报告并分析一个常染色体显性遗传骨硬化症2型家系的临床特征、影像表现和基因诊断.该家系中先证者及其父亲临床症状均表现为腰痛,X片呈典型骨硬化改变,基因检测结果显示患者及其父亲氯化物通道7(chloride channel 7,CLCN7)基因存在两处未报道过的新的杂合缺失变异,分别为c.2043_2073+5del及22～23号外显子区域0.373 kb的缺失(chr16:1497372-1497745).先证者母亲临床表型正常,未检测到CLCN7基因变异.突变符合常染色体显性遗传模式.本研究报告了CLCN7基因新变异导致的一个常染色体显性遗传性骨硬化症2型家系,扩展了CLCN7基因变异谱.

目的:基于静息态功能磁共振成像技术(rs-fMRI)研究脑卒中后Broca失语(BA)的语言网络的动态局部一致性(dReHo)变化的特征.方法:选取维、汉语BA患者21例,以及与其性别、年龄、教育程度相匹配的健康者28例.将健康者28例随机分为维语健康组13例和汉语健康组15例;将BA患者21例随机分为维语患者组9例和汉语患者组12例.4组完成语言行为学评定后进行静息态功能磁共振扫描,对影像数据预处理后进行动态局部一致性的计算,使用双因素协方差分析,获取失语与语种存在交互作用的脑区,并对维、汉语BA患者dReHo的时间变异性异常的脑区与语言行为学之间进行偏相关分析.结果:4组研究对象在左侧眶部额下回、左侧海马和左侧缘上回dReHo的时间变异性存在交互作用.维语患者组左侧眶部额下回dReHo的时间变异性高于维语健康组和汉语患者组(P＜0.05),左侧海马dReHo的时间变异性低于维语健康组和汉语患者组(P＜0.05);汉语患者组左侧眶部额下回dReHo的时间变异性低于汉语健康组和维语患者组(P＜0.05),左侧海马dReHo的时间变异性高于汉语健康组和维语患者组(P＜0.05),左侧缘上回dReHo的时间变异性低于汉语健康组和维语患者组(P＜0.05).维、汉语患者组dReHo的时间变异性异常的脑区与语言行为学的相关性:维语患者组在左侧眶部额下回的dReHo的时间变异性与词命名、姓名地址呈正相关(P＜0.05);汉语BA患者在左侧海马的dReHo的时间变异性与听写呈正相关(P＜0.05).结论:静息态下维、汉语BA患者语言功能脑区的dReH o的变化存在差异.其中,左侧眶部额下回dReH o的时间变异性增强可能在维语BA患者的语音加工过程发挥代偿作用;而左侧海马dRe-Ho 的时间变异性增强可能与汉语BA患者语言功能重组有关.

目的 分析四川省首例猴痘病例感染病毒全基因组特征,为猴痘防控工作提供基础资料.方法 采集病例咽拭子和疱疹液拭子提取核酸,用实时荧光聚合酶链式反应(PCR)进行初筛,确认阳性后用纳米孔测序进行全基因组测序.测序数据用Minimap2 v2.18-r1015、Medaka v1.8.0、Snpeff v4.3.1软件进行组装、核苷酸突变位点识别和功能注释,通过在线分析平台Nextclade(https://clades.nextstrain.org/)进行型别鉴定,以IQ-TREE v2.1.2软件构建全基因组进化树.结果 3种实时荧光PCR试剂盒检测咽拭子和疱疹液拭子均显示猴痘病毒核酸阳性,且疱疹液拭子每个反应管内荧光信号达到设阈值时所经历的循环数(Ct值)均低于咽拭子.全基因组测序分析显示,该病例感染的猴痘病毒(SC001)属于Ⅱb分支B.1.3基因型,与美国、日本、中国浙江省等地流行的毒株同源(核苷酸相似性99.98％～99.99％),其中与浙江省流行的毒株最为相近(核苷酸相似性99.99％).与参考基因组(NC_063383.1)相比,SC001株含有70个单核苷酸突变位点.结论 四川省首例猴痘病例感染的病毒与我国其他地区流行株的基因型一致,后续应持续关注病毒遗传进化情况,警惕新变异株出现.

物种间功能性状差异是生态系统物种共存的核心问题之一,但功能性状种内变异对物种共存和分布的影响仍有待研究.本研究基于林冠塔吊平台,以长白山阔叶红松林10种主要组成树种为研究对象,分析叶片形态、生理生化功能性状沿林冠垂直梯度的变化规律.结果发现:随着林冠垂直高度的增加,叶厚、比叶重、类黄酮、有效光化学量子产量、叶片碳氮比呈增加趋势.不同树种间叶片功能性状差异显著,种间变异显著影响形态和化学性状,而种内变异对生理性状变异贡献较大,且上冠层性状种内变异高于下冠层,而种间变异在垂直梯度上变化不明显.阔叶红松林叶片功能性状在林冠垂直梯度上存在显著差异,表明种间变异对阔叶红松林物种共存具有重要的意义,但种内变异亦不可忽视.

目的:建立一套用于表征急性早幼粒细胞白血病(APL)患者细胞形态特点的分类体系,并分析不同APL细胞形态特点与常规检验指标和基因变异的相关性.方法:根据APL白血病细胞的形态特征,建立一套14类的分类体系,用以表征患者个体间和个体内的细胞形态异质性.将该分类体系用于40例APL患者的形态学分析,并将分类结果与患者的常规检验指标和基因变异特点进行统计学分析,以分析不同APL细胞形态特征与常规检验指标和基因变异的相关性.结果:FLT3-ITD突变阳性的APL病例组中,核形规则、粗颗粒且不见Auer小体(1类)的细胞显著少于FLT3突变阴性病例组(P＜0.05).核形规则组相比于核形不规则组活化部分凝血活酶时间(APTT)明显较长(P＜0.05);细颗粒组相比于粗颗粒组APTT明显较长(P＜0.01)、骨髓白血病细胞比例相对更低(P＜0.05);Auer小体阴性组的外周血白细胞计数、D-二聚体、乳酸脱氢酶和骨髓白血病细胞比例均显著高于Auer小体增多组(均P＜0.05).结论:本研究建立的形态学分类体系可以客观表征不同类型的APL白血病细胞,有助于更好地评估APL白血病细胞的个体内和个体间异质性和进一步用于精确分析APL的形态表型与生物学特性的相关性.

目的 了解农村失能老人适应能力现状并分析其影响因素.方法 采用农村失能老人适应能力问卷、慢性病管理自我效能量表、疾病感知问卷、领悟社会支持量表对826名农村失能老人进行调查.结果 农村失能老人适应能力总分为(102.73±21.82)分;回归分析显示,年龄、婚姻状况、失能程度、慢性病个数、月医疗费用、照顾者文化程度、居住环境是否适老化改造、领悟社会支持、慢性病管理自我效能、疾病感知进入回归方程(P＜0.05),共解释总变异的 81.8%.结论 本次调查农村失能老人的适应能力处于中等水平,年龄、婚姻状况、失能程度、慢性病个数、月医疗费用、照顾者文化程度、居住环境是否适老化改造、慢性病管理自我效能、疾病感知、领悟社会支持等是其影响因素.基层卫生工作者要结合农村失能老人的人口学特征和心理社会特征加强其健康教育、康复指导、心理护理提升其适应能力.

目的:分析H型高血压合并急性脑梗死(ACI)病人血压变异性(HPV)、脉压指数(PPI)与认知功能的关系.方法:选取2020年1月-2022年1月于我院就诊的120例H型高血压病人,根据是否合并ACI将48例合并ACI的病人作为合并组,将72例未合并ACI的病人作为未合并组;另选取同期我院体检中心健康体检者60名作为对照组.采用蒙特利尔认知功能量表(MoCA)评估病人认知功能;比较3组血清同型半胱氨酸(Hcy)、24 h收缩压变异系数(24 hSCV)、24 h舒张压变异系数(24 hDCV)、PPI、MoCA评分.比较不同认知功能障碍ACI病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI变化;采用Pearson法分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI与MoCA评分的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA评分对认知功能障碍的预测价值.结果:合并组血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于未合并组、对照组(P＜0.05);未合并组血清Hcy、24 hSCV、24hDCV、PPI均高于对照组(P＜0.05).合并组MoCA各维度评分及总分均低于未合并组、对照组(P＜0.05);未合并组定向力、抽象思维、注意力及总分均低于对照组(P＜0.05).认知功能障碍组血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于无认知功能障碍组,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI与MoCA评分均呈正相关(P＜0.001).ROC曲线结果显示:血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA评分联合预测认知功能障碍的AUC是0.792,均高于单一指标的预测价值(P＜0.05).结论:H型高血压合并ACI病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均较高,与认知功能有关,血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI及MoCA评分联合检测可提高对认知功能障碍的预测价值.

目的:探讨1例Bainbridge-Ropers综合征(BRPS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:以2019年6月26日于南京市儿童医院就诊的1例BRPS患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料，抽取患儿及其父母的外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。结果:患儿为6月龄女性，表现为特殊面容、喂养困难、营养不良、全面发育落后、肌张力低下、转氨酶轻度升高和腕关节尺偏。WES检测结果提示患儿携带 ASXL3基因c.1533_1534delTT变异。经Sanger测序验证，患儿父母 ASXL3基因均为野生型，提示患儿为新发变异。生物信息学分析： ASXL3基因c.1533_1534delTT变异在HGMD及ClinVar等数据库中未见收录；查询ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库的亚洲正常人群中未收录携带者频率；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该变异被评估为可能致病性(PVS1＋PS2＋PM2_Supporting)。 结论:ASXL3基因c.1533_1534delTT变异可能为上述BRPS患儿的遗传学病因。上述发现为患儿的临床诊断与遗传咨询提供了依据。

目的:探讨伴TP53突变儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特征、疗效及TP53突变与儿童ALL预后的关系。方法:收集2016年11月至2019年12月福建医科大学附属协和医院应用二代测序技术进行骨髓标本全外显子基因检测的141例初诊ALL患儿临床资料。回顾性分析TP53突变患儿临床特征，采用Kaplan-Meier法比较是否伴TP53突变患儿总生存（OS）和无事件生存（EFS）。结果:141例初诊ALL患儿中5例（3.5%）检出TP53突变，均为急性前体B淋巴细胞白血病（B-ALL），急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿中未检出TP53突变，TP53突变者占B-ALL患儿的4.0%（5/126）。TP53突变类型均为单核苷酸变异。5例伴TP53突变的ALL患儿均为男性，中位年龄60个月（16~156个月）；初诊时均贫血、乳酸脱氢酶升高，4例皮下出血及高尿酸血症；免疫表型均为前体B细胞型，4例伴有髓系抗原表达。接受规范治疗的4例伴TP53突变ALL患儿中，2例复发，复发时间分别为8.9个月和12.1个月。伴TP53突变ALL患儿的预计15个月EFS率和OS率均低于TP53未突变ALL患儿（37.5%比97.7%， χ2=29.90， P<0.001；37.5%比98.3%， χ2=24.90， P<0.001）。 结论:伴TP53突变ALL患儿以男性、B细胞型多见，早期复发率高，疗效差；TP53突变可能成为预后评估的必要补充。

目的:量化NICU和PICU临床医生的道德困境，并确认相关因素。设计:对在NICU或PICU中工作的临床医生进行全国性横断面调查。采用道德困境量表修订版(Moral Distress Scale-Revised，MDS-R)和自我评定法评价道德困境程度。采用Maslach职业倦怠问卷子量表评定去人格化。受访者报告参加6项可能有助于缓解一线员工道德困境的医院支持活动中每一项的具体情况。通过分析受试者特征比较预后，通过分层线性回归评估个体、ICU、医院和地区的影响。场所:入组ICUs为加拿大的PICUs和三级NICUs。对象:入组受访者已在参与研究的ICUs内工作3个月以上。干预措施:无测量方法和主要结果:从31家医院中确定了54个符合纳入标准的ICUs。49个(91%)加拿大NICUs和PICUs提供了2 852份完整回复，应答率为45.2%。多数受访者为护士(64.9%)或来自NICU(66.5%)。中位MDS-R评分为79(52，113)分，997例(34.2%)的受访者MDS-R得分≥100分，234例(8.3%)受访者强烈认同工作引起的严重道德困境。护士的中位MDS-R评分为85(57，121)分，比内科医生高19分，比呼吸治疗师高8分( P<0.001)。ICU工作年限<1年者MDS-R评分为53(35，79)分，工作30年以上者MDS-R评分升至83(54，120)分( P<0.001)；22.5%的受访者报告高度去人格化，这与道德困境有关( P<0.001)。MDS-R评分的变异性个体因素占92%，医院因素占5%，ICU影响占1%。参与可能有缓解作用的医院支持活动的频率对MDS-R平均值影响很小(<10分)。 结论:道德困境常见于儿童ICUs临床医生。解决道德困境需要针对高危群体的个体化干预措施。