目的 探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在初诊多发性骨髓瘤(MM)病人血清中的表达,及其对病人治疗反应及预后的预测价值.方法 选择2017年1月至2020年12月大竹县人民医院收治的78例MM病人为MM组,同期该院门诊就诊的62例健康成人作为对照组.收集所有参与者的外周静脉血样本,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中GRP78的表达,分析GRP78表达与临床特征及治疗反应的关系.通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)确定血清GRP78预测MM病人预后的最佳临界值,采用Kaplan-Meier曲线与Cox比例风险模型评估血清GRP78表达与MM病人预后的关系.结果 MM病人的血清GRP78表达水平显著高于对照组(Z=4.12,,P<0.001),中位表达量分别为2.49(1.23,5.13)mg/L和1.29(0.75,2.14)mg/L.与多发性骨髓瘤国际预后分期(ISS)Ⅰ、Ⅱ期病人2.05(1.09,4.40)mg/L相比,血清GRP78表达在ISSⅢ期病人2.99(1.66,5.63)mg/L显著升高(Z=2.18,P=0.030).然而,血清GRP78表达与接受硼替佐米诱导方案的MM病人的治疗反应无关.ROC曲线显示血清GRP78预测总体生存(OS)的最佳临界值为1.68 mg/L,曲线下面积(AUC)为0.70,95％CI:(0.58,0.81),灵敏度与特异度分别为78.7％和58.4％.Kaplan-Meier曲线表明GRP78高表达(≤1.68 mg/L,n=50)组生存期明显短于低表达组(>1.68 mg/L,n=28),差异有统计学意义(x2=10.99,P=0.001).单、多因素Cox分析揭示ISS分期[HR=2.04,95％CI:(1.11,3.76),P=0.022]、治疗反应[HR=2.42,95％CI:(1.28,4.58),P=0.007]和血清GRP78表达[HR=2.96,95％CI:(1.43,6.12),P=0.003]是MM病人的独立预后因素.结论 GRP78在MM病人血清中呈现异常高表达,且与ISS分期及不良预后有关,或许是MM诊断与预后风险分层的重要标志物.

目的:探讨骨髓增生异常性肿瘤(myelodysplastic syndrome,MDS)患者基因突变与临床特征、预后及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险间的相关性.方法:回顾性分析100例连续的初治MDS患者的临床资料,采用第二代测序技术检测患者中34种MDS疾病相关突变基因,分析该队列中不同基因的突变发生率及分布情况,探讨高频基因突变(突变率≥10%)与患者临床特征、预后及转化为AML风险之间的关系.结果:100例MDS患者共检出32种基因突变,有84%患者出现至少1种基因突变,基因突变最多见于MDS伴多系病态造血(MDS with multilineage dysplasia,MDS-MLD)患者(39.3%);≥60岁老年患者中有82.8%(53/64)出现基因突变.基因突变中,ASXL1突变发生率最高(26.0%),其他突变率大于10%的基因(高频基因)还包括TET2、U2AF1、DNMT3A、RUNX1、TP53和SF3B1.ASXL1易与RUNX1共突变,与TP53突变共排斥.在基因突变与临床特征相关性分析中,ASXL1突变组骨髓原始细胞比例高于ASXL1未突变组;U2AF1突变组血小板计数少于U2AF1未突变组,老年患者中DNMT3A突变(85.7%)高于年轻患者(14.3%);RUNX1突变组白细胞计数高于RUNX1未突变组;TP53突变组中位国际预后评分系统-修订版(International Prognostic Scoring System-Revised,IPSS-R)评分(6.0分)高于TP53未突变组(4.5分),P=0.016;TP53突变组中位乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)数值(420 U/L)高于TP53未突变组(222 U/L)(P=0.002).本研究中位随访时间为18.6个月,中位生存时间27.1个月,多因素分析表明,TP53突变是总体生存期(overall survival,OS)短的独立危险因素.随访期间,15例(15%)患者发生AML转化,而DNMT3A基因突变是MDS患者发生AML转化的独立危险因素(HR=3.73).结论:本研究中MDS患者的MDS相关基因突变率为84%,TP53突变与患者不良预后有关,DNMT3A突变与患者易于发生AML转化有关.

目的:分析H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma，H3K27-altered，DMG）的临床病理学特征及预后相关因素，并探讨神经营养原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tropomyosin receptor kinase，NTRK）作为DMG的治疗靶点的可行性。方法:收集2016年7月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断为DMG的病例样本232例，分析其临床、影像、病理、O 6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化比率、NTRK免疫表达、NTRK基因融合的特点，并对肿瘤发生年龄、部位、组织学分级、NTRK蛋白及基因改变、术后辅助治疗方式在预后方面的意义进行研究。 结果:232例病例（包含原发/复发病例8例，即共有224例患者，男性118例，女性106例），儿童组（≤18岁）98例，成人组（>18岁）126例。儿童组和成人组发病部位分别以脑干（59/98，60.2%）和丘脑（41/126，32.5%）最为多见。影像学上病变多呈现为T1低或等信号，T2高信号，增强信号变化较大，但多数肿瘤无明显增强信号。组织学分级包含2级（9/224，4.0%）、3级（41/224，18.3%）、4级（174/224，77.7%）。肿瘤细胞均弥漫表达H3K27M，而H3K27me3均表达丢失。MGMT启动子甲基化比率较低（1/45，2.2%）。Pan-TRK蛋白阳性率为79.0%（177/224），NTRK1融合阳性率10.0%（5/50）。儿童组和成人组的组织学分级、NTRK蛋白表达、NTRK基因融合比率差异均无统计学意义（ P>0.05）。随访患者159例，其中109例死亡（68.6%），总体生存时间1~55个月，中位生存期12个月。患者预后与年龄、部位、手术方式及术后辅助治疗相关（ P<0.05）。 结论:DMG患者临床预后凶险，成人组和儿童组DMG肿瘤的发病部位、预后存在差异。NTRK1基因融合在DMG中占比达10.0%，提示TRK抑制剂可以作为DMG治疗的一个新选择。

目的:构建基于长链非编码RNA（lncRNA）的膀胱癌（BLCA）预后模型。方法:从TCGA下载BLCA的lncRNA表达数据及临床信息，利用单因素Cox回归评估每个lncRNA表达水平与患者总生存期（OS）的相关性，将经多重比较校正 P值<0.01的lncRNA作为候选预测变量，再在训练队列中通过最小化绝对收缩和选择算子回归、多因素逐步Cox回归等方法构建预测模型。同时在验证队列中验证该模型。统计时间依赖的受试者工作特征（tROC）曲线下面积以及Harrel C指数。并将患者预测模型风险评分中位数将患者分为高风险组和低风险组，通过 t检验或卡方检验比较两组间临床病理特征差异。 结果:建立基于13个lncRNA的BLCA预后模型，其中LINC01465、ARHGAP5-AS1、ZFHX4-AS1、MAFG-AS1为预后危险因素（β值分别为0.32、0.16、0.06、0.20），其余为保护因素（β值均<0）；该预测模型在完整队列中第1年、第3年、第5年OS的tROC曲线下面积为0.79、0.82、0.80，Harrell C指数为0.74。校正包括年龄和肿瘤分期在内的混杂因素发现，该模型风险评分为BLCA患者总生存的独立不良预后因素（风险比为4.05， P<0.001）。高风险和低风险组患者临床病理特征比较显示，高风险组年龄较低风险组年龄大（70.0 岁>66.1岁， P<0.001）、非乳突型患者较多［74.2%（147/202）比61.2%（123/202）， P=0.005］、高分期患者较多［Ⅳ期患者为37.6%（76/202）比28.0%（56/202）， P<0.001］、高级别肿瘤较多［98.0%（198/202）比92.0%（183/202）， P=0.005］。 结论:成功建立了基于13个lncRNA的膀胱癌预后模型，该模型可为临床决策和患者咨询提供参考价值。

目的:腹腔镜右半结肠癌根治手术的入路及手术步骤已程序化并达成专业共识，然而，一些细节问题如手术中Henle干的处理、术中是否保留胃网膜右静脉（RGEV）等仍然存在争议。为此，本研究探讨腹腔镜右半结肠癌根治术中保留RGEV的安全性、可行性以及近、远期临床疗效。方法:采用回顾性队列研究的方法，分析2016年3月至2018年5月期间，在江苏省泰州市人民医院胃肠外科接受腹腔镜右半结肠癌根治术的92例患者的临床资料。所有病例均行右半结肠完整结肠系膜切除术（CME），术后病理数据及随访资料完整。根据肿瘤具体位置决定术中是否保留RGEV，49例为保留RGEV组，43例为不保留RGEV组，分析比较两组患者术后一般情况、肿瘤安全性指标、术后并发症及近、远期疗效。结果:保留RGEV组与不保留RGEV组患者基线资料的比较，差异无统计学意义（均 P>0.05）。保留RGEV组与不保留RGEV组手术时间、术中出血量、非计划再手术、吻合口漏、清扫淋巴结数目、转移淋巴结数目、术后进食时间比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。与不保留RGEV组相比，保留RGEV组术后缩短了肛门排气时间[（3.1±1.0）d比（4.0±1.7）d， t=-2.787， P=0.007]和住院时间[（11.5±1.5）d比（15.0±7.9）d， t=-2.823， P=0.007]；降低了住院费用[（4.6±0.5）万元比（5.7±3.3）万元， t=-2.076， P=0.044]。不保留RGEV组围手术期胃瘫发生率14.0%（6/43），保留RGEV组无胃瘫病例发生（ P<0.05）。中位随访时间31.8（5.2~43.7）个月，保留RGEV组与不保留RGEV组总体生存期分别为（35.4±1.8）个月和（37.6±1.7）个月，差异无统计学意义（ P=0.336）；无病生存期分别为（32.0±2.2）个月和（35.5±2.0）个月，差异也无统计学意义（ P=0.201）。 结论:腹腔镜右半结肠癌根治术中保留RGEV安全、可行，可降低术后胃瘫发生率，缩短术后肠功能恢复时间和住院时间，并减少住院费用。与不保留RGEV相比，疗效相当。

目的:探讨外科手术与内镜介入两种方法治疗可切除肺腺样囊性癌的临床疗效。方法:回顾性研究。纳入天津市胸科医院2010年1月—2017年12月收治的可切除肺腺样囊性癌患者25例。其中，男18例、女7例，年龄42～87（56.6±12.5）岁。25例患者根据治疗方式不同分为2组，行内镜介入治疗的11例患者为内镜组，行外科手术治疗的14例患者为手术组。对比2组患者手术时间、术中出血量、术后住院时间，以及2组患者围手术期呼吸系统疾病、心血管系统疾病并发症发生情况；术后定期随访，比较2组患者肿瘤复发和转移情况，以及总体生存期和无复发生存期。结果:2组患者性别、年龄、体质量指数及肿瘤大小、位置、分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。患者均顺利完成手术，无R2切除患者。手术组患者手术时间（187.4±37.6）min、术中出血量为（107.2±31.3）mL，分别大于内镜组的（105.8±19.6）min、（45.89±14.66）mL，差异均有统计学意义（ t=7.00、6.51， P值均<0.001）。手术组发生呼吸系统并发症8例、心血管系统并发症3例，内镜组发生呼吸系统并发症4例、心血管系统并发症2例，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。25例患者术后随访6～91个月，中位随访时间62.3个月。随访期间，手术组患者死亡2例，内镜组患者死亡5例。内镜组术后胃肠部位转移1例、局部进展4例，手术组术后同侧肺转移1例、无局部复发，2组复发转移率比较，差异无统计学意义（ P=0.056）。内镜组总体生存期平均为61.9［95%可信区间（ CI）48.0～75.9］个月、无复发生存期平均为50.7（95% CI 31.6～69.8）个月，分别短于手术组的83.1（95% CI 75.8～90.4）个月、86.7（95% CI 78.6～94.8）个月，仅无复发累积生存期差异有统计学意义（ χ2=5.46， P=0.020）。 结论:外科手术治疗可切除的肺腺样囊性癌，患者总体生存期和无复发生存期优于内镜治疗，且手术治疗的患者复发率较低，因此推荐其为可切除的肺腺样囊性癌的首选治疗方案。

目的:探讨儿童髓母细胞瘤(MB)术后的生存情况及其影响因素。方法:回顾性分析2011年1月至2017年6月新疆医科大学第一附属医院神经外科采用手术治疗且临床资料完整的57例MB患儿的临床资料，术后接受放、化疗的患儿分别有26、21例(其中20例为放疗联合化疗)。随访患儿术后的生存情况等。绘制Kaplan-Meier生存曲线行生存分析，采用log-rank检验分析影响患儿总体生存期的可能因素。结果:57例患儿的中位随访时间为27(6~64)个月。至随访末期，20例(35.1%)患儿存活；Kaplan-Meier生存分析显示，1、3、5年的生存率分别为71.4%，40.2%，22.2%；57例患儿的中位生存时间为27.3个月；术后行、未行放疗者的中位生存期分别为41.0、15.0个月，术后行、未行化疗者的中位生存期分别为42.5、15.0个月，差异均有统计学意义(均 P<0.01)；20例放疗联合化疗患儿的中位生存期为61.4个月，与27例单独行放疗或化疗患儿的40.7个月比较，差异有统计学意义( P＝0.009)；而不同性别、年龄、民族、肿瘤切除程度、肿瘤是否转移、病理学类型的患者间生存期的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:新疆地区MB患儿术后的生存期较短，术后放疗、化疗是影响其术后生存期的重要影响因素。

目的:探讨完成标准治疗方案后继续口服依托泊苷对播散髓母细胞瘤(MB)患儿的疗效及不良反应。方法:回顾性分析2016年1月至2020年5月首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科收治的播散MB患儿86例的临床资料，患儿中位年龄8.8(3.0~16.7)岁，其中口服依托泊苷维持化疗患儿33例(化疗组)，未口服维持化疗患儿53例(未化疗组)。比较2组患儿的性别、手术切除范围、病理类型、分子分型、术后缄默状态、M分期及生存情况[无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)]。记录口服依托泊苷化疗的主要不良反应。采用 χ2检验进行资料比较，采用Kaplan-Meier绘制播散MB患儿的生存曲线， Log- rank检验差异是否有统计学意义。 结果:2组患儿的性别、手术切除范围、病理类型、分子分型、术后缄默状态及M分期比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。86例患儿的中位PFS为3.0(0.2~6.3)年，复发25例(29.1%)，中位OS为3.6(0.5~6.3)年，死亡13例(15.1%)。未化疗组3年、5年PFS率分别为(65.8±6.8)%、(56.8±7.7)%；化疗组3年、5年PFS率分别为(82.0±7.3)%、(82.0±7.3)%，2组比较差异有统计学意义( P＝0.037)。未化疗组3年、5年OS率分别为(81.6±5.6)%、(71.2±7.7)%；化疗组3年、5年OS率分别为100.0%、(92.3±7.4)%，2组比较差异有统计学意义( P＝0.025)。分子分型为SHH的患儿中，规律治疗后口服依托泊苷维持化疗的患儿PFS率较未口服维持化疗的患儿高(100.0%比57.1%)，差异有统计学意义( P＝0.021)。口服依托泊苷化疗的主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，经对症治疗后可缓解，未出现口服化疗相关的病例死亡。 结论:播散MB患儿预后相对较差，经标准治疗后口服依托泊苷维持治疗有利于减少复发，提高患儿的5年生存率，且患儿耐受良好。

目的:分析2015至2021年天津市天津医院髋部脆性骨折患者的生存率变化趋势及性别、婚姻状况、年龄、合并症数量对生存率的影响。方法:检索天津市天津医院数据库2015年1月1日至2021年12月31日因髋部脆性骨折入院的患者12 570例，男3 934例、女8 636例，入院时年龄分别为（74.11±9.50）岁和（74.62±8.99）岁。于2022年5月23日通过身份证号与天津市全员人口信息数据库进行比对，死亡2 054例，其中男804例、女1 250例，死亡时年龄分别为（81.34±7.88）岁和（81.92±7.42）岁。收集患者生存状况，以3个月为时间间隔，计算生存率、累积生存率，分析随时间变化累积生存率的变化规律，绘制Kaplan-Meier生存曲线计算总体累积生存率，分析性别、年龄（>70岁和≤70岁）、婚姻状况（有配偶和无配偶）、合并症数量（≥2个和<2个）对生存率的影响。采用Joinpoint回归分析髋部脆性骨折的累积死亡率变化趋势折点。结果:骨折后全部死亡患者生存期为13（3，31）个月，其中男性为11（2，27）个月、女性为15（4，32）个月，差异有统计学意义（ Z=73.77， P<0.001）。Joinpoint回归显示髋部脆性骨折后9个月为累积死亡率变化趋势折点，9个月前（年变化率为47%）累积死亡率变化幅度较大，9个月后（年变化率为1%）累积死亡率变化较平缓，折点前后年变化率比较差异有统计学意义（ P<0.05）。死亡患者入院时年龄为（80.11±7.71）岁、未死亡患者为（73.36±9.01）岁，差异有统计学意义（ t=31.80， P<0.001）。合并症数量经正态化转换后，死亡患者为（0.20±0.93）个、未死亡患者为（0.00±0.87）个，差异有统计学意义（ t=88.81， P<0.001）。发生髋部脆性骨折后男性累积生存率低于女性、无配偶低于有配偶患者、年龄>70岁低于≤70岁患者、合并症数量≥2个低于<2个的患者，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:髋部脆性骨折后9个月内累积生存率下降最明显，临床上需密切随访；男性、无配偶、年龄>70岁、合并症数量≥2个会增加髋部脆性骨折后的死亡风险，导致生存率降低。

目的:利用生物信息学探索细胞分化周期蛋白45(cell differentiation cycle protein 45，CDC45)在甲状腺癌中的表达模式，并分析其潜在功能及涉及的信号通路，探索CDC45在甲状腺癌中的临床应用价值。方法:利用癌症基因组图谱计划(the cancer genome atlas，TCGA)数据库下载甲状腺癌的基因表达和临床生存数据；通过Timer，人类蛋白质图谱(the human protein atlas，HPA)和SPSS分析CDC45在甲状腺癌中的基因及蛋白表达模式；利用Kaplan-Meier曲线分析CDC45表达与预后之间的相关性；使用Cox回归对甲状腺癌预后影响因素进行分析，并利用R软件对结果进行可视化；使用String预测CDC45的蛋白互作网络，并利用基因本体数据库(gene ontology，GO)，东京基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)和GSEA软件进行功能和通路富集分析；分别通过R软件和Timer分析CDC45与免疫浸润以及各个免疫细胞之间的相关性。结果:与癌旁组织相比，甲状腺癌组织中CDC45基因水平显著上调，差异具有统计学意义[(－4.10±1.95)比(－2.04±1.24)， t＝11.28， P<0.001]。免疫组化染色结果显示，与癌旁组织相比，甲状腺癌中CDC45蛋白表达明显上升。TCGA数据库分析结果显示，CDC45的表达量与甲状腺癌患者年龄、性别以及M分期无关( P>0.05)；但N1分期甲状腺癌患者CDC45表达量显著高于N0分期患者，差异具有统计学意义[(－2.19±1.31)比(－1.82±1.09)， t＝－3.40， P<0.05]；甲状腺癌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期患者CDC45表达水平显著高于Ⅱ期患者，差异具有统计学意义[(－1.99±1.20)或(－1.94±1.20)或(－1.82±1.22)比(－2.56±1.28)， t＝3.09、3.02、3.05， P值均<0.001]。CDC45对甲状腺癌患者总体生存期(overall survival，OS)和疾病特异性生存期(disease free survival，DSS)无显著影响( P>0.05)，但高表达的CDC45显著减少了甲状腺癌患者无疾病间隔期(disease free interval，DFI)和无进展间隔期(progression free interval，PFI)，差异具有统计学意义( P＝6.2e －9、2.5e －5)。多因素Cox回归分析发现，CDC45、M分期和T分期都可以作为甲状腺癌患者DFI时间的独立影响因子；而CDC45、年龄和M分期可以作为PFI时间的独立影响因子。通过蛋白互作网络挑选相关性最高的40个基因进行富集分析，GO富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要在核浆和染色体中参与DNA的复制、代谢与结合；KEGG富集分析结果表明CDC45相关蛋白主要参与DNA复制、细胞周期、核苷酸切除修复等；GSEA富集分析发现CDC45还富集在免疫相关的通路上。免疫浸润结果表明，CDC45与B细胞，CDC8 ＋T细胞，CD4 ＋T细胞，巨噬细胞，中性粒细胞以及髓样树突细胞之间呈显著正相关，差异有统计学意义( r＝0.35、0.25、0.14、0.16、0.27、0.39， P值均<0.05)。 结论:CDC45在甲状腺癌中显著高表达，可以独立预测甲状腺癌患者的DFI和PFI时间。