死的临床疗效及其对血浆巯基丙酮酸硫基转移酶、β淀粉样蛋白42水平的影响研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死(ACI)的临床疗效,并探讨其对血浆巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)水平的影响.方法 选取2014年9月—2016年1月马鞍山市人民医院神经内科收治的老年ACI患者1 16例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组58例.在常规治疗基础上,对照组患者给予双联抗血小板(阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片)治疗,观察组患者在对照组基础上给予丁苯酞序贯疗法;两组患者均连续治疗4周.比较两组患者临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHHS)评分、血小板表面活化因子[包括血小板P选择素(CD62P)和血小板激活复合物1(PAC-1)]阳性率及血浆3-MST、Aβ42水平,并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05).治疗前两组患者NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05).治疗前两组患者CD62P、PAC-1阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者CD62P、PAC-1阳性率低于对照组(P<0.05).治疗前两组患者血浆3-MST和Aβ42水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血浆3-MST水平高于对照组,血浆A艮水平低于对照组(P<0.05).两组患者治疗期间均未发生严重不良反应.结论 丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗老年ACI的临床疗效确切,可有效抑制血小板聚集及血栓形成,提高血浆3-MST水平,降低血浆Aβ42水平,有利于改善患者神经功能,且安全性较高.
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编辑人员丨2023/8/6
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外源性硫化氢减轻小鼠阻塞性肾损伤
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨外源性硫化氢(H2 S)在小鼠阻塞性肾损伤中的保护作用及可能机制.方法:将8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、手术组和H2 S组,每组5只,单侧输尿管结扎(UUO)构建肾阻塞模型,H2S组小鼠腹腔注射H2S供体硫氢化钠(NaHS),手术组和假手术组小鼠注射等体积的生理盐水,每天1次.7 d后处死小鼠,取出肾脏,提取RNA行RT-PCR检测3组小鼠肾脏内源性H2 S催化酶mRNA表达的差异;组织HE染色观察3组小鼠肾脏的组织结构的变化;Masson染色检测3组小鼠肾脏纤维化的差异;检测血浆胱抑素C含量来反映肾小球滤过能力;Western blot检测LC3、beclin-1和纤连蛋白(FN)蛋白表达的变化.结果:与假手术组相比,手术组小鼠肾脏中胱硫醚β-合成酶(CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(CSE)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)的mRNA表达显著降低,胶原纤维显著增多,而H2 S组小鼠肾组织胶原纤维又比模型组显著减少.与假手术组相比,手术组小鼠肾脏中FN的蛋白表达显著升高,而H2 S组小鼠的FN表达量比手术组小鼠显著降低;与假手术组相比,手术组和H2 S组小鼠肾组织细胞中LC3-II和beclin-1蛋白表达均显著增高,而H2 S组小鼠肾组织细胞中LC3-II和beclin-1蛋白表达又显著高于手术组.结论:外源性H2 S可能通过上调细胞自噬而减轻UUO小鼠的肾纤维化.
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编辑人员丨2023/8/6
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大鼠视神经挫伤致视网膜硫化氢合成酶表达变化
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨大鼠视神经挫伤后视网膜硫化氢合成酶胱硫醚γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase, CSE)、胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase, CBS)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase, 3-MST)的表达变化.方法 建立大鼠视神经挫伤模型.将大鼠分为正常对照组、视神经挫伤组和假手术组.观察大鼠视网膜的组织病理学变化,检测视网膜神经节细胞数量和视网膜内侧部分厚度.用实时荧光定量PCR技术检测CBS、CSE和3-MST的mRNA表达变化.结果 正常对照组大鼠视网膜组织结构正常,假手术组仅有轻微变化.与假手术组比较,视神经挫伤后各组大鼠视网膜出现明显损伤,视网膜神经节细胞数量呈时间依赖性减少且视网膜内侧部分厚度呈进行性变薄.正常对照组大鼠视网膜存在CSE、CBS和3-MST mRNA的基础表达.与正常对照组比较,假手术组CSE、CBS和3-MST的mRNA表达无明显变化.与假手术组比较,CBS mRNA表达在视神经挫伤后3 d、7 d和14 d呈时间依赖性上调;CSE mRNA表达在伤后7 d达到峰值,14 d时有所下降;3-MST mRNA表达在视神经挫伤后3 d和7 d有上调的趋势,14 d时有明显上调.结论 大鼠视神经挫伤后视网膜硫化氢合成酶CBS、CSE和3-MST表达上调,这可能引起视网膜局部内源性硫化氢生成增多并产生代偿性保护效应.
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编辑人员丨2023/8/6
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亚砷酸钠对SH-SY5Y细胞周期的影响及MPST过表达的干预
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对神经细胞周期的影响及MPST过表达在其中的作用.方法 以空白组(正常SH-SY5Y细胞,BC)、空载对照组(NC)、过表达组(过表达MPST,OP)细胞分别经NaAsO2处理后,采用CCK-8法、结晶紫染色法、流式细胞术和Western blot法,分别检测细胞活力、细胞贴壁力、细胞周期及p53、CDC25A、CyclinA、CDK2等蛋白表达水平.结果 经NaAsO2处理48 h后,NC组细胞存活率、细胞贴壁率明显降低,而过表达MPST细胞上述变化明显得到改善(P<0.01).同时,NaAsO2明显上调BC、NC组细胞S期比例和p53蛋白表达,而下调CDC25A、Cycli-nA及CDK2蛋白(P<0.01);然而,过表达MPST则明显拮抗上述效应(P<0.05,P<0.01).结论 NaAsO2通过诱导SH-SY5Y细胞S期阻滞,抑制细胞生长,而过表达MPST可拮抗NaAsO2诱导的毒性效应.
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编辑人员丨2023/8/6
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硫化氢在肝脏脂代谢中的生物学功能
编辑人员丨2023/8/6
肝脏是人体内最大的代谢器官,参与脂类、糖类和蛋白质等物质的合成与分解代谢.硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)是一种气体信号分子,参与调控多种病理生理过程.内源性H2S主要由胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase,CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(cystathionine γ-lyase,CTH)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MST)催化合成,上述3种酶均存在于肝细胞中,通过催化产生的H2S参与调控肝脏功能.近年来大量研究表明肝脏中H2S的代谢影响脂蛋白合成,肝脏中H2S代谢紊乱与脂肪肝和肝硬化的发生发展密切相关.本文主要对H2S在肝脏脂代谢的生物学功能进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
