目的:探讨孕康口服液联合地屈孕酮及低分子肝素治疗复发性流产(RSA)合并血栓前状态(PTS)的临床疗效以及其对患者血栓弹力图和血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的影响。方法:前瞻性选取2015年1月至2020年12月保定市第二中心医院收治的94例RSA合并PTS患者，以随机数字表法分为两组，每组各47例。对照组给予地屈孕酮联合低分子肝素治疗，观察组在对照组基础上加用孕康口服液治疗。连续治疗至孕12周评价两组疗效以及观察两组不良反应情况。比较治疗前后两组血栓弹力图参数[血凝块形成时间(K值)、凝血反应时间(R值)、血凝块形成速率(α角)、血凝块最大强度(MA值)和凝血综合指数(CI)]，以及血清孕酮、β-hCG、Th1/Th2细胞因子水平。并随访两组妊娠结局。结果:观察组总有效率[95.7%(45/47)]显著高于对照组[83.0%(39/47)， P<0.05]。治疗后，两组K、R值较治疗前均显著延长(均 P<0.05)，α角、MA值、CI值较治疗前均显著减小(均 P<0.05)；且治疗后，观察组K、R值均显著长于对照组(均 P<0.05)，α角、MA值、CI值均显著小于对照组(均 P<0.05)。治疗后，两组血清孕酮、β-hCG水平均显著高于治疗前(均 P<0.05)，且治疗后观察组血清孕酮、β-hCG均高于对照组(均 P<0.05)。治疗后，两组血清Th1细胞因子[干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平较治疗前均显著下降(均 P<0.05)，血清Th2细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-10]水平较治疗前均显著升高(均 P<0.05)；且治疗后，观察组血清IFN-γ、TNF-α水平均显著低于对照组(均 P<0.05)，血清IL-4、IL-10水平均显著高于对照组(均 P<0.05)。观察组活产率为87.2%(41/47)，高于对照组[70.2%(33/47)]( P<0.05)。观察组不良反应发生率[6.4%(3/47)]与对照组[4.3%(2/47)]比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:孕康口服液联合地屈孕酮及低分子肝素治疗RSA合并PTS能显著缓解患者血液高凝状态、提高生殖内分泌激素水平及调节Th1/Th2细胞因子平衡，提高活产率及临床疗效，且安全可靠。

目的 探究孕康口服液对缺铁性贫血(IDA)孕鼠产后恢复及子代质量的影响.方法 采用饲喂缺铁饲料联合放血法建立缺铁性贫血孕鼠模型,造模成功后,在妊娠第 7 天同期灌胃给予琥珀酸亚铁片(52 mg/kg)及孕康口服液(9、6、4 mL/kg),每天1 次,直至产后6 周.结束后,检测小鼠相关体征指标(自主活动、抓力、背温、爪色)、脏器系数(心脏、脾、胸腺系数)、外周血指标(RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC)、铁代谢相关血清因子指标(EPO、FEP、SF、sTfR、TFR1),免疫组化法检测肝组织FPN、Tf蛋白表达,免疫荧光法检测肝组织TFR1、Hepcidin蛋白表达,RT-qPCR检测肝组织Hepcidin、FPN、Tf、TFR1 mRNA表达,测定子代相关情况(存活率、自主活动、抓力、爪色、心脏系数、脾脏系数、体长、外周血象指标).结果 孕康口服液可提高IDA孕鼠产后的自主活动次数、抓力、背温、爪色(P<0.05,P<0.01),降低心脏和脾脏系数(P<0.01),提高全血RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC水平(P<0.05,P<0.01),降低血清 EPO、FEP、TFR1、sTfR 水平(P<0.05,P<0.01),升高 SF 水平(P<0.05,P<0.01),提高肝组织Hepcidin、FPN mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Tf、TFR1 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,孕康口服液各剂量组子代存活率、自主活动次数、抓力提高(P<0.05,P<0.01),心脏系数、脾脏系数降低(P<0.05,P<0.01),体长增加(P<0.05,P<0.01),全血 RBC、HGB、HCT 水平升高(P<0.01).结论 孕康口服液可改善IDA孕鼠的贫血状况,促进其产后恢复,并提高子代质量.

研究孕康口服液对饮食不节结合过食苦寒致脾虚妊娠小鼠脾虚状态以及妊娠结局的改善作用.模拟人类饮食不节、过食苦寒致脾虚,实验采用隔日断食隔日给予高脂饲料复合番泻叶灌胃法制备脾虚妊娠小鼠.实验期间测定脾虚相关表征及腹泻相关指标;测定胃肠动力(胃排空率及小肠推进率);检测血清胃饥饿素(ghrelin)、生长激素(growth hormone,GH)、胃泌素(gastrin,Gas)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、绒毛膜促性腺激素β(chorionic gonadotropin β,β-CG)、孕酮(progesterone,P)及雌二醇(estradiol,E2)的含量;评价脾虚妊娠小鼠肠屏障功能;计算脾虚妊娠小鼠受孕率、卵巢系数、连胎子宫系数、活胎数、胎鼠平均体质量及胎鼠身长.结果显示,孕康口服液可显著改善脾虚妊娠小鼠脾虚相关表征及腹泻情况;增加胃排空率和小肠推进率;升高血清中胃肠激素(ghrelin、GH、Gas)水平;降低血清中脂质水平(TC、LDL-c),从而改善脂质代谢紊乱;改善结肠组织形态,增加杯状细胞数量,同时促进结肠组织中occludin、claudin-1 mRNA及蛋白的表达从而减轻肠屏障受损.孕康口服液还能调节脾虚妊娠小鼠血清中妊娠激素(β-CG、P、E2)的含量,同时提高受孕率、卵巢系数、连胎子宫系数、活胎数、胎鼠平均体质量及胎鼠身长;提示孕康口服液能改善脾虚妊娠小鼠妊娠前及妊娠期间脾虚相关症状,调节妊娠相关激素从而改善妊娠结局.

[目的]建立孕康口服液高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)指纹图谱及6种成分含量测定的方法,结合化学模式分析,为孕康口服液质量标准改进及综合质量评价提供参考.[方法]采用Welch Ultimate PlusC18柱,以乙腈-0.1％磷酸溶液 1 mL·min-1梯度洗脱,柱温30 ℃.检测波长0～24 min,240 nm;24～39 min,316 nm;39～49 min,246 nm;49～60 min,212 nm,建立18批孕康口服液的指纹图谱,并进行相似度评价、聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析,并在此基础上对口服液中的马钱苷等6种成分进行定量分析.[结果]指纹图谱标定共有峰19个,指认了其中6个色谱峰,18批样品的相似度≥0.982.聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法判别分析均将18批样品按厂家来源归成2类,筛选出包括马钱苷和黄芩苷在内的10个质量差异标志峰.马钱苷、芍药苷、黄芩苷、补骨脂素、异补骨脂素、川续断皂苷Ⅵ在3.24～32.40、7.10～71.00、23.20～232.00、0.81～8.08、0.82～8.16、7.00～70.00 μg·mL-1范围内线性关系良好;精密度、稳定性、重复性相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)＜2.00％;平均加样回收率在 97.04％～101.32％,RSD 为 1.21％～2.96％,含量分别为 0.34～0.46、0.70～0.93、1.71～3.48、0.04～0.08、0.04～0.08、0.62～0.94mg·mL-1.[结论]本研究建立的HPLC指纹图谱及多成分含量测定结合化学计量法的孕康口服液质量评价体系,方法快速准确可靠,可用于孕康口服液的质量控制与评价.

目的:通过观察孕宝煎剂对血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素诱导阻滞因子(PIBF)的浓度的影响,以及治疗先兆流产的临床疗效,探讨孕宝煎剂对先兆流产患者PIBF及内分泌因子的影响,从母胎免疫调控及内分泌角度探讨孕宝煎剂的安胎机制.方法:采用随机对照研究方法,以2016年2月-12月在河南省中医院妇科门诊就诊的患者为研究对象,按照纳入、排除标准共纳入120例确诊为先兆流产的患者,采用SPSS 22.0统计软件产生的随机分组表,将患者随机分为两组,试验组60例,对照组60例.试验组给予孕宝煎剂量口服,对照组给予孕康口服液口服.采用化学发光酶免疫分析法检测血清P、β-HCG、E2的浓度;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清PIBF浓度变化.结果:治疗后,与对照组同期比较,试验组治疗后外周血清PIBF、E2、P、β-HCG值均有显著性提高(P＜0.05),外周血清β-HCG与PIBF具有正相关性(r=0.766).结论:孕宝煎剂能明显改善先兆流产患者先兆流产的症状,提高外周血清PIBF、E2、P、β-HCG的水平,改善黄体功能,提高母胎免疫耐受能力,极大地提高了保胎成功率,进一步论证了固肾安胎是中医治疗先兆流产的法则.

目的 探究孕康口服液对黄体功能不全致不孕不育患者雌孕激素[雌二醇(E2)及孕酮(P)]及受体[雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)]的影响.方法 选取2015年2月-2016年10月北京市朝阳区双桥医院收治的96例黄体功能不全致不孕不育患者为研究对象,根据随机分配的原则分为对照组(48例)和观察组(48例).对照组进行常规治疗,观察组在对照组的基础上加用孕康口服液治疗.比较两组患者治疗前后的血清E2、P水平,子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞ER及PR表达情况.结果 治疗前,两组患者的血清E2、P水平,子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞ER及PR阳性率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).治疗后,观察组的血清E2、P水平高于对照组,子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞ER及PR阳性率低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 孕康口服液对黄体功能不全致不孕不育患者雌孕激素及受体的影响作用较大,在子宫内膜状态的改善方面具有积极的作用.

目的 探讨孕康口服液治疗更年期综合征的效果,为更年期综合征的中医治疗提供理论依据.方法 选取2013年2月-2017年4月在攀枝花市中心医院妇科接受诊治的更年期综合征患者235例为研究对象,随机分为对照组(117例)和研究组(118例).对照组患者给予常规口服谷维素治疗,研究组患者在对照组基础上加服孕康口服液治疗.治疗8周为观察期,采用更年期生存质量量表(MENQOL)比较两组患者治疗前后生存质量的差异,同时分析两组患者的治疗有效率及恶心、乳房胀痛、阴道出血、头痛等不良反应发生情况.结果 两组患者治疗后的MENQOL评分明显著低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 更年期综合征患者服用孕康口服液治疗,能够显著提高患者的生存质量和治疗有效率,有效减少不良反应的发生率,具有安全、可靠、经济的临床应用价值.

目的:通过建立胚胎着床障碍致流产模型,探讨已上市中成药孕康口服液的安胎作用.方法:将妊娠大鼠分为6组:正常对照组(NC),模型组(MG),地屈孕酮组(DT),孕康口服液低、中、高3个剂量组(YK-L、YK-M、YK-H),每组11只.自妊娠第1日起,每天灌胃给药,DT组灌胃剂量为3.02 mg/kg,孕康口服液各组灌胃剂量分别为4、6、9 ml/kg,NC组、MG组给予等体积的纯化水,连续10 d.妊娠第3日,除NC组外,其余各组按5 mg/kg体质量颈背部皮下注射米非司酮造成胚胎着床障碍模型.妊娠第10日,各组腹主动脉采血,酶联免疫法测定血清卵泡刺激素(FSH)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL-4);取连胎子宫观察胚胎着床数目,HE染色观察子宫病理变化.结果:与NC组相比,MG组胚胎着床数目和血清FSH、IL-4水平均显著降低(P<0.05,0.01),并出现子宫腺上皮增生、腺腔内炎性细胞浸润等病理变化.与MG组相比,YK-M、YK-H组均能显著性升高胚胎着床数目和血清FSH、IL-4水平(P<0.05,0.01);孕康口服液各剂量组均能明显改善模型大鼠子宫腺上皮增生、腺腔内炎性细胞浸润等病理变化.各组间血清IFN-γ水平无明显差异.结论:孕康口服液可能通过升高胚胎着床障碍大鼠血清性激素FSH和免疫细胞因子IL-4水平,改善子宫内膜病理变化,提高胚胎着床数目,从而发挥安胎作用.

研究孕康口服液对Clark经典复发性流产模型小鼠流产率、内分泌系统及VEGF信号通路的影响.采用Clark经典复发性流产模型,成功复制RSA(recurrent sponiaeous abortion)模型小鼠并随机分为模型组,孕康口服液低、中、高3个剂量组,黄体酮组,正常妊娠的小鼠为正常组;从妊娠第1天起,分别给予蒸馏水.孕康口服液9,18,36 mL·kg-1 ·d-1,黄体酮0.039 g·kg-1 ·d-1.于妊娠第15天处死小鼠,观察各组小鼠胚胎丢失率,血清雌激素(E2)、孕激素(P)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平,子宫蜕膜雌、孕激素受体(ER,PR)、催乳素受体(PRLR)蛋白以及子宫蜕膜RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达.结果 显示,孕康中、高剂量、黄体酮能显著降低RSA小鼠的胚胎丢失率;孕康高剂量能显著升高RSA小鼠血清中FSH激素水平;孕康低、中、高剂量均能显著升高RSA小鼠血清中LH,PRL激素水平;孕康中、高剂量升高RSA小鼠血清中P,E2水平;黄体酮仅能显著升高RSA小鼠血清中P,PRL激素水平.Western blot结果显示,孕康低、中、高剂量、黄体酮能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER表达,且孕康高剂量改善ER的表达强于黄体酮组;Western blot及PCR结果显示孕康中、高剂量、黄体酮均能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜组织中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达.结果 说明孕康口服液能有效降低RSA模型小鼠的胚胎丢失率,该作用与升高血清中FSH,LH,PRL,P,E2激素水平,促进小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER蛋白表达以及子宫蜕膜中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达,促进母胎界面血管重铸,改善小鼠子宫内膜容受性,促使蜕膜发育,促进胚泡着床有关.

探讨孕康口服液对细菌脂多糖(LPS)诱导流产小鼠的保胎及免疫耐受调节作用.ICR正常孕鼠60只,随机分为正常组,模型组,孕康口服液高、中、低3个剂量组,黄体酮组.实验于妊娠第7天尾静脉注射LPS(0.1μg/只),建立小鼠流产模型.从妊娠第0天开始,分别给予蒸馏水,孕康口服液(36,18,9 m L·kg-1·d-1),黄体酮(0.038 g·kg-1·d-1).于妊娠第9天处死小鼠,观察各组小鼠胚胎丢失情况;并采用ELISA法检测母胎界面Th1型细胞因子TNF-α,IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4,IL-10水平;HE染色观察蜕膜组织的病理变化;免疫组化法考察子宫组织中CD14,F4/80的表达变化;Western blot法考察子宫蜕膜TLR4,MyD88,NF-κB蛋白表达情况.孕康各剂量组均能显著降低小鼠的胚胎吸收率;高剂量组能显著升高模型小鼠子宫组织中IL-10,IL-4水平,中、高剂量组能降低TNF-α,IFN-γ水平,减少小鼠子宫脱膜组织中TLR4,MyD88,NF-κB蛋白的表达;各给药组均能减少子宫组织F4/80+,CD14+巨噬细胞数量和阳性面积.孕康口服液对于LPS诱导致流产小鼠具有良好的保胎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减少巨噬细胞浸润,调节Th1/Th2型免疫因子平衡,从而改善小鼠子宫内膜容受性,促使蜕膜发育,促进胚泡着床有关.