目的:探讨清解扶正颗粒(QFG)对人结直肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞的逆转作用机制.方法:培养人结直肠癌HCT-8细胞及HCT-8/5-FU耐药细胞,计算不同化疗药物的耐药指数(RI)和QFG的逆转倍数(RF);设立空白对照组(0 mg/mL)和不同浓度(0.25、0.5、1.0 mg/mL)QFG干预组;各组干预48 h后,通过罗丹明-123(Rho123)染色和多柔比星(DOX)染色检测细胞外排泵功能,通过克隆形成试验检测细胞存活能力,应用磷脂酰丝氨酸(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)双染检测细胞凋亡,应用Cyto-ID染色检测细胞自噬,应用蛋白质印迹法检测P-糖蛋白(gP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、选择性自噬接头蛋白(p62/SQSTM1)、微管相关蛋白1轻链(LC)3 Ⅱ的蛋白表达.结果:HCT-8/5-FU细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)和顺铂(DDP)均耐药,QFG可有效逆转化疗耐药,与空白对照组比较,不同浓度QFG显著增加Rho123、DOX和Cyto-ID的平均荧光强度(均P＜0.05);抑制细胞的克隆形成率(P＜0.05),提高细胞凋亡率(P＜0.05);和空白对照组比较,QFG抑制P-gP、p62的蛋白表达(P＜0.05),降低Bcl-2/Bax比值(P＜0.05),促进LC3-Ⅱ的蛋白表达(P＜0.05).结论:QFG促进细胞凋亡和自噬,抑制耐药细胞对化疗药物的外排泵功能,从而逆转多药耐药.

目的:探究黄芪甲苷对高糖诱导 RGC-5细胞氧化应激、凋亡、自噬的影响,并探究其与高尔基体应激之间的关系.方法:将不同浓度葡萄糖(5、35 mmol/L)处理的RGC-5细胞设为正常(NG)组、高糖(HG)组;不同浓度黄芪甲苷(20、40、60、80、100μmol/L)处理高糖 RGC-5细胞,筛选最适浓度 60 μmol/L.将 si-NC、si-高尔基磷蛋白 3(GOLPH3)转染至高糖和黄芪甲苷共处理的 RGC-5 细胞,设为黄芪甲苷+si-NC组、黄芪甲苷+si-GOLPH3组.细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞存活率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS);膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素/碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染法检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western Blot)实验检测细胞微管相关蛋白 1轻链 3-Ⅱ(LC3Ⅱ)、细胞微管相关蛋白 1轻链 3-Ⅰ(LC3Ⅰ)、自噬蛋白(p62)、高尔基体外膜蛋白(GOLPH3)的蛋白表达;实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测 GOLPH3表达.结果:与 NG组相比,HG组 RGC-5细胞存活率明显降低,ROS、MDA明显升高,SOD明显降低,细胞凋亡率明显升高,LC3Ⅱ蛋白明显升高,LC3Ⅰ、p62 蛋白明显降低,GOLPH3 的 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05).黄芪甲苷(20、40、60、80、100 μmol/L)处理高糖诱导 RGC-5细胞最适浓度为 60 μmol/L.黄芪甲苷明显反向调控 HG组细胞上述指标.沉默 GOLPH3能够明显增强黄芪甲苷对高糖诱导 RGC-5细胞中上述指标的负向调控.结论:黄芪甲苷可减轻高糖诱导 RGC-5细胞的损伤,抑制高糖诱导的氧化应激、凋亡和自噬,其潜在的机制与激活高尔基体应激有关.

目的:了解河南省适碘地区居民的碘营养状况，为制定分类指导、科学补碘策略提供依据。方法:2020年，在河南省156个县，每个县按照东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个乡，每个乡抽取1所小学，每所小学抽取40名8~10岁儿童；另外，在每个乡抽取20名孕妇作为调查对象。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和随意1次尿样，检测盐碘和尿碘含量。抽取1/3的监测县，检查抽中儿童甲状腺容积。分析其中适碘地区（行政村水碘中位数为40~100 μg/L）居民碘营养状况。结果:在适碘地区，共检测儿童家中食用盐盐样2 097份，合格碘盐食用率为93.6%（1 962/2 097）；共检测儿童尿样2 096份，尿碘中位数为288.0 μg/L。儿童甲状腺肿大率为0.7%（5/723）。共检测孕妇家中食用盐盐样1 068份，合格碘盐食用率为93.0%（993/1 068）。共检测孕妇尿样1 068份，尿碘中位数为232.7 μg/L。按水碘（40~59、60~79、80~100 μg/L）分组，儿童尿碘中位数分别为273.8、288.6、305.9 μg/L，组间比较差异有统计学意义（ H = 15.79， P < 0.001）；儿童甲状腺肿大率均≤2%，组间比较差异有统计学意义（χ 2 = 7.31， P = 0.026）；孕妇尿碘中位数比较差异无统计学意义（ H = 1.82， P = 0.402）。不同水碘条件下，盐碘高浓度亚组（≥21 mg/kg）和低浓度亚组（< 21 mg/kg）儿童、孕妇尿碘水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:河南省适碘地区儿童碘营养水平偏高，孕妇碘营养适宜，儿童甲状腺肿大率处于较低水平。建议在适碘地区开展连续监测，综合评估人群碘营养状况，分地区、分人群采取不同的补碘措施。

目的:评价甘肃省尿碘实验室检测能力，分析存在的问题。方法:采用Z比分法和不确定度分析评价甘肃省2017 - 2021年尿碘实验室外质控考核结果（数据采集自甘肃省疾病预防控制中心）。结果:2017 - 2021年全省尿碘实验室累及考核参与率为100.0%（473/473），反馈率为99.8%（472/473），合格率为91.9%（434/472）。2017 - 2021年考核合格率分别为82.7%（62/75）、93.9%（93/99）、94.9%（93/98）、92.0%（92/100）和94.0%（94/100）。省、市、县考核合格率分别为5/5、98.6%（69/70）和90.7%（360/397）。全省实验室间│Z│≤2、2 <│Z│< 3和│Z│≥3的比例分别为84.5%（399/472）、9.3%（44/472）和6.2%（29/472），全省实验室内│Z│≤2、2 <│Z│ < 3和│Z│≥3的比例分别为88.6%（418/472）、9.1%（43/472）和2.3%（11/472）。年度实验室间│Z│分值构成比较，差异有统计学意义（χ 2 = 24.60， P = 0.002），│Z│≤2的比例从2017年的66.7%（50/75）升高到2021年的90.0%（90/100）。省级实验室间和实验室内的│Z│分值均≤2；市级和县级实验室间│Z│≤2的比例分别为91.4%（64/70）和83.1%（330/397），实验室内│Z│≤2的比例分别为92.9%（65/70）和87.7%（348/397）。省、市、县级实验室间和实验室内│Z│分值构成比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。全省两种浓度质控盲样的外质控考核结果均在不确定度范围内的比例为89.2%（421/472）。其中，2017 - 2021年分别为81.3%（61/75）、91.9%（91/99）、84.7%（83/98）、92.0%（92/100）和94.0%（94/100），差异有统计学意义（χ 2 = 9.69， P = 0.021）；省、市、县级实验室分别为5/5、95.7%（67/70）和87.9%（349/397），差异有统计学意义（χ 2 = 23.60， P = 0.023）。 结论:通过对甘肃省所有建成的尿碘实验室开展持续的外质控考核，各级尿碘实验室检测能力总体不断提高，但今后仍需加强实验室检测能力，提升尿碘检测水平。

目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗，通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度，评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8，分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT），通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值，评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽，4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT），测定感兴趣区放射性摄取水平；结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果，评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性，年龄分别为28、45和25岁； 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg，放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名，年龄（46±11）岁，范围35~63岁；放射性活度为（80±7）MBq，范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例，年龄（54±10）岁，范围39~69岁；放射性活度为（777±74）MBq，范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后，受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值， 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合，其全血清除半衰期为420 h；尿液放射性浓度在16~24 h达峰值，24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺；注射药物后3 h内心脏的清除速率最快，子宫、肾脏和肝脏次之，脾脏和胆囊的清除速率较慢，大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚，免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达，表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示，试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进，无干预持续监测8个月后恢复正常；其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性，安全性良好，在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

目的:探讨经肌酐校正方法估计健康成人24 h尿碘排出量的应用价值。方法:选取20名唐山市辖内的18 ~ 59周岁健康成人（男女各半）为研究对象，收集所有对象的1 d内随意尿、连续5 d的晨尿和24 h尿，检测尿碘和肌酐浓度。采用肌酐校正公式[24 h尿碘排出量估计值（μg/d）=尿碘/肌酐浓度比值（μg/g Cr）× 24 h尿肌酐排出量（g Cr/d）]估计24 h尿碘排出量；对由1 d内随意尿及连续5 d晨尿经肌酐校正得到的24 h尿碘排出量估计值进行变异系数研究，并将其与24 h尿碘排出量实测值进行比较分析。结果:1 d内随意尿的24 h尿碘排出量估计值变异系数范围为8.8% ~ 20.2%，均值为13.1%；连续5 d晨尿的24 h尿碘排出量估计值和24 h尿碘排出量实测值变异系数范围分别为4.7% ~ 17.2%和4.0% ~ 10.4%，均值分别为10.1%和6.4%。在1 d内随意尿的检测中，第1、2、3、4次随意尿的24 h尿碘排出量估计值均值和24 h尿碘排出量实测值均值组间比较，差异无统计学意义（ P > 0.05）；在连续5 d晨尿的检测中，第1、2、3、4、5天晨尿的24 h尿碘排出量估计值均值分别与同日的24 h尿碘排出量实测值均值比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:在准确获知每日肌酐排出量的情况下，经肌酐校正方法得到的24 h尿碘排出量估计值能较好地反映实际的24 h尿碘排出量。进一步研究适合中国人的肌酐排出量预测标准将有助于更好地检测对应个体的碘摄入情况。

目的:探讨正常碘盐饮食对分化型甲状腺癌(DTC)患者 131I治疗前尿碘浓度和摄碘率的影响。 方法:前瞻性研究2021年1月至2022年4月就诊于郑州大学第一附属医院，行甲状腺全切术后首次 131I治疗的DTC患者，其中男59例、女130例，年龄(43.7±12.2)岁。根据 131I治疗前4周是否行碘盐饮食将患者分为正常碘盐饮食组和限碘盐饮食组。采用两独立样本 t检验或 χ2检验比较2组的年龄、性别、尿碘浓度、摄碘率和肿瘤危险度分层的差异。此外，根据尿碘浓度将患者分为2组：a1组，尿碘<200 μg/L；a2组，尿碘≥200 μg/L，采用logistic回归分析影响尿碘浓度的因素。 结果:正常碘盐饮食组和限碘盐饮食组患者尿碘浓度分别为(140.53±76.66)和(121.74±74.64) μg/L( t＝1.67， P＝0.489)；2组摄碘率如下：(3.77±1.06)%和(3.42±0.97)%(2 h)、(3.33±1.07)%和(3.21±1.15)%(4 h)、(2.90±2.60)%和(3.23±2.94)%(24 h)，差异均无统计学意义( t值：2.33、0.68、－0.81，均 P>0.05)；2组年龄( t＝0.56， P＝0.889)、性别( χ2＝1.33， P＝0.250)、肿瘤危险度分层( χ2＝0.14， P＝0.709)差异也无统计学意义。Logistic回归分析结果显示，肿瘤危险度分层与尿碘浓度有关[比值比( OR)＝3.914(95% CI：1.505~10.176)， P＝0.005]。 结论:正常碘盐饮食对DTC患者 131I治疗前尿碘浓度和摄碘率或无影响。

目的:观察二甲双胍治疗对甲状腺功能正常的2型糖尿病患者血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平的影响。方法:采用回顾性病例对照研究分析2014年6月至2018年6月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科的甲状腺功能正常的新诊断或首次接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者180例的临床资料。根据降糖治疗方案不同分为二甲双胍组及非二甲双胍组，每组各90例。二甲双胍组根据基线TSH水平又分为高TSH (基线TSH>2.50 mU/L～≤4.91 mU/L)亚组36例，及低TSH (基线TSH≥0.49 mU/L～≤2.50 mU/L)亚组54例，并对高TSH亚组根据甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroid peroxidase antibody，TPOAb)水平作进一步分组分析。治疗12个月。观察患者基线及治疗12个月时TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)及游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)指标变化。结果:二甲双胍组与非二甲双胍组基线时血清TSH及甲状腺激素水平与治疗12个月时比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。二甲双胍组患者行亚组分析，仅高TSH亚组二甲双胍治疗12个月后TSH浓度(2.31±1.48) mU/L较基线浓度(3.19±0.62) mU/L相比下降，差异有统计学意义( t＝3.291， P＝0.002)；进一步分组分析提示，无论TPOAb阳性或阴性，高TSH亚组治疗后TSH水平较治疗前下降均具有统计学意义[高TSH-TPOAb(＋)：(1.92±1.27) mU/L与(3.34±0.56) mU/L， t＝3.235， P＝0.005；高TSH-TPOAb(-)：(2.36±1.50) mU/L与(3.16±0.63) mU/L， t＝2.507， P＝0.016]。 结论:二甲双胍治疗能够降低基线TSH水平正常偏高的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者的TSH水平，且TPOAb水平对该作用无影响。

目的:调查水源性高碘地区改水后≥65岁老年人碘营养状态的变化及对老年人甲状腺功能的影响。方法:选取2015年至2017年我国31省市甲状腺疾病、碘营养和糖尿病的全国流行病学调查(TIDE研究)的江苏徐州姚集镇(水源性高碘地区)调查结果，选取2021年5月至8月对江苏省宿迁顺河镇(碘大于适宜量地区)及徐州姚集镇≥65岁老年人群甲状腺疾病的筛查、监控和干预(TOPS研究)的调查结果。每位受试者均完成问卷调查、体格检查、实验室检测和甲状腺超声检查。最终纳入≥65岁老年人2 717名，其中，组1为TIDE组，258名；组2为TOPS徐州组，1 313名；组3为TOPS宿迁组，1 146名。结果:组2的尿碘浓度(UIC)显著低于组1[(235.16±67.09)μg/L对(491.58±384.93)μg/L， P<0.001]，但与组3的差异无统计学意义[(235.16±67.09)μg/L对(231.62±66.11)μg/L， P>0.05]。组2的血清促甲状腺素(TSH)水平显著低于组1[(2.92±5.14)μIU/mL对(4.15±9.19)μIU/mL， P<0.001]。与组2和组3相比，组1老年人亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的患病率最高(22.48%对10.13%和8.12%， P<0.001)。无论是在高碘地区还是在碘大于适宜量地区，TSH水平均与年龄呈线性相关。随着年龄的增长，TSH水平逐渐升高。 结论:增龄和碘营养状态与老年人TSH水平改变显著相关。高碘地区老年人碘营养状况恢复正常后可显著减少老年人甲减的患病率。

目的:探讨用尿碘浓度(UIC)/尿肌酐(UCr)比值评价妊娠早期妇女碘营养状况的参考区间。方法:在5 609名甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阴性、无影响甲状腺功能的疾病和药物应用史的妊娠早期妇女中，确定UIC/UCr比值的参考区间，然后在7 514名妊娠早期妇女中验证该参考区间的可靠性。结果:以UIC/UCr比值在75～149 μg/g作为参考区间，在参考区间内，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白(Tg)的水平均较低，整体呈现近似U型分布。甲状腺功能异常患病率、抗体阳性率和Tg>40 μg/L的比例在参考区间内最低，在该区间两侧则较高。结论:碘充足地区妊娠早期妇女UIC/UCr比值的参考区间为75～149 μg/g，是合理的碘营养状态。