在全球范围内，血栓所致心血管疾病仍存在较重疾病负担。长期以来抗血小板药物被认为是预防和治疗动脉血栓性疾病的基石，而抗凝药物被认为是静脉血栓性疾病的首选。近年来开展的一系列临床研究评估了双通道抑制，即联合抗血小板药物和抗凝药物的策略，在多种心血管疾病中的有效性和安全性，包括冠心病、缺血性卒中、外周血管疾病、深静脉血栓栓塞症、心房颤动、左心室血栓等，为改善心血管疾病患者的预后提供了新的治疗策略，并进一步降低了不良事件风险。该文总结了双通道抑制策略在心血管疾病中应用的最新临床证据。

我国已经上市的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)抑制剂包括SGLT-2抑制剂及SGLT-1与SGLT-2双通道(SGLT-1/2)抑制剂.它们最初为治疗2型糖尿病而研发,近年来多项研究证实其在慢性肾脏病(CKD)患者中具有显著降低心血管风险和抑制肾脏病进展的效果,且不受糖尿病状况、肾功能水平或主要肾脏诊断的影响.英国肾脏学会(UKKA)2023版指南根据最新试验证据,在原指南基础上进行更新,强调了 SGLT-2抑制剂的安全性及其在改善肾脏病进展风险方面的潜力,旨在进一步规范化SGLT-2抑制剂在成人肾病中的临床实践与安全应用.本文详细解读了 2023版指南的更新要点,供国内同行参考.

目的:以维替泊芬(VER)和XAV-939为模型药物,制备一种靶向Wnt/β-catenin通路的光动力超分子纳米药物(VER/XAV-939 SMN).方法:以粒径、多分散指数(PDI)、包封率(EE)为评价指标,优化VER/XAV-939质量比、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇 2000(DSPE-MPEG2000)/胆固醇(Cholesterol)质量比、稳定剂(DSPE-MPEG2000+Cholesterol)/药物(VER+XAV-93)质量比、有机相(DMF)体积、搅拌温度、搅拌速度及搅拌时间.对优化处方和工艺制得的纳米粒进行质量评价,包括粒径、PDI、Zeta电位、EE、载药量(DL)、透射电镜、光谱分析、纳米粒形成机制、纳米粒稳定性等.结果:初步确定了VER/XAV-939 SMN 较优的处方和工艺,VER/XAV-939质量比1∶1,DSPE-MPEG2000/Cholesterol 质量比2∶1,稳定剂/药物质量比15∶1,DMF体积300μL,搅拌温度20 ℃,搅拌速度600 r·min-1,搅拌时间60 min.优化处方及工艺制得的纳米粒粒径为(86.04±1.35)nm,PDI 为0.11±0.02,Zeta 电位为(-44.39±1.69)mV,EE 为(97.61±1.25)％,DL 为(6.13± 0.13)％;纳米粒呈球状,不粘连;VER/XAV-939 SMN具有VER和XAV-939的特征紫外吸收峰;VER/XAV-939 SMN的荧光强度弱于游离VER;VER/XAV-939 SMN形成的主要作用力是疏水相互作用;VER/XAV-939 SMN在PBS中具有较好的稳定性.结论:该文基于自组装策略构建了 VER、XAV-939纳米递送体系,该体系有望实现双通道免疫刺激,增强免疫检查点抑制剂疗效.

目的 探讨多柔比星-五味子乙素共载脂质体克服肿瘤多药耐药机制.方法 制备多柔比星-五味子乙素共载脂质体,以人慢性髓系白血病耐药细胞株K562/DOX为模型细胞,分别探讨不同温度、内吞抑制剂存在下的细胞摄取药物的情况,并检测耐药细胞P-gp表达和细胞凋亡情况.结果 共载脂质体在4℃及氯喹、叠氮钠和甘露醇内吞抑制剂存在下进入耐药细胞的药物量明显减少;流式细胞仪检测多柔比星-五味子乙素共载脂质体可抑制P-gp表达且诱导凋亡.结论 多柔比星-五味子乙素共载脂质体进入K562/DOX细胞主要通过耗能的内吞途径;而多柔比星-五味子乙素共载脂质体克服肿瘤多药耐药可能是通过抑制P-gp表达和促进凋亡双通道途径.

目的:研究经皮肾镜取石术(PCNL)联合输尿管软镜(FU)治疗孤立肾合并复杂性结石临床疗效以及对患者肾功能的影响,旨在为治疗孤立肾合并复杂性结石患者提供有效的理论依据.方法:回顾性分析我院2015年6月～2016年6月收治的50例孤立肾合并复杂性结石患者的临床资料,所有患者均在腰麻+持续性硬膜外麻醉下行彩超定位PCNL,采用钬激光和(或)气压弹道碎石系统碎石,术后常规留置4.7F双J管以及肾造瘘管,术后3～5 d复查KUB或CT评估残留结石部位及大小,PCNL术后30 d内行FU.观察PCNL联合FU对孤立肾合并复杂性结石患者的临床疗效以及对患者肾功能的影响.结果:在本组行PCNL联合FU治疗的50例患者中,行单通道患者43例,行双通道患者5例,行三通道患者2例;PCNL手术时间为40～180 min,平均(96.54±23.57) min;血红蛋白下降值为2～50 g/L,平均(23.61±5.84) g/L;手术治疗后残留结石最大直径范围为1.01～3.62 cm,平均(1.89±0.65) cm;术后并发症发生率为16.00％(8/50),经相应处理后均好转;所有患者行PCNL联合FU治疗后,结石清除率达到86.00％(43/50),7例患者治疗失败,其中5例为术中肾盏结石未找到而导致FU治疗失败,然后采用体外冲击波碎石术(ESWL)治疗;2例患者因下盏结石合并肾盂肾下盏夹角过小导致FU治疗失败,然后采用微创PCNL治疗.手术治疗3个月后结石清除率为96.00％(48/50),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)及尿液中肾损伤分子1(KIM-1)表达水平随时间呈现一定规律.NGAL表达水平在手术治疗2h后开始升高,术后2h与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),在术后12～24 h时表达水平上升到最高水平,术后12 h表达水平明显高于术后2 h(P＜0.05),术后48 h开始下降,术后48 h表达水平明显低于术后24 h(P＜0.05);Cys-C表达水平在术后12h开始升高,到术后24 h到达峰值,术后12 h Cys-C表达水平明显高于术后2 h(P＜0.05),术后48 h Cys-C表达水平明显低于术后24 h(P＜0.05),术后48 h Cys-C表达水平逐渐下降,术后72 h Cys C表达水平基本恢复到术前,其表达水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);KIM-1表达水平在术后2h开始升高,术后24 h到达最高值,术后2h与术前比较,表达水平明显升高差异有统计学意义(P＜0.05),术后24 h KIM-1表达水平明显高于术后12 h(P＜0.05),术后48 h KIM-1表达水平明显低于术后24 h(P＜0.05),随后逐渐下降.结论:PCNL联合FU治疗能有效提高孤立肾合并复杂性结石患者的结石清除率,但对患者肾功能具有一定的损伤性.

目的 探究咽喉反流通过NF-κB信号通路介导炎症反应对声带白斑患者声带黏膜的影响.方法 选取2015年6月至2017年6月在深圳市人民医院耳鼻咽喉头颈外科行声带白斑切除手术的患者,根据反流性喉炎症状指数量表(RSI)及反流性喉炎体征指数量表(RFS)及24 h双通道测酸结果将患者随机分为反流组(n=25)、反流+质子泵抑制剂(PPI)组(n=26),选取同期无咽喉反流患者为阴性对照(非反流组,n=30).反流+PPI组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片,反流组与非反流组口服安慰剂,记录患者术前及术后8周RSI、RFS测定结果,并取患者术后8周声带黏膜标本,做HE染色检测声带黏膜病理组织学变化;用ELISA法检测声带黏膜中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13含量;用Western blot法检测声带黏膜中Claudin-3、Occludin、ZO-1及p p65、p-IKK、p-IκB、IκB-α蛋白含量;术后12个月随访患者声带白斑复发情况.结果 反流+PPI组患者声带白斑复发率(26.9％)显著低于反流组(76.0％)(P＜0.05);术后给予PPI治疗8周后,反流+ PPI组RSI、RFS、组织病理学评分显著低于反流组(均P＜0.05),声带黏膜组织上皮结构完整性、纤维异型增生、炎性细胞浸润较反流组明显改善;反流+ PPI组患者声带黏膜促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著低于反流组(均P＜0.05),IL-10、IL-13含量显著高于反流组(均P＜0.05);且Claudin-3、Occludin、ZO-1、IκB-α蛋白表达显著升高(均P＜0.01),p-p65、p IKK、p-IκB蛋白表达显著低于反流组(均P＜0.01).结论 伴有咽喉反流的声带白斑病患者,给予PPI抑酸治疗后,可明显减轻咽喉反流症状,降低声带白斑复发率,可能是通过下调NF-κB信号通路相关因子,减少促炎因子的分泌,并增强声带黏膜屏障功能.

目的 比较不同剂量右美托咪定复合瑞芬太尼和丙泊酚用于非气管插管烧伤患者的麻醉效果.方法 择期行小于10％面积烧伤植皮术、烧伤磨削痂术或10％～50％烧伤面积换药患者60例,性别不限,年龄18～64岁,体重指数19～24 kg∕m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法分为3组,每组20例.A组、B组和C组均以恒速静脉输注右美托咪定1.0μg∕kg,输注时间10 min,随后分别以0.6、0.8和1.0μg·kg-1·h-1输注至约术毕前10 min.3组均利用双通道静脉TCI瑞芬太尼和丙泊酚,调整丙泊酚血浆靶浓度维持意识指数40～60,术毕时停药.术中观察呼吸抑制、体动反应和低血压的发生情况,记录瑞芬太尼和丙泊酚的用量、苏醒时间,术后1 h时行Ramsay镇静评分.结果 与A组比较,B组和C组呼吸抑制发生率和丙泊酚用量降低,镇静满意率升高,C组低血压发生率升高(P<0.05);与B组比较,C组低血压发生率升高(P<0.05).3组瑞芬太尼用量和苏醒时间比较差异无统计学意义(P>0.05),均未见体动反应发生.结论 静脉输注右美托咪定0.8μg·kg-1·h-1复合瑞芬太尼和丙泊酚用于非气管插管烧伤患者的麻醉效果较好.

[目的]观察右美托咪定复合瑞芬太尼在妇科日间手术麻醉中的应用价值.[方法]选择妇科日间手术患者100例,按照随机数表法分为右美托咪定复合瑞芬太尼组(观察组)和丙泊酚组(对照组),两组均采用血浆浓度靶控输注全凭静脉麻醉(TCI),观察组采用双通道靶控输注右美托咪定(血浆靶浓度0.3 ng/mL)和瑞芬太尼(血浆靶浓度1.5 ng/mL),对照组靶控输注丙泊酚(血浆靶浓度3.0μg/mL),术中发生体动时观察组加注瑞芬太尼,对照组加注丙泊酚,至体动消失.记录患者麻醉诱导前(T1)、手术开始前(T2)、术中(T3)、苏醒时(T4)的平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)、心率(HR);记录患者术中发生体动的情况;记录患者呼吸抑制(SpO2<90％ 或呼吸暂停>15 s)和术后苏醒时间(手术结束至可唤醒睁眼、按指令握手的时间)及术后宫缩痛的发生情况(VAS评分);记录两组抽药至麻醉诱导的时间.[结果]T1、T3时两组MAP、SpO2、HR比较差异无统计学意义(P>0.05);T2时观察组MAP、SpO2、HR明显高于对照组(P<0.05);T4时对照组MAP、HR显著高于观察组(P<0.05),而两组SpO2差异无统计学意义(P>0.05).观察组术中体动例数明显少于对照组(P<0.05),术后苏醒时间明显短于对照组(P<0.05),但两组呼吸抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).观察组术后宫缩痛显著好于对照组(P<0.05);麻醉诱导时间长于对照组(P<0.05).[结论]在妇科日间手术中,右美托咪定复合瑞芬太尼麻醉效果确切,且能明显减轻术后宫缩痛,缩短患者术后苏醒时间和质量,提高患者和手术操作的舒适度,但与丙泊酚比较价格昂贵且操作时间延长,对于有丙泊酚禁忌证的妇科日间手术患者,复合应用右美托咪定和瑞芬太尼麻醉是一种合适的选择.

介绍了计算机化心脏工作站心电采集盒的组成,分析了12导联心电输入及右腿驱动电路、8通道共模抑制比心电放大电路、心电信号微处理器处理电路、双通道数字隔离器及DC/DC隔离电源变换器电路和USB传输电路的电路原理,希望为医学工程技术人员对类似产品的检测、维修提供帮助.

本文报道一例77岁男性冠心病并发房室结双通道引起的复杂心律失常、房室结双通道经食管程序刺激证实。其心电图表现有：1．在相同心率的窦性心律时有两种截然不同的P—R间期，表明分别由快和慢两个通道下传；2．由房室结双通道引起的折返抑制窦房结激动的传出，形成假性窦房传出阻滞；3．由房室结双通道折返引起各种房室传导阻滞；4．由房室结双通道折返引起心房回音波；5．由结性过早搏动在房室结双通道之间折返形成阵发性室上性心动过速。结合文献讨论房室结双通道的体表心电图表现及其诊断问题。