目的:挖掘张炳厚教授治疗失眠的组方规律。方法:收集2016年10月1日－2019年7月31日张教授于首都医科大学附属北京中医医院和北京同仁堂中医医院门诊治疗失眠的中药内服方，通过中医传承辅助系统(V2.5)建立方药数据库，提取用药频次，聚类分析遣药组方模式、关联规则、核心药物和新方组合。结果:共纳入83首处方，其中患者中医证型主要有心肾不交、心脾两虚和肝肾阴虚型3种，涉及中药134味，使用频次较高的是酸枣仁、柏子仁、紫贝齿、珍珠母。确定了40个常用药物组合，前5位依次为柏子仁-酸枣仁、酸枣仁-紫贝齿、柏子仁-紫贝齿、柏子仁-酸枣仁-紫贝齿和柏子仁-珍珠母；并得到12首新处方，如火麻仁-白芍-麦冬-麸炒白术、黄芩-阿胶-珍珠母-肉桂-柏子仁、炙甘草-白芍-麸炒白术-黄连、炙甘草-生地黄-黄连-麸炒白术-炙黄芪及生晒参-广藿香-川木通-莲子等。结论:张教授治疗失眠组方以安神定志为主，辨证施以滋阴降火、交通心肾、健脾养心、益气养血等。

目的:基于数据挖掘探讨国医大师张磊治疗“滞脉”患者的用药规律及思路。方法:收集张老2021年4月1日-2022年8月1日于河南中医药大学第三附属医院诊治的“滞脉”患者医案，采用Excel 2019及IBM SPSS Modeler 14.1进行中药使用频次统计、中药属性分析、关联规则分析，运用IBM SPSS Statistics 21对高频中药进行聚类分析，并结合张老临床诊疗经验进行归纳总结。结果:共收集医案213份，纳入处方332首，涉及患者证型主要有肝郁气滞、木土壅郁等；涉及中药243味，总频次3 459次，其中频次排名前5位中药依次为甘草（163次）、柴胡（117次）、清半夏（110次）、茯苓（108次）、黄芩（104次），用药药性以寒、温性为主，药味以甘、苦、辛味为主，归经以脾、肺、肝、胃、心经为主，常用药对为柴胡-当归，基础方为柴胡、清半夏、甘草、茯苓、白芍、黄芩、当归、陈皮、香附。聚类分析得到4类核心方，类1大枣、生姜、党参、炙甘草、清半夏、黄芩、黄连、牡蛎；类2神曲、苍术、川芎；类3香附、栀子、柴胡、薄荷、牡丹皮、白芍、当归、茯苓、陈皮、白术、甘草；类4薏苡仁、大黄。结论:张老对“滞脉”的治疗以解郁为主，注重寒热平调，兼以顾护正气，以助祛邪并防止传变。

目的:基于冠状动脉微循环障碍（CMD）的疾病核心靶点，预测具有防治CMD作用的中药。方法:使用GeneCards、OMIM数据库获取CMD相关靶点，利用Cytoscape 3.9.1软件中MCODE插件提取子网络，利用cytoNCA插件提取子网络的核心靶点，采用Metascape在线平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析，利用Coremine Medical数据库进行靶点-中药匹配，对所获得的中药进行筛选，并统计其性味归经及功效分类。结果:共筛选出CMD相关靶点3 859个，获取5个子网络。提取MCODE1网络核心靶点，共获得IL-1β、IL6、TNF、STAT3、AKT1、ACTB、VEGFA、GAPDH、TP53、ALB 10个核心靶点。GO功能富集分析显示，核心靶点主要涉及基因表达的正向调控、转录的正向调控、DNA模板、基因表达的负调控等生物过程。KEGG通路富集分析获得67条信号通路，主要包括AGEs-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、脂肪细胞因子信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等。10个核心靶点共关联880味中药，筛选后得到丹参、川芎、红花、赤芍、黄连、人参、麦冬、五味子、肉桂、莲子、蜘蛛香等36味中药。结论:本研究共预测出36味具有防治CMD作用的中药，为相关中药新药开发提供了研究思路。

糖尿病肾病是常见的慢性疾病之一,临床目前缺乏有效的针对性治疗手段.柳红芳教授中西医融会贯通,根据数十年临床经验,将"平治于权衡,去宛陈莝"理论应用于糖尿病肾病的治疗,以病统证审查病机,治疗全过程紧扣该病"精损络痹"的核心病机.临证运用熟地黄-黄芪-山茱萸角药填精补肾、平衡阴阳以平治于权衡,辨证审因使用黄连-金银花-鬼箭羽、川芎-鸡血藤-水蛭、佩兰-茯苓-泽泻、土茯苓-萆薢-大黄等角药多层次多途径通络除痹以去宛陈莝,达到全程延缓疾病进展、缓解患者临床症状的目的.

目的:通过数据挖掘技术和网络药理学分析国医大师李佃贵教授治疗复发性阿弗他溃疡(RAU)的用药规律,筛选核心处方并对其潜在机制进行分析,以期为临床治疗RAU提供思路及理论依据.方法:收集2021年1月至2023年7月李佃贵教授治疗RAU患者的门诊处方,运用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0分析软件对筛选出的中药处方用药规律进行研究,并运用Cytoscape 3.9.1进行复杂网络的可视化,确定核心处方并通过网络药理学分析其治疗RAU的成分、靶点、作用通路等.结果:共纳入医案156则,录入有效中药处方103份,共计164味中药,总频数为2 121.药物频数较高的是黄连、生地黄、黄芩、柴胡、清半夏、川牛膝、淡竹叶、蒲公英等,药性以寒、温居多,药味以苦、甘、辛为主,归经主要为肺、肝、胃经.核心处方为黄连、生地黄、黄芩、柴胡、清半夏,其重要活性成分有槲皮素、豆甾醇、山柰酚和生物素酰基-4-氨基丁酸等,关键靶点包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)等,关键通路有PI3K-Akt信号通路、ACE-RACE信号通路等.结论:李佃贵教授认为浊毒内蕴是RAU的核心病机,并以清热化湿、泄浊解毒法治疗RAU.核心处方可能通过PI3K-Akt信号通路、ACE-RACE信号通路起到治疗RAU的作用.

目的 研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异.方法 采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型.12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进行胃肠组织病理学观察;36只大鼠(对照、模型各18只)用于胃肠道组织差异分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g·kg-1剂量(8倍临床等效剂量)ig给予达立通颗粒1次,于给药后1、3、6h收集各组大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠.应用超高效液相色谱-串联四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)法检测各组织牡荆素-4"-O-葡糖苷、原阿片碱、黄连碱、小檗碱、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素、去甲基川陈皮素、木香烃内酯、去氢木香内酯、原儿茶酸、伞形花内酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白杨素含量,采用ACQUITY HPLCTM HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,柱温为40 ℃,0.1％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 mL·min-1,进样量为2μL.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P＜0.001),胃、小肠排空率显著降低(P＜0.001),十二指肠肠黏膜的紧密连接被破坏,但未出现胃肠组织的器质性病变,符合FD的病理特征.建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物线性关系良好,R2R≥0.990 0.对建立的检测方法进行专属性、精密度与准确度、提取回收率、稳定性和基质效应等方面的考察,均符合要求.各成分在对照和模型组大鼠胃肠道组织中浓度差异明显,且在各组织中达到最高浓度的时间点差异较大,模型组出现达峰时间延后的现象;与对照组比较,模型组大鼠胃组织中化合物的暴露水平降低,可能与FD引起胃肠道蠕动减慢有关.橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原儿茶酸、去氢木香内酯、川陈皮素、去甲基川陈皮素、小檗碱和桔皮素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中暴露水平较高,且在对照组和模型组中各时间点下的浓度差异较显著.结论 经方法学验证,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法灵敏、专属性强、准确性高,适用于大鼠胃肠道组织中达立通颗粒主要活性成分的胃肠组织分布研究.达立通颗粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃肠组织分布具有显著性差异.

目的 研究黄连属新物种环江黄连在我国的潜在分布区,为合理制定新物种资源保护政策、促进黄连属物种多样性稳定发展和开发利用的区域划分提供基础.方法 通过资源普查和在线数据库检索,筛选出与环江黄连同属且近缘的黄连和短萼黄连的分布点.根据"同域近缘物种可能存在相似适生特点"假设,利用最大熵模型分别得到黄连和短萼黄连分布概率≥0.5的区域;利用ArcGIS软件,先获取与环江黄连采样点具有相似生态环境特征的区域,再与黄连和短萼黄连分布概率≥0.5的区域进行空间叠加.结果 黄连和短萼黄连分布概率≥0.5的潜在分布区域分别归一化处理后,再空间叠加得到的区域包括四川省中部、湖南省、江西省、广西壮族自治区、福建省、浙江省及安徽省南部地区.环江黄连受降水量、温度、日照时长、土壤、地形、植被类型及寒冷指数影响下得到的潜在分布区域在广西壮族自治区北部和贵州省东南小部分地区.环江黄连的25个连续型变量经归一化处理和二值化处理后与近缘种黄连、短萼黄连分布概率≥0.5的区域分别归一化处理,叠加形成的分布区主要在广西壮族自治区与贵州省交界地带.结论 环江黄连潜在分布区在广西壮族自治区与贵州省交界地带,可为黄连属物种多样性研究提供参考.

目的 探究川黄连Coptis chinensis Franch.调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)通路对口腔溃疡大鼠微循环及Th1/Th2细胞水平的作用.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、西瓜霜(200mg·kg-1)组和川黄连20、40、80mgkg-1组,每组10只.除对照组外,采用40％冰醋酸灼烧法制备口腔溃疡模型,各给药组涂抹给药,每2天给药1次,连续给药7d.比较各组大鼠口腔溃疡面积;腹主动脉取血检测微循环指标[微量毛细管法测定红细胞压积(HCT),试剂盒法检测血清纤维蛋白原(FIB)水平,椎板式黏度计测定血浆黏度];ELISA法检测血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血清中Th1/Th2细胞相关因子γ-干扰素(IFN-γ)、IL-10水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理学变化;Western blotting检测黏膜组织中ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达.结果 与模型组比较,川黄连20、40、80mg·kg-1组口腔溃疡面积均显著减少(P＜0.05),黏膜上皮细胞溶解、炎症反应、组织坏死等病理学改变明显减轻;HCT、FIB、血浆黏度均显著降低(P＜0.05);血清中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著降低(P＜0.05);血清中 IFN-γ和 IFN-γ/IL-10水平显著降低,IL-10水平明显升高(P＜0.05);ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38MAPK蛋白表达均显著降低(P＜0.05),且川黄连80mg·kg-1作用最明显.结论 川黄连可改善口腔溃疡大鼠微循环,维持Th1/Th2细胞在体内平衡状态,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK通路相关.

目的:基于R语言运用数据挖掘技术,分析全国名中医白长川教授基于"神舍观"治疗失眠症的用药规律.方法:收集白长川教授治疗失眠症医案202 个,建立Excel 数据库,录入患者诊疗信息,运用R语言进行药物频次及属性分析、相关分析、关联规则分析、聚类分析,同时对医案中的症状和舌象与脉象进行关联规则分析.结果:收集首诊处方202 个,涉及药物175 味,药物占比大于20%的有28 味,使用频率前10 位的药物依次为龙骨、牡蛎、茯苓、柴胡、白术、酸枣仁、远志、石菖蒲、姜半夏、焦栀子;四气以寒、温为主,五味以苦、甘为主,归经以肺、心、肝为主.相关系数较高的前 5 组药对组合多为安神药,关联分析得出核心药物有柴胡、黄芩、龙骨、牡蛎、远志、石菖蒲、首乌藤、酸枣仁,此组合可视为小柴胡汤、孔圣枕中丹、酸枣仁汤之变方.聚类分析分为4 类,分别为小柴胡汤、丹栀逍遥散、黄连温胆汤加减以及常用药对组合.对医案进行关联分析得出,支持度最高的症状关联为易早醒和不复睡,舌脉关联为苔薄黄腻、脉沉细.结论:白长川教授基于"神舍观"治疗失眠症的主要方剂有小柴胡汤、丹栀逍遥散、黄连温胆汤等方,核心药物组合是柴胡、黄芩、龙骨、牡蛎、远志、石菖蒲、首乌藤、酸枣仁,符合调达三焦气机、运脾和胃安神的治疗大法,令阴阳各有所入之处,营卫兼得转化之机,神入其舍、安守于室.

目的 利用数据挖掘的方法探究历代医家治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的处方规律,归纳核心处方与药物,并利用网络药理学探讨核心处方的潜在物质基础与作用机制,为中医药治疗肥胖型PCOS提供参考.方法 以《中华医典》为资料来源,利用Excel 2018 建立肥胖型PCOS处方数据库,借助SPSS Modeler 18 及Gephi 0.9.7 软件对符合肥胖型PCOS表现的处方药物进行关联分析.利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取核心药对的成分及靶基因,利用人类基因数据库(GeneCard)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取肥胖型PCOS靶基因,进一步获取核心药物靶基因与肥胖型PCOS靶基因的交集基因.利用Cytoscape 3.7.1 软件构建核心药物活性成分-交集基因网络,并利用可视化和集成发现数据库(DAVID)进行组织富集分析.结果 共得到符合肥胖型PCOS的处方 47 首,涉及中药 98 味,使用频次≥5 的中药为茯苓、半夏、甘草、陈皮、川芎、香附、白术、当归、苍术、南星、人参、滑石、枳壳、白芍、黄连、地黄、橘红、砂仁;有强关联的核心药对组合为半夏、陈皮、茯苓、甘草(二陈汤).利用TCMSP 数据库获得二陈汤的药物成分 125 个、靶基因 218 个,利用GeneCard数据库及OMIM获得肥胖型PCOS靶基因 2 962 个,获得肥胖型PCOS靶基因与核心药物靶基因的交集基因 149个.网络药理学分析显示,度值较高的药物活性成分有槲皮素、山奈酚、芒柄花素等,度值较高的靶基因包括前列腺素内过氧化物合酶 2、雌激素受体 1、雄激素受体等.组织富集分析结果显示,交集靶基因主要富集在胎盘、肝脏、肺、上皮等组织.结论 数据挖掘结果提示,历代医家治疗肥胖型PCOS时以益气健脾、燥湿化痰为主要原则,同时佐以养血调经的药物.网络药理学结果验证了古文献分析结果,提示黄酮类化合物可能通过调控激素受体改善肥胖型PCOS.