目的:挖掘低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2023年9月30日收到的HIF-PHI类药物的AE报告，采用《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法挖掘上述药物的风险信号。将AE报告数≥3、 ROR值95%置信区间下限>1的PT定义为风险信号，并进行描述性分析。 结果:仅收集到罗沙司他、达普司他和伐达度司他的AE报告数据。收集到罗沙司他AE报告78例，涉及12个PT和8个SOC。信号强度居前5位的PT依次为分流管阻塞、中枢性甲状腺功能减退、胃肠穿孔、结肠癌和肝功能异常；除中枢性甲状腺功能减退外，其他4个均为说明书未记载的不良事件。收集到达普司他AE报告459例，涉及29个PT和13个SOC。信号强度居前5位的PT依次为胃肠道溃疡、视网膜出血、直肠出血、粪便异常和结肠癌，其中视网膜出血、粪便异常和结肠癌为说明书中未记载的不良事件。收集到伐达度司他AE报告26例，涉及6个PT和4个SOC。信号强度居前5位的PT依次为药疹、脸部水肿、结肠癌、胃肠出血、脱水，5个PT均为说明书未记载的不良事件。结论:罗沙司他、达普司他和伐达度司他的风险信号说明书多未记载，如分流管阻塞、胃肠穿孔、视网膜出血等。临床医师使用上述3种药物时，除应关注药品说明书中记载的不良反应外，还应警惕药品说明书未记载的不良事件。

目的 研究盐酸替罗非班对急性进展性脑梗死(APCI)脑灌注及血清基质金属蛋白-9(MMP-9)的影响,为APCI的治疗提供参考.方法 纳入2019-01-2023-05新郑市公立人民医院住院的APCI患者132例为研究对象,随机分为A组(61例)和B组(61例);B组应用肠溶阿司匹林100 mg/d、氢氯吡格雷75 mg/d、阿托伐他汀钙40 mg/d等常规治疗,A组在入院时持续静脉泵入盐酸替罗非班代替肠溶阿司匹林和氢氯吡格雷,治疗前30 min内0.4 μg·kg-1·min-1静脉泵入,之后以0.1 μg·kg-1·min-1持续泵入,治疗至44h复查头CT排除脑出血后加用肠溶阿司匹林和氢氯吡格雷,治疗48h后停用盐酸替罗非班,其余治疗同B组.2组均在入院时及治疗后48h行3.0T高场强磁共振脑灌注检查,以梗死区局部脑血容量(rCBV)、局部脑血流量(rCBF)、平均通过时间(MTT)、达峰时间(TTP)评价脑灌注效果,同时抽取外周静脉血检测MMP-9浓度.结果 A组治疗前MTT(4.45±1.03)s,TTP(11.52±2.19)s,治疗48h后MTT(2.06±1.41)s,TTP(8.17±2.01)s,均较治疗前明显缩短(P<0.05);治疗前rCBV(18.15±8.14)mL,rCBF(3.86±0.77)mL/min,治疗48h后rCBV(37.42±6.17)mL,rCBF(8.18±0.51)mL,均较治疗前明显增加(P<0.05);治疗前血清MMP-9水平(205.04±41.15)μg/L,治疗48h后为(158.22±62.07)μg/L,较治疗前明显下降(P<0.05).B组治疗前MTT(4.84±1.73)s,TTP(12.06±2.33)s,治疗 48h后MTT(3.74±1.25)s,TTP(10.93±1.62)s,均较治疗前明显缩短(P<0.05);治疗前rCBV(18.04±7.25)mL,rCBF(3.91±0.63)mL/min,治疗48h后rCBV(25.81±6.09)mL,rCBF(5.76±0.82)mL/min,均较治疗前明显增加(P<0.05);治疗前血清MMP-9水平(198.82±40.95)μg/L,治疗48h后为(176.35±51.79)μg/L,较治疗前明显下降(P<0.05).治疗48h后A组和B组相比,MTT和TTP均明显缩短,rCBV和rCBF均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗48h后A组血清MMP-9较B组下降更明显(t=15.07,P<0.05).结论 盐酸替罗非班可显著改善APCI患者脑灌注、降低血清MMP-9水平,明显减轻APCI患者脑组织损伤,疗效优于传统疗法.

目的 研究重度颈动脉狭窄CT灌注成像(CTP)的输入方法及治疗策略.方法 纳入2020年6月至2021年6月期间我院收治的90例重度颈动脉狭窄(CAS)患者作为研究对象,所有患者均经数字减影血管造影(DSA)确诊.患者均进行CTP检查,按照CTP输入不同分为健侧组、患侧组以及基底组.对比三种输入方式下脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、达峰时间(TTP)、平均通过时间(MTT)以及延迟时间(DT)等灌注值.根据CTP灌注值选取无症状患者进行治疗,按随机数字表法将无症状患者平均分为两组,对照组采用阿司匹林联合阿托伐他汀治疗,观察组采用吲哚布芬片联合阿托伐他汀治疗,观察两组患者的治疗效果和不良反应.随访1年,观察两组患者不良事件发生情况.结果 三种输入方式下重度CAS患者CBV、TTP对比差异无统计学意义(P＞0.05);基底组和健侧组灌注参数对比均无差异(P＞0.05);患侧组CBF、MTT以及DT与其他两组对比均有差异(P＜0.05).治疗前两组患者FIB、D-D、TM以及TAFI水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组FIB、D-D、TM以及TAFI水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应包括恶心呕吐、消化道出血以及腹痛.观察组发生率仅为8.33％,明显低于对照组的37.50％,差异有统计学意义(P＜0.05).随访1年后,观察组不良事件发生率和卒中发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于重度颈动脉狭窄的患者,选择健侧大脑中动脉和基底动脉对CTP灌注参数影响较小,且吲哚布芬治疗效果较好,能尽可能降低患者的卒中发生率,安全性更高.

目的 基于Wnt/β-catenin 信号通路探讨阿司匹林(ASA)联合阿托伐他汀(Atorvastatin)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549 细胞增殖的影响.方法 将A549 细胞株分为Control组、ASA组、Atorvastatin组和ASA+Atorvastatin组.CCK-8 法检测细胞存活率;ELISA检测炎症因子和氧化应激水平;Western blot检测蛋白表达.结果 CCK-8 结果显示,ASA(≥50 μmol/L)、Atorvastatin(≥2 μmol/L)和ASA联合Atorvastatin均能明显抑制A549 细胞增殖,这种抑制作用随药物作用浓度增加而增加(P<0.05).与Control组相比,ASA组、Atorvastatin组和ASA+Atorvastatin组氧化应激和炎症水平明显降低(P<0.05);与ASA组和Atorvastatin组相比,ASA+Atorvastatin组氧化应激和炎症水平明显降低(P<0.05).与Control组相比,ASA组、Atorvastatin组和ASA+Atorvastatin组Wnt和β-catenin 蛋白表达量均明显下降(P<0.05);与ASA组和Atorvastatin组相比,ASA+Atorvastatin组Wnt和β-catenin 蛋白表达量明显下降(P<0.05).结论 ASA联合Atorvastatin能够抑制Wnt/β-catenin 信号通路有效抑制A549 细胞增殖.

目的 观察涤痰汤合桃红四物汤加减对急性缺血性脑卒中(风痰瘀阻证)的疗效,并探讨其对血小板颗粒膜蛋白140(GMP-140)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及氧化应激水平的影响.方法 110例患者随机分为对照组和观察组两组各55例.对照组给予拜阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片、依达拉奉注射液等西医综合治疗措施并进行早期康复训练.观察组在对照组基础上给予涤痰汤合桃红四物汤加减内服.疗程4周.治疗前及治疗后7、14、28 d记录美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,治疗前后进行Rankin量表(MRS)、Barthel(BI)指数、Fugl-Meyer量表(FMA)和风痰瘀阻证评分;检测治疗前后GMP-140、血小板活化因子(PAF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血小板与淋巴细胞比率(PLR)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,进行安全性评价,比较两组疾病疗效和中医证候疗效.结果 两组治疗前NIHSS评分、风痰瘀阻证评分、BI和FMA评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后NIHSS评分、风痰瘀阻证评分均较治疗前下降(均P＜0.05),BI和FMA评分则均升高(均P＜0.05);且观察组治疗后7、14、28 d的NIHSS评分均低于对照组同期(均P＜0.05),观察组风痰瘀阻证评分、BI和FMA评分均优于对照组(均P＜0.05).两组治疗前MRS、GMP-140、PAF、M-CSF、TNF-α、IL-1β、MCP-1、PLR、ox-LDL、GSH-Px、MDA和SOD水平比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).两组治疗后MRS、GMP-140、PAF、M-CSF、TNF-α、IL-1β、MCP-1、PLR、ox-LDL和MDA水平均较治疗前下降(均P＜0.05),GSH-Px和SOD则均升高(均P＜0.05),且观察组各项指标均优于对照组(均P＜0.05).观察组治疗后疾病疗效总有效率83.64％和中医证候疗效总有效率89.09％均分别高于对照组的61.82％、54.55％(均P＜0.05).结论 涤痰汤合桃红四物汤加减方治疗急性缺血性脑卒中风痰瘀阻证患者安全有效,能改善患者高凝状态,减轻炎症反应和氧化应激损伤,有效减轻神经功能缺损程度,提高生活活动能力和运动能力,改善中医证候,减轻病残程度.

目的:观察通脑活络针刺法联合复方通络饮治疗脑梗死急性期患者临床疗效.方法:将108例脑梗死急性期患者随机分为3组,西医基础治疗组34例,给予西医常规基础治疗(阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀降脂稳定斑块、依达拉奉清除自由基、丁苯酞注射液保护线粒体,控制血压、血糖等治疗);针刺治疗组35例,给予西医基础治疗加用通脑活络针刺法治疗;针药结合组39例,给予西医基础治疗加用复方通络饮及通脑活络针刺法;1个疗程14 d,每组治疗2个疗程共计28 d.治疗前、治疗后14 d及28 d应用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和中国脑卒中量表评分(css)评价患者神经功能缺损程度,采用Barthel指数评价患者日常生活活动能力.结果:治疗后各组NIHSS评分及CSS评分均较疗前有所改善,Barthel指数显示日常生活能力均有所提高,且针药结合组更能有效降低患者NIHSS及CSS评分(P＜0.05),显著改善患者Barthel指数(P＜0.01).结论:通脑活络针刺法联合复方通络饮能够有效改善脑梗死急性期患者神经功能缺损,提高生活能力,适宜联合推广应用.

目的:探讨丹红注射液用于冠心病介入治疗后血瘀证患者不良心血管事件(MACE)的影响及抗炎、血管内皮功能和抗血栓形成作用机制.方法:将170例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠心病患者,采用区组随机按数字表法分为对照组和观察组各85例.对照组口服拜阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d;硫酸氢氧吡格雷片,75 mg/次,1次/d;阿托伐他汀钙片,20 mg/次,1次/d;美托洛尔缓释片,200 mg/次,2次/d;硝酸异山梨酯,5～ 10 mg/次,2次/d;观察组术后西医治疗措施同对照组,并于PCI术后给予丹红注射液,40 mL溶于5％葡萄糖250 mL,静脉滴注,2次/d;两组治疗14 d为一个疗程.记录两组近期(6个月内)MACE发生情况,测量治疗前后血清内皮素(ET),一氧化氮(N0),同型半胱氨酸(HCY),血管性假血友病因子(vWF)和肱动脉介导内皮依赖性舒张功能(FMD)等血管内皮功能指标;检测治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP),肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等炎症因子水平;检测治疗前后纤维蛋白原(FIB),D-二聚体(D-D),血小板活化程度(血小板膜糖蛋白CD63,CD62 p和GPⅡb/Ⅲa受体复合物表达水平)和血液流变学,记录治疗前后6 min步行试验(6 MWT)和血瘀证评分及西雅图心绞痛量表(SAQ)评分.结果:观察组近期(6个月随访期)MACE的累积发生率为21.52％,低于对照组的37.46％(x2 =5.371,P＜0.05);治疗后观察组患者ET-1,vWF和Hcy水平均低于对照组,NO水平和FMD均高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组患者血清hs-CRP,TNF-α,IL-6和ICAM-1水平均低于对照组(P＜0.01);观察组全血黏度(低切、高切)、血浆黏度和全血还原黏度等血液流变学指标改善均优于对照组(P＜0.01);观察组患者血清FIB,D-D,CD63,CD62 p和GPⅡb/Ⅲa水平均低于对照组(P＜0.01);观察组患者6 MWT多于对照组,血瘀证评分低于对照组,SAQ评分高于对照组(P＜0.01).结论:丹红注射液的使用能改善冠心病PCI术后患者的血管内皮功能,具有抗炎、改善血管内皮功能和抗血栓形的作用,减少了MACE的累积发生率,且改善了临床症状,提高了生活质量.

目的 观察丹蒌片对兔动脉粥样硬化金属裸支架置入术后再狭窄的作用及可能机制.方法 30只日本大耳白兔术前3天予阿司匹林肠溶片25 mg/d,行球囊损伤加高脂喂养制备兔腹主动脉粥样硬化,4周后动脉造影显示共24只腹主动脉狭窄＞30％,病变处置入金属裸支架后随机分为常规治疗组、丹蒌片组、空白对照组3组,每组8只.常规治疗组:给予阿司匹林肠溶片[50 mg/(kg·d)]、氯吡格雷片[25 mg/(kg-d)]和瑞舒伐他汀钙片[1 mg/(kg·d)]灌胃,丹蒌片组:在常规治疗的基础上加丹蒌片[0.5 g/(kg·d)]灌胃,空白对照组予以等剂量生理盐水灌胃;均连续灌胃4周.4周后行光学相干断层成像(OCT)检查,血脂、炎症因子指标的检测.处死动物后取材行HE染色、Western blot检测p-AKT蛋白表达.结果 PCI术后4周,常规治疗组和丹蒌片组与本组术前及空白对照组同期比较TG、TC、LDL-C、Hs-CRP及TNF-α均显著降低(均P＜0.01),丹蒌片组与常规治疗组比较TC水平降低(P＜0.05).OCT和HE染色分析显示常规治疗组和丹蒌片组与空白对照组比较,内膜增生均匀对称、新生内膜的过度增生和管腔狭窄程度减轻(均P＜0.01);丹蒌片组的作用优于常规治疗组,但两组差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot显示与空白对照组比较,常规治疗组和丹蒌片组p-AKT蛋白表达均显著性降低(均P＜0.01),丹蒌片组与常规治疗组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹蒌片预防兔腹主动脉粥样硬化金属裸置入后的支架内再狭窄,可能与降低炎症反应、通过AKT信号通路而发挥作用.

患者男性,68岁.因左眼突发视物模糊2个月、加重1 d,于2015年9月28日至首都医科大学附属北京友谊医院眼科就诊.既往史:高血压30年,高压最高200 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),低压最高100 mmHg,口服吲达帕胺片、硝苯地平控释片治疗,血压控制稳定.2型糖尿病20年,口服二甲双胍、格列美脲治疗,现血糖控制好.脑梗死1年(2014年7月25日),口服阿司匹林、阿托伐他汀治疗.1年前(2014年9月),患者因左颈内动脉重度狭窄(狭窄90%),行左颈内动脉支架置入术.7年前(2008年)患者因左眼老年性白内障,行左眼白内障超声乳化抽吸+人工晶状体置入手术.4年前(2011年)患者因右眼老年性白内障,行右眼白内障超声乳化抽吸+人工晶状体置入手术.3d前,患者因左眼后发性白内障,行左眼掺钕钇铝石榴石晶状体激光后囊切开术.吸烟、饮酒30年,已戒烟、戒酒1年.2个月前(2015年8月1日),患者突发左眼视物模糊,视力(国际标准视力表)右眼1.0,左眼0.25,眼压(非接触眼压计)右眼9 mmHg,左眼11 mmHg,双眼前节未见异常,眼底见双眼动脉变细,左眼著,视网膜散在出血点及硬性渗出(图1);FFA示双眼少许视网膜微动脉瘤和小片出血遮挡,左眼臂-视网膜循环时间延长,晚期视网膜血管壁荧光着染(图2,3);结合眼底检查诊断双眼糖尿病视网膜病变Ⅱ期.予改善循环、保护神经等药物治疗.1d前,患者自觉症状加重,复查:视力右眼1.0,左眼0.08,眼压右眼14 mmHg,左眼24 mmHg,左眼虹膜大量丛状新生血管(+++)(图4),眼前节未见其他异常,眼底所见较2个月前无变化,复查FFA未见视网膜非灌注区及新生血管生长.

目的 建立了性保健品中非法添加15种壮阳类化学成分的实心核颗粒色谱分离-HPLC-MS/MS检测方法.方法 以高色谱性能的实心核颗粒色谱柱CORTECS-C18 (150 mm×4.6 mm,2.7 μm)分离,串联四级杆质谱仪检测,MRM模式进行定性定量分析,样品以甲醇为溶剂超声提取,检测添加在性保健品中的甲磺酸酚妥拉明、那红地那非、红地那非、伐地那非、西地那非、羟基豪莫西地那非、豪莫西地那非、氨基他达拉非、他达拉非、硫代艾地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、甲睾酮、司坦唑醇和达那唑共15种化学成分.结果 15种壮阳类化学成分质谱检测的分离度较好,线性范围宽,相关性好,r2≥0.995 4;方法精密度以6次测定值的RSD表示,为0.9％～3.3％;方法回收率用3个质量浓度进行添加实验,回收率为88.3％～109.5％,RSD为0.9～5.2％;定量限范围为0.015～0.30 μg/mL;日内精密度和日间精密度的RSD分别为0.9％～4.2％和1.0％～4.5％;25批次性保健品中检出阳性样品20批次,检出成分均为西地那非,不合格率达80％.结论 本方法通用性强,操作简单,可作为性保健品中非法添加15种壮阳类化学成分的有效检测方法.