人类呼吸道定植着微生物群落，近年高通量DNA测序技术颠覆了肺部无菌的传统认识，实际上肺部是有细菌的。随着研究的深入，发现肠道与呼吸道微生物群之间存在着某种联系，称为"肠-肺轴"。肠道微生物群可以影响肺部免疫，肺部炎症可以影响肠道微生物群并引起疾病。对"肠-肺轴"的深入了解，使我们对黏膜免疫有了更深入的认识。呼吸道微生物群可能在宿主呼吸道结构成熟、局部免疫形成和系统发育中发挥重要作用，对儿童呼吸道疾病的发生和发展也有重要影响。近年围绕呼吸道疾病方面，微生物学研究取得了许多成果。人们试图应用微生物导向疗法(包括益生菌、益生元和抗生素甚至疫苗)恢复疾病状态下呼吸道微生物群的健康动态平衡，这可能是未来防治呼吸系统疾病的重要靶点。进一步设想应用"组学"如宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和宏蛋白质组学实验研究，更深入认识呼吸道微生物群对呼吸道健康和疾病的影响，更好地了解呼吸道微生物群的功能和因果关系。积极寻找具有抗炎特性的新型益生菌或微生物群将是未来改善呼吸道炎症的潜在候选方法；进一步发现具有免疫调节潜力的新型代谢物，纯化微生物的代谢物(如短链脂肪酸)是治疗呼吸系统疾病的一个有希望的目标，本文就近年取得的研究成果进行综述。

干眼在全球的患病率日益升高，发病机制复杂，疾病呈慢性过程且治疗效果欠佳。目前认为干眼是多因素导致的眼表疾病，不同致病因素所致的泪膜不稳定和泪液高渗透压、眼表炎症反应、眼表组织神经感觉异常是其主要自然病理过程，由于多种因素参与致病及病情多样化的特点，因此单一的治疗方法疗效不佳。研究发现氧化应激与干眼的发生密切相关，互为因果。当泪膜稳定性下降时，氧化应激系统产生的活性氧分子可损伤眼表神经髓鞘和破坏泪膜脂质层稳态，从而诱发或加重眼表的炎症反应。抗氧化疗法旨在靶向干眼发病的关键因素，阻断干眼炎症反应各环节的恶性循环，缓解患者的病情。目前，国际上的抗干眼创新药物研究已逐渐聚焦于抗炎、抗氧化药物的研发，且在靶向氧化应激生物标志物、线粒体靶向药物、黏液素分泌促进剂、糖蛋白硒和乳铁蛋白等抗氧化酶以及多功能纳米制剂等方面取得了一定进展，其中基于纳米材料开发的抗氧化滴眼液具有更好的优势，预测抗氧化治疗是干眼临床研究的未来方向之一。眼科医师和研究者应充分认识和关注干眼抗氧化治疗的研究进展及其新药的研发，并积极参与相关研究。

仝小林院士创造性提出"态靶因果"学说,有机结合传统中医学与现代医学,全面审视疾病发展各阶段的特点和规律,利用前沿科学理论与研究方法技术搭建现代疾病与中医证候的桥梁,促进中西医深入融合.依据态靶辨治理论体系,将焦虑障碍的总态概括为"虚",在不同严重程度分别呈现"郁""虚""热""损"态.通过临床诊疗经验及现代中药药理学进展,总结焦虑障碍的调态靶方,阐明其生物学标靶可能为调节免疫因子,推进焦虑障碍的"辨证微观化"与"精准用药".

桥本甲状腺炎为常见自身免疫性甲状腺炎,属于中医学"瘿病"范畴.仝小林院士认为桥本甲状腺炎主要病因为情志失常,临床病程呈"郁-瘀-虚",治疗上采用"态靶因果"辨治方略,在调态打靶的基础上,审因论治,识果防变.通过对仝小林院士治疗桥本甲状腺炎伴玫瑰痤疮的医案资料进行整理分析,将中医传统临床诊疗思路与现代医学中的疑难问题结合,以期为临床综合诊疗提供参考.

目的 利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略.方法 从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量.采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系,并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性.使用5种MR分析模型,包括逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)、模型选择法(MR-Egger)、简单模型法和加权模型法.选择2021年12月～2023年12月南方医科大学南方医院收治的86 例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究,使用RT-qPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子(β-NGF)基因表达,使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征(包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型)之间的相关性.结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)(OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型)和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系.研究中不存在异质性(IVW法和MR Egger法检测的P>0.05),不存在多效性(P>0.05),模型稳定.敏感性分析显示,AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性(SNP)效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011,均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近,验证了结果的可靠性.临床研究显示,PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关,尤其是在TNM分期IV期患者中,PD-L1的表达量显著高于I、II、III期(P=0.007).AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关;低分化的直肠癌样本中,AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本(P<0.001).结论 炎症蛋白因子AXIN1、β-NGF和PD-L1的水平降低与直肠癌风险降低有显著的因果关系,且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关,可能是直肠癌治疗和预防的新靶点.

目的 采用孟德尔随机化分析方法(Mendelian randomization,MR)从遗传学角度探讨脂质性状在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的因果作用,并评估降脂药物靶点对COPD的潜在影响.方法 从全球脂质遗传学联盟(the Global Lipids Genetics Consortium,GLGC)和表达型数量性状位点基因组联盟(Expressed Quantitative Trait Loci Genome Consortium,eQTLGen Consortium)中提取了 与脂质性状相关的遗传变异和降脂药物靶标的编码基因变异.其中脂质性状和降脂药物靶标作为暴露变量,分别来自GLGC和eQTLGen Consortium;COPD 作为结局变量,来自芬兰数据库(https://doi.org/10.1038/s41586-022-05473-8).将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse-vari-ance weighted,IVW)作为主要分析方法探索脂质性状在COPD中的因果作用及降脂药物靶点对COPD的潜在影响,MR-Egger回归法和加权中位数法(weighted median,WME)作为IVW结果的补充证据,采用留一法敏感性分析探讨单个SNP对IVW分析结果的影响,同时采用MR-Egger法的截距和Cochran's Q检验进行水平多效性和异质性的检验保证结果的稳定性,采用漏斗图分析研究结果的潜在偏倚情况.对于达到COPD风险显著性的药物靶点CETP,共定位分析用于检验排除限制假设.结果 IVW法分析结果显示,LDL-C(OR=1.077,95％CI:1.001～1.159,P=0.046)和 TC(OR=1.088,95％CI:1.002～1.181,P=0.044)遗传水平的增加与 COPD 风险增加相关.CETP 遗传水平的增加与 COPD 风险增加相关(OR=1.179,95％CI:1.052～1.321,P=0.004).MR-Egger 回归、Cochran's Q检验、留一法均提示研究结果具有可靠性和稳健性.结论 血脂异常是COPD的致病因素.LDL-C和TC水平的增加与COPD的发病有关,在3个降脂药物靶点中,CETP是COPD有前途的候选药物靶点.

目的 利用最小绝对收缩和选择算法(LASSO)回归和贝叶斯网络构建乳腺癌患者5年预后风险预测模型,以期探讨乳腺癌预后的因果联系和危险因素.方法 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺癌专病库系统中2010年1—12月首诊为乳腺癌的17104例患者的病例资料,包括人口统计学、病理、免疫组织化学、治疗信息等共76个指标.通过LASSO回归筛选出与乳腺癌预后明显相关的影响因素,借助贝叶斯网络分析影响因素间的相互作用并评价模型预测性能.结果 LASSO回归筛选出18个与乳腺癌患者5年预后强相关的变量,分别是年龄、民族、初潮年龄、肿瘤分期、肿瘤家族史、是否绝经、手术分组、复发转移、组织学分级、雌激素受体状态、孕激素受体状态、Ki-67表达水平、HER2 Fish状态、放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、新辅助治疗.贝叶斯网络模型发现雌激素受体状态、孕激素受体状态、Ki-67表达水平与放疗、化疗等中间节点联系,间接地影响乳腺癌患者5年预后情况,Ki-67表达水平与HER2 Fish状态间接连接靶向治疗,而靶向治疗又是乳腺癌患者生存结局的父节点.模型评价发现贝叶斯网络模型的分类准确率为82.0％,曲线下面积为0.813.结论 本研究构建的基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络构建的乳腺癌5年生存预后风险预测模型具有良好的预测价值.

宫晓燕教授认为,肺结节的病因病机为正气亏虚,邪毒气滞,痰凝血瘀交阻,气郁为肺结节的病机关键.临床上,宫晓燕将仝小林院士"态靶因果"理论运用到肺结节辨治之中,归纳核心病机,提出该病可以分为"郁""痰""瘀""虚"四个核心状态,初步确立靶方、靶药,辨治疾病的同时兼顾"因态"预防"果态",丰富了中医对肺结节的认识,为中医治疗肺结节提供新的思路.

探讨陈兆军教授基于"态靶因果"运用桂枝芍药知母汤治疗膝骨关节炎的经验.陈兆军认为膝骨关节炎是虚、寒、湿、瘀多个状态的叠加,存在"虚损态→寒湿态→郁滞(热)态"的演变规律.其临床应用桂枝芍药知母汤加牛膝、桑寄生以调虚损、寒湿之态,用鸡血藤、蜈蚣以调郁滞之态,同时牛膝、鸡血藤、蜈蚣能抗炎镇痛,共同打靶,在临床取得了良好的疗效.

通过分析仝小林院士"态靶因果"辨治方略的理论内涵,基于桥本甲状腺的中医临床实践与现代医学累计成果,探索将"态靶因果"理论运用于桥本甲状腺炎的诊疗过程中以提高临床疗效.根据病程的发展阶段赋予桥本甲状腺炎新的命名,提出桥本甲状腺炎郁滞态→火毒态→虚损态的态势演变,并强调共态-痰瘀滞络态贯穿疾病始终.郁滞态可分为气郁痰阻证、痰结血瘀证;火毒态可分为肝火亢盛证、气阴两虚证;虚损态为脾肾阳虚证,据此初步确立治法方药.提出治疗共态的病靶方-芪箭消瘿方,枚举不同症靶的核心药物及标靶药-夏枯草、麻黄、黄芪、穿山龙、鬼箭羽、白芍等.强调审查因态,未病先防,已病防治,同时关注进展为甲状腺乳头状癌的可能性,及早治疗阻断传变.