研究血栓调节蛋白（TM）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）与脓毒症内皮细胞损伤严重程度的相关性。选2017年2月—2019年2月华中科技大学协和江北医院重症医学科脓毒症患者100例，根据疾病严重程度分为感染性休克组50例，脓毒症组50例，另选健康体检者80例为健康对照组。检测3组受试者TM、PAI-1及循环内皮祖细胞（cEPCs）、内皮特异性分子1（ESM-1）、血管性血友病因子（vWF）水平，分析其相关性。结果显示，感染性休克组TM、PAI-1高于脓毒症组；脓毒症组TM、PAI-1高于健康对照组（ P<0.05）。感染性休克组、脓毒症组cEPCs、ESM-1、vWF水平均高于健康对照组，感染性休克组高于脓毒症组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析显示，cEPCs、ESM-1、vWF与TM、PAI-1均存在正相关关系（ r分别为0.561、0.576， P值均<0.05； r分别为0.558、0.603， P值均<0.05； r分别为0.677、0.692， P值均<0.05）。TM、PAI-1与脓毒症患者内皮细胞损伤严重程度密切相关，当内皮细胞损伤越严重，TM、PAI-1及cEPCs、ESM-1、vWF水平越高，为脓毒症患者后期治疗提供有利依据。

目的:探寻≥75岁老年人外周血循环中内皮祖细胞(EPCs)水平和血液相关指标的关系，明确该老年人外周血循环的EPCs水平与生存时间的关系。方法:募集天津医科大学总医院保健医疗部(老年医学科)2008年收治的≥75岁老年人114例，采集临床资料，以2020年12月31日为随访终点，对入组时不同水平的外周血EPCs数量和血液相关指标以及全因死亡事件的相关性进行评估。结果:利用偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型构建的低、高水平EPCs组血液指标中，D-二聚体(D-Dimer)为潜在分类标志物[变量投影重要性值(VIP)＝4.750]；不同水平EPCs组血液相关指标红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-Dimer的差异有统计学意义(均 P<0.05)；老年人群的血循环EPCs数量与RBC、HGB、HCT呈正相关，EPCs数量与GGT、D-Dimer呈负相关( r＝0.364、0.343、0.336、－0.312、－0.312，均 P<0.05)；循环EPCs数量与≥75岁老年人群生存时间正相关( r＝0.234， P＝0.017)。Logistic回归分析结果显示，老年人群的EPCs数量、年龄和HCT与12年长期随访的全因死亡事件有关( OR＝0.971、1.585、1.231， P＝0.013、0.012、0.029)。 结论:外周血循环中的EPCs可能参与贫血、心肝肾损伤、凝血等多种疾病的进展，EPCs的水平可能对≥75岁老年人群的生存时间产生影响，年龄和HCT可能为全因死亡事件的危险因素，EPCs数量可能为保护因素。

目的:观察同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸（SUA）水平与2型糖尿病（T2DM）患者视网膜病变的相关性，初步探讨其预测价值。方法:回顾性研究。2020年1月至2021年3月于沧州市中心医院内分泌科住院治疗的T2DM患者324例纳入研究。检测患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C ）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血肌酐（Scr ）、血尿素氮（BUN）、Hcy、SUA以及外周血内皮祖细胞（EPC ）、循环祖细胞（CPC ）、内皮细胞（CEC）计数，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。根据有无糖尿病视网膜病变（DR）将患者分为无DR （NDR）组、DR组，分别为100、214例。对比观察两组患者临床资料和实验室生物化学指标。采用logistic回归分析法分析T2DM患者发生DR的独立危险因素；平滑曲线拟合分析法分析Hcy、SUA与DR的曲线关系，并利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算Hcy、SUA及两者联合预测T2DM患者发生DR的ROC面积（AUC），评估Hcy、SUA对T2DM患者发生DR的预测价值。结果:DR组患者糖尿病病程（ t=5.380 ）、收缩压（SBP）（ t=2.935 ）、高血压（ χ2=10.248）、糖尿病肾病（ χ2=9.515 ）、糖尿病周围神经病变（ χ2=24.501）、FBG （ t=3.945）、HbA1C（ t=3.336）、TG （ t=2.898）、LDL-C （ t=3.986）、Scr （ t=2.139）、SUA （ t=7.138）、HOMA-IR（ t=3.237）、BUN （ t=3.609）、Hcy （ t=2.363）以及CEC计数（ t=19.396）显著高于NDR组，差异有统计学意义（ P<0.05）；EPC （ t=9.563）、CPC （ t=7.684）计数显著低于NDR组，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、SBP、高血压、FBG、HbA1C、LDL-C、SUA、Hcy、EPC、CPC、CEC均是T2DM患者发生DR的独立危险因素（ P<0.05 ）。平滑曲线拟合分析结果显示，Hcy、SUA与DR的发生呈线性正相关。调整混杂因素后，当Hcy≥15 μmol/L时，Hcy每增加1 μmol/L，DR发生风险增加14%[比值比（ OR）=0.92，95%可信区间（ CI）0.88~ 0.98， P<0.05]；当Hcy <15 μmol/L时，差异无统计学意义（ OR=0.96，95% CI 0.92~ 1.08， P>0.05）。当SUA≥304 μmol/L时，SUA每增加20 μmol/L，DR发生风险增加17% （ OR=0.80，95% CI 0.68~0.94， P<0.05 ）；当SUA<304 μmol/L时，差异无统计学意义（ OR=0.83，95% CI 0.72~0.95， P>0.05）。ROC曲线分析结果显示，Hcy、SUA、Hcy联合SUA预测T2DM患者发生DR的AUC值分别为0.775 （95% CI 0.713~0.837， P<0.001）、0.757 （95% CI 0.680~ 0.834， P<0.001 ）、0.827 （95% CI 0.786~0.868， P<0.001）。Hcy联合SUA具有更优的预测效能。 结论:T2DM患者Hcy、SUA水平异常升高与DR的发生密切相关，为患者发生DR的独立危险因素。Hcy联合SUA对DR的发生具有较高的预测价值。

目的:探讨体育运动对冠心病（CHD）患者内皮祖细胞（EPCs）内皮损伤修复能力的影响及其可能的机制。方法:选取广州中山大学第一附属医院收治的68例符合冠心病临床诊断标准的受试者作为研究对象，随机分为对照组和实验组。实验组和对照组均进行常规药物治疗，同时实验组参与3个月踏车运动试验（每周3次，30 min/次，MET为4.5），对照组不进行运动干预。通过Boyden改良小室法和观察荧光标记的EPCs（CM-DiI-EPCs）黏附到内皮细胞单层数量来分别检测EPCs的迁移能力和黏附能力；利用裸鼠颈动脉内皮损伤模型，肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD）和肱-踝动脉脉搏波传导速度（PWV），分别研究EPCs在体内皮损伤修复能力、血管内皮功能和动脉硬度。统计学采用单因素方差和Pearson法相关性分析。结果:3个月的体育锻炼后，实验组受试者外周血EPCs体外的迁移（运动后：52.5±8.9；运动前：30.6±5.4；t = 3.767，P = 0.013）、黏附能力明显提高（运动后：48.2±7.6；运动前：30.5±4.8；t = 4.311，P < 0.001），移植后裸鼠颈动脉内皮损伤在体的内皮化面积增大（运动后：55.2%±9.1%；运动前：35.9%± 4.9%；t = 5.315，P = 0.012）；内皮功能FMD改善（运动前：5.9%± 2.1%；运动后：8.1%± 2.6%；t = 3.253，P < 0.001）；动脉弹性PWV下降[运动前：（1618±160.2）cm/s；运动后：（1456±125）cm/s；t = 2.781，P = 0.014]；Pearson相关分析结果显示，升高的FMD、下降的PWV分别与增加的EPCs再内皮化面积呈正相关，而对照组以上指标无明显改变。结论:体育运动明显改善冠心病患者血管内皮功能，提高动脉弹性，部分机制可能与循环EPCs介导的内皮损伤修复能力增强相关。

PI3K/Akt信号通路在心血管疾病中发挥着强有力的调控作用,该通路的激活可以促进内皮祖细胞(EPC)的增殖维持血管内皮功能,进而阻止慢性心力衰竭的发生发展.近年来,研究发现微循环RNA(microRNA,简称miR)参与心力衰竭、冠心病、心律失常等多种心血管疾病的调控,主要在内皮功能和内皮细胞(EC)衰老中发挥作用.miRNA可以调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)维持血管稳态.已知中医药具有多靶点、多通路、多途径治疗慢性心力衰竭的独特优势,但具体机制尚不清晰.故本文围绕miRNA与PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗慢性心力衰竭的作用机制,以期为中医药治疗慢性心衰提供思路.

目的 分析血清miR-939和miR-15b表达与糖尿病视网膜病变(DR)患者微血管损伤的相关性.方法 选取2021年1月至2022年10月在保定市第二医院进行诊治的2型糖尿病患者176例作为研究对象.根据研究对象根据是否发生DR及病变程度分为无DR患者74例(NDR组)、非增殖型DR患者62例(NPDR组)、增殖型DR(PDR)患者40例(PDR组).采用实时荧光定量PCR检测各组血清miR-939、miR-15b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法检测各组血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞术检测内皮细胞(ECs)、内皮祖细胞(EPCs)和循环祖细胞(CPCs)计数百分比.比较3组患者血清miR-939、miR-15b、VEGF水平和ECs、EPCs、CPCs.采用 Pearson 相关性分析血清 miR-939、miR-15b 与 VEGF、ECs、EPCs、CPCs 的相关性.采用多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者发生DR的影响因素.结果 PDR组、NPDR组血清miR-939、miR-15b相对表达水平低于NDR组,而血清VEGF水平高于NDR组,差异有统计学意义(P＜0.05).PDR组、NPDR组ECs高于NDR组,而EPCs和CPCs低于NDR组,差异有统计学意义(P＜0.05).血清miR-939与VEGF、ECs 呈负相关(r=-0.407、-0.613,P＜0.05),与 EPCs、CPCs 呈正相关(r=0.481、0.486,P＜0.05),血清 miR-15b 与 VEGF、ECs 呈负相关(r=-0.539、-0.625,P＜0.05),与 EPCs、CPCs 呈正相关(r=0.451、0.483,P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,2型糖尿病病程、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、VEGF、miR-939和miR-15b为2型糖尿病患者发生DR的影响因素(P＜0.05).结论 DR患者血清miR-939、miR-15b表达与VEGF、ECs、EPCs和CPCs密切相关,DR患者血清miR-939、miR-15b表达能够为其微血管损伤程度的早期判断与评估提供一定参考.

目的:探讨慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)暴露下,发生早期动脉粥样硬化血管病变时,大鼠外周血中血管生成性T淋巴细胞(angiogenic T lymphocyte,Tang)水平的变化.方法:将健康成年Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为2组:正常饲养组(RA组)和慢性间歇性缺氧组(IH组),其中IH组接受间歇性缺氧暴露,每天8h,共6周.间歇性缺氧模式设定为:每2min1个循环,40 s内向仓内充入氮气使氧气浓度从21%降到8%并稳定20 s,然后充入正常空气使氧气浓度在40s内恢复到21%并维持20 s.造模完成后,使用流式细胞法检测Tang及内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)水平;ELISA法检测高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy);HE染色观察胸主动脉病理改变并测量动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT).结果:流式结果显示,与RA组相比,IH组小鼠Tang水平显著升高[(22.975±1.866)%vs.(15.713±1.746)%,P<0.001],EPC水平差异无统计学意义[(0.040±0.028)%vs.(0.028±0.012)%,P>0.05];HE染色结果显示,IH组小鼠IMT比RA组显著增厚[(121.275±30.896)μm vs.(84.075±7.452)μm,P<0.05];ELISA实验表明,与RA组比,IH组Hcy水平显著升高[(6.2±0.6)μmol/L vs.(5.5±0.6)μmol/L,P<0.05],但HDL-C、LDL-C、TC、TG水平差异无统计学意义.结论:CIH大鼠血管发生了动脉粥样硬化早期病变,同时Tang细胞水平升高,提示Tang细胞水平与早期动脉粥样硬化的发生发展有关.

烟雾病(moyamoya disease,MMD)是一种慢性进行性脑血管疾病,涉及颈内动脉末端和/或其近端分支狭窄闭塞,导致侧支血管网形成.这些变化引起脑实质慢性缺血,随后发生严重的脑血管意外.成人MMD患者在未经治疗的情况下会逐渐累及认知功能,且病死率是儿童MMD患者的2倍.由于MMD发展病因的复杂性和后果的严重性,该病的治疗尤为棘手且迫切.外科血管重建术作为MMD治疗的基石,主要分为直接血管重建术、间接血管重建术和联合血管重建术三类.考虑到间接血管重建术不能降低围手术期脑卒中的发生率,直接血管重建术通常是缺血型MMD患者治疗的首选术式.若为了预防出血型MMD患者再发出血,选择直接血管重建术或联合血管重建术能够更容易建立侧支循环,促进血运重建,达到治疗的目的.当患者术后出现新发的缺血脑卒中,则优先考虑间接血管重建术.对于血流动力学不稳定的成人MMD患者,直接血管重建术或联合血管重建术则是首要选择.由于目前无逆转MMD病情进展的特效药,内科治疗仅局限于对症治疗和围手术期的管理.临床上通常使用阿司匹林抗血小板聚集,促红细胞生成素和他汀类药物等促进侧支血管发育和地塞米松促进新生血管的形成等.远隔缺血适应训练改善MMD患者的后遗症的疗效已经得到了业界的肯定.发病机制研究的深入为MMD的诊疗手段提供更多的可能性.甲硫氨酸循环异常参与了MMD的发病,提示甲硫氨酸循环相关风险评分对烟雾病风险具有良好的预测能力.此外,内皮祖细胞移植可能成为临床上治疗MMD的新策略.

目的 观察通督调神针刺结合化瘀通络灸治疗痰瘀阻络型后循环缺血性眩晕(posterior circulation ischemic vertigo,PCIV)的临床疗效.方法 将60例PCIV患者随机分为对照组和治疗组,每组30例.两组患者均接受基础治疗,治疗组患者再接受通督调神针刺和化瘀通络灸治疗,对照组患者再口服盐酸氟桂利嗪胶囊.治疗前后分别观察两组患者眩晕障碍量表(dizziness handicap inventory,DHI)评分、痰瘀阻络证积分、静脉血内皮祖细胞(endo-thelial progenitor cells,EPCs)计数,比较两组临床疗效.结果 治疗组、对照组分别脱落3、2例患者.与治疗前比较,两组患者治疗后DHI评分、痰瘀阻络证积分均显著降低(P＜0.05),EPCs计数显著升高(P＜0.05),且治疗组DHI评分、痰瘀阻络证积分降低程度和EPCs计数升高程度均显著大于对照组(P＜0.05).治疗组临床疗效显著优于对照组(P＜0.05).结论 通督调神针刺结合化瘀通络灸治疗PCIV的临床疗效确切.

脑梗死和心肌梗死是严重威胁人类健康的重大疾病,具有相似的危险因素、病理机制和康复难题.其中脑梗是全球死亡和残疾的首位原因,约占全球5%的伤残调整年和10%的死亡率,我国每年新发心肌梗死超过250万人,死亡人数超过100万人.尽管及时溶栓药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗等治疗方法可以挽救部分脑梗、心肌梗死(心梗)患者生命,但是对于严重的脑梗后遗症和陈旧性心肌损伤,目前仍缺乏有效的治疗方法.干细胞具有自我更新和分化潜能,以及强大的营养和分泌功能,为受损脑组织和心肌组织再生修复提供可能.但干细胞移植治疗由于干细胞体内容易扩散,很难在损伤部位定植存活,影响治疗效果.通过药物手段激活内源性神经再生和心肌再生具有很大优势,将成为今后治疗脑梗和心梗的重要策略.莫诺苷是我们从中药山茱萸中提取的环烯醚萜苷类单体化合物.在大鼠脑缺血再灌注模型上,我们发现莫诺苷能显著促进卒中后神经干细胞增殖和分化,促进内皮祖细胞增殖和血管芽生,进而促进内源性神经发生、血管新生过程,维持血脑屏障完整性并促进微循环网络重构,最终改善缺血侧皮层神经元功能,修复受损神经功能.在大鼠心梗模型上,我们发现莫诺苷能够促进急性心梗后的心肌细胞增殖、血管新生,改善心脏纤维化和心肌肥大,发挥心脏保护作用.表明莫诺苷可能具有促进脑梗和心梗后内源性干细胞再生、迁移到受损部位弥补坏死的脑组织或心肌细胞、以及促进微循环重构的能力.我们对莫诺苷调控干细胞增殖的机制和靶点进行探索,发现Eph信号通路参与莫诺苷对脑梗和心梗后再生修复的作用.以上研究为将莫诺苷开发成为再生修复治疗心脑血管疾病有效药物奠定基础,为解决临床康复治疗难题、改善脑梗和心梗预后带来希望.