目的 考察国内 3个生产企业的 115批次美沙拉秦(嗪)肠溶片的杂质情况,并对其主要杂质进行初步定性及来源分析.方法 采用液相色谱法及液质联用法对3个生产企业的115批次样品进行相关杂质的定量及定性分析,并采用费休氏法对含特定杂质的样品进行水分的测定,考察该杂质与水分的相关性.结果 共检出4个主要杂质,杂质1、杂质2和杂质4为企业1样品的特有杂质,其中杂质 1、杂质2为处方中辅料与原料发生反应产生的杂质;杂质4 与水分相关,处方中的辅料可能会促进杂质 4 的产生.杂质 3 为欧洲药典中杂质G,3 个企业样品均有检出.结论 不同处方的美沙拉秦(嗪)肠溶片中的相关杂质差异较大,企业 1处方中的原辅料存在不相容的问题,建议企业1对处方进行变更.

目的 考察2个供应商的十八醇对盐酸吗啡缓释片关键质量属性的影响.方法 将2个供应商的十八醇与盐酸吗啡混合,进行原辅料相容性试验;采用熔融制粒法制备盐酸吗啡缓释片,比较2个供应商的十八醇所制备产品的关键质量属性,并考察其稳定性.结果 2个供应商的十八醇与盐酸吗啡均有良好相容性;所制备的产品在晶型、硬度、脆碎度、含量、有关物质、溶出曲线等关键质量属性方面比较均无显著差异,且稳定性均良好.结论 2个供应商的十八醇可相互替换,均能保证盐酸吗啡缓释片质量稳定、可控.

目的 采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁分散片中原辅料相容性.方法 将尼扎替丁原料药与各种辅料混合后,通过稳定性影响因素试验,采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的变化.结果 尼扎替丁分散片中羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、交联聚维酮、包衣粉对NDMA无促进作用.经碱水洗至中性的微晶纤维素比正常的微晶纤维素更能抑制尼扎替丁中NDMA的产生.结论 处方中所使用的微晶纤维素应尽可能接近中性条件以降低制剂中NDMA的含量.

目的 综合评价琥乙红霉素颗粒的质量现状.方法 采用现行法定标准检验结合探索性研究结果,对市场上14家企业生产的191批琥乙红霉素颗粒的质量进行系统比较,通过对原料药和制剂组分、有关物质、游离红霉素等的考察,结合稳定性和原辅料相容性试验,分析不同企业产品的质量差异.结果 法定标准检验191批琥乙红霉素颗粒,合格率为99.5％;探索性研究显示,法定标准中组分、有关物质及游离红霉素检查项的缺失,导致质量控制不到位.结论 国内琥乙红霉素颗粒整体质量一般,现行质量标准有待提高.

目的:建立梯度洗脱-HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片剂中有关物质,并对国内7家企业复方氨酚苯海拉明片的有关物质进行分析.方法:采用Waters XBridge C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.01 mol·L-1的磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH至2.1±0.05)-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为205 nm,柱温为30℃.已知杂质对氨基苯酚和盐酸苯海拉明杂质A采用外标法,其他已知杂质为加校正因子的自身对照法,未知杂质为不加校正因子的自身对照法.结果:主峰与18个已知杂质峰及其他降解杂质峰的分离度良好,4个主成分与18个已知杂质的线性关系良好,18个已知杂质的平均回收率为98.3％～101.6％,精密度、重复性、稳定性、专属性均良好.国内大多数企业片剂中单个杂质量在1.0％以下,杂质总量在2.0％以下.辅料羧甲基淀粉钠和盐酸苯海拉明配伍会使盐酸苯海拉明杂质A的量增加.结论:本法灵敏度高,专属性好,可用于复方氨酚苯海拉明片剂中有关物质的分析研究.

目的:研究盐酸西替利嗪片的有关物质,探讨生产工艺存在的问题,为提高药品质量提供参考.方法:对18家企业生产的盐酸西替利嗪片,以HPLC法进行有关物质检查,对主要杂质进行定性定量研究,色谱条件:采用CAPCELL PAK C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.2％四丁基硫酸氢铵与0.3％一水合磷酸二氢钠溶液(用1 mol· L-1氢氧化钠调pH至2.8±0.05)和甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为232nm.对其中的未知杂质经分离制备后,采用色谱-质谱(MSn)技术测定离子准确质量并分析离子特征,确证有关物质结构;建立原辅料相容性试验确定杂质的产生途径.结果:盐酸西替利嗪中可能存在10个杂质,18家企业的盐酸西替利嗪片中检出的主要杂质为西替利嗪乙酯与西替利嗪乳糖酯,其含量与盐酸西替利嗪片的处方工艺高度相关.结论:目前国产盐酸西替利嗪片的处方工艺不合理,活性成分与辅料不相容.应从处方设计和改造入手,控制盐酸西替利嗪片的有关物质,提高本品质量疗效和临床用药安全.

为研究右布洛芬脂肪乳注射液并建立分析方法,对右布洛芬原料药稳定性及原辅料相容性等进行研究以筛选处方.建立了一种反相高效液相色谱法,可测定右布洛芬含量及杂质.通过高温、高湿、强光照条件考察原料药及原辅料混合物的有关物质特性.制备含15羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)不同浓度的右布洛芬脂肪乳注射液,考察剂型的质量.结果发现:线性范围为2.0～50.0μg/mL(R2=0.9999);原料药对热不稳定,原辅料混合物有关物质均小于1.0％;含Kolliphor HS 150.5％的右布洛芬脂肪乳注射液溶液稳定,有关物质小于1.0％.本研究不仅建立了适用于右布洛芬测定的分析方法,还确认了右布洛芬与所选择辅料无配伍禁忌,筛选的处方可满足质量要求,为产品进一步研究提供了数据支持.

目的 建立盐酸右美托咪定凝胶剂有关物质检测方法,并对其与不同辅料的相容性进行研究.方法 采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.008 mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温30℃;进样量50μl;检测波长210 nm,并进行方法学验证.同时参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,主药与各辅料按一定比例混合,置高温(60℃)、强光照射(4500±500) Lx条件下进行高温光照处理,并分别于第0、10和30天取样,考察样品性状,并采用建立的HPLC法检测有关物质.结果 建立的有关物质测定方法专属性、耐用性良好,可用于准确有效测定有关物质的变化情况.在所试高温、强光照射条件下,原辅料相容性测试样品均无性状变化,且有关物质未增加.结论 所选用的辅料(羟丙甲纤维素、丙二醇、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯甲醇)与盐酸右美托咪定的相容性良好,原辅料混合样品在高温和强光照射条件下均稳定,可用来进行盐酸右美托咪定凝胶的处方筛选.

目的 考察阿魏酸哌嗪片原料药与各种辅料的相容性,以期提高产品的稳定性和质量.方法 将阿魏酸哌嗪原料药与各种辅料混合后,通过加速稳定性试验,采用高效液相色谱法,考察阿魏酸哌嗪有关物质的变化.结果 高温、高湿和强光试验条件下,阿魏酸哌嗪与蔗糖、硬脂酸镁混合有新的杂质产生.结论 阿魏酸哌嗪片的原辅料存在相容性风险,提示生产企业优化处方,提高产品安全性.

目的 对酮咯酸前体药物酮咯酸异丙酯进行处方前研究.方法 合成酮咯酸异丙酯,建立HPLC-UV方法并进行方法学验证.对酮咯酸异丙酯溶解度、油水分配系数和降解规律等理化性质进行研究,考察加速降解实验中的原料稳定性和原辅料相容性.结果 酮咯酸异丙酯在水中难溶(溶解度52.66 μg·mL-1),但可以和油相混溶,其LogP值为3.95±0.03.酮咯酸异丙酯的分析方法线性关系良好,仪器精密度良好(RSD＜2％),回收率较高(＞99.5％).在给定条件下,酮咯酸异丙酯的溶液稳定性随pH和温度升高而降低.酮咯酸异丙酯可在大鼠血浆和肝匀浆溶液中迅速降解,例如,在50％大鼠血浆溶液或20％肝匀浆溶液中,酮咯酸异丙酯的降解速率常数(kobs)分别为0.51 min-1和0.15 min-1.酮咯酸异丙酯在高温、高湿环境下较稳定,但对光照敏感;原辅料相容性同样证实了这一点.结论 酮咯酸异丙酯在溶解度、分配系数、降解规律、原料稳定性和原辅料相容性方面,具备了制成静脉注射乳剂的适宜条件,为开发新型酮咯酸注射剂提供了实验依据.