目的:挖掘布格替尼不良事件（AE）风险信号，为该药临床安全使用提供参考。方法:检索FDA不良事件报告系统数据库，收集2017年4月1日至2022年3月31日以布格替尼为主要怀疑药物的AE报告。采用国际医学用语词典24.0版的首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行标准化和分类，采用报告比值比（ ROR）法和比例报告比值比（ PRR）法进行布格替尼AE风险信号挖掘，报告数≥3、 ROR≥2且 ROR的95%置信区间（ CI）下限>1或报告数≥3、 PRR≥2且 χ2>4的AE定义为阳性信号，对得到的阳性PT信号进行描述性分析。 结果:纳入分析的AE报告为1 564例，涉及672个PT，采用 ROR法和 PRR法分析，获得52个阳性PT，涉及16个SOC。报告数排在前10位的PT为疲劳、腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常、呼吸困难、头痛、皮疹、呕吐和高血压，均为说明书中常见AE；信号强度排在前10位的PT是垂体梗死、放射性坏死、淀粉酶升高、食管静脉曲张、早饱、脂肪酶升高、血肌酸磷酸激酶异常、肺毒性、活化部分凝血活酶时间延长和光敏反应，其中排在第1、2、4、5、8、10位的PT在药品说明书中未见记载。肺炎和间质性肺疾病为布格替尼严重AE，报告数分别为31和8例。52个PT中共有28个在药品说明书中未收录，涉及12个SOC。 结论:布格替尼的主要不良事件为腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常等，其严重AE如肺炎、间质性肺疾病均有报告，与药品说明书记载的常见不良反应一致。此外，布格替尼还可能导致垂体梗死、放射性坏死、肺毒性、光敏反应等，临床应予警惕。

目的:探讨新型光敏剂黑色二氧化钛b-TP-700介导的光动力学反应对前列腺癌细胞株PC-3的体外杀伤作用。方法:利用固相原位热还原法成功制备b-TP-700。用31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞12、24、48 h，采用CCK-8法检测细胞活性，荧光共聚焦显微镜观察PC-3细胞形态，判断b-TP-700对PC-3细胞的毒性。采用31.25、62.5、125、250、500 μg/ml b-TP-700处理PC-3细胞后，激光（1 W/cm，808 nm）照射细胞1、3、5、7 min，采用CCK-8法检测细胞活性，荧光共聚焦显微镜检测250 μg/ml b-TP-700培养的PC-3细胞经激光照射5 min后细胞活性氧的产生情况，以未经激光照射的细胞为对照组。结果:不同浓度b-TP-700处理PC-3细胞相同时间时，细胞活性差异均无统计学意义（ F值分别为1.26、0.39、0.37，均 P>0.05）。使用荧光显微镜观察1 000 μg/ml b-TP-700作用PC-3细胞24 h后，细胞未出现明显形态学改变，也未见明显的死细胞。随着激光激发时间的延长，相同浓度b-TP-700作用的PC-3细胞活性下降。在激光激发时间相同时，随着b-TP-700浓度的增加，PC-3细胞的活性下降（均 P<0.05）。在激光照射下，250 μg/ml b-TP-700作用的PC-3细胞中可以检测到明显绿色荧光，对照组细胞中几乎观察不到绿色荧光。 结论:新型光敏剂b-TP-700具有良好的活性氧生成能力，其介导的光动力学作用体外对前列腺癌PC-3细胞具有明显的杀伤作用，有望成为前列腺癌治疗的新方法。

目的:探讨聚集诱导发光材料LD-Orange对骨肿瘤细胞的生物相容性，肿瘤细胞内吞能力，细胞器定位和对骨肿瘤细胞的光动力杀伤效果。方法:采用骨肿瘤细胞系143B作为模型细胞，应用激光共聚焦成像探究LD-Orange与143B细胞孵育后的荧光成像以评估其内吞性能，用商业脂滴染料尼罗红（Nile Red）和LD-Orange共染，应用激光共聚焦成像确定其亚细胞定位并评估其细胞器靶向性能，用DCFH-DA作为活性氧指示剂，探究LD-Orange的细胞内、外活性氧产生能力，用Calcein-AM/碘化丙锭（PI）细胞活性检测试剂盒和噻唑蓝（MTT）实验评估研究细胞杀伤和生物相容性，采用 t检验确定实验组和对照组之间的显著性。 结果:LD-Orange能够被骨肉瘤细胞系143B内吞，定位于细胞脂滴中，且其与商业脂滴染料具有95%的共染率，是一种靶向脂滴的染料。在30 mW/cm 2的低功率普通LED白光的照射下，LD-Orange表现出优异的活性氧产生能力。MTT细胞毒性实验表明，与对照组143B细胞存活率比较LD-Orange为15 μmol/L时，143B细胞存活率不受影响（ t＝0.474， P>0.05），差异无统计学意义。而实验组经过白光（30 mW/cm 2）照射后，143B细胞的杀伤率为98.27%（ t＝39.610， P<0.01）。 结论:LD-Orange具有良好的生物相容性，其能够被骨肉瘤细胞143B内吞，具有高的脂滴靶向性，具备较为优异的活性氧产生能力。LD-Orange对骨肿瘤细胞的脂滴良好的靶向成像能力和荧光成像引导下对骨肉瘤细胞的光动力治疗效果确认其为一种有效的脂滴细胞器靶向性光敏剂，为协助下的骨肉瘤外科手术等治疗手段的效果提升提供了较为有效的尝试。

目的:观察新型光敏蛋白 PsCatCh2.0转染至视网膜色素变性模型rd1小鼠视网膜1年后视网膜神经节细胞（RGC）对光反应、视网膜炎症及细胞凋亡情况。 方法:雄性rd1小鼠24只随机均分为rd1实验组、rd1对照组，各12只。rd1实验组小鼠鼻侧角巩膜缘下1 mm处玻璃体腔注射重组腺相关病毒（rAAV）2/2-巨细胞病毒启动子（CMV）- PsCatCh2.0-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）1.5 μl，2周后颞侧角巩膜缘下1 mm处再次注射相同剂量的重组病毒。注射后1年，用膜片钳技术记录表达 PsCatCh2.0的RGC对光反应；行免疫荧光染色评估 PsCatCh2.0在视网膜中的表达情况；行视网膜铺片染色评估重组病毒的转染效率，并计数RGC；使用苏木精-伊红染色评估内层视网膜厚度；采用蛋白免疫印迹法检测视网膜中核因子（NF）-κB p65的蛋白表达；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组小鼠视网膜中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）mRNA相对表达量；采用原位末端标记法观察各组小鼠视网膜细胞凋亡情况。组间比较采用单因素方差分析。 结果:注射重组病毒后1年，表达 PsCatCh2.0的RGC产生的电流约为30 pA。 PsCatCh2.0-EGFP与RGC呈共定位表达；少量与无长突细胞共定位，几乎不与水平细胞、双极细胞共定位。rd1实验组、rd1对照组小鼠RGC密度、内层视网膜厚度比较，差异均无统计学意义（ F=14.35、0.05， P>0.05）。rd1实验组小鼠视网膜NF-κB p65蛋白表达量以及TNF-α、IL-6 mRNA表达均低于rd1对照组，差异均有统计学意义（ F=4.61、5.91、5.78， P<0.05）。rd1实验组小鼠视网膜中呈红色荧光的凋亡细胞数量少于rd1对照组，Bax mRNA表达低于rd1对照组，差异有统计学意义（ F=7.52， P<0.01 ）。 结论:玻璃体腔注射rAAV2/2-CMV- PsCatCh2.0-EGFP后1年，表达 PsCatCh2.0的RGC仍可产生光电流；长期转染表达 PsCatCh2.0对RGC无明显细胞毒性作用，也不增加视网膜的炎性反应。

刺激响应的药物递送系统可在外源性或内源性刺激下，在病变部位准确释放药物。光相较于其他刺激，具有非侵入性和时空特异性，且可以通过调整波长、功率以及照射时间等参数精确控制药物释放，受到了广泛的关注。眼球作为透明的光学系统，在光响应的药物递送系统应用方面具有独特的优势。本文综述了近十年来光响应的药物递送系统在眼科领域的应用研究进展，涵盖紫外光、可见光以及红外光在眼部的穿透深度、光能量和光毒性，眼部应用中光波段的选择，并综述了基于光裂解、光致异构化、光二聚化及光热转化的药物递送系统中的光敏基团和其发挥作用的机制。此外，本文还讨论了使用光响应的药物递送系统进行角膜药物渗透、眼后节药物输送以及治疗后发性白内障、脉络膜新生血管、眼内炎、难治性角膜炎等疾病的进展。虽然光响应的药物递送系统在眼科应用方面具有独特的优势，但是在未来的研究中需要进一步考虑光毒性、光热损伤、光敏基团的生物安全性以及光照频率、光照时间等安全性问题。

目的:探讨MeTTPy的聚集诱导发光(AIE)性质，细胞器靶向性，单光子成像效果，以及光动力治疗(PDT)效果。方法:采用人源骨肉瘤细胞系MG63细胞作为细胞模型，探讨MeTTPy浓度为1 μmol/L时的生物相容性，以商业线粒体染料为比较对象，探讨其亚细胞水平的靶向区域和靶向能力，并探讨其活性氧(ROS)产生能力，应用28 mw/cm 2白光光源辐照，探讨其不同浓度对肿瘤细胞的杀伤率，应用活死细胞染色法评价MeTTPy对MG63肿瘤细胞的潜在的光动力治疗效果。采用 t检验确定治疗组与对照组之间的显著性。 结果:MeTTPy浓度为1 μmol/L时具有良好的生物相容性，其对线粒体的靶向性能与商业线粒体染料具有90%的共染率，对活细胞中的线粒体具有高特异性靶向；MeTTPy具有较强的原位ROS产生能力，其ROS产生量与对照组比较明显增加；细胞毒性测试实验显示，与对照组MG63细胞存活率比较，MeTTPy浓度为2.5 μmol/L时MG63细胞存活率不受影响( t＝1.862， P>0.05)，差异无统计学意义，表现出其良好的生物相容性。采用低功率白光光源照射下(28 mw/cm 2)，MeTTPy在较低的浓度下(2.5 μmol/L)，MG63细胞可被大比例杀伤(杀伤率>92%， t＝16.35， P<0.05)，显示出MeTTPy对肿瘤细胞具有良好的光疗效果。 结论:MeTTPy具有良好的荧光成像功能，对线粒体具有高靶向性，具有高效率的ROS产生能力，能够对骨肉瘤细胞进行高效杀伤，是一款高效的光敏剂，可以作为骨肉瘤等肿瘤细胞进行手术切除等治疗方式的良好辅助。

光动力疗法是一种基于光化学和光生物学反应的微创治疗手段，其基本原理是将光敏剂施用于病变部位，通过特定波长的激光激活光敏剂，在氧气的参与下生成以活性氧为主的细胞毒性物质，达到清除病变的目的。目前光动力疗法已应用于多种肿瘤的临床治疗。然而，肿瘤细胞对光动力疗法的抗性可能是限制其疗效的主要因素。本文就已知的引起肿瘤细胞抵抗光动力疗法的主要机制作一简要综述，以期为预防或去除治疗抵抗提供参考依据。

目的:研究不同照射时间下核黄素-紫外线A巩膜胶原交联术对兔视网膜的影响，寻找照射的安全时间。方法:采用随机数表法将60只健康成年新西兰大白兔随机分为对照组(0 min组)和照射10、20、30及40 min组，每组12只，均取左眼进行核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射(370 nm，10 mW/cm 2)。采用光学显微镜和透射电子显微镜观察并比较各组视网膜病理组织学改变；采用生化反应试剂盒检测并比较各组视网膜组织中丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；采用Western blot法检测并比较各组视网膜组织中SOD、CAT蛋白表达水平。 结果:光学显微镜下观察到对照组视网膜各层结构排列有序，照射10 min组与对照组相比无明显变化，随着照射时间的延长，视网膜结构损伤逐渐加重。透射电子显微镜下可见对照组光感受器细胞外节膜盘层状结构完整，光感受器细胞内节线粒体结构完整，线粒体嵴结构连续，照射10 min组与对照组相比无明显变化，随着照射时间的延长，视网膜结构损伤逐渐加重。各组视网膜组织中MDA浓度随着照射时间的延长逐渐升高，总体比较差异有统计学意义( F＝65.25， P<0.05)，其中照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度分别为(11.31±1.84)、(14.94±1.04)和(18.25±1.42)nmol/mgprot，明显高于对照组的(1.13±0.02)nmol/mgprot，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；照射20 min、30 min、40 min组MDA浓度依次升高，两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。随着照射时间的延长，视网膜组织中SOD、CAT和GSH-Px活性及SOD、CAT蛋白相对表达量均逐渐降低，总体比较差异均有统计学意义( F＝44.09、34.18、35.60、115.75、78.86，均 P<0.05)，其中照射20、30、40 min组与对照组比较，照射20 min、30 min、40 min组两两比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:10 mW/cm 2核黄素-紫外线A巩膜胶原交联照射兔眼10 min是安全的，照射时间过长可引起视网膜损伤。

目的:应用口腔数字印模仪结合Mimics 19.0软件,分析3种不同材料三维模型牙的精度,并结合问卷调查比较其理化性能、经济学特点和临床应用特点.方法:对开展自体牙移植技术的医师进行问卷调查,了解其对不同供牙模型材料的认识;然后就各模型牙的材料使用性能、工艺性能、经济性、环境协调性等特点进行比较分析.搜集完整拔除的第三磨牙20颗,根据患者术前CBCT数据分别制作聚乳酸、光敏树脂、钴铬合金材料的三维牙模型,使用口腔数字印模仪扫描离体牙及各种材料的模型牙,数据用Mimics 19.0软件进行最佳拟合对齐和三维分析,对所得均方根(root mean square,RMS)误差值进行统计分析,明确精度差别.采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析.结果:问卷结果显示,95.2％的口腔医师认为供牙模型在自体牙移植术中用处很大且经常使用,90.5％的口腔医师认为材料成本以及无毒无公害最为重要.常用的3种不同材料的模型牙与第三磨牙的RMS值无统计学差异(P＞0.05).3种材料加工技术成熟、工艺性能良好、使用性能较好,其中聚乳酸价格低廉,兼具生物降解性,操作风险较低;光敏树脂价格中等,但其制造过程可能会产生毒性物质且操作风险较高;钴铬合金耐高温高压,但打印周期较长,成本较高.结论:聚乳酸、光敏树脂、钴铬合金3种材料的模型牙三维精度无显著差异,但综合3种材料模型牙的各种特点,聚乳酸的性价比最高,值得临床推广应用.

目的 综述见手青类、胶陀螺、黑木耳、鹅膏菌类、橘黄裸伞、毛头鬼伞、卷边桩菇7种常见易发生不良反应条件性真菌研究现状,对其毒性成分进行分析,提出相应的安全应用建议,为资源开发及可持续应用提供参考.方法 通过查阅国内外文献及相关书籍,对7种常见易发生不良反应真菌的研究现状、功效作用、毒性成分、不良反应等进行总结.结果 7种常见易发生不良反应真菌所含的毒性成分种类复杂,包括多肽、生物碱、氨基酸、低聚异戊二烯类等化合物,可能会引起神经毒性、光敏毒性、胃肠道刺激、双硫仑样反应、溶血性中毒等不良反应,需引起重视.同时,这些真菌富含多种生物活性成分,具有显著药理活性,部分毒性成分又具开发成抗炎、镇痛、抗抑郁等药的潜力,值得更深入研究及合理开发应用.结论 易发生不良反应真菌亦是重要的药用真菌资源,极具开发价值,目前许多易发生不良反应真菌研究重点多偏重药理作用和毒理作用,其毒力因子及其中毒机制尚未明确,需进一步深入研究,为其开发应用提供参考.