目的:研究辐射诱导的多倍体宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的生物学特性，以探讨多倍体HeLa细胞利于宫颈癌放疗后复发的潜在作用。方法:使用6 MV-X射线分别以7 Gy、14 Gy的剂量照射HeLa细胞，继续孵育3 d后收集细胞并标记为7 Gy组和14 Gy组，将未经辐射的细胞作为对照组。光镜下观察细胞形态，流式细胞术检测细胞DNA倍性，MTT法检测细胞增殖，Annexin Ⅴ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞迁移及侵袭的能力，蛋白质印迹法检测细胞STAT3信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比，7 Gy组和14 Gy组HeLa细胞体积明显增大。对照组、7 Gy组、14 Gy组多倍体HeLa细胞亚群比例分别为（6.33±1.26）%、（21.13±0.50）%、（46.07±1.68）%，3组间差异具有统计学意义（ F=780.47， P<0.001）。对照组、7 Gy组和14 Gy组多倍体HeLa细胞培养24 h后吸光度值分别为0.21±0.01、0.23±0.02、0.16±0.01；48 h后分别为0.37±0.03、0.38±0.06、0.21±0.00；72 h后分别为0.66±0.02、0.55±0.01、0.28±0.01，3组间增殖情况差异有统计学意义（ F=31.62， P=0.001； F=20.10， P=0.002； F=708.52， P<0.001）。进一步两两比较，培养24、48、72 h后14 Gy组多倍体HeLa细胞增殖活力均较对照组细胞和7 Gy组多倍体HeLa细胞显著下降（均 P<0.05）。对照组、7 Gy组和14 Gy组多倍体HeLa细胞的凋亡亚群比例分别为（3.67±1.16）%、（3.07±0.81）%、（3.83±0.91）%，其中早期凋亡细胞亚群比例分别为（2.33±0.35）%、（2.13±0.61）%、（2.23±0.32）%，晚期凋亡细胞亚群比例分别为（1.33±0.81）%、（0.93±0.31）%、（1.60±0.60）%，差异均无统计学意义（ F=0.52， P=0.620； F=0.15， P=0.864； F=0.92， P=0.450）。对照组、7 Gy组和14 Gy组的多倍体HeLa细胞迁移数目分别为297.40±26.53、121.33±15.16、18.40±4.79，侵袭细胞数目分别为195.67±20.26、63.60±6.91、9.47±3.23，差异具有统计学意义（ F=647.28， P<0.001； F=213.94， P<0.001）。7 Gy和14 Gy组多倍体HeLa细胞的迁移与侵袭能力与对照组相比显著下降，14 Gy组多倍体HeLa细胞的迁移与侵袭能力显著低于7 Gy组（均 P<0.001）。辐射诱导的多倍体HeLa细胞P-STAT3（Tyr 705）、Bcl-2的表达水平均高于对照组，且随着辐射剂量的增加表达水平进一步增高；与对照组相比，14 Gy组多倍体HeLa细胞Survivin、Mcl-1表达水平均上调（均 P<0.05）。3组间Bcl-xL表达差异无统计学意义（ F=0.52， P=0.618）。 结论:辐射诱导的多倍体HeLa细胞增殖、迁移及侵袭能力降低，凋亡率无显著变化，但STAT3信号通路激活伴随下游抗凋亡相关蛋白表达上调，有利于多倍体肿瘤细胞成为宫颈癌放疗后复发的潜在危险因素。

目的:探讨连翘苷对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及其对环状RNA_0054537(circ_0054537)/微小RNA(miRNA，miR)-409-3p的调控作用。方法:体外培养肝癌细胞Hep3B，使用不同剂量(5、10、20 μmol/L)的连翘苷处理Hep3B细胞；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡率；Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力；采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测circ_0054537、miR-409-3p的表达量；双荧光素酶报告实验检测circ_0054537、miR-409-3p的靶向关系；Hep3B细胞中分别转染si-circ_0054537、pcDNA-circ_0054537，采用上述方法检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭。组间比较采用独立样本 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:连翘苷可明显降低细胞活力[(1.276±0.110)个比(1.031±0.090)、(0.637±0.050)、(0.507±0.040)个， F＝244.841， P<0.05]，增高凋亡率[(7.34±0.62)%比(12.44±1.03)%、(22.86±2.12)%、(28.16±2.71)%， F＝244.841， P<0.05]，减少迁移细胞数[(154.15±12.76)个比(124.06±10.04)、(78.05±7.25)、(61.13±5.83)个]及侵袭细胞数[(112.04±10.08)个比(89.43±8.13)、(57.11±5.12)、(43.08±4.05)个， F＝186.018、166.514， P<0.05]，抑制circ_0054537的表达[(1.00±0.10)比(0.40±0.04)， t＝16.713， P<0.05]，促进miR-409-3p的表达[(1.02±0.11)比(3.42±0.31)， t＝21.889， P<0.05]；转染si-circ_0054537可明显抑制细胞活力[(1.264±0.10)比(0.686±0.06)]、迁移[(151.96±11.17)比(79.03±7.21)]及侵袭能力[(115.28±11.05)比(68.14±6.43)， t＝14.869、16.457、11.062， P<0.05]，增高凋亡率[(7.26±0.71)%比(23.79±2.06)%， t＝22.759， P<0.05]；双荧光素酶报告实验证实circ_0054537可靶向结合miR-409-3p；转染pcDNA-circ_0054537可明显逆转连翘苷对Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的调控作用。 结论:连翘苷可通过下调circ_0054537的表达而上调miR-409-3p的表达从而抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及促进细胞凋亡。

目的:以血液为样品观察不同剂量的乙醇对血液中血红细胞特性的影响。方法:取正常的血液8份，每份1 ml，其中1份为对照组，不做任何处理，另外6份为试验组，分别加入20、40、60、80、100、120 μl的乙醇，然后观察不同浓度乙醇影响下红细胞的电泳率，渗透脆性和荧光光谱图的变化并与对照组未放入乙醇的血红细胞的各项指标相比较。组间数据比较采用单因素方差分析。结果:样本中加入的乙醇量在0～40 μl时，其电泳率逐渐增大，其中加入40 μl乙醇的血液红细胞的电泳率最高(1.192±0.280)明显高于对照组(0.803±0.180)，差异有统计学意义( t＝1.164， P<0.05)。但当其继续增大乙醇剂量时，电泳率逐渐减小，当达到80 μl时低于正常水平。加入乙醇120 μl后红细胞电泳率明显低于正常(0.415±0.300)明显低于对照组(0.803±0.180)，差异有统计学意义( t＝0.418， P<0.05)。样本中加入的乙醇量在40 μl时，其渗透脆性为(0.793±0.270)，高于对照组(0.674±0.540)差异有统计学意义( t＝0.791， P<0.05)。为激发波长为407 nm和532 nm的发射谱，发射谱的峰值出现在491 nm和608 nm处。从发射谱的强度来看，当加入的酒精量为5 μl时，其强度增大；加入酒精量为10 μl强度达到最大；当量达到20 μl时，其强度反而减小，小于没有加酒精的红细胞溶液的光谱强度。 结论:小剂量的乙醇对于红细胞膜的活性有一定的促进作用，而乙醇剂量过大时则使红细胞电泳率、渗透脆性下降，影响红细胞膜的结构，从而影响红细胞的变形性和膜的活性。

放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。

90Y微球选择性内放射治疗越来越多被用于原发性肝癌和肝转移瘤。了解此技术相关的物理特性、剂量相关问题和影像技术特点，对介入科医师和核医学科医师来说尤为重要。尽管该治疗方法确实存在并发症的可能，但 90Y微球选择性内放射治疗技术总体还是有效且安全的。该文对 90Y微球选择性内放射治疗的适应证进行了全面深入地分析，回顾了术前血管造影技术和 99Tc m-大颗粒聚合人血清白蛋白(MAA)显像的作用，比较了不同的给药技术及药物载体(树脂和玻璃微球)，并阐述了可能存在的并发症。

连续性肾替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）是临床危重症患者重要的治疗手段。危重症患者常常需要同时接受抗菌药物和CRRT治疗。在CRRT期间，抗菌药物的药代动力学和药效学均可能受到影响，目前尚缺乏CRRT期间抗菌药物治疗剂量的推荐和建议。国内临床医学、药学、重症医学以及感染病学专家成立CRRT抗菌药物剂量调整共识专家组，围绕CRRT因素、药物特性、患者因素及CRRT期间各类抗菌药物使用基本原则进行证据检索，并充分讨论，制定了该共识，以期为CRRT期间合理使用抗菌药物提供指导建议。

目的:通过对辽宁省2021—2022年医用数字X射线摄影（DR）设备质量控制检测结果进行分析，初步掌握DR设备的质量现状，为医院加强DR设备质量管理提供参考。方法:采用方便抽样方法，选择2021至2022年辽宁省59家医院在用的75台医用DR设备为研究对象，依据WS76—2020《医用X射线诊断设备质量控制检测规范》，采用相关设备对不同厂家DR设备的通用检测项目和专用检测项目进行检测，观察DR设备有无自动曝光控制（AEC ）功能及损坏、是否可获取预处理图像及像素值。不同品牌设备通用检测项目和专用检测项目的检测指标间的比较采用独立样本 t检验；不同品牌设备间检测指标的比较采用Kruskal-Wallis H检验。 结果:75台DR设备中，德国西门子公司占11%（8/75），上海联影医疗科技有限公司占38%（29/75），北京万东医疗科技股份有限公司占13%（10/75），沈阳东软医疗系统有限公司占7%（5/75），其他公司占31%（23/75）。DR通用检测项目检测的管电压指示偏离和光野与照射野四边偏离在其他公司中的合格率均为96%（22/23）。AEC重复性、AEC响应、AEC电离室之间一致性无法检测的设备占55%（41/75）。在专用检测项目中，测距误差在其他公司中的合格率为88%（15/17），其余检测项目的合格率均为100%。探测器剂量指示、信号传递特性、响应均匀性无法检测的设备占51%（38/75）。受检设备无测量工具导致测距误差无法测量的设备占15%（11/75）。高低对比度分辨力以本次调查结果作为基线值的设备占40%（30/75）。探测器剂量指示除了无法检出的设备，剩余设备以本次调查结果作为基线值占26%（10/38）。不同品牌设备通用检测项目检测指标和专用检测项目检测指标间的差异均无统计学意义（ H=0.34~9.38，均 P>0.05）。 结论:建议医院每年委托有资质的单位对DR设备进行状态检测，以便及时对其进行调试，确保DR设备的准确性；同时医院部分DR设备缺少检测功能和检测项目，卫生行政监督部门应尽快给出医院DR设备检测的标准，进一步重视DR设备质量控制的监督检查工作。

肿瘤放疗的基本准则是提高肿瘤靶区的放射剂量，同时更好地保护肿瘤周围的正常组织器官。质子束治疗（PBT）是目前全球最先进的放疗技术之一，其能更好地体现这一准则。理论上，质子束以其特有的Bragg峰和优越的相对生物学效应，可给予肿瘤靶区最大剂量，同时降低肿瘤周围正常组织器官的接受剂量，实现对肿瘤靶区的"定向爆破"，提高肿瘤的局部治疗率和控制率，优于传统光子治疗。目前已应用于临床的研究包括黑色素瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌和儿童恶性肿瘤等多种病变，但多为回顾性研究，而且建立和维护质子设备的成本巨大，因此用PBT治疗恶性肿瘤尚存争议。PBT面临的挑战是缺乏足够的临床证据和不明确的生物学效应等，克服这些不足可能会更好地促进PBT的快速发展。笔者详细论述了PBT的物理、生物学特性及其在肿瘤治疗中的研究和应用进展。

目的:体外构建鼻咽癌放射抵抗细胞株，为进一步研究鼻咽癌放射抵抗的分子机制提供实验基础。方法:采用剂量梯度法照射诱导建立放射抵抗细胞模型5-8F-IR。光学显微镜观察细胞形态变化；克隆形成实验检测细胞克隆形成能力；CCK-8实验检测细胞活力；5-溴-2-脱氧尿嘧啶（EdU）实验检测细胞增殖能力；彗星实验及免疫荧光实验检测细胞DNA损伤修复能力；流式细胞术检测细胞凋亡水平及周期分布；蛋白质印迹法检测DNA损伤相关蛋白γH2AX及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3（Caspase-3）的蛋白表达水平。结果:剂量梯度照射后5-8F-IR细胞形态较亲本5-8F细胞形态变长，5-8F-IR细胞的克隆形成能力（ P<0.01）、细胞活力（ P<0.001）、细胞增殖能力（ P<0.05）、DNA损伤修复能力（ P<0.05）均明显优于亲本细胞5-8F，照射后5-8F-IR细胞的凋亡率明显低于5-8F细胞（ P<0.01），未接受照射时5-8F-IR细胞处于S期的百分比较5-8F细胞升高，接受照射后5-8F-IR细胞出现明显的G 2/M期阻滞（ P<0.01），同时照射后5-8F-IR细胞的DNA损伤相关蛋白γH2AX（ P<0.001）及凋亡相关蛋白Caspase-3（ P<0.05）蛋白表达水平明显低于5-8F细胞。 结论:人鼻咽癌细胞株5-8F经剂量梯度法照射诱导建立的5-8F-IR细胞具有放射抗拒性并显示出与亲代5-8F细胞不同的生物学特性，为探索鼻咽癌放射抵抗机制提供了研究工具。

目的:探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中自噬介导的克唑替尼耐药对肿瘤干细胞样细胞亚群的影响。方法:本课题组前期通过植入Sox2报告基因已将ALK + ALCL Karpas299细胞株分为报告基因非反应型（RU）细胞和报告基因反应型（RR）细胞，其中RR细胞具备干细胞特性。通过慢病毒感染技术构建荧光标记的LC3过表达RR和RU细胞（分别为RR-LC3、RU-LC3），蛋白质印迹法及流式细胞术验证感染效率。RU-LC3和RR-LC3细胞使用不同浓度（0、250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼处理后，采用双信号流式细胞术检测RED、GEN信号（RED代表下一代远红色荧光蛋白TagFP635 mKate的红色信号B695，GEN代表来自pH敏感的GFP变体pHluorin的绿色信号B530），以RED/GEN表示自噬通量。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测细胞自噬相关基因ULK1、WIPI1、LC3B mRNA表达水平。MTS法检测不同浓度（250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼联合氯喹（5、10 μmol/L）对细胞存活的影响。 结果:成功构建过表达LC3的RR-LC3和RU-LC3细胞。250、500、1 000 nmol/L克唑替尼诱导下，RU-LC3细胞中RED/GEN分别为1.135±0.017、1.453±0.017和1.755±0.021，RR-LC3细胞中分别为1.193±0.018、2.116±0.013和3.307±0.189，RU-LC3细胞和RR-LC3细胞中RED/GEN均呈剂量依赖性增加；相同浓度克唑替尼作用的RR-LC3细胞中RED/GEN均高于RU-LC3细胞，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；表明RR-LC3细胞较RU-LC3细胞自噬通量变化大。未经克唑替尼处理时，RR细胞中ULK1、WIPI1、LC3B mRNA相对表达量均高于RU细胞（1.69±0.05比1.01±0.02， t=-1.62， P<0.01；1.24±0.04比1.03±0.05， t=-2.11， P<0.01；1.70±0.22比1.02±0.05， t=-1.74， P=0.033）。无氯喹作用时，RR细胞克唑替尼半数抑制浓度（ IC50）高于RU细胞（950 nmol/L比709 nmol/L）。氯喹作用后，RU细胞 IC50无变化；RR细胞 IC50随氯喹浓度增加而降低。 结论:与RU细胞相比，具有肿瘤干细胞特征的RR细胞自噬反应更快速、强烈，这可能是其对克唑替尼耐药的重要原因之一。