目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID-LC/MS/MS）测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，并对方法性能进行评价。采用该方法对室间质量评价计划样品进行定值，初步评价血浆甲氧基去甲肾上腺素的检测现状。方法:采用甲氧基去甲肾上腺素同位素标准溶液为内标，重量法进行取样，标准曲线法进行定量；采用蛋白沉淀结合弱阳离子固相萃取进行前处理，采用超高液相色谱耦联三重四极杆质谱仪进行液质联用分析。根据相关EP文件对方法的特异性、基质效应、检测限、定量限、精密度、正确度和不确定度等性能指标进行了评价。采用该方法对2020年国家卫生健康委临床检验中心甲氧基去甲肾上腺素室间质量评价计划样品进行定值，以该定值结果为靶值，生物学变异最佳可允许总误差标准为评价限，对实验室的检测质量进行评价。结果:方法特异性良好，干扰物和基质效应均不影响检测结果。血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的检测限及定量限分别为1.08 pg/g和3.54 pg/g，批内变异系数（ CV）和批总 CV分别为0.43%~1.10%、0.61%~1.42%，相对回收率为98.5%~101.9%，4种血浆样品的相对扩展不确定度分别为3.10%、2.34%、2.16%、1.73%。室间质量评价计划结果显示，实验室测定202013和202014样品的及格率分别为80%和85%。 结论:本研究建立了ID-LC/MS/MS测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，方法准确、精密、简便，有望作为血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的参考方法，可应用于室间质量评价计划样本的定值。

目的:建立基于同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID-LC-MS/MS）同时测定人全血中4种免疫抑制剂环孢素A、他克莫司、西罗莫司和依维莫司的候选参考方法。方法:分别采用环孢素A、他克莫司、西罗莫司和依维莫司同位素标记物为内标，重量法取样，标准曲线法进行定量；采用蛋白沉淀和固相萃取对制备的全血样本进行前处理，超高液相色谱-三重四级杆质谱检测。对方法的特异性、基质效应、检测限、定量限、批内变异系数（ CV）、实验室内 CV、加标回收率和不确定度等指标进行评价。 结果:方法选择性和特异性良好，结构类似物和基质效应均不影响检测结果。环孢素A、他克莫司、西罗莫司和依维莫司的检测限及定量限满足临床需求，批内 CV为 1.4%~1.8%、1.7%~2.8%、1.3%~3.7%和2.3%~3.2%，实验室内 CV为1.8%~2.9%、1.7%~3.8%、2.6%~4.7%和3.5%~4.6%，加标回收率分别为97.9%~100.3%、98.4%~103.1%、99.4%~102.0%和98.3%~99.4%。4个浓度质控品相对扩展不确定度分别为4.2%~4.4%、1.5%~2.4%、4.4%~4.9%和2.2%~2.7%。 结论:本研究建立了ID-LC-MS/MS测定全血中环孢素A、他克莫司、西罗莫司和依维莫司4种免疫抑制剂的方法，方法准确、精密、快速，有望成为候选参考方法。

目的 建立饮用水中52种抗生素的全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱测定方法.方法 水样加磷酸调节pH值至2,采用固相萃取盘膜对水样中的抗生素进行富集净化,用10mL5％氨化甲醇分两次洗脱,氮气吹至近干,5％甲醇水溶液定容至1 mL,上机分析.选择ACQUITYUPLCBEHC18色谱柱(2.1 × 100mm,1.7 μm)分离,0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇为流动相进行梯度洗脱,质谱采用正离子扫描多反应监测(MRM)模式.结果 在0.1～100μg/L范围内,所得52种目标分析物的回归方程均具有良好线性关系.方法检出限为0.1～0.6ng/L,加标回收率为65.1％～133.3％,RSD为3.1％～20.5％.结论 该方法操作简单、快速,准确度和精密度均较高,适用于同时检测饮用水中52种抗生素.

目的 了解浙江省杭州市某区地表水和城市管网水中抗生素的分布特征,评估抗生素对生态和人体的健康风险.方法 2023年2-3月,在富春江流域19个采样点,采集水样,平行采样各2份,共38份.在某区29个采样点,采集相应的市政自来水厂的出厂水和管网末梢水,平行采样各2份,共58份.利用固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法(SPE-UPLC-MS/MS)分析杭州某区地表水和城市管网水中6类52种抗生素的浓度水平和分布特征,并采用风险熵值法评估水体中抗生素对生态环境和人体健康的潜在风险.结果 在杭州某区地表水中检出25种抗生素,总抗生素浓度水平为ND～463.66 ng/L.在城市管网水中检出6种抗生素分别为磺胺吡啶(检出浓度ND～0.72 ng/L,检出率93.10％)、磺胺氯哒嗪(检出浓度ND～1.16 ng/L,检出率86.21％)、红霉素(检出浓度ND～0.60 ng/L,检出率6.90％)、克拉霉素(检出浓度ND～0.75 ng/L,检出率27.59％)、罗红霉素(检出浓度ND～0.68 ng/L,检出率34.48％)、脱水红霉素(检出浓度ND～0.96 ng/L,检出率86.21％).生态风险评估表明,杭州市某区地表水中抗生素的生态风险熵值范围为0～10.56.其中磺胺嘧啶、氧氟沙星、红霉素、克拉霉素和脱水红霉素对该流域生态系统具有较高风险,其余抗生素则处于低风险或无风险暴露状态.人体健康风险评估表明,城市管网末梢水中6种抗生素的人体健康风险熵值为4.45 × 10-7～1.68 × 10-4,均＜0.01,无潜在健康风险.结论 磺胺嘧啶、氧氟沙星、红霉素、克拉红霉素和脱水红霉素在杭州市某区地表水中具有较高风险,对生活在该水域的敏感水生生物存在潜在的生态风险,应予以关注.城市管网末梢水中仅检出痕量抗生素,不会对人体产生健康风险.

目的 建立固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱同时测定饮用水中12种卤代苯醌的方法.方法 饮用水经甲酸酸化,Bond Elut Plexa固相萃取小柱净化和浓缩后,Waters ACQUITY HSS T3 柱(100mm×2.1 mm,1.8 μm)分离,以甲醇-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱.质谱采用电喷雾负离子模式和多反应监测检测.采用空白基质匹配标准曲线法定量分析.结果 12种卤代苯醌至少在浓度为5.0～150.0 ng/mL的范围内呈良好线性关系,相关系数r＞0.999;方法 检出限低于2.0 ng/L,定量限低于5.0 ng/mL;加标回收率70.0％～84.0％,基质效应0.08～0.64.结论 本方法检测灵敏度高、准确性好、分析速度快,适用于饮用水中消毒副产物卤代苯醌类化合物的检测.

目的 建立非衍生化-PriME净化超高效液相色谱-串联质谱法测定黄酒9种生物胺.方法 黄酒样品采用PriME HLB固相萃取柱净化,采用Waters XSelect HSS T3(150 mm×2.1 mm,3 μm)色谱柱分离,采用电喷雾正离子电离、多反应监测模式进行质谱分析,外标法定量.结果 本方法测定9种生物胺在2.0～500.0 μg/L浓度范围内,线性关系良好(r≥0.996),检出限为0.1～0.2 mg/L,定量限为0.3～0.6 mg/L.在加标浓度0.1、1.0 mg/L下,回收率为83.5％～108.6％,相对标准偏差为2.8％～8.7％.结论 非衍生化-PriME净化超高效液相色谱-串联质谱法可以实现黄酒中生物胺的快速定量检测.

目的 建立大米粉和小麦粉中白僵菌素、恩镰孢菌素A、恩镰孢菌素A1、恩镰孢菌素B、恩镰孢菌素B1的超高效液相色谱-串联质谱分析方法.方法 样品用乙腈-水提取、Oasis Prime HLB固相萃取柱净化,Waters BEH C18色谱柱(2.1 mm× 100 mm,1.8 μm)分离,电喷雾电离正离子模式下多反应监测进行测定,同位素内标法和基质匹配标准曲线外标法定量.结果 白僵菌素和4种恩镰孢菌素在0.1～50.0ng/mL范围内具有良好的线性关系(r＞0.999).大米粉和小麦粉中白僵菌素和4种恩镰孢菌素的平均回收率分别是96.4％～105.4％和99.1％～109.2％,相对标准偏差分别为1.01％～7.42％和1.09％～9.69％(n=6),检出限为0.03 μg/kg,定量限为0.1 μg/kg,基质效应分别为72.7％～99.3％和60.8％～100.4％.面粉中白僵菌素和恩镰孢菌素污染水平高于大米,恩镰孢菌素B在小麦粉和大米粉中的检出率最高,含量分别为0.03～9.57 μg/kg和0.03～0.56 μg/kg,检出率分别为98.5％和36.4％.结论 本方法简单快速、准确性好、灵敏度高,可用于小麦粉和大米粉中白僵菌素和恩镰孢菌素的测定.

目的 开发固相萃取/超高效液相色谱-串联质谱技术,用于测定化妆品中5种防晒剂的含量.方法 样品通过固相萃取净化、富集处理,采用超高效液相色谱对其中5种防晒剂进行分离,质谱多反应监测(multi-reaction monitoring,MRM)模式测定.结果 对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯亚二苯并咪唑磺酸酯二钠和苯二酮-4在1 μg/L～10 mg/L范围内,亚苄基樟脑磺酸、苯基苯并咪唑磺酸在0.5 μg/L～5 mg/L范围内,峰面积与浓度线性关系良好,回归方程相关系数(r)≥0.999 3.5种防晒剂加入低、中、高3个浓度水平进行加标回收率实验,5种防晒剂回收率在91.7％～102.5％之间,相对标准偏差在2.6％～4.9％之间.对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯亚二苯并咪唑磺酸酯二钠和苯二酮-4的方法检出限为0.001 mg/kg,定量限为0.002 mg/kg.亚苄基樟脑磺酸、苯基苯并咪唑磺酸的方法检出限为0.000 5 mg/kg,定量限为0.001 mg/kg.对市售不同类型共6批次的化妆品样本进行了检测,测定结果均未超出国家限量值.结论 本方法用含2％甲酸的90％丙酮溶液作为提取剂,采用混合型弱阴离子交换柱对化妆品中5种防晒剂净化、富集,有效降低了基质干扰,配合液质联用技术,提高了待测化合物测定的准确度.样品实测表明,方法简便快速、灵敏度高、线性范围宽、抗干扰能力强,而且可实现样本前处理自动化.

目的 建立尿中胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸的超高效液相色谱-串联三重四级杆质谱同时分析方法.方法 取1.0ml尿样,用β-葡萄糖醛酸酶水解后,使用混合型强阴离子交换固相萃取技术净化,反相超高效液相色谱柱和含0.1％甲酸的甲醇-水梯度洗脱分离后,采用阴离子模式下的电喷雾三重四极杆质谱检测,内标标准曲线法定量.结果 4种胆汁酸检出限在0.2 ng/ml ～ 1.2 ng/ml.胆酸、脱氧胆酸和石胆酸线性范围为1.0 ng/ml～ 500 ng/ml,而鹅脱氧胆酸线性范围为5.0 ng/ml～500 ng/ml;4种胆汁酸线性相关系数为0.991～0.998,尿样平均加标回收率率为83.7％～109.7％,相对标准偏差为5.4％～13.8％.20名成人尿样中胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸均被检出,浓度分别为(164.1 ±87.6) ng/ml、(156.7±145.3)ng/ml、(165.8±106.1) ng/ml和(6.5±6.1) ng/ml.结论 该方法快速、灵敏、准确,完全满足尿中典型胆汁酸的分析要求.

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,测定饮用水中硝西泮、地西泮、奥沙西泮、氯氮卓、氯硝西泮5种常用苯二氮卓类药物.方法 500 ml水样经MCX柱富集净化,ACQUITY BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾正离子源(ESI+)在多反应监测模式(MRM)下进行测定,外标法定量.结果 5种目标化合物在选定浓度范围内线性关系良好,相关系数(r2)均＞0.999.方法的定量限(LOQ)为0.050 ～0.500 ng/L,3个添加水平的加标回收率为78.2％～108.0％,相对标准偏差≤12.4％(n=6).利用该方法对96份饮用水样品进行分析,51份样品检出地西泮,浓度范围为＜ LOQ～29.92 ng/L;13份样品检出奥沙西泮,浓度范围为＜LOQ～93.93 ng/L.结论 本方法前处理简便、灵敏度高、重复性好,可用于饮用水样品中5种苯二氮卓类药物的定量检测.