目的:探讨慢性氟暴露对子二代（F2代）大鼠空间学习记忆及海马磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达的影响。方法:将16只清洁级健康SD孕鼠按体质量[（200 ± 50）g]采用随机数字表法分为4组：对照组[0 mg/L氟化钠（NaF）]，低、中、高氟组（60、120、240 mg/L NaF），每组4只。母鼠自妊娠第0天至子一代（F1代）大鼠出生第21天（PND21）自由饮水染氟；F1代大鼠按同组母鼠染氟剂量继续染氟至出生第90天（PND90），各组选取6只（雌雄比为2∶1）合笼，雌性F1代大鼠持续染氟至F2代大鼠PND21；每组选取8只F2代大鼠（雌雄各4只，同窝别雌雄比为1∶1），染氟至PND90。F2代大鼠处死前，采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力；处死后，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分别检测海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组第2 ~ 4天[（46.72 ± 4.24）、（24.87 ± 3.15）、（14.10 ± 2.52）s]比较，中、高氟组F2代大鼠逃避潜伏期在第2天[（53.96 ± 3.45）、（54.48 ± 6.20）s]和第4天[（19.47 ± 2.51）、（25.02 ± 3.86）s]，低、中、高氟组在第3天[（32.37 ± 4.56）、（37.32 ± 4.65）、（41.79 ± 7.08）s]均延长（均 P < 0.05）；与对照组比较，高氟组F2代大鼠首次达台时间延长，中、高氟组穿越平台次数均减少（均 P < 0.05）。除低氟组mTOR mRNA表达水平外，其余各染氟组大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均低于对照组（均 P < 0.05）。相关性分析结果显示，NaF浓度与F2代大鼠第1 ~ 4天的逃避潜伏期及首次达台时间均呈正相关（ r = 0.44、0.57、0.79、0.80、0.58，均 P < 0.05）；NaF浓度与F2代大鼠海马PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平及穿越平台次数均呈负相关（ r = - 0.71、- 0.67、- 0.73、- 0.61、- 0.58、- 0.71、- 0.82，均 P < 0.05）。 结论:慢性氟暴露可导致F2代大鼠空间学习记忆能力下降，其作用机制可能与抑制海马PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

目的:探讨母源性氟西汀暴露对雌性子代大鼠下丘脑垂体肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal，HPA)轴及学习记忆功能的影响。方法:孕鼠用随机数字表法分为处理组和对照组，分别于孕11～20 d给予10 mg/kg的氟西汀和等量的生理盐水。取两组的雌仔鼠各10只，于出生后12周分别行旷场实验、电迷宫实验和物体识别实验，测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)和皮质酮(corticosterone，CORT)浓度。然后给予21 d不可预见性慢性应激(Unpredictable chronic stress，UCS)，并再次做上述实验。最后处死大鼠，取下丘脑组织，测定促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)和精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)的mRNA表达。采用SPSS 19.0进行描述和 t检验。 结果:UCS前，两组大鼠的各检测指标均差异无统计学意义(均 P>0.05)。UCS后，两组大鼠的水平运动、垂直运动较处理前均明显减少，且处理组大鼠的水平运动[(37.2±7.2)次，(50.8±8.5)次， t＝4.73， P<0.01]和垂直运动[(10.6±2.0)次，(15.2±5.1)次， t＝2.93， P<0.05]均低于对照组；两组大鼠的正确反应次数均明显减少，总反应时间明显延长；且处理组大鼠的正确反应次数明显少于对照组[(3.4±1.3)次，(4.5±0.9)次， t＝2.36， P<0.05]；处理组大鼠的物体辨别指数显著下降，且低于对照组[(0.11±0.04)，(0.16±0.05)， t＝2.28， P<0.05]。UCS前后，处理组大鼠的ACTH变化率[(61.13±26.08)%，(29.83±12.73)%， t＝3.67， P<0.01]和CORT变化率[(105.71±18.39)%，(74.15±39.24)%， t＝2.34， P<0.05]均明显高于对照组，且下丘脑CRH的mRNA表达明显高于对照组( t＝4.15， P<0.01)。 结论:未发现孕期氟西汀暴露对雌性子代大鼠HPA轴及学习记忆功能有明显的损害，但加重了慢性应激情况下HPA轴及学习记忆功能受损的易感性。

患者，女，52岁。因发现右眼上睑皮肤红肿20 d，于2022年5月就诊于山东第一医科大学附属眼科医院。患者20 d前无明显诱因出现右眼上睑皮肤红肿，就诊于外院，诊断为睑板腺囊肿，给予妥布霉素地塞米松眼膏治疗，未见明显好转。患者有甲减病史10余年，否认重大全身性疾病，否认药物过敏史，否认家族性遗传病史。眼部检查：右眼最佳矫正视力1.0，眼压11 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），右眼上睑近中央睑缘处见一直径约5 mm半球形隆起（图1A），质韧，局部皮肤稍有淤青、淤血，压痛阴性，结膜无明显充血，角膜透明，前房中等深浅，瞳孔圆，晶状体透明；左眼检查未见明显阳性体征。血常规、C反应蛋白、尿常规、即刻血糖、凝血功能、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒检查均正常。临床诊断：右眼眼睑肿物、右眼睑板腺囊肿？完善术前相关检查，患者于2022年6月8日在局部浸润麻醉下行"右眼眼睑肿物切除术"，术中平行睑缘切开肿物表层的眼睑组织，分离周围组织充分暴露肿物，剥离过程中见肿物内有大量白色干酪样及肉芽组织状内容物流出，剪除囊壁及肉芽，压迫止血。术后结膜囊及切口处涂氧氟沙星眼膏1次/d，左氧氟沙星滴眼液4次/d，持续1周。病理检查：送检囊壁组织约6 mm×3 mm×2 mm，灰白色，质地中等，主要成分为增生的纤维结缔组织伴慢性炎细胞浸润；内容物约5 mm×3 mm×2 mm，黄白色，呈颗粒状，主要由蓝染的嗜碱性细胞和嗜酸性的影细胞组成（图1B），病理学诊断：右眼睑钙化上皮瘤。术后右眼上睑切口对合好，无渗血、渗液，上眼睑无明显红肿。患者随访3个月，未见肿物复发。

地方性氟中毒是指生活在由自然或人为污染所致高氟环境中的居民，因体内摄入过量氟化物而引起的一种地方性疾病。氟斑牙、氟骨症是地方性氟中毒较常见的症状；此外，长期氟暴露还可引起神经系统、心血管系统、泌尿系统等多个系统的损伤，最终导致全身多器官的慢性病变和功能障碍。目前，地方性氟中毒仍是我国乃至世界的严重公共卫生问题之一。故本文从骨相和非骨相系统两方面就地方性氟中毒对人群机体损伤的研究进展进行综述，以期为今后地方性氟中毒的持续防控提供参考依据。

饮茶型地方性氟中毒（地氟病）是由居民长期大量饮用含氟量较高的砖茶水、奶茶、酥油茶等茶饮料，导致体内摄入过量氟而引起的一种慢性氟中毒，主要分布于我国西藏自治区、青海省、四川省、新疆维吾尔自治区、内蒙古自治区、甘肃省、宁夏回族自治区，共7个西部省（自治区）。为了规范砖茶的生产和销售，控制饮茶型地氟病的流行，我国原卫生部于2005年发布了国家标准《砖茶含氟量》（GB 19965-2005），规定每1 kg砖茶含水溶性无机氟的总量不超过300 mg。近20年过去了，我国饮茶型地氟病流行范围逐渐清晰，病区居民饮茶习惯也发生了一定变化。本文综述了砖茶氟摄入量与氟骨症的剂量效应关系，分析了现阶段病区居民砖茶消耗情况，对病区居民砖茶氟暴露的安全风险进行了评估，确认≤300 mg/kg的砖茶氟限量对于目前我国饮茶型地氟病的防治仍是适宜的。

地方性氟、砷中毒是由于机体在特定的地理条件下，长期暴露于高氟、高砷环境，通过饮水、空气或食物等途径，摄入过量氟、砷而引起的慢性全身性疾病 [ 1] 。青海省是饮水型地方性氟、砷中毒情况较严重的省份，病区分布广泛，患病人口较多。长期的现场调查结果显示，受病区水源、经费投入和环境条件等因素的限制，饮水型地方性氟、砷中毒病区在改水降氟除砷措施实施中，大多数病区仅对居民生活饮用水或人畜饮水进行了水源改换，而农田灌溉仍使用氟、砷含量超标的水源，可能存在人群通过农作物（粮食、果蔬等）摄入氟、砷过量的风险。本调查通过对青海省重点饮水型地方性氟、砷中毒病区粮食、果蔬中氟、砷含量进行检测，了解病区居民粮食、果蔬等膳食中的氟、砷摄入量，为持续控制和消除饮水型地方性氟、砷中毒提供参考。

目的 探讨黄芪甲苷对慢性不可预知温和刺激(CUMS)诱导的卒中后抑郁(PSD)大鼠抑郁样行为的影响及相关机制.方法 将54只健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为空白组、假手术组、生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组,每组9只.空白组大鼠不给予任何处理,正常饲养;假手术组大鼠麻醉后沿右侧颈部行长约2 cm纵向切口暴露颈总动脉,不予处理并缝合切口,余同空白组;其余4组大鼠首先采用线栓法制备大鼠脑卒中模型,然后进行CUMS诱导制备PSD模型.造模成功后,生理盐水组大鼠每日给予生理盐水(5 mL·kg-1)灌胃,黄芪甲苷组大鼠每日给予黄芪甲苷混悬液(25.0 mg·kg-1)灌胃,氟西汀组大鼠每日给予氟西汀混悬液(12.5 mg·kg-1)灌胃,联合用药组大鼠每日给予黄芪甲苷(25.0mg.kg-)和氟西汀(12.5 mg·kg-1)混悬液灌胃,4组大鼠均每日给药1次,共4周;空白组和假手术组大鼠不进行灌胃处理.每周测量1次体质量,并进行蔗糖偏好实验、旷场实验、Morris水迷宫实验,直至实验结束.给药结束后处死大鼠,采用反转录-聚合酶链反应检测各组大鼠海马区单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达水平,免疫组织化学染色检测各组大鼠海马区AMPK、BDNF阳性细胞相对含量,Western blot法检测各组大鼠海马区AMPK、BDNF蛋白表达.结果 治疗4周后,空白组与假手术组大鼠体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05);与空白组、假手术组相比,生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组和联合用药组大鼠的体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数显著减少(P＜0.05);与生理盐水组相比,黄芪甲苷组、氟西汀组和联合用药组大鼠的体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数显著增加(P＜0.05);黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠体质量、蔗糖偏好率、旷场实验水平运动距离、Morris水迷宫越台次数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗4周后,空白组与假手术组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);与空白组、假手术组相比,生理盐水组、黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量显著降低(P＜0.05);与生理盐水组相比,黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量显著增加(P＜0.05);黄芪甲苷组、氟西汀组、联合用药组大鼠海马区AMPK及BDNF的mRNA相对表达量、阳性细胞相对含量、蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪甲苷可改善CUMS诱导的PSD大鼠的抑郁样行为,其机制可能与增加海马区AMPK、BDNF表达有关.

对2023年8月8日海南医学院第一附属医院收治的1例慢性肝病患者感染创伤弧菌(Vibrio vulnificus)的诊疗经过进行回顾性分析.患者男,34岁,渔民,患有慢性乙型病毒性肝炎.8月3日捕鱼时腿部擦伤,当天夜里出现发热、双下肢持续性胀痛,左下肢为甚,发病第4天至当地医院就诊检查后采用抗生素治疗,并于8月8日转诊至海南医学院第一附属医院.接诊时患者血压低,下肢皮温高,末梢血运较差,可见多处结痂,并出现感染性休克征象.入院12h行左小腿脓肿切开引流术+创面负压吸引术并送检左下肢感染组织,病原体培养提示创伤弧菌感染,病理结果提示坏死性筋膜炎,予美罗培南联合万古霉素抗感染、维持血压、维持水电解质平衡等对症支持治疗,富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗及多烯磷脂酰胆碱胶囊保肝治疗,根据药敏结果予左氧氟沙星+头孢他啶抗感染,并依据创面情况行清创治疗.入院后17 d,患者感染基本控制,但肝功能酶仍高于正常水平,创面仍有渗血及渗液,患者及家属要求出院,出院后伤口愈合不佳,于2023年9月11日再次入院,予抗病毒及保肝治疗.第5天分泌物病原体培养结果为纹带棒状杆菌(Corynebacterium striatum)合并斯氏普鲁威登菌(Providencia stuartii)感染,并报告纹带棒状杆菌为多重耐药菌,换用敏感抗生素治疗及对症支持治疗.第2次入院后16 d,患者一般情况可,但肝功能酶指标仍高于正常,予办理出院.患者出院4个月后对其进行电话随访,自述第2次出院后遵医嘱积极抗病毒治疗及戒酒,创面恢复尚可.该患者有典型暴露史及临床表现,符合创伤弧菌导致的脓毒性休克及坏死性筋膜炎特征,临床中应根据其病理学特点、临床特征对创伤弧菌感染进行早期诊断、处理,改善患者预后.

[背景]慢性肾病(CKD)的全球疾病负担日益严重.环境因素是不明原因慢性肾病(CKDu)的诱发因素之一.然而,饮用环境高浓度多离子水和高温暴露对肾脏功能的影响尚无确凿毒理学证据.[目的]初步探究饮用环境高浓度氟钙钠溴离子水和高温暴露对小鼠肾脏功能的影响.[方法]将雄性ICR小鼠(8周龄)随机分组.以 3 mg·L-1 氟离子、250 mg·L-1 钙离子、400 mg·L-1钠离子和 1 mg·L-1 溴离子(模拟斯里兰卡CKDu高发地区地下水高浓度离子)及 32℃高温建立小鼠饮水暴露模型,分为氟钙钠溴离子与高温混合暴露组,各离子和高温单独暴露组,氟钙钠离子暴露组,氟钙钠溴离子暴露组.对照组动物给予一般纯净水,正常室温环境(23±2)℃.连续暴露 12周后,测定体重和肝(肾)脏器系数,通过苏木精-伊红染色法(HE)染色和病理评分评估肾组织病理学损伤.收集暴露 12周末的 24 h尿,测定肌酐(UCr)、白蛋白(ALB)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平.使用TUNEL法检测细胞凋亡.[结果]与对照组相比,氟钙钠溴离子与高温混合暴露组的小鼠体重显著下降,肾组织病理学损伤评分和尿β2-MG水平均显著升高(P<0.05).与对照组比较,氟钙钠溴离子暴露组(除β2-MG水平下降之外)和氟钙钠离子暴露组小鼠体重和尿中肾损伤指标差异无统计学意义(P>0.05),但肾脏组织病理学损伤评分增加(P<0.05).然而,与对照组比,各离子单独饮水暴露组和高温单独处理组动物的体重、肝(肾)脏器系数、肾组织病理学损伤评分均无统计学差异(P>0.05).氟钙钠离子暴露组与氟钙钠溴离子暴露组小鼠肾组织病理学损伤评分差异也无统计学意义(P>0.05).溴离子与氟钙钠离子对肾组织病理损伤的交互作用无统计学意义(P>0.05).TUNEL实验发现,氟钙钠离子暴露可诱导肾小管上皮细胞凋亡(P<0.05).[结论]环境高浓度氟钙钠离子饮水混合暴露可导致肾脏组织病理损伤,高温单独暴露不影响肾脏组织病理损伤,但与高氟钙钠离子饮水混合暴露时可加剧肾小管功能损伤.

[背景]慢性过量氟暴露会导致中枢神经系统出现损伤,造成一定程度的学习记忆功能损害,然而其损伤机制尚不明确,仍需进一步探究.[目的]应用 4D非标记定量蛋白质组学技术探究慢性过量氟暴露致大脑损伤的差异表达蛋白及其潜在的作用机制.[方法]选取SPF级成年SD大鼠 24只,雌雄各半,采用随机数字表法分为对照组与染氟组,每组 12只.其中,对照组饮用自来水(氟含量<1 mg·L-1),染氟组饮用氟化钠溶液(氟含量10 mg·L-1),两组均饲以普通鼠饲料(氟含量<0.6 mg·kg-1).饲养 180 d后称SD大鼠的体重,随后取部分脑组织分别行苏木素-伊红(HE)染色和尼氏体染色的病理学检查,其余脑组织速冻后于-80℃保存.每组脑组织样本随机挑选 3份进行蛋白质组学检测,筛选出差异表达蛋白并进行亚细胞定位分析,随后进行基因本体(GO)功能分析、京都基因和基因百科全书(KEGG)通路分析、聚类分析及蛋白相互作用网络分析获得关键蛋白.最后选用脑组织样本提取蛋白行蛋白免疫印迹实验检测关键蛋白的表达水平.[结果]饲养 180 d后,染氟组SPF级成年SD大鼠的体重较对照组明显降低(P<0.05).HE染色结果显示染氟组大鼠脑皮质未见明显形态变化,海马区见神经元丢失、神经元排列层次不整齐、部分神经元嗜酸性变和胞体固缩.尼氏染色结果显示染氟组大鼠脑皮质及海马区神经元染色变浅(尼氏体减少).蛋白质组学检测共鉴定出 6927个蛋白,经过筛选在对照组与染氟组中获得差异表达蛋白 206个,包括 96个表达上调蛋白和 110个表达下调蛋白,差异蛋白主要定位于细胞质(30.6%)、细胞核(27.2%)、线粒体(13.6%)、质膜(13.6%)和胞外(11.7%).GO分析结果显示差异表达蛋白主要参与铁离子运输、多巴胺神经元分化的调控和炎症反应中呼吸爆发的负调控等生物过程,行使亚铁结合、铁氧化酶活性、细胞因子活性等分子功能,位于滑面内质网膜、膜的固定成分、氯化物通道复合体等细胞组分.KEGG显著富集通路为次级代谢产物的生物合成、碳代谢和多样环境中的微生物代谢等.差异蛋白相互作用网络分析结果显示葡萄糖-6-磷酸异构酶(Gpi)连接度最高.经蛋白免疫印迹实验检测,Gpi在染氟组成年SD大鼠脑组织中表达水平较对照组降低(P<0.05).[结论]慢性氟中毒大鼠脑组织中存在多种差异表达蛋白,其功能与次级代谢产物的生物合成、碳代谢和多样环境中的微生物代谢有关;Gpi可能参与慢性过量氟暴露致脑神经损伤.