目的:探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血管性血友病因子（vWF）等细胞因子对脓毒症患者病情严重程度及预后的预测价值。方法:以2019年1月至6月入住滨州医学院附属医院重症医学科年龄≥18岁且符合Sepsis-3诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象；以同期健康体检者作为对照。记录患者的基本信息及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）和序贯器官衰竭评分（SOFA）；于确诊后24 h内取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清HMGB1、vWF、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）、血管生成素-2（Ang-2）等细胞因子水平。比较脓毒症患者、脓毒性休克患者、健康体检者，以及28 d死亡患者与存活患者各指标的差异；采用Spearman等级相关法分析各细胞因子与APACHEⅡ和SOFA评分的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估细胞因子对脓毒症/脓毒性休克患者预后的预测价值；用Logistic回归分析患者28 d死亡的危险因素。结果:入选脓毒症患者11例，脓毒性休克患者25例，健康体检者30例；脓毒症/脓毒性休克患者中28 d死亡15例，存活21例。脓毒症患者血清TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM、VEGFR-2均较健康对照组明显升高；脓毒性休克组TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM较脓毒症组进一步升高，而Ang-2水平则显著下降。脓毒症/脓毒性休克死亡者TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM均明显高于存活者，而Ang-2低于存活者。Spearman相关分析显示，脓毒症/脓毒性休克患者入组时HMGB1、TNF-α、sTM、IL-10、vWF均与APACHEⅡ评分呈正相关（ r值分别为0.652、0.666、0.445、0.430、0.355，均 P<0.05），且HMGB1、TNF-α与SOFA评分也呈正相关（ r值分别为0.433、0.479，均 P<0.05）；而Ang-2与APACHEⅡ和SOFA评分均呈负相关（ r值分别为-0.519、-0.440，均 P<0.05）。ROC曲线分析显示，HMGB1、vWF、IL-10、sTM对脓毒症/脓毒性休克患者28 d死亡的预测价值均高于APACHEⅡ评分〔ROC曲线下面积（AUC）和95%可信区间（95% CI）：0.946（0.870～1.000）、0.902（0.790～1.000）、0.877（0.745～1.000）、0.868（0.734～1.000）比0.846（0.700～0.991）〕。Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分、vWF、sTM、IL-10是脓毒症/脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素（值分别为4.731、0.407、-7.058、-0.887，均 P<0.05）。 结论:HMGB1、vWF、IL-10、sTM等细胞因子均可判断脓毒症患者病情严重程度及预后。

目的 探讨氨甲环酸分别联合阿司匹林、低分子肝素钙调控炎症介质、血栓弹力图(TEG)在全膝关节置换术(TKA)血液管理中的价值.方法 2020年1月～2022年10我院拟行TKA老年病人120例,电脑随机数字法分为A组(60例)和B组(60例),分别给予氨甲环酸+阿司匹林、氨甲环酸+低分子肝素钙,均治疗2周.比较两组围术期指标、并发症[下肢深静脉血栓(DVT)、肌间静脉血栓(MCVT)、切口感染]、输血率、不良反应(胃肠不适、皮下瘀斑)及TEG参数[凝血反应时间(R)、血液凝固时间(K)、最大振幅(MA)、凝固角(α角)]、炎症介质[可溶性CD40配体(sCD40L)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)-α]、血管内皮损伤因子[可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、E-选择素].结果 两组术后24小时引流量、隐性失血量、总失血量、术中出血量、术后72小时Hb及HCT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组组间、不同时间点及组间·不同时间点交互TEG参数比较,差异无统计学意义(P＞0.05);术后2周A组血清TLR4、sCD40L、TNF-α水平较B组降低,血浆sTM及血清VEGF、E-选择素水平较B组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);A组DVT、MCVT、切口感染发生率、输血率与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);A组不良反应总发生率与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与联合低分子肝素钙比较,氨甲环酸联合阿司匹林能保护血管内皮,抑制炎症反应,但两者均可维持病人凝血功能,避免大量失血或血栓形成,在安全性与有效性方面无显著差异.

目的 分析血清STOX1、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)及血栓调节蛋白(TM)对早发型重度子痫前期并发胎盘早剥的预测价值.方法 选取2017年2月-2020年9月收治的343例初诊早发型重度子痫前期患者并于同期招募320例健康孕妇,分别记为疾病组和对照组.两组均取外周血采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清STOX1、sFlt-1及TM水平并比较;采用logistic回归分析探讨疾病组并发胎盘早剥的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析初诊时血清STOX1、sFlt-1、TM水平及联合对疾病组并发胎盘早剥的预测价值.结果 疾病组初诊时血清STOX1、sFlt-1及TM水平均高于对照组(t=38.339,68.138,37.571,均P＜0.05);疾病组胎盘早剥发生率为19.53％,高于对照组(x2=55.231,P＜0.05);疾病组胎盘早剥发生者血清STOX1、sFlt-1及TM水平均高于未发生者(t=12.457,8.579,14.413,均P＜0.05);分娩史、初诊时血清STOX1水平、初诊时血清sFlt-1、初诊时血清TM水平、羊水过少、低妊娠增长体质量、贫血及脐带过短均是疾病组并发胎盘早剥的危险因素(OR=3.022、5.936、6.373、7.352、3.995、3.174、3.370、2.121,P＜0.05);血清 STOX1、sFlt-1及TM水平联合预测疾病组并发胎盘早剥的灵敏度高于单独预测(P＜0.01),曲线下面积(AUC)高于单独预测(P＜0.05),特异度与单独预测比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 早发型重度子痫前期血清STOX1、sFlt-1、TM水平及胎盘早剥发生率较高,且血清STOX1、sFlt-1、TM水平、分娩史、羊水过少、低妊娠增长体质量、贫血及脐带过短等均是并发胎盘早剥的影响因素,血清STOX1、sFlt-1及TM三者联合对早发型重度子痫前期并发胎盘早剥的预测价值理想.

目的 比较他克莫司(tacrolimus,TAC)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)肾损害的效果.方法 选取医院收治的AAV患者80例,用随机数字表法分为A组(n=41,予以TAC联合糖皮质激素治疗)和B组(n=39,予以MMF联合糖皮质激素治疗).比较2组患者ANCA、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)、肾功能及血管内皮功能相关指标、细胞免疫指标、不良反应.结果 治疗后,2组的ANCA、BVAS、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary pro-tein quantification,24 h UPQ)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体 1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,SFlt-1)、溶酶体相关膜蛋白 2(recombinant lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2)抗体、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均降低(P＜0.05),且A组较B组低(P＜0.05);2组的CD4+均升高,A组较B组更高(P＜0.05);2组的CD8+、CD19+均降低,A组较B组更低(P＜0.05).A组的不良反应总发生率(9.76%)较B组(28.21%)低(P＜0.05).结论 与MMF联合糖皮质激素治疗方案比较,TAC联合糖皮质激素治疗AAV肾损害在降低血清ANCA值、减小BVAS、改善肾功能、保护血管内皮功能、调节细胞免疫等方面的效果更加显著,且安全性高.

目的 探讨拉贝洛尔联合低分子肝素治疗妊娠期高血压疾病(HDP)患者的疗效.方法 HDP患者分为对照组和试验组.对照组口服拉贝洛尔100 mg治疗,q12 h,试验组在对照组的基础上皮下注射低分子肝素4 000 U,qd,均用药至分娩前1 d.比较2组治疗前和治疗2周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)水平、胎儿脐血流动脉收缩期最高血流速度与舒张期最低血流速度比值(S/D),终止妊娠前24 h尿蛋白(24 h-PRO)、血清血管内皮细胞增殖的胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)水平及安全性评价和妊娠结局.结果 试验组和对照组分别纳入29例和33例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.10％(27例/29例)和72.73％(24例/33例),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,试验组和对照组的S/D分别为1.61±0.18和1.73±0.19,SBP 分别为(102.35±8.64)和(119.47±9.90)mmHg,DBP 分别为(80.34±4.67)和(71.24±4.29)mmHg,Fib 分别为(3.11±0.36)和(3.87±0.39)g·L-1,D-D 水平分别为(1.32±0.40)和(1.75±0.53)mg·L-1,PT 分别为(13.05±0.71)和(11.92±0.89)s,TT 分别为(18.95±1.80)和(16.83±1.94)s,24 h-PRO 分别为(1.19±0.05)和(2.35±0.07)g,血清sFlt-1 水平分别为(1 528.05±102.33)和(1 901.92±131.47)pg·mL-1,血清PLGF 观察指标分别为(149.33±12.19)和(125.68±9.17)pg·mL-1,试验组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);试验组和对照组的胎儿宫内窘迫、胎盘早剥、早产、新生儿窒息发生率分别为9.09％、3.03％、12.12％、6.06％和 24.14％、20.69％、31.03％、27.59％,差异均有统计学意义(均P＜0.05);试验组的药物不良反应主要有头痛头晕3例、恶心呕吐1例、失眠2例,对照组的药物不良反应主要有头痛头晕2例、恶心呕吐1例、失眠1例.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.69％和12.12％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 拉贝洛尔联合低分子肝素可有效提高HDP患者疗效,调节sFLt-1/PLGF信号通路,改善妊娠结局.

目的:探究间苯三酚对宫腔内人工授精妊娠结局及患者血清促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph)A5、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(SFlt-1)表达的影响.方法:选取 2019 年 5 月-2022 年 2 月本院生殖医学中心收治的 120 例接受宫腔内人工授精术中超声发现子宫内膜蠕动快的患者,按知情同意原则分为对照组(n=60,采用宫腔内人工授精)和观察组(n=60,在对照组基础上给予间苯三酚).比较两组妊娠结局、血清 EphA5、SFlt-1、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、卵泡成熟个数、子宫内膜厚度及不良反应.结果:治疗后,观察组临床妊娠率(23.3%)、异位妊娠率、生化妊娠率(15.0%)和 28 周以上持续妊娠率(18.3%)均高于对照组(8.3%、3.0%、5.0%),流产率、多胎妊娠率低于对照组(P＜0.05).两组血清 SFlt-1、E2 水平均较治疗前降低、EphA5、LH 水平较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度大于对照组,不良反应总发生率观察组(5.0%)低于对照组(20.0%)(均P＜0.05).结论:间苯三酚可改善宫腔内人工授精妊娠结局,可提高患者血清 EphA5、LH 水平,降低血清 SFlt-1、E2 水平,用药安全可靠.

目的:通过对研究对象血清多种生化指标的检测比较,探讨血清核因子-κB(N F-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性受体1(sFlt-1)、瘦素(LP)、脂联素(AD-PN)、促黄体生成素(L H)、促卵泡激素(FS H)、催乳素(PRL)在多囊卵巢综合征患者体内的表达及其意义.方法:选择2016年5月~2017年6月在我院进行诊治的30例多囊卵巢综合征患者作为观察组,选取同期诊治的30例因其他不孕原因就诊的患者或输卵管卵巢囊肿的患者作为对照组.采用ELISA法检测两组研究对象血清NF-κB、TGF-β1、VEGF、sFlt-1水平;采用放射免疫分析法检测血清瘦素和脂联素水平;采用自动化学免疫发光法检测血清L H、FS H、PRL 水平,并进行对比.结果:观察组血清NF-κB、TGF-β1、VEGF、瘦素、LH水平均明显高于对照组,血清sFlt-1、脂联素、FSH、PRL水平显著低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05).结论:NF-κB、TGF-β1、VEGF、sFlt-1、瘦素、脂联素、L H、FS H、PRL 的血清表达水平与多囊卵巢综合征的发生发展密切相关,从多方面研究N F-κB、TGF-β1等多种生化指标的生理功能及其引发PCOS的病理机制,可为治疗PCOS开辟新的思路.

目的:探讨125I植入联合经导管动脉化疗栓塞(T ACE)治疗原发性肝癌的效果及对血清可溶性B7-H4、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、癌坯抗原(CEA)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平的影响.方法:选取118例原发性肝癌患者,收治时间2012年8月至2014年10月,采用随机数字表法分为联合组和对照组各59例,联合组应用T ACE+ 125I植入治疗,对照组仅采取T ACE治疗,两组其余治疗方法保持一致.结果:联合组的缓解率79.68% 显著的高于对照组的58.93%(P<0.05);联合组的总有效率94.44% 与对照组的91.07% 比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者的血清B7-H4、VEGF、CEA、sIL-2R水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组的血清B7-H4、VEGF、CEA、sIL-2R水平均显著的低于对照组(P<0.05);联合组的1年、2年生存率81.48%、62.96% 与对照组的76.79%、46.43% 比较差异均无统计学意义(P>0.05);联合组的3年生存率42.59% 高于对照组的23.21%(P<0.05).结论:125I植入联合T ACE治疗原发性肝癌的效果优于单用T ACE,并且可显著降低血清肿瘤标记物水平.

目的 观察滋肾育胎丸(菟丝子、人参、续断,等)对复发性流产(RSA)小鼠的大鼠肉瘤蛋白(RAS)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEG-FR-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等因子的调节作用,探讨其作用机制.方法 分别选取CBA/J雌性小鼠和DBA/2雄性小鼠,CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠,按雌雄2:1比例合笼交配,以检出阴栓者计为妊娠第0天,分别建立得到RSA模型和正常妊娠模型CBA×BALB/c小鼠;取造模成功的CBA/J×DBA/2小鼠30只,随机分为模型对照组、滋肾育胎丸组和黄体酮胶囊组,10只CBA×BALB/c小鼠作为正常妊娠对照组.各给药组连续给药15 d后,检测并计算各组小鼠子宫胚胎丢失率,HE染色观察小鼠蜕膜组织病理变化,免疫组化和real-time PCR分别检测RAS、VEGF、VEGFR-2、sVEGFR-1、MAPK的蛋白和mRNA表达.结果 滋肾育胎丸能够显著降低RSA小鼠的胚胎丢失率,改善RSA小鼠蜕膜组织的病理改变,能够通过降低RAS、VEGF、VEGFR-2的水平和提高sVEGFR-1的表达,调节小鼠蜕膜组织的血管生成及重铸.结论 滋肾育胎丸能够通过调节RAS、VEGF、VEGFR-2及sVEGFR-1等因子的表达,改善RSA小鼠胚胎丢失率和蜕膜血管新生.

微粒是在血液循环或多种体液中发现的直径为0.05～1.00 μm的膜性小颗粒,已经发现血小板、内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、星形胶质细胞和肿瘤细胞等在不同的刺激下都会释放微粒.循环中70％～90％的微粒来源于血小板,内皮细胞衍生的内皮微粒(EMP)只占5％～15％[1].EMP通过细胞间接触或可溶性介质的分泌,将信息[生长因子、炎性因子、趋化因子受体、mRNA和微小RNA(miRNA)等]转移到靶细胞发挥作用,成为细胞间交流的介质[2].缺血性脑血管病的病理生理机制复杂,许多因素参与其中.内皮功能障碍、血管损伤及炎性反应是缺血性脑血管病发生和进展的主要影响因素[3].内皮损伤使循环中EMP数量显著增加,而EMP增加又会传递上述损害因素.