目的:探讨惊恐障碍与多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase，DβH)和去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter，NET)基因多态性的关系。方法:采用DSM-Ⅳ轴Ⅰ结构式临床访谈选取139例惊恐障碍患者(惊恐障碍组)和196例正常健康对照(对照组)。采用imLDRTM多重单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)分型试剂盒对所有样本进行6个SNP位点分型，采用SPSS 16.0和PLINK比较等位基因频率及基因型分布差异。结果:(1)惊恐障碍组在NET rs5569多态性上携带G等位基因(76.3%)高于正常对照组(68.4%)，携带A等位基因(23.7%)少于对照组(31.6%)，差异有统计学意义(χ 2＝4.986， OR＝0.67，95% CI＝0.47~0.95， P<0.05)，而多重校正后差异无统计学意义( P>0.05)。(2)加性模型显示惊恐障碍组与正常对照组在NET rs5569多态性各基因型上差异有统计学意义( OR＝0.68，95% CI＝0.48~0.96， P<0.05)；隐性模型显示惊恐障碍组与正常对照组在DβH rs1611114多态性的基因型上差异有统计学意义( OR＝0.42，95% CI＝0.18~0.96， P<0.05)，但多重校正后均差异无统计学意义( P>0.05)。(3)无论是等位基因还是基因型，惊恐障碍组与正常对照组在DβH(rs129882、rs1611114、rs1611115)和NET(rs2242446、rs28386840)基因多态性上均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:DβH和NET基因多态性与惊恐障碍可能不存在关联。

目的:探讨大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织自主神经活性物质的变化。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只，8~10周龄，体重250~300 g，采用随机数字表法分为假手术组（6只）和脊髓损伤组（18只），脊髓损伤组又分为伤后4，12，24 h 3个时间点，每个时间点6只。用改良Allens打击法建立大鼠高位脊髓损伤模型，假手术组仅暴露脊髓。观察和记录各组术后表现，采用BBB评分法评估大鼠下肢运动功能。各组分别于伤后各时间点取心肌组织，透射电镜下观察心肌细胞超微结构；采用Western blot法和RT-PCR检测心肌酪氨酸羟化酶（TH）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）、乙酰胆碱酯酶（AChE）和乙酰胆碱转移酶（ChAT）蛋白及mRNA的表达水平。结果:假手术组术后四肢活动正常，与术前相比未见明显变化；BBB评分均为21分。脊髓损伤组活动和进食显著减少，双下肢呈弛缓性瘫痪，无自主排泄；BBB评分伤后4，12 h均为0分，伤后24 h评分稍有升高，最高为1分。假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常，脊髓损伤组心肌细胞超微结构出现不同程度的改变。Western blot显示，与假手术组比较，脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH和NET蛋白表达下降，AChE和ChAT蛋白表达升高（ P<0.05或0.01）。RT-PCR显示，与假手术组比较，脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH 和NET mRNA表达下降，AChE和ChAT mRNA表达升高（ P<0.05或0.01）。脊髓损伤组伤后24 h与4，12 h比较，TH、NET mRNA差异有统计学意义（ P均<0.05）；伤后12，24 h与4 h比较、伤后24 h与12 h比较，ChAT mRNA差异有统计学意义（ P均<0.05）。 结论:大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织交感神经活性物质TH和NET减少，迷走神经活性物质AChE和ChAT增多，这可能与高位脊髓损伤后阻断高级中枢对心脏的交感神经支配，导致副交感神经相对兴奋有关。

目的:进行去甲肾上腺素转运蛋白(NET)显像剂 18F－间氟苄胍(mFBG)的自动化合成，并研究其对嗜铬细胞瘤的显像效果。 方法:根据mFBG化学结构，设计并合成作为标记前体的叔丁氧羰基保护的金刚烷螺环间碘叶立德苄胍1(1种高价碘叶立德)，在AllinOne自动化模块上完成 18F标记、脱保护、中和三步反应，经高效液相色谱(HPLC)分离纯化，制剂化后得 18F－mFBG产品，再进行质量控制检测。对1例嗜铬细胞瘤术后患者(男，30岁)行 18F－mFBG PET/CT显像。 结果:18F－mFBG合成时间约为70 min，连续5次合成非校正标记产率为(17.8±2.4)%，产品放化纯大于97%，比活度大于59.2 GMBq/μmol，溶剂残留、无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测结果均符合《中华人民共和国药典(2020年版四部)》要求。PET/CT显像结果示，嗜铬细胞瘤呈高显像剂摄取表现，病灶定位明确。 结论:实现了NET显像剂 18F－mFBG的自动化标记。自主生成的 18F－mFBG质量符合临床要求，在嗜铬细胞瘤的诊断方面具有潜在的临床价值。

伏硫西汀（vortioxetine）于2013年通过美国FDA批准上市，并于2017年11月通过国家药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗成人抑郁症。该药通过抑制5-HT转运体介导的5-HT再摄取，同时调节多种5-HT受体活性而发挥抗抑郁作用。体外和动物研究表明，伏硫西汀除增加脑内5-HT浓度外，还可增强大脑某些区域的多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、组胺和谷氨酸神经传递，并降低γ-氨基丁酸神经传递。临床研究显示，伏硫西汀可同时改善抑郁症患者症状及认知功能，促进其社会功能恢复。本文就其作用机制、临床有效性和安全性、真实世界研究、临床应用等进行阐述。

目的:探究褐藻寡糖(AOS)对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型斑马鱼抑郁样行为及肠道菌群的影响.方法:将野生型AB品系斑马鱼随机分为正常组、模型组、阳性对照组和AOS低、中、高剂量(AOS-L、AOS-M、AOS-H)组,每组24尾.除正常组外,其余各组均接受14d的CUMS建立斑马鱼抑郁样模型.除正常组和模型组给予等体积饲养水外,其余各组于第8天开始每天浸泡60 min相应浓度的AOS.14 d后,采用新型水箱测试(NTT)和明暗箱测试(LDB)进行行为实验,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,16s rRNA测序检测肠道菌群变化.结果:与模型组比较,在NTT中,阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入顶部潜伏期显著缩短,在顶部的时间显著延长,进入顶部的次数显著增加(均P＜0.01),活动范围扩大.与模型组比较,在LDB中,阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入光亮区域的潜伏期显著缩短,AOS-M组和AOS-H组在光亮区域的持续时间显著延长,阳性对照组和AOS各剂量组进入光亮区域的次数显著增加(P＜0.05或P＜0.01).与正常组比较,模型组体质量指数、5-HT和NE水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,AOS-M组、AOS-H组体质量指数显著增加(P＜0.05或P＜0.01);阳性对照组和AOS-H组5-HT水平显著提高(P＜0.01).AOS可以提高肠道菌群丰富度和多样性,调节群落组成结构.在门水平上,调节变形菌门、放线菌门、梭杆菌门和厚壁菌门等菌门的相对丰度.在属水平上,调节鲸杆菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属、未分类根瘤菌属和根瘤菌属菌群等菌属的相对丰度.影响肠道中碳代谢、嘌呤代谢和丙酮酸代谢等代谢功能及相关物质转运过程.结论:AOS能改善CUMS斑马鱼抑郁样行为,增加体质量指数,其作用与调节神经递质、肠道菌群组成及其代谢和物质转运功能有关.

2023 年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了 2015 年CYP2D6 和CYP2C19 基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了 CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺 2A受体HTR2A以及 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的 5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议.本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国 5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考.

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制.方法 ①雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1),ig给药1h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2 个行为绝望模型评价ZBH2012001 的抗抑郁作用.② 采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力.③雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg-1)和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg-1);ig给药1h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响.④雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg-1),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg-1+利血平5 mg·kg-1)组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达.结果 ①与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)显著减少FST中的不动时间(P<0.05).②ZBH2012001可竞争抑制[3H]-丙咪嗪与hSERT和[3H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC50)值分别为 84.95 和712.90 nmol·L-1.③与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01).④在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg-1)可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg-1)可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05).结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用.

[目的]探究何赛萍教授治疗月经后期的临床用药规律,预测核心药物的潜在作用机制.[方法]搜集2019年1月1日至2021年6月30日何教授门诊诊治的月经后期女性的初诊处方,建立处方数据库.应用Excel 2013和SPSS 26.0软件对处方进行频次统计、聚类和关联规则分析,并利用网络药理学技术预测核心药物组合的作用机制.[结果]共纳入120首有效处方,包括154味中药.频次前5的药味为当归、白术、梅花、茯苓和菟丝子,多味甘、辛,性平,归脾、肝、肺经.结果显示,"当归-白术-梅花-茯苓"是治疗月经后期的核心药物组合;经筛选后获得"当归-白术-梅花-茯苓"的关键活性成分5个,包括β-谷甾醇、(-)-β-花柏烯、豆甾醇、常春藤皂苷元和苍术酮;经拓扑分析得到其治疗月经后期的7个关键靶点,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、β2-肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)、去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,SLC6A2)、90 kDa热休克蛋白AA1(heat shock protein 90 kDa alpha1,HSP90AA1)、毒蕈碱型胆碱能受体 1(cholinergic receptor muscarinic 1,CHRM1)、多巴胺D2 受体(dopamine D2 receptor,DRD2)和钾电压阀门通道亚家族H成员2(potassium voltage-gated channel subfamily H member 2,KCNH2).京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果主要涉及磷脂酰肌醇 3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate-protein kinases G,cGMP-PKG)信号通路等多种信号通路.[结论]何教授临床诊治月经后期时,在补肾的基础上更重视疏肝健脾、养血调经,以促进女性气血调和,月经按时来潮.其核心药物组合"当归-白术-梅花-茯苓"治疗月经后期的潜在靶点主要参与调节激素水平、生成血管壁、促进卵泡生长发育、降低炎症反应等生物学过程.本研究为中医药治疗月经后期提供了参考依据,并为进一步挖掘其作用机制提供了方向.

目的 基于网络药理学研究方法挖掘川芎-丹参药对的活性成分、靶点和对疾病的作用机制.方法 以川芎和丹参为关键词,在中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库中检索川芎和丹参的活性成分、靶点和对应疾病数据,构建多层次多靶点网络图,进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨川芎-丹参药对的作用机制,通过高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱检测川芎-丹参药对的活性成分.结果 "药物-成分-靶点-疾病"网络中包括2种药物、15个成分、72个靶点、187种疾病.川芎-丹参药对的关键靶点包括醛糖还原酶(AKR1B1)、碳酸酐酶2(CA2)、碳酸酐酶1(CA1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、前列腺素G/H合成酶1(PTGS1)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、去甲肾上腺素转运体(SLC6A2)和腺苷受体A1(ADORA1),涉及疼痛、心血管疾病、阿尔茨海默病、前列腺癌、脑损伤等多种疾病.GO富集分析共得到条目223条,包括生物过程165条、分子功能30条、细胞组成28条;KEGG富集分析共得到78条通路,包括癌症通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、乙肝信号通路等.HPLC指纹图谱检测出谷甾醇、川芎嗪、丹参醇B、鼠尾草酚酮、木犀草素、川芎哚这6个色谱峰.结论 川芎-丹参药对中,多个活性成分作用于多个靶点,对疼痛、心血管疾病、阿尔茨海默病、前列腺癌、脑损伤等具有治疗作用.

目的 基于自主神经系统研究胃肠动力障碍性疾病(DGIMD)可能的发病机制及厚朴三物汤调控胃肠动力的作用机制.方法 将 40 只雄性SD大鼠按计算机数字随机法分为对照组、模型组、厚朴三物汤组、α受体抑制剂组、β受体抑制剂组,每组8 只.除对照组外,其余组均腹腔注射20%左旋精氨酸溶液5d建立DGIMD模型,对照组注射等体积生理盐水.第6 天开始,厚朴三物汤组给予厚朴三物汤4.725 g(生药)/(kg·d)灌胃,α受体抑制剂组给予酚苄明2.1 mg/(kg·d)灌胃[剂量逐渐增至4.2 mg/(kg·d)],β受体抑制剂组给予普萘洛尔2.1 mg/(kg·d)灌胃[剂量逐渐增至8.4 mg/(kg·d)],对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每日2 次,灌胃7d.灌胃结束后,进行小肠推进率和胃排空率的测定,HE染色观察胃、空肠、结肠组织病理形态,ELISA法检测血及胃、空肠、结肠组织中去甲肾上腺素(NE)含量,RT-PCR法及Western blot法检测胃、空肠、结肠组织中去甲肾上腺素转运体(NET)mRNA及蛋白表达情况,免疫组织化学法检测胃、空肠、结肠组织中α1、α2、β1、β2 型肾上腺素能受体阳性表达情况.结果 模型组大鼠的胃排空率、小肠推进率均明显低于对照组(P均<0.05);厚朴三物汤组及α受体抑制剂组小肠推进率与胃排空率均明显高于模型组(P均<0.05).各组大鼠胃、空肠、结肠组织解剖结构、腺体及肠绒毛完整,未见炎性细胞浸润.模型组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显高于对照组(P均<0.05),各药物组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显低于模型组(P均<0.05),但厚朴三物汤组大鼠血及胃、空肠、结肠组织中NE含量均明显高于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05).模型组大鼠胃、空肠、结肠组织中NET mRNA表达量均明显低于对照组(P均<0.05),厚朴三物汤组、α受体抑制剂组大鼠胃、空肠、结肠组织中NET mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05).模型组大鼠胃、结肠组织中NET蛋白相对表达量明显高于对照组(P<0.05),空肠组织中NET蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.05);各药物组大鼠胃、结肠组织中NET蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),空肠组织中NET蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);厚朴三物汤组大鼠胃组织中NET蛋白相对表达量均明显高于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05),结肠和空肠组织中NET蛋白相对表达量均明显低于α受体抑制剂组和β受体抑制剂组(P均<0.05).各组大鼠胃组织中α1 受体蛋白阳性表达平均光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与对照组比较,模型组大鼠结肠组织中α1、α2、β1 受体蛋白阳性表达平均光密度值,胃组织中α2、β1、β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值,空肠组织中β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显增高(P均<0.05);空肠组织中α1、α2、β1 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显降低(P均<0.05).与模型组比较,厚朴三物汤组大鼠结肠组织中α1 受体蛋白和胃组织中α2、β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显降低(P均<0.05),空肠组织中α1、β1、β2 受体蛋白和结肠组织中β2 受体蛋白阳性表达平均光密度值均明显增高(P均<0.05).结论 NET蛋白和α2、β1、β2 受体蛋白高表达及NE在胃肠道局部组织与外周血的高含量是导致胃肠动力障碍的重要原因.厚朴三物汤在胃与结肠局部可能有着类似于α2 受体抑制剂的效果,其可能通过降低NET蛋白和α2、β1、β2 受体蛋白表达及胃肠道局部组织与外周血中NE的含量而发挥治疗DGIMD的作用.