目的:分析双酚A暴露与儿童青少年肥胖/超重发生的暴露-反应关系。方法:以“bisphenol A” “BPA” “obesity” “weight” “fat”“overweight”“body mass index”“BMI”“waist circumference”“双酚A”“肥胖”“超重”“体质指数”“腰围”为关键词，系统检索PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane library、中国知网、万方数据服务平台和维普中文科技期刊等数据库截至2021年9月1日发表的双酚A与儿童青少年肥胖/超重关联的文献。使用Stata 15.1软件分析数据，计算合并的 OR（95% CI）值，进行异质性检验、亚组分析、敏感性分析、发表偏倚检验和暴露-反应关系拟合。 结果:共检索1 948篇文献，根据纳入排除标准，纳入9篇英文文献，其中8篇来自美国，1篇来自中国，共涉及6~19岁儿童青少年15 614人次和肥胖/超重人数3 446例。Meta分析结果显示，不同研究的最高剂量组间存在异质性（ I 2=52.1%， P=0.033），经随机效应模型合并数据分析发现，与低剂量组相比，合并的高剂量组尿液双酚A含量与肥胖/超重发生的 OR（95% CI）值为1.56（1.18~1.94），但是尚未发现存在线性或非线性暴露反应关系。敏感性分析表明结果稳定，Egger′s检验（ P=0.263）以及Begg′s检验（ P=0.348）结果均显示纳入文献不存在发表偏倚。 结论:双酚A暴露可增加儿童青少年肥胖/超重发生风险。

目的:研究PIWI蛋白相互作用RNA（piRNA）在双酚A（BPA）促进前列腺癌细胞侵袭和迁移中的作用机制。方法:利用癌症基因组图谱（TCGA）数据，分析并筛选在前列腺癌组织中表达显著升高的piRNA。使用不同浓度BPA对前列腺癌PC-3细胞进行12、24和48 h染毒，结合CCK-8实验确定20%抑制浓度（IC 20），并使用实时荧光定量PCR检测BPA染毒前后piRNA表达水平的改变。随后利用比较毒理基因组学数据库（CTD）筛选受BPA调控且与前列腺癌相关的靶基因，经双荧光素酶报告基因实验验证piRNA与靶基因的靶向调控关系，并通过Western blotting检测piRNA靶基因的表达水平，并进行细胞侵袭和迁移实验探究piRNA及其拮抗剂对PC-3细胞恶性表型的影响。 结果:160 μmol/L BPA处理PC-3细胞piR-sno48表达水平升高幅度较大（ P<0.05）。转染piR-sno48拮抗剂可导致内源性piR-sno48表达下降及其靶基因 GSTP1表达水平升高（ P<0.05），但是BPA染毒的细胞中GSTP1表达未见明显改变（ P>0.05）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，piR-sno48与 GSTP1的3′-UTR形成反向互补序列继而靶向抑制 GSTP1表达。Transwell实验结果显示，BPA刺激促进了前列腺癌细胞侵袭和迁移（ P<0.01），而piR-sno48拮抗剂可显著抑制这种促进作用（ P<0.01）。 结论:BPA可能通过上调piR-sno48表达和靶向抑制 GSTP1表达促进前列腺癌细胞侵袭和迁移；通过干扰内源性piR-sno48表达抑制前列腺癌细胞恶性表型。

双酚A(bisphenol A，BPA)作为一种典型的环境内分泌干扰物，曾被广泛用于日常消费品中，因其存在生殖、发育、神经等多种生物毒性，逐渐被双酚F、双酚S、双酚AF等类似物替代。研究表明BPA及其类似物可经多种途径进入人体，已在人体血液、尿液、胎盘、母乳、羊水等组织样本中检出，并传递至胎儿体内，引起多种毒性效应，从而影响孕妇及胎儿的健康，并可能带来早产、流产、低出生体重等不良妊娠结局。该文就近年来孕期BPA及其类似物暴露的途径及现状，对孕妇及胎儿健康的影响进行综述，并从环境不良因素暴露的角度为母婴健康提出合理建议，有助于今后的研究。

目的:建立涡旋辅助液液微萃取-高效液相色谱法测定尿中双酚S的方法。方法:以乙腈为分散剂，正辛醇为萃取剂，萃取尿中双酚S。采用单因素轮换实验确定最佳萃取条件，并评估方法学性能指标。结果:尿中双酚S在0.0~160 μg/L范围线性相关系数大于0.999，检出限为0.76 μg/L，样品加标回收率为88.06%~103.81%，日内精密度范围为1.78%~2.85%，日间精密度范围为2.65%~4.25%。结论:该法准确可靠，灵敏度高，适用于职业接触人群及非职业人群尿中双酚S的测定。

目的:探讨肠道菌群移植（FMT）对重症肺炎恢复期患者肠道微生态和机体的影响。方法:采用前瞻性非随机对照研究方法，选择2021年12月至2022年5月广州医科大学附属第一医院收治的接受FMT的重症肺炎恢复期患者（FMT组），以及同期住院未接受FMT的重症肺炎恢复期患者（非FMT组）。比较两组患者入组前1 d和入组后10 d临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状等差异。采用16S rDNA基因测序技术分析FMT组患者入组前后肠道菌群多样性及差异物种的变化，并进行京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）代谢通路分析预测；采用Pearson相关法分析FMT组患者肠道菌群与临床观察指标的相关性。结果:FMT组患者入组后10 d三酰甘油（TG）水平较入组前显著降低〔mmol/L：0.94（0.71，1.40）比1.47（0.78，1.86）， P<0.05〕；非FMT组患者入组后10 d高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较入组前显著降低（mmol/L：0.68±0.27比0.80±0.31， P<0.05）。两组患者其他临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状评分等在入组前后差异均无统计学意义。多样性分析显示，FMT组患者入组后10 d肠道菌群?α?多样性指数均显著高于非FMT组，且?β?多样性亦与非FMT组存在显著差异。差异物种分析显示，与入组前比较，FMT组患者入组后10 d肠道菌群门水平中变形杆菌门相对丰度明显降低〔8.554%（5.977%，12.159%）比19.285%（8.054%，33.207%）， P<0.05〕，梭杆菌门相对丰度明显升高〔6.801%（1.373%，20.586%）比0.003%（0%，9.324%）， P<0.05〕；肠道菌群属水平中丁酸单胞菌属、梭杆菌属及双歧杆菌属等相对丰度均明显升高〔丁酸单胞菌属：1.634%（0.813%，2.387%）比0%（0%，0.061%），梭杆菌属：6.801%（1.373%，20.586%）比0.002%（0%，9.324%），双歧杆菌属：0.037%（0%，0.153%）比0%（0%，0%），均 P<0.05〕。KEGG代谢途径通路分析显示，FMT组患者肠道菌群在双酚降解、矿物质吸收、磷酸盐和次磷酸盐代谢、心肌收缩及帕金森病等代谢通路与疾病中发生改变。相关性分析显示，FMT组患者肠道菌群中放线菌门与前白蛋白（PA）呈显著正相关（ r＝0.53， P＝0.043），拟杆菌门与血尿素氮（BUN； r＝0.56， P＝0.029）和补体C3（ r＝0.57， P＝0.027）呈显著正相关，厚壁菌门与BUN（ r＝0.56， P＝0.029）和补体C3（ r＝0.57， P＝0.027）呈显著正相关，梭杆菌门与免疫球蛋白M（IgM）呈显著正相关（ r＝0.71， P＝0.003），变形杆菌门与降钙素原（PCT； r＝0.63， P＝0.012）和补体C4（ r＝0.56， P＝0.030）呈显著正相关。 结论:FMT能降低重症肺炎恢复期患者TG水平，重建肠道微生态结构，改变机体代谢和功能，通过降低有害菌相对丰度缓解机体的炎症反应。

目的:探索母亲孕期双酚A（BPA）暴露与婴幼儿神经行为发育的关联。方法:对象源自马鞍山市出生队列，该队列于2008年10月至2010年10月以马鞍山市4家市级医疗卫生机构为基础建立。采用固相萃取-同位素内标-高效液相色谱串联质谱检测1 783名孕妇首次建档时采集血清的BPA浓度，于婴幼儿2.97~28.1月龄时，采用《0~6岁小儿神经心理发育检查表（1999年版）》评估其神经行为发育情况，采用广义线性模型分析孕期血清BPA水平与婴幼儿神经行为发育的关联。结果:孕期血清BPA检测和婴幼儿神经行为发育状况评估数据完整的母子共931对。首次建档时孕妇年龄为（26.67±3.45）岁，血清BPA浓度（ng/ml）的 M（ P25， P75）为0.23（0.11，0.52），检出率为84.1%（783/931）。婴幼儿月龄为（13.18±5.46）月龄，男童占53.5%（498名）。婴幼儿大运动、精细动作、适应能力、语言和社交行为发育商得分分别为（97.88±16.32）、（97.16±15.35）、（99.64±15.47）、（95.3±16.04）和（98.95±14.76）分。调整其他相关因素后，孕期血清BPA水平与婴幼儿社交行为发育商得分存在负关联，β（95% CI）值为-2.42 （-4.71，-0.12）。按月龄分层后分析结果显示，孕期血清BPA水平仅与12~18月龄婴幼儿的语言和社交行为发育商得分存在负关联，β（95% CI）值分别为-6.66 (-13.06，-0.25)和-7.40 (-12.97，-1.83)。 结论:孕期BPA暴露影响婴幼儿的语言和社交行为发育，12~18月龄为其检出窗口期。

[背景]酚类化合物被广泛用作增塑剂、抗菌剂和防腐剂,对人体具有内分泌干扰作用.既往关于酚类化合物暴露与血脂的流行病学研究主要基于单次尿样检测,忽略了潜在的滞后效应,研究结论也并不一致.[目的]探讨不同滞后天数的酚类化合物短期暴露对成人血脂水平的影响.[方法]采用固定群组研究设计,于 2017-2018年招募 143名武汉成人(男性 43名,女性100名),分别在夏、秋、冬3季进行重复调查.每季连续收集4 d晨尿,第1天进行问卷调查,第4天进行体格检查和空腹血样采集.共纳入126人(340人次,1251份尿样)进行统计分析.采用超高效液相色谱-串联质谱联用仪测定尿样中 6种酚类化合物[双酚A(BPA)、双酚S(BPS)、三氯生(TCS)、对羟基苯甲酸甲酯(MeP)、对羟基苯甲酸乙酯(EtP)和对羟基苯甲酸丙酯(PrP)]的浓度.运用线性混合效应模型(LMEs)、多源信息模型和广义线性模型分析个体三季不同滞后天数中,尿酚类化合物与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TG与HDL-C的比值(TG/HDL-C)之间的关联,并依据不同个体特征进行分层分析.[结果]经协变量和多重校正后,LMEs表明,在体检当天(Lag 0 d),与BPA低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)TG/HDL-C升高 16.48%(95%CI:4.41%,29.94%)(PFDR＜0.05),且上述关联在男性(P交互=0.028)和有吸烟史的人群(P交互=0.040)中更显著.此外,在滞后第 2天(Lag 2 d),与TCS低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)的TG升高 13.22%(95%CI:3.73%,23.56%)(PFDR＜0.05).分层分析结果显示,尿TCS与TG升高的关联在年龄＜50岁的人群中更显著(P交互=0.037).未发现其他滞后天数的尿酚类化合物与血脂存在关联.[结论]成人BPA和TCS短期暴露对血脂存在不利影响,且上述关联在男性、有吸烟史和年龄＜50岁的人群中更显著.

目的 探讨模拟人体实际暴露水平的双酚S长期(7和14 d)染毒,通过ERβ-MAPK信号通路扰动,对人正常卵巢上皮细胞IOSE 80的毒性效应.方法 使用基于生理的药代动力学模型结合中国长江沿岸地区女性血清双酚S水平确定给药浓度,同时设置溶剂对照和β-雌二醇(17 β-estradiol,E2)对照,对IOSE 80细胞进行长期染毒(7和14 d),每2天更换一次相应浓度(0、6.79×10-6、6.79×10-4、6.79× 10-2、6.79 μmol/L双酚S和10 nmol/L E2)完全培养基.通过qPCR检测雌激素受体(ERβ和GPR30)、MAPK信号通路(P38/JNK/ERK信号通路)关键基因和促性腺激素释放激素相关基因(GnRH-Ⅰ、GnRH-Ⅱ和GnRH-R)mRNA表达;在此基础上给予ERβ-MAPK信号通路抑制剂,采用流式细胞术检测细胞周期;同时进行剂量-反应关系分析,计算相关指标的基准剂量可信限下限值.结果 与溶剂对照组相比,双酚S染毒7 d后,G2/M期细胞比例显著增加(P＜0.05),GnRH-Ⅰ、GnRH-Ⅱ和GnRH-R的mRNA表达量显著下调(P＜0.05);双酚S染毒14 d后,ESR2、MAPK3、MAPK9的mRNA表达量显著上调(P＜0.05),GnRH-Ⅱ和GnRH-R的mRNA表达量显著下调(P＜0.05).双酚S染毒7d的GnRH-Ⅱ mRNA表达量,双酚S染毒14 d的G0/G1期比例、MAPK3和MAPK8 mRNA表达量,以及双酚S染毒7和14 d后的GnRH-ⅠmRNA表达量,呈现较好的剂量-反应关系,但拟合结果较差.结论 双酚S长期低剂量染毒可激活ERβ-MAPK信号通路引起IOSE 80细胞周期阻滞,也可导致IOSE 80细胞激素分泌变化.

目的 开发并验证测定尿液中6种双酚类化合物(双酚S、双酚F、双酚A、2,2'-亚甲基双酚、双酚AF、双酚AP)的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱检测方法.方法 尿样酶解后,经WAX固相萃取柱快速净化和提取目标物,以水和甲醇为流动相在色谱柱ACQUITY BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)上进行分离,最后在电喷雾负离子模式下进行多反应监测,内标法进行定量.结果 目标化合物在0.1～50.0 ng/mL的范围内相关系数(r)均大于0.998,线性良好,检出限均低于0.1 ng/mL.3个加标浓度(0.5、5.0和50.0 ng/mL)下的 目标化合物回收率均在80％～120％,相对标准偏差小于20％(n=5).对标准参考物质进行检测,检出浓度在参考范围内.结论 该方法能够对尿液中6种双酚类化合物进行快速、准确的检测,适用于人体尿液中双酚类化合物的痕量分析.

目的:检测江苏省生物医学实验室科研人员体内环境污染物残留状况,为实验室生物安全制度的制定提供依据.方法:在江苏省南京、苏州、盐城、淮安4个地区高校内分别选取100例生物医学实验室科研人员和100例非科研人员为研究对象,采用问卷调查了解不同人群接触环境污染物的现状,并进一步收集研究对象的晨尿样本,其中科研人员和非科研人员分别收集到了95例和94例样本.采用β-葡萄糖醛酸苷酶水解法和高效液相色谱-串联质谱法检测尿液中邻苯二甲酸盐[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]、双酚A和苯并芘的含量.结果:江苏省内生物医学实验室科研人员尿液中DEHP、双酚A、苯并芘的残留量[(1 359.0±251.0)μg/g、(284.4±134.0)μg/g、(109.0±43.2)ng/g)]显著高于对照组人员[(489.7±103.1)μg/g、(177.3±86.4)μg/g、(80.2±31.5)ng/g,P<0.001].其中苯并芘在南京和苏州地区实验室人员体内含量较高[(132.4±37.1)ng/g、(139.3±32.8)ng/g],DEHP在各地区实验室人员体内没有明显差异,而盐城地区实验室人员体内的双酚A含量最高[(386.1±202.1)μg/g].结论:江苏省各地区生物医学实验室科研人员体内积累的环境污染物普遍高于非实验室人员,这可能与日常实验室工作相关,因此实验室科研人员更应注重防护.