目的:对2个遗传性异常纤溶酶原血症家系进行表型及基因突变分析，探讨遗传性异常纤溶酶原血症与脑梗死之间的关系。方法:回顾性分析2021年1月和3月温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的2例发生脑梗死患者的临床资料，采集先证者1及其家系成员（共4代8人）和先证者2及其家系成员（共3代5人）的外周静脉血标本，检测纤溶酶原活性（PLG：A）、蛋白C活性、蛋白S活性、抗凝血酶活性及纤溶酶原抗原（PLG：Ag）、纤维蛋白原、D-二聚体和纤维蛋白（原）降解产物含量等指标进行分析。采用聚合酶链反应扩增PLG基因的所有19个外显子及其5′和3′侧翼区，用DNA直接测序法分析其扩增产物；测序结果使用Chromas软件与美国国家生物技术信息中心数据库中公布的人类PLG基因参考序列进行比对，寻找突变位点，采用反向测序法予以证实。结果:2例脑梗死患者均为青年起病，先证者1的PLG：A降低为21%，其4名家庭成员的PLG：A降低至50%左右；先证者2及2名家庭成员的PLG：A降低至50%左右；2例先证者及其家系成员的PLG：Ag和其余检测指标均基本正常。通过基因分析发现，先证者1的PLG基因第15号外显子存在c.1858G>A纯合错义突变，先证者1的4名家系成员和先证者2及其2名家系成员的PLG基因第15号外显子存在c.1858G>A杂合错义突变，导致纤溶酶原的第620位丙氨酸突变为苏氨酸（p.Ala620Thr）。结论:PLG：A水平降低与PLG基因p.Ala620Thr错义突变有关，先证者出现脑梗死可能与p.Ala620Thr错义突变导致机体纤维蛋白溶解功能受抑制有关。

本文报道中国医科大学附属盛京医院分别于2023年4月和2022年8月收治的2例局部留置针后发生腋动脉血栓形成的超低/极低出生体重儿。病例1行坏死性小肠结肠炎手术治疗前于左侧腋下留置动脉留置针1枚，当日出现左上肢皮肤青紫和桡动脉搏动减弱，超声检查明确左侧腋动脉血栓形成。予皮下注射低分子量肝素和输注血浆后血液循环仍未改善，并出现左上肢活动减少和桡动脉搏动消失，予重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗。开始溶栓后6 h可触及桡动脉搏动，停止溶栓，继续低分子量肝素抗凝2周。患儿1岁8月龄时左手握持力较右侧减弱，功能基本保留。病例2患儿生后17 d发生晚发型败血症，留置腋动脉留置针1枚，次日出现左上肢肤色苍白和肱动脉及桡动脉搏动消失，血管超声提示左侧腋动脉血栓形成。予低分子量肝素皮下注射抗凝治疗，加用尿激酶溶栓。溶栓后第6天超声检查未见血栓样回声。患儿1岁8月龄时患侧上肢发育及运动未见明显异常。

目的:探讨新生儿噬血细胞综合征(neonatal hemophagocytic syndrome，N-HPS)的临床及实验室检查特点，提高对N-HPS的认识。方法:回顾性分析西安市儿童医院2013年1月至2019年1月7例N-HPS患儿病例资料。并以"淋巴组织细胞增多症"、"噬血性"、"巨噬细胞活化综合征"、"婴儿"、"新生"、"hemophagocytic"、"lymphohistiocytosis"等为关键词，分别对中国期刊全文数据库、万方数据库、国家科技图书文献中心、中国科技论文在线、生物医学文献数据库、Web of Science、Embase数据库自建库至2019年8月收录的文献进行检索，总结N-HPS临床及实验室检查特点。结果:本院7例患儿中男6例，女1例，足月儿5例，有阳性家族史1例；6例以发热为首发症状，6例肝脾肿大或肝大，3例合并呼吸道感染；7例有高铁蛋白血症，6例有低纤维蛋白原和(或)高三酰甘油血症，其他表现有外周血两系及以上血细胞减少、自然杀伤细胞活性下降、骨髓细胞中噬血现象、可溶性CD25活性升高等；单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)感染2例；PRF1基因突变1例。7例予免疫球蛋白及对症支持治疗，2例HSV感染患儿予阿昔洛韦治疗；最终治愈3例，死亡4例。共纳入21篇文献，包括24例N-HPS患儿，平均发病日龄5.1 d，发热21例，低体温1例；肝大、脾大、外周血两系及以上血细胞减少各20例；20例行铁蛋白检查，升高19例，17例>1 000 μg/L；噬血现象18例；低纤维蛋白原和(或)高三酰甘油17例；10例行自然杀伤细胞活性检查，下降6例；8例行可溶性CD25活性检查，升高7例；转氨酶升高12例，胆汁淤积5例。病毒感染7例(其中HSV感染3例)，细菌感染5例。自身抗体系列阳性4例。基因异常4例，其中PRF1基因突变3例，UNC13D基因突变1例。24例患儿最终治愈12例，死亡9例，好转2例，1例治疗及预后不详。结论:N-HPS常见临床表现有发热、肝脾大，可累及多个系统，病因与PRF1基因突变、细菌或病毒感染有关，病死率较高。实验室检查可见外周血细胞减少、噬血现象及铁蛋白升高。治疗以免疫球蛋白和(或)糖皮质激素为主，同时治疗原发病。

梁尘格等通过观察合并非酒精性脂肪性肝病的慢性乙型肝炎患者服用富马酸替诺福韦酯的疗效，目的是为此类特殊人群的抗病毒治疗提供循证依据，结果显示，在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，非酒精性脂肪性肝病可影响富马酸替诺福韦酯的病毒学应答及生物化学应答（梁尘格等，第113~117页）。刘丽萍等通过观察恩替卡韦经治后低病毒血症的慢性乙型肝炎患者序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦的疗效及其影响因素，发现序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦抗病毒治疗可以更有效地提高恩替卡韦经治后发生低病毒血症的慢性乙型肝炎患者96周完全病毒学应答率，且可以改善患者肝肾功能和减轻纤维化程度。48周后续用恩替卡韦和48周时乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量是低病毒血症患者96周HBV DNA未转阴的预测因素（刘丽萍等，第118~125页）。尚梦月等分析了慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者的临床及病理组织学特征。并认为慢性乙型肝炎患者合并代谢紊乱易发生代谢相关脂肪性肝病，HBV病毒因素、肝脏纤维化程度与肝脏组织脂肪变性之间有一定的相关性（尚梦月等，第126~132页）。柯若曼等研究结果显示，慢性乙型肝炎患者的血清可溶性程序性死亡配体-L1水平显著高于健康对照和慢性丙型肝炎患者，且血清可溶性程序性死亡配体-L1水平与HBsAg正相关，表明程序性死亡受体1/程序性死亡配体1通路活跃是慢性乙型肝炎不能像慢性丙型肝炎一样被根治的重要原因，HBsAg持续存在是程序性死亡受体1/程序性死亡配体1通路活跃的重要机制（柯若曼等，第133~137页）。CD100的活性形式是sCD100而非mCD100，肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者腹水中存在sCD100和mCD100表达失衡，sCD100可增强肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者腹水CD8 +T淋巴细胞的功能，是潜在治疗靶点之一（侯环荣等，第138~146页）。肝硬化患者胃肠道息肉内镜下治疗的出血并发症及其相关危险因素国内鲜有文献报道。崔浩等研究肝硬化患者胃肠道息肉切除伴出血的发生率，并对其相关危险因素进行分析。结果显示肝硬化与非肝硬化人群比较，行内镜下胃肠道息肉切除时发生出血的风险更高。对于肝功能Child-Pugh B级或C级、息肉位于胃部、合并重度食管胃底静脉曲张等高危因素的肝硬化患者，应列为内镜下息肉切除的相对禁忌证（崔浩等，第147~154页）。林鹏等认为，当肝癌复发符合米兰标准时，补救性肝移植是最佳的治疗方案，在肝源紧缺的情况下，再次肝切除和局部消融是复发性肝癌合适的治疗方案（林鹏等，第155~160页）。杨婷等研究结果显示国产钆塞酸二钠具有良好的临床安全性和诊断有效性（杨婷等，第161~167页）。Crigler-Najjar综合征II型,是一种罕见的常染色体遗传性性疾病，其特征为非溶血性高间接胆红素血症。罗磊等报道了3例由UGT1A1基因复合杂合突变引起的Crigler-Najjar综合征II型患者，并对其家系进行深入研究。报道了一种新的UGT1A1基因3位点复合杂合致病性突变(c.-3279T > G，c.211G > A和c.1456T > G)（罗磊等，第168~173页）。艾馨等认为，CXCR1/CXCL8轴可调控原发性胆汁性胆管炎中胆管上皮细胞异常增殖，其作用机制可能与核因子-κB及细胞外调节蛋白激酶通路有关（艾馨等，第174~180页）。赵添等的研究结果显示，自发性门体分流道栓塞或者限流对改善肝性脑病患者症状有效且安全（赵添等，第181~185页）。

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考.方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告.采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘.为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选.结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2 408份,经过二次筛选得到83个ADR信号.其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及.信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等.结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号.建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注.

目的:高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic acute pancreatitis,HTG-AP)是消化系统常见的急重症之一,其发病率逐年攀升,且有年轻化、重症化趋势,早期识别重症患者并及时干预有利于改善预后.凝血和纤溶系统功能紊乱在HTG-AP病程发展中扮演重要角色.凝血功能相关指标凝血酶原时间(prothrombin time,PT)与活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)分别属于外源性和内源性凝血系统的敏感性判断指标.纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)是具有凝血功能的急性反应性蛋白质.D-二聚体是凝血和纤溶系统异常的敏感性判断指标.本研究旨在探讨HTG-AP患者凝血指标和D-二聚体水平变化及其预测疾病严重程度的价值.方法:收集2019年1月至2020年12月重庆大学附属江津医院(重庆市江津区中心医院)收治的189例HTG-AP患者的临床资料,包括性别、年龄、病史、合并症、病因及急性生理学和慢性健康状况评价II(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)评分.根据疾病严重程度将患者分为轻度HTG-AP组和重度HTG-AP组.检测2组凝血指标(PT、APTT和FIB)、D-二聚体和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平变化.对2组患者凝血指标、D-二聚体水平及病情严重程度(CRP水平、APACHE II评分)进行比较.采用Spearman相关性分析对上述指标进行相关性分析;单因素和多因素二元logistic回归分析寻找HTG-AP重症化的独立危险因素;受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分析PT、FIB、D-二聚体对HTG-AP病情严重程度的预测价值.结果:轻度HTG-AP组和重度HTG-AP组患者性别差异具有统计学意义(P<0.05),2组患者年龄、复发占比及合并症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),患者的基本情况相似,具有可比性.重度HTG-AP组患者PT、FIB和D-二聚体较轻度HTG-AP组患者均明显增加(均P<0.001),2组患者APTT的差异无统计学意义(P>0.05).重度HTG-AP组患者CRP水平、APACHE II评分均显著高于轻度HTG-AP组患者(均P<0.05).Spearman相关性分析结果显示:患者凝血指标PT、FIB和纤溶系统指标D-二聚体分别与CRP、APACHE II评分呈正相关(均P<0.05),患者APTT与CRP、APACHE II评分均无相关性(均P>0.05).Logistic回归分析结果提示患者PT延长、D-二聚体水平升高均是HTG-AP重症化的独立危险因素(均P<0.05).ROC曲线分析结果显示:PT预测HTG-AP重症化的AUC为0.764(95%CI 0.690～0.837,P<0.001),当PT>14.40 s时,其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为63.07%、79.03%、59.42%和80.00%.FIB预测HTG-AP重症化的AUC为0.669(95%CI 0.588～0.751,P<0.001),当FIB>4.18 g/L时,其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为61.53%、70.17%、49.38%和76.85%.D-二聚体预测HTG-AP重症化的AUC为0.753(95%CI 0.680～0.826,P<0.001),当D-二聚体>1.28 μg/mL时,其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73.84%、66.12%、53.33%和82.82%.PT联合D-二聚体预测HTG-AP重症化的AUC为0.797.结论:HTG-AP患者早期凝血和纤溶系统存在异常,PT、FIB、D-二聚体水平随着病情加重而升高,并且与疾病严重程度呈正相关,PT延长、D-二聚体水平升高是HTG-AP重症化的独立危险因素,PT和D-二聚体水平可能是早期预测HTG-AP疾病严重程度的实验室指标.

目的 对1个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 应用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员共3代5人的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(fibrin degradation products,FDPs)、纤溶酶原活性(plasminogen activity,PLG:A);分别采用Clauss法与免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原活性(fibrinogen activity,Fg:C)和抗原(fibrinogen antigen,Fg:Ag)水平.提取DNA,PCR法扩增纤维蛋白原的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列,对PCR产物纯化后直接测序进行基因分析.采用Swiss软件对突变进行模型分析.结果 先证者及其母亲和姐姐PT、APTT轻度延长,TT明显延长,Fg:C显著降低,Fg:Ag、PLG:A、D-D和FDPs都在正常范围内;先证者的弟弟和女儿各项指标均正常.基因分析发现先证者FGG基因第8外显子7476位G>A杂合错义突变,导致纤维蛋白原 γD结构域的275位精氨酸突变为组氨酸(Arg275 His);其母亲和姐姐均存在同样的Arg275 His杂合突变,弟弟和女儿为正常野生型.结论 该遗传性异常纤维蛋白原血症患者FGG基因Arg275 His杂合错义突变可能与其血浆纤维蛋白原活性降低有关.

纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)作为体内组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)的主要抑制剂,与动静脉血栓、出血和凝血异常、细胞迁移密切相关,进而引起缺血性脑卒中、冠心病、静脉血栓、肿瘤转移、出血、股骨头坏死、流产等一系列疾病的发生发展.同时,体内血浆PAI-1活性水平又受血脂、血糖等调节,进一步参与肥胖、糖尿病、高脂血症等疾病的进程,又影响着上述相关疾病的预后.

目的 检测老年社区获得性肺炎(CAP)患者感染病原菌分布,血浆D-二聚体(D-D))、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)水平,并分析感染相关危险因素. 方法 选择2015年1月～2018年12月本院感染性疾病科收治的老年CAP患者75例,为病例组;选取同期体检健康者75例,为对照组.检测两组受试者血浆D-D、AT-Ⅲ、P(水平,并进行比较分析;检测病例组患者感染病原菌种类,分析其分布特征;收集患者的临床资料,分析CAP感染危险因素. 结果 75例老年CAP患者共检出病原菌97株,其中革兰阴性菌占58.76％(57/97),主要为肺炎克雷伯菌24.74％(24/97),铜绿假单胞菌15.46％(15/97)和大肠埃希菌13.40％ (13/97);革兰阳性菌占35.05％(34/97),主要为肺炎链球菌15.46％(15/97)和金黄色葡萄球菌12.37％(12/97);真菌占 6.19％(6/97).病例组患者血浆D-D水平高于对照组(P＜0.05),AT-Ⅲ、PC水平低于对照组(P＜0.05).经Logistic多因素分析,吸烟,糖尿病,饲养宠物,低蛋白血症,支气管疾病史均是CAP发生的独立危险因素(P＜0.05). 结论 老年CAP患者感染病原菌以革兰阴性菌为主,患者存在凝血功能不良、纤溶功能异常等情况.CAP的发生与吸烟,糖尿病,饲养宠物,低蛋白血症,支气管疾病史有关,应对存在高危因素的老年群体给予更多关注,控制CAP的发生.

目的 探讨脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗的性别差异及其相关影响因素.方法 选取2017年5月～2018年5月白城中心医院神经内科急性缺血性脑卒中发病6 h内符合静脉溶栓条件,完成尿激酶静脉溶栓的病例92例,按性别分组.回顾分析其不同性别之间基线危险因素,溶栓并发症及溶栓10～14 d内神经功能康复的差异.结果 男女基线危险因素中饮酒史、吸烟史、缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)史、高同型半胱氨酸血症,男性组均高于女性组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在高血压史、糖尿病史、血脂异常、脑出血史、外周血管病、高尿酸血症、高纤维蛋白原血症方面差异均无统计学意义(P>0.05).男女组溶栓后出现心血管事件、肺炎、脑出血、消化道出血、卒中再发等并发症,差异均无统计学意义(P>0.05);出院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及Bar-thel指数(BI)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 脑梗死患者在饮酒吸烟史、缺血性卒中或TIA史、高同型半胱氨酸血症方面,不同性别比较有显著差异,在临床治疗中应加强对男性患者的管理,做好脑卒中一级和二级预防.