目的:观察复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）应用西达本胺联合DICE（顺铂、异环磷酰胺、依托泊苷、地塞米松）方案治疗的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2015年12月至2019年4月接受西达本胺联合DICE方案治疗的18例既往多线治疗的复发难治B-NHL患者临床资料。总结患者近期疗效，统计不良反应。结果:18例患者中，男性13例，女性5例，中位年龄56岁（25～71岁）；弥漫大B细胞淋巴瘤13例，套细胞淋巴瘤4例，灰区淋巴瘤（GZL）1例；Ann Arbor分期Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期9例；西达本胺联合DICE方案二线治疗4例，三线使治疗8例，四线及以上治疗6例。西达本胺联合DICE方案治疗完全缓解率为16.7%（3/18），部分缓解率为16.7%（3/18），总有效率（ORR）为33.3%（6/18）。性别、年龄、病理类型、Ann Arbor分期、预后评分、乳酸脱氢酶、骨髓浸润及西达本胺联合DICE方案治疗线数分层患者间ORR差异均无统计学意义（均 P>0.05）。最常见的血液学不良反应是中性粒细胞减少和血小板减少，其中，Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少发生率为22.2%（4/18），Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为16.7%（3/18）；非血液学不良反应主要为胃肠道反应，其中，Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应发生率为16.7%（3/18），无Ⅲ～Ⅳ级肝肾功能损害发生。 结论:对于既往多线治疗的复发难治B-NHL患者，西达本胺联合DICE方案是一种有效的挽救治疗方案，且耐受性良好。

B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常见的类型，其中发病率最高的为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其次为套细胞淋巴瘤（MCL） [ 1, 2] 。近二十年来利妥昔单抗显著改善B细胞淋巴瘤患者预后，但仍有近30%患者因复发、难治无法获益 [ 3] 。过继性细胞免疫治疗尤其是CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T细胞）在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了显著疗效，但制备复杂、存在脱靶效应、治疗费用高及严重的并发症等原因限制了CAR-T细胞在临床广泛应用 [ 4, 5] 。NK细胞目前认为是除T细胞外另一种重要的工程细胞。CAR-NK细胞治疗由于不良反应少、生产高效 [ 6] ，近年来在免疫治疗中越来越受到重视。

Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼在B细胞淋巴瘤治疗中获得了卓越的效果，但在临床上仍不能满足治疗需求。新型BTK抑制剂具有高度选择性和特异性，减少了脱靶效应。阿卡替尼联合其他药物疗法总有效率（ORR）超过90%，并且外周血和骨髓微小残留病（MRD）阴性率很高。对我国研制的新型的BTK抑制剂奥布替尼进行的多中心Ⅱ期研究结果显示，奥布替尼治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤的ORR为88.5%，治疗套细胞淋巴瘤的ORR为82.5%。国际多中心对另一个新型BTK抑制剂泽布替尼进行研究的结果显示，泽布替尼在复发难治慢性淋巴细胞白血病患者中的ORR为95.9%，在有del（17p）初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的ORR为92.2%。另外，非共价BTK抑制剂也崭露头角，有望克服BTK抑制剂耐药的问题。

套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。异基因造血干细胞移植通常被用于部分高危（例如TP53突变）患者及难治复发套细胞淋巴瘤患者的治疗。近年随着新的治疗手段，如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法等显著改善了套细胞淋巴瘤患者的预后，使得异基因造血干细胞移植在套细胞淋巴瘤治疗中的地位有所下降，但异基因造血干细胞移植仍是难治/复发套细胞淋巴瘤患者重要的治疗手段之一。本文对异基因造血干细胞移植治疗套细胞淋巴瘤的现状及其未来治疗地位和趋势进行综述。

目的 系统评价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(阿卡替尼、泽布替尼、伊布替尼和奥布替尼)治疗复发/难治型套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的有效性和安全性.方法 参考Cochrane手册,检索Embase、Cochrane library、Medline、中国知网、万方数据知识服务平台,检索时间从2010年1月至2023年2月,筛选符合纳入和排除标准的文献,对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.4和R4.0.5软件进行meta分析.结果 共纳入9篇文献.meta分析结果显示,R/R MCL完全缓解率(CRR)以伊布替尼联合利妥昔单抗组最高,且联合治疗组在腹泻、恶心和疲劳方面有更高的发生率.结论 BTK抑制剂对R/R MCL具有显著的抗肿瘤活性,且安全性良好.

目的:观察含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效及预后.方法:回顾性分析134例复发难治MCL患者的临床资料,观察患者临床特征,以及化疗方案对疗效、总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率的影响.结果:患者中位年龄58(56-61)岁,男女比例约为2.9∶1,Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅲ期患者占77.6％,结外受累部位＞2占43.3％,骨髓受累占60.4％,胃肠道受累占24.6％,肝脾肿大占38.1％.中位随访时间30(2-103)个月,总有效率41.8％,3年PFS未达到,3、5年OS率分别为62.7％、53.8％.含BTK抑制剂方案治疗组总有效率56.9％,优于不含BTK抑制剂方案治疗组的32.5％,比较差异有统计学意义(P=0.006),两组PFS率差异亦有统计学意义(P=0.002),而OS率差异无统计学意义(P＞0.05).经典型与特殊型之间PFS率差异无统计学意义(P＞0.05),而OS率差异有统计学意义(P＜0.001).Ki-67是复发难治MCL患者OS和PFS的影响因素.Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期是影响患者OS的独立预后因素.二线治疗方案是影响患者PFS的独立预后因素.结论:含BTK抑制剂方案治疗复发难治MCL有效率高,且可明显延长PFS,Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期为复发难治MCL的独立预后因素.

随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患者中治疗效果显著.同时我国自主研发的新药在临床试验期间成绩斐然,如新型BTK抑制剂泽布替尼和抗PD-1单抗替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗在R/R套细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中均能显著提高其客观缓解率.

布鲁顿氏酪氨酸激酶( Bruton tyrosine ki-nase, BTK)是B细胞受体信号转导的关键介体,也是套细胞淋巴瘤( mantle cell lymphoma, MCL)的临床有效治疗靶标. BTK抑制剂( bruton tyro-sine kinase inhibitors, BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我们介绍了BTKI的作用机制.伊布替尼是第一代BTKI,临床疗效较好,但存在局限性,比如毒性和耐药问题.新型BTKI,如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTKI的有效性和安全性.这篇综述比较了这两代BTKI 在结构、功能上的异同,为BTKI 更好地应用于临床提供依据. 2019年11月15日,美国FDA 批准泽布替尼上市,用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤患者.与伊布替尼相比,新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,不良反应少,患者受益更多.泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择,同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究,是非常有前景的靶向药物.

目的:套细胞淋巴瘤是一种少见类型的目前仍不可治愈的非霍奇金淋巴瘤,初始治疗缓解率高,但易复发,总体预后差.国外多项研究显示伊布替尼在套细胞淋巴瘤中有效率较高,但该药在中国上市时间短,目前缺乏相应临床研究结果.本文通过分析伊布替尼单药在复发/难治套细胞淋巴瘤治疗中的疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据.方法:对接受伊布替尼单药治疗的30例复发/难治套细胞淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析,主要研究指标为客观缓解率、疾病控制率、3年无进展生存率及总生存率以及治疗相关不良反应.结果:本组患者客观缓解率为46.7％,疾病控制率为80.0％,3年无进展生存率及总生存率分别为85.8％和94.8％.30例患者共发生56例次不良反应,血液学不良反应中最常见的为血小板减少(46.7％),非血液学不良反应中感染(16.7％)、出血(13.3％)和皮疹(13.3％)等较为常见,在实施对症干预后均可缓解.结论:伊布替尼单药对于复发/难治套细胞淋巴瘤是一种疗效、可行性及耐受性均较好的治疗方案.

奥布替尼是一种新型布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,是我国自主研发的I类创新药,为淋巴瘤患者尤其是复发/难治性套细胞淋巴瘤和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗带来新的手段.BTK是B细胞抗原受体信号通路的关键激酶,对恶性B细胞的增殖和生存至关重要,是治疗B细胞恶性淋巴瘤极具前景的药物靶标.因此,本文回顾了 BTK抑制剂的作用机制与已上市BTK抑制剂的基本信息,整理了奥布替尼的药理学性质与临床数据,梳理了迄今为止最新的奥布替尼临床研究进展,提出了奥布替尼是目前具有潜力的BTK抑制剂并且是进行BTK抑制剂联合治疗时的最佳候选药物.