通过报道1例噬血性淋巴组织细胞增生症合并毛细血管渗漏综合征患者的诊断及治疗经过，提醒全科医生重视病史采集和体格检查。对于噬血细胞综合征患者，避免因为寻找病因而错过最佳治疗时期，把握整体治疗原则、及时用药，提高患者救治率。

噬血性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)是一种病情进展迅速，可危及生命的炎症反应综合征，在儿童发病率及病死率较高。其病因和临床表现多样，诊断较困难，挽救治疗方案国内外尚未统一。该文对HLH的类型、病理机制、临床表现、实验室检查、诊断及治疗作一综述，为该病的及时诊断和个体化治疗提供参考。

目的 探讨巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的临床特征及诊治策略.方法 收集2021年1月～10月于黑龙江省医院收治的5例成人MAS的临床资料,并复习相关文献资料.结果 ①临床特征:5例患者发病均有持续发热,4例伴有脾大,2例伴淋巴结肿大,无肝肿大;②实验室检查结果:5例患者中,4例患者出现贫血和血小板减少,3例骨髓可见噬血现象,5例可溶性IL-2受体(soluble CD25,sCD25)和血清铁蛋白升高,5例自然杀伤细胞活性均减低,2例高甘油三酯血症,1例低纤维蛋白原血症;③治疗及转归:例1应用甲强龙冲击、人血免疫球蛋白、依托泊苷、环孢素A方案治疗,达到完全缓解(complete remission,CR);例2应用甲强龙冲击、人血免疫球蛋白、依托泊苷(et-oposide,VP-16)、环孢素A、血浆置换等治疗,病情逐渐缓解达到部分缓解(partial remission,PR),但1个月后再次复发,应用芦可替尼联合脂质体阿霉素+依托泊苷+甲强龙(DEP)方案治疗达到CR;例3主要给予应用甲强龙冲击、人血免疫球蛋白、VP-16、环孢素A治疗,达到PR;例4应用地塞米松、人血免疫球蛋白、VP-16治疗未缓解(non-remission,NR),1周内全身衰竭临床死亡;例5应用DEP方案达到PR,但并发耶氏肺孢子菌肺炎,终因呼吸衰竭死亡.结论 MAS是一种少见且致命性疾病,属于多学科交叉性疾病,临床容易误诊.临床医生应加强对MAS的认识,及时诊断并规范治疗是降低死亡率的关键.

患者,女,34 岁,因"发热伴咳嗽4 日"于2020 年12 月1 日入院. 患者于4 日前无明显诱因出现发热,最高体温 39. 0℃,伴畏寒、咳嗽,并按"感冒"自行应用布洛芬颗粒等对症治疗,在院外静脉滴注2 日抗生素病情未见好转(具体不详),为求进一步诊治来我院就诊.

1临床资料患者女性,37岁,因"发热2天,加重伴意识障碍6小时"于2020年12月19日入住黑龙江省医院感染科.该患于2天前无明显诱因出现发热,最高体温40℃,伴有畏寒、咳嗽,并按"感冒"自行应用抗病毒口服液及布洛芬颗粒等对症治疗,病情未见好转,并于6 h前出现意识模糊及胡言乱语入院.

目的 对4例家族性噬血细胞综合征患儿进行临床表型分析和基因变异检测,明确其分子病因.方法 选取 2018 至 2021 年到昆明市儿童医院检验科采血的患儿进行病史采集,体格检查,血常规,血生化,腹部彩超,骨髓细胞学形态等检查确诊为家族性噬血细胞综合征的4例患儿,获取外周血DNA对患儿进行高通量测序,并针对变异位点对家系成员进行Sanger测序验证.结果 4例患儿均因高热就诊,完善临床检查,患儿血相异常,血细胞减少(2 系以上细胞受累),肝/脾大,纤维蛋白原下降,血清铁蛋白、血清甘油三酯升高,骨髓发现噬血细胞现象,未见恶性肿瘤细胞.对4 例患儿进行基因检测,其中,3 例患儿PRF1(NM_001083116.2)基因c.1349C>T(p.T450M)纯合突变,1 例患儿UNC13D(NM_199242.2)基因c.3134C>T/c.754-8C>T(p.T1045M/p)复合杂合突变.两个基因的错义突变位点在多个同源物种间高度保守,本次检测出一个新的内含子变异.综合临床表现及基因检测结果,3例患儿诊断为家族性噬血性淋巴组织细胞增生症2型(OMIM:603553),1例患儿诊断为家族性噬血细胞综合征3型(OMIM:608898).结论 PRF1、UNC13D基因突变可能是4例患儿的致病原因.

目的 评估靶向二代基因测序(NGS)在先天性贫血诊断中的价值.方法 设计含217个先天性贫血相关致病基因的NGS基因组合——BDHAP-2014,对2014年8月至2017年7月连续就诊的临床怀疑诊断先天性贫血的患者进行NGS检测和亲代验证.结果 共纳入46例患者,临床疑诊分别为范可尼贫血(FA)11例、先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)8例、先天性铁粒幼红细胞性贫血(CSA)6例、先天性溶血性贫血(CHA)12例、先天性角化不良(DC)1例、铁剂难治性缺铁性贫血(IR-IDA)4例及未明原因的血细胞减少(Uc)4例.经靶向NGS检测,28例(60.9%)患者明确了诊断和(或)分型,累及12个基因共44种致病性突变.其中26例(56.5%)基因诊断结果与临床疑诊相符,包括FA(5/11,45.5%)、CSA(6/6,100.0%)、CDA(3/8,37.5%)及CHA(12/12,100.0%);2例(4.3%)患者的基因诊断结果与临床疑诊不一致,依据NGS纠正了诊断,包括1例DC和1例家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL);12例CHA依据基因检查结果进一步明确了溶血类型.18例(39.1%)患者未明确致病基因,最终未能明确诊断.结论 NGS对临床疑诊先天性贫血患者具有重要的诊断价值,可为临床治疗选择提供依据.

目的 了解我国噬血细胞综合征[噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)]患儿行血液净化治疗的现状.方法 中国医师协会儿科医师分会血液净化专业委员会专家制定《噬血细胞综合征登记表》,对国内部分医院近期行血液净化治疗的HLH患儿进行回顾性调查分析.结果 (1)病例构成:15家医院提供66例经血液净化治疗的HLH病例,其中18例来自肾脏科,其余来自PICU;男42例(63.6％),女24例(36.4％),男:女1.83:1,中位年龄3.23岁(0.7～13.0岁).血浆置换(plasma exchange,PE)组29例,PE+连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)29例,CRRT 5例(统称CRRT组);PE+血液灌流组2例,PE+血液透析组1例;(2)病因构成:感染60例(91.0％)、淋巴瘤3例(4.5％)、风湿性疾病3例(4.5％);(3)临床表现:CRRT组器官衰竭多于PE组,两组存活病例治疗后临床表现均缓解;(4)实验室指标:血液净化治疗前PE组与CRRT组患儿血细胞明显减少,肝肾功能、凝血功能损害明显,治疗后均缓解,铁蛋白在PE组下降幅度更显著(P<0.05),C-反应蛋白在CRRT组下降幅度较大;(5)转归:应答39例(59.1％);存活39例(59.1％),死亡及退院27例(40.9％).结论 HLH患儿的血液净化模式以PE和CRRT为主,治疗后大部分患儿临床表现及实验室指标缓解,血液净化治疗HLH的指征及时机待进一步完善.

目的 分析拉莫三嗪引起的严重免疫相关不良反应,为临床安全用药提供参考.方法 系统检索国内外文献报道的相关不良反应个例、综述、研究等,综述拉莫三嗪引起严重免疫相关不良反应的表现、特征、发生机制.结果 拉莫三嗪可引起严重免疫相关不良反应,包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应、免疫性溶血性贫血、系统性红斑狼疮、假性淋巴瘤、边缘性脑炎以及噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等.发生时间从用药后几天到数年不等.不同免疫相关不良反应具有不同的发生机制,有的不良反应罕见但非常严重甚至致命.结论 医务人员应关注拉莫三嗪严重免疫相关不良反应风险,及时诊断治疗.建议生产企业加强研究,在说明书增加有关不良反应警示,避免严重后果发生.

目的 检测噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿血清生长分化因子15(GDF15)水平,探讨GDF15与HLH高铁蛋白血症发生的关系.方法 采集28例HLH患儿(诊断时)(HLH组)和20例健康对照儿童(健康对照组)血液标本,采用美国R&D公司Quantikine ELISA试剂盒测定血清GDF15水平.血常规和血清铁蛋白等血液生化指标由本院检验科按常规方法检测.比较2组研究对象血清GDF15水平,统计分析GDF15与Hb、血清铁蛋白、肝肾功能等多项指标的相关性.结果 HLH组血清GDF15水平(中位水平1710ng/L,范围190 ～2400ng/L)显著高于健康对照组(中位水平260 ng/L,范围104 ～ 649 ng/L)(P ＜0.001).HLH组GDF15与初诊时以及化疗前最低Hb水平无相关性(P＞0.05),但与诊断时总胆红素和病程中最高三酰甘油水平呈正相关(x2 =0.475、0.465,P=0.011、0.019),与病程中最低纤维蛋白原和诊断时血清清蛋白水平呈负相关(x2=-0.423、-0.399,P=0.031、0.039).血清GDF15与HLH的病因和病死率无相关关系.结论 GDF15为铁调节激素hepcidin上游抑制分子,巨噬细胞活化时以自分泌方式产生大量GDF15,抑制巨噬细胞进一步活化.HLH患儿血清GDF15水平显著升高,提示与HLH铁稳态调控及高铁蛋白血症的发生密切相关.