目的 探究环孢素A(cyclosporin A,CsA)治疗不明原因反复种植失败(repeated/recurrent implantation failure,RIF)患者的临床效果及安全性.方法 选择101例2021年3月至2022年12月在枣庄市妇幼保健院接受治疗的不明原因RIF患者作为研究对象,依据数字排列表法将其分为对照组(n=51,常规治疗)、观察组(n=50,常规治疗+CsA).对比两组患者活产率、临床妊娠率、胚胎着床率、流产率、免疫指标、妊娠并发症发生率、药物不良反应及新生儿情况.结果 观察组活产率、临床妊娠率及胚胎着床率较对照组更高,差异有统计学意义(P＜0.05),而流产率与对照组相比降低,差异无统计学意义(P＞0.05),流产率与对照组相比降低,差异无统计学意义(P＞0.05);移植后观察组经CsA治疗后,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)降低,而白介素-10(interleukin-10,IL-10)升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);两组用药后妊娠并发症、胎儿孕期不良情况、产后1年内子代体格生长发育及DDST丹佛发育筛查比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过CsA治疗不明原因RIF患者,能提高患者的活产率、临床妊娠率、胚胎着床率,降低妊娠流产,而不增加患者妊娠并发症、胎儿孕期不良情况及子代异常发育的风险.

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）女性可能经历反复着床失败。在“预培其损”理论指导下，中药复方可在IVF-ET前通过抗氧化应激、改善线粒体功能、减少细胞过度凋亡等途径，提高夫妻双方精卵质量以获取高质量胚胎；可促进血管生成、抗氧化应激、调节雌孕激素受体含量、调节免疫改善女性子宫内膜容受性，以利于胚胎植入；还可在移植后发挥补益脾肾、顾护胎元作用，以助着床，亦可缓解移植时患者的焦虑情绪。

反复着床失败影响了辅助生殖技术成功率的进一步提高，其中胚胎因素扮演了至关重要的角色，但子宫内膜因素可能也是不可忽略的一个方面。目前关于子宫内膜种植窗异步及子宫内膜功能缺陷的研究不断涌现，但结果的准确性、可信性以及对临床结局改善的作用都值得商榷。随着相关技术的不断进步，设计合理的实验研究，得出可靠的结果，并与临床结局相结合，可能有助于提高反复着床失败患者的妊娠率。

目的:探讨既往有移植未孕史患者宫腔镜检查及子宫内膜活检筛查慢性子宫内膜炎的时机。方法:回顾性队列研究分析2015年1月至2018年12月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心既往有胚胎移植未孕史患者，在下次冻融胚胎移植助孕前行或未行门诊宫腔镜检查同时子宫内膜活检检查患者的临床资料，共10 218例。根据是否行宫腔镜检查及子宫内膜活检分为宫腔镜组（1848例）与对照组（8370例），并根据既往胚胎移植未孕次数进行组间比较。以活产率为主要终点指标，并对相关因素进行回归分析。结果:既往有2次或3次胚胎移植未孕史患者慢性子宫内膜炎发生率较既往仅有1次胚胎移植未孕的患者高［47.3%（490/1035）、44.5%（182/409）比34.7%（140/404）， P=0.002］；既往不同移植未孕次数宫腔镜异常表现比例组间差异无统计学意义（ P>0.05）；既往胚胎移植未孕1次或2次患者，在下次冻融胚胎移植前是否行宫腔镜检查及子宫内膜活检对活产无明显影响（ OR=1.158，95% CI=0.870~1.542， P>0.05； OR=0.950，95% CI=0.729~1.238， P>0.05），但既往胚胎移植未孕3次患者，在下次冻融胚胎移植前行宫腔镜检查及子宫内膜活检是活产的保护因素（ OR=1.703，95% CI=1.008~2.876， P=0.047）。 结论:在B超未提示子宫内膜或宫腔形态异常情况下，有2次或以上移植未孕史患者可考虑通过宫腔镜检查及子宫内膜活检筛查慢性子宫内膜炎以改善妊娠结局。

目的:探讨生长激素（growth hormone，GH）的辅助治疗是否可以改善反复移植失败患者新鲜周期胚胎移植的妊娠结局。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2020年12月期间就诊于北京大学第三医院妇产科生殖医学中心满足反复种植失败患者的体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）新鲜移植周期资料。通过SPSS26.0，根据年龄、体质量指数、不孕因素以及窦卵泡计数进行1∶1倾向性评分匹配，设定卡钳值为0.015，所得数据分为GH治疗组（ n=552）和无GH治疗组（ n=552），比较两组卵巢刺激结局、着床率、临床妊娠率以及活产率。 结果:GH治疗组和无GH治疗组反复种植失败患者的活产率、着床率和临床妊娠率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。基于促排卵方案的各组分析同样提示两组间活产率、着床率和临床妊娠率差异也均无统计学意义（均 P>0.05）。logistic回归同样表明，GH辅助治疗对反复移植失败患者的活产率无影响（ OR=1.035，95% CI：0.720~1.487， P=0.854）。 结论:GH辅助治疗可能无法改善反复种植失败患者鲜胚移植的活产率。

目的:探索反复着床失败（recurrent implantation failure，RIF）患者合并慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）经过抗生素治疗后行冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）的妊娠结局。方法:采用回顾性队列研究分析2018年1月至2021年12月期间于华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心就诊的496例RIF患者，在下次冻融胚胎助孕前行宫腔镜检查及子宫内膜组织活检。依据内膜组织病理学检查结果和后续的治疗方案，共纳入患者494例，分为CE治愈组（CD138强阳性经抗生素治疗后转阴， n=103）、可疑CE组（CD138弱阳性， n=76）、非CE组（CD138阴性， n=230）、对照组（宫腔镜检查+诊断性刮宫，未进行CE组织病理学筛查， n=85），分析比较各组患者宫腔镜术后首次FET的妊娠结局。 结果:RIF人群中CE的发病率为25.5%（105/411），宫腔镜诊断CE的灵敏度为55.2%，特异度为83.0%。CE患者在经过1个周期抗生素治疗后转阴率为86.7%（91/105），2个周期治疗后转阴率为98.1%（103/105）。通过多因素logistic回归分析去除年龄、卵巢储备功能、既往移植周期数、FET周期移植胚胎数、胚胎类型以及优质胚胎数等混淆因素后，与对照组相比，CE治愈组FET周期临床妊娠率得到明显改善（ OR=2.625，95% CI：1.104~6.239， P=0.029）。 结论:RIF患者应重视CE的筛查，如果确诊为CE，建议在胚胎移植前给予药物治疗，有利于改善FET周期的妊娠结局。

反复移植失败(repeated/recurrent implantation failure,RIF)是多次胚胎移植后未获得临床妊娠者,随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的快速发展,其发病率日益增高,成为辅助生殖领域面临的一大挑战.临床发现RIF与宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)密切相关,对于该类患者,治疗主要采取宫腔镜宫腔粘连分离术(trans-cervical resection of adhesions,TCRA),但术后复粘率高,着床率低等问题尚待解决.导师姜丽娟教授在"宫络学说"及"气化理论"思想指导下,分析其与RIF及IUA相关性,以"和畅子宫络脉法"为主要治疗原则,将"气化理论"贯穿于临床诊治全过程,对受损子宫内膜的修复具有良好疗效,能够显著提升子宫内膜容受性,提高临床妊娠率.

目的:观察分析丈夫淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对不明原因复发性流产(uRSA)和反复着床失败(RIF)的妊娠结局的影响.方法:回顾性收集、分析具有uRSA、RIF的女性接受丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转归情况及其妊娠结局,共收集 2019年 1月—2020年 12月在武汉大学人民医院生殖中心 250例因uRSA和RIF而行LIT的患者作为研究对象,其中uRSA组181例,RIF组69例.结果:①经过LIT后,治疗患者的整体封闭抗体转阳率为 86.8%;其中uRSA组的封闭抗体转阳率为 86.2%,RIF组的封闭抗体转阳率为 88.4%;②经过LIT治疗后,uRSA患者的妊娠率为 90.06%,流产率为 7.66%,活产率为 89.57%;RIF患者的妊娠率为66.67%,流产率为6.52%,活产率为93.48%.uRSA患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)的临床妊娠率、流产率、活产率差异无统计学意义(P>0.05);RIF患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)相比,临床妊娠率明显提高(72.1%vs 25.0%,P<0.05),流产率与活产率差异无统计学意义(P>0.05);③57名uRSA患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者 47名,与≥38岁患者相比,其获卵数(14.38±6.31 vs 9.20±5.08)、2PN受精数(10.28±4.89 vs 6.20±3.82)、囊胚形成率(56.61%vs 38.64%)、胚胎着床率(51.04%vs 22.73%)、临床妊娠率(85.11%vs 50.00%)、活产率(92.5%vs 60.0%)明显升高,流产率降低(7.5%vs 40.0%),差异具有统计学意义(均P<0.05);④64名RIF患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者56名,与≥38岁患者相比,其获卵数(13.39±6.48 vs 6.50±5.10,P=0.006)、2PN受精数(9.98±5.23 vs 4.75±3.07,P=0.008)、可移植胚胎数(6.18±3.54 vs 2.88±1.27,P=0.012)较高且有统计学差异;而胚胎着床率(44.74%vs 20.00%,P=0.068)、临床妊娠率(69.64%vs 37.50%,P=0.073)、活产率(94.87%vs 100%,P=0.688)较高,流产率较低(5.13%vs 0%,P=0.688),但差异没有统计学意义.结论:LIT能明显改善uRSA与RIF患者的妊娠结局.LIT强化治疗后封闭抗体的转阳情况对于RIF患者的临床妊娠率明显相关.uRSA和RIF经过LIT治疗后行IVF助孕的患者中,<38岁的患者妊娠结局有明显改善,≥38岁高龄患者由于胚胎非整倍体高,PGT-A联合LIT对改善这部分患者预后更好.

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床的必要条件,容受期子宫内膜组织的特异性蛋白表达与容受性密切相关.通过蛋白组测序技术可获得月经不同时期子宫内膜组织的蛋白表达图谱,结合生物信息学分析,可更好地了解容受期子宫内膜特异蛋白表达,并为其调控机制研究提供技术支持.蛋白质组学技术的发展为生理病理条件下的子宫内膜功能特征研究提供了便捷有效的分析方法.同时,对于准确判断不孕症患者及反复植入失败患者的子宫内膜容受性,进一步指导患者的个体化胚胎移植,具有非常重要的临床应用价值.对蛋白质组学测序技术在人子宫内膜容受性相关研究中的应用进行系统综述,旨在深入了解子宫内膜容受性,以期提高辅助生殖技术周期中妊娠率和减少生育治疗费用.

目的 研究抗生素联合宫腔灌注对反复种植失败(RIF)合并慢性子宫内膜炎(CE)患者的作用及机制.方法 选取2021 年1 月—2022 年5 月行辅助生殖助孕的RIF 160 例,根据是否合并CE分为CE组和非CE组,每组80 例,比较2 组的基线资料并分析影响RIF患者CE的相关因素.将80 例RIF合并CE按随机数字表法分为A组与B组,每组40 例,A组口服抗生素治疗,B组口服抗生素联合宫腔灌注治疗.比较A、B组治疗前后宫腔液中炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及超声下子宫动脉血流参数[搏动指数、血流分支、子宫内膜-肌层交界区(EMI)低回声区占肌层比例],统计治疗后A、B组胚胎着床率、临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率.结果 年龄较大、宫腔内占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌症、不孕年限较长、多次人工流产、继发性不孕、宫腔镜检查异常可能是RIF患者CE的影响因素(P＜0.05,P＜0.01).与治疗前比较,治疗后A、B组宫腔液中IL-6、IL-8、TNF-α水平降低,搏动指数、EMI低回声区占肌层比例也降低,且B组均低于A组;治疗后A、B组血流分支均增加,且B组多于A组(P＜0.05).与A组比较,B组胚胎着床率、临床妊娠率较高(P＜0.05),生化妊娠率、早期流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 年龄较大、宫腔占位性病变、输卵管积水、子宫腺肌症、不孕年限较长、多次人工流产、继发性不孕、宫腔镜检查异常可能是引起RIF患者CE的影响因素.抗生素联合宫腔灌注治疗可减轻RIF合并CE患者机体炎症反应,改善妊娠率.