尼曼-匹克病C型（Niemann-Pick disease type C，NPC）是由NPC1或NPC2基因突变引起的一种常染色体隐性遗传性疾病，发病率约为（1～9）/10万。NPC1/NPC2基因突变导致细胞胆固醇转运障碍，游离的胆固醇和其他脂质在溶酶体内贮积而致病。NPC发病年龄和临床表现差异很大，其中神经系统开始受累的年龄和临床表现决定了疾病的严重程度和患者的预后。生物标志物筛查、皮肤活检成纤维细胞Filipin染色、基因检测有助于NPC诊断。NPC的治疗主要以支持治疗为主，使用美格鲁特可延缓神经系统症状进展。该文通过对NPC的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗、预后等研究进展进行综述，希望有助于提高临床医生对NPC的认识和诊治水平。

回顾性分析2022年2月在上海交通大学医学院附属新华医院儿神经内科确诊的1例尼曼匹克病C1型合并抗GQ1b抗体阳性患儿的临床资料。患儿，男，7岁，因"步态异常伴言语模糊、学习能力下降2年余"就诊入院，主要表现为行走步态姿势不协调，走路易摔倒，并逐渐出现学习能力下降、言语含糊、语速减慢，通过全外显子测序及骨髓穿刺明确诊断为尼曼匹克病C1型。此外，该患儿血中合并抗GQ1b抗体阳性，且通过免疫治疗患儿有一定程度的恢复，提示在尼曼匹克病C型中可能合并一定的免疫反应，而免疫治疗可能会改善患儿的部分症状，从而为该病的临床诊疗及后续治疗研究提供新的方向。

尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）属于常染色体隐性遗传病，是一种罕见的糖脂代谢异常疾病 ［1］。根据临床症状及基因突变的不同，可分为3种类型，其中A型和B型是由于SMPD1 基因突变导致其编码的酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）缺乏，引起神经鞘磷脂代谢障碍，使得后者在单核-巨噬细胞内蓄积，从而出现肝脾肿大等症状 ［2］。C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍，从而在细胞内大量沉积 ［3］。临床上以A型多见，A型与B型的主要区别在于是否有神经系统受累，B型患者一般智力正常，发病晚，症 状轻，病程进展慢 ［4］。为了提高对本病的认识及诊断准确率，现对我院5年来确诊的2例NPD的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。

尼曼匹克病C型是一种胆固醇转运障碍引起的脂质贮积病，为NPC1或NPC2基因突变所致。因发病年龄不同，分为5型，分别为新生儿型、早期婴幼儿型、晚期婴幼儿型、青少年型和成人型。不同类型的临床表现及预后均有差异。特征性的临床表现为肝脾肿大、肺浸润、垂直性核上性凝视麻痹和痴笑猝倒。该病确诊依赖于发现NPC1或NPC2基因致病性突变和(或)皮肤成纤维细胞培养菲律宾菌素染色显示胆固醇异常分布。目前该病仍缺乏有效的治疗手段，整体上预后仍较差。麦格司他可延缓神经系统症状的出现时间，改善部分患者的生存期。

患者 　女，43岁，自2003年起无明显诱因出现头晕、乏力，双腿出血点等不适，未予重视，后分别于2008、2010、2013年查骨髓细胞形态学均未见特殊异常，给予"咖啡酸片、甲钴胺、维生素B 12"治疗效果不明显，于2015年再次就诊于我院。查体：全身未触及浅表肿大淋巴结，腹部膨隆，肝肋下未触及，脾肋下3 cm。血常规：红细胞2.87 × 10 12/L，血红蛋白92 g/L，血小板48 × 10 9/L。骨髓细胞形态：尼曼匹克细胞占1.6%。提示血小板减少，增生性贫血，待排神经鞘磷脂病。腹部B超示脾大，转我院肝胆外科行"腹腔镜下脾全切除术"。术后病理回报：脾组织内见大量泡沫样组织细胞增生，符合尼曼匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)(图1)。患者经对症治疗，乏力、头晕、视物模糊等症状较前缓解，定期随诊病情稳定。2020年12月，患者因间断双下肢疼痛加重再次就诊，查血常规：红细胞4.35 × 10 12/L，血红蛋白126 g/L，血小板219 × 10 9/L。高密度脂蛋白0.78 mmol/L。PET-CT示：NPD治疗后；(1)双下肢骨髓腔弥漫性氟代脱氧葡萄糖(18F-flurodeoxyglucose，FDG)代谢异常增高，建议病理组织学检查；(2)中轴骨及四肢骨近端骨髓腔弥漫性FDG代谢轻度增高，结合病史考虑NPD骨形态代谢改变，建议随访；(3)双侧膝关节及股骨头无菌性坏死(图2)。骨髓细胞形态学：三系增生，尼曼匹克细胞易见骨髓象。外周血二代测序提示 SMPD1基因第6外显子存在c.1522G>A(p.Gly508Arg)错义变异；第1外显子存在c.107T>C(p.Val36Ala)以及c.108-113delGCTGGC(p.Ala48-Leu49del)错义变异(图3)。

尼曼匹克病C型(Niemann-Pick disease type C，NPD-C/NPC)是一种以进行性神经内脏表现为特征的常染色体隐性遗传病。该疾病由 NPC1或 NPC2基因突变引起。两种基因致病性表达导致胆固醇转运障碍，脂质在多个器官的溶酶体及晚期内体中积聚。NPC临床表现多样，有广泛的内脏、神经和精神症状。目前该病缺乏特异性治疗，整体预后较差。本文将对NPC的诊治进展作一综述。

目的:报道 NPC1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点，提高临床医师对该病的认识水平。 方法:对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查，提取外周血DNA，应用二代测序技术对患者进行全外显子测序，结合Sanger测序对患者家系进行一代验证，应用软件对突变位点进行分析。结果:该家系呈常染色体隐性遗传，2例患者的发病年龄不同，先证者9岁起病，主要表现为：构音不良、吞咽困难、认知障碍、共济失调、双侧锥体束损害、垂直核上凝视麻痹和脾脏肿大。先证者弟弟临床表型与患者相似，但比患者更为严重，发病年龄更早，婴幼儿期发病，伴有严重的精神运动发育迟缓。全外显子组测序结果显示，两兄弟均携带 NPC1基因的两种罕见变异：c.352_353del，p.Gln119ValfsTer8和c.593A>G，p.Asn198Ser。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于先证者的父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，上述变异评级分别为致病和疑似致病变异。该家系患者携带的c.593A>G，p.Asn198Ser变异为未报道的新变异。先证者从症状出现开始延迟诊断7年，服用麦格司他1年后吞咽困难、共济失调及眼球垂直运动障碍等症状有明显的好转。 结论:该家系患者的临床表型符合尼曼-匹克病C型的临床表型， NPC1基因复合杂合突变（c.352_353del和c.593A>G）为该家系的遗传学病因。

痰湿体质是肥胖、高脂血症等多种代谢性疾病的共同土壤.多数医家将机体的代谢功能归于脾脏,然而,其与小肠的关系也同样密切."小肠泌别清浊"是对小肠吸收、消化和排泄功能的总结.本团队提出小肠功能失调是痰湿体质者发生脂代谢紊乱的重要病理因素,但其微观机制尚不清楚."小肠泌别清浊"与胆固醇转运蛋白尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)调控脂质吸收、转运有相似的学术内涵,本文拟从NPC1L1的角度为"小肠泌别清浊"理论作出新的解读,也可证实"小肠泌别清浊"与代谢紊乱的关系.益气健运汤对于痰湿体质代谢紊乱疗效确切,方中药物均具有调节NPC1L1表达的生物学效应.从NPC1L1调控脂质吸收的角度为基于"小肠泌别清浊"的中医治法提供了新的作用靶点,丰富了益气健运汤药效机制的现代科学内涵,也为痰湿体质的调体和代谢性疾病的诊疗提供新的理论依据和临床思路.

目的 分析尼曼匹克病C型(NPC)患者的临床表现和基因突变特点,观察疾病的治疗效果和预后.方法 收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者,对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析,并随访其治疗效果和预后.结果 10例NPC患者,男5例,女5例,就诊年龄42 d～14岁;包括2例新生儿型、4例早期婴儿型、2例晚期婴儿型和2例青少年型.所有患者均有明显的脾大,5例伴有肝大.头部磁共振示8例脑萎缩、2例胼胝体变细及2例脑白质区异常信号.10例患者共检出18种NPC1基因突变,其中11种为已知突变,另7种为新突变,包括3种错义突变:c.3683T>C(p.Met1128Thr)、c.1926G>C(p.Met642Iie)和c.3006C>G(p.Phe1002Leu);2种无义突变:c.1142G>A(p.Trp381Ter)和c.3229C>T(p.Arg1077Ter);1种微小缺失突变:c.1385-1386del;1种剪切位点突变:c.1757+5G>A.平均随访25(3～66)个月,丙咪嗪使5例患者的痴笑猝倒发作减轻,丙戊酸钠和卡马西平分别使2例和1例患者的癫痫发作程度减轻,随访结束时4例死亡,其余患者的病情均呈进行性加重.结论 NPC1基因突变谱具有高度异质性,中国人NPC1基因的突变热点可能与欧州国家不同.NPC患者的神经系统表现与其发病年龄有关.丙咪嗪对控制痴笑猝倒发作有效,卡马西平或丙戊酸钠可能在病程早期对控制癫痫发作有效.

尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其中A型(MIM257200)、B型(MIM607616) NPD均由SMPD1基因(MIM607608)突变引起,A/B型NPD患者均有肝脾肿大、肺部病变等症状,其中A型累及神经系统,病情更为危重.现将我国针对SMPD1基因的分子诊断研究进展汇总,发现我国A/B型NPD患者中最常见的突变有c.4delC,c.842-849dup8,c.107T＞C,c.1458T＞G,c.1565 A＞G,c.742G＞T,与其他人种常见的突变存在较大差异.