抗Zo抗体阳性抗合成酶抗体综合征临床上较为少见，临床表现及诊治方法尚未明确。本文报告1例以快速进展的间质性肺病为主要表现的抗Zo抗体阳性患者，经激素冲击及他克莫司治疗后病情缓解，进行分析讨论并结合文献复习，探讨该疾病的临床特点，以期加深认识，总结诊治经验，改善患者预后。

目的:观察大鼠多系分化持续应激(Muse)细胞对肠上皮细胞间紧密连接结构的保护作用。方法:贴壁筛选法自大鼠(6只，购自中国食品药品检定院)股骨内分离大骨髓间充质干细胞(BMMSCs)，长时间胰蛋白酶孵育法(LTi)自BMMSCs中分离大鼠Muse细胞，流式细胞术标记如白细胞分化抗原(CD)29、CD34、CD90等及特异阶段胚胎抗原-3(SSEA-3)抗体；免疫组织化学法标记Nanog同框蛋白(NANOG)等抗体，定向诱导分化后标记α-甲胎蛋白(AFP)等鉴定其多能分化能力；重组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)建立体外肠上皮细胞损伤损伤模型；与Muse细胞共培养后检测细胞增殖能力及桥接蛋白-1(ZO-1)的表达水平及形态，组间比较采用 t检验。 结果:LTi后，大鼠BMMSCs中(2.57±0.57)%能够形成特征性的Muse细胞簇；流式细胞术结果表明，Muse细胞保留了BMMSCs表面分子特征，SSEA-3的阳性细胞比例[(73.2±1.4)%]显著高于BMMSCs[(2.3±0.3)%]；免疫荧光实验表明，培养的Muse细胞阳性表达NANOG等多能分化标记，定向诱导分化后分别能够表达AFP等分化标记；Muse细胞与TNF-α炎症损伤的肠上皮细胞共培养后，其增殖细胞比例[(40.06±1.04)%]高于损伤[(23.10±2.05)%]组的细胞( t＝12.79， P<0.05)及ZO-1蛋白的相对表达水平(0.55±0.03、0.27±0.01， t＝13.03， P<0.05)。 结论:大鼠Muse细胞具有更加理想的保护炎症损伤肠上皮细胞紧密连接结构的作用。

目的:探究链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法:取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只，采用随机抽样法分为对照组（NC组，13只）和STZ组（15只）。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg -1·d -1，NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功，定义为基线水平，两组各取6只小鼠处死，剩余小鼠观察4周，即实验第7周（实验终点）处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测脾脏细胞因子谱［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）］、血清相关抗体［胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）］和结肠紧密连接蛋白1（ZO-1）的表达；采用流式细胞术检测脾脏CD4 +FoxP3 +调节性T细胞（Treg）水平；对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本 t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4 +FoxP3 +Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。 结果:流式细胞术与ELISA结果显示，在基线水平，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏CD4 +FoxP3 +Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加，脾脏IL-4、IL-10表达水平下降（均 P<0.05）；在实验终点，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6，血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加（均 P<0.05）。16SrRNA测序结果显示，与NC组相比，STZ组乳杆菌属丰度明显下降（ P<0.05），拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升（均 P<0.05）。Spearman相关性分析结果表明，乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关（ r=0.65， P<0.05），与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关（ r值-0.61~-0.58，均 P<0.05）；颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关（ r值0.55~0.72，均 P<0.05），与IL-10水平呈负相关（ r=-0.59， P<0.05）。 结论:多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4 +Foxp3 +Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节，其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

目的:探讨英夫利西单克隆抗体(IFX)对CD患者肠黏膜屏障的修复作用。方法:选择2018年1月至2019年10月于上海市第十人民医院就诊的CD患者382例，均行IFX治疗，另选择103名行结肠镜检查者作为健康对照组。收集CD患者和健康对照者的一般临床资料、空腹血和肠黏膜组织样本，计算BMI，检测血红蛋白、白蛋白、ESR、CRP，以及相关炎症因子TNF-α、γ干扰素、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A表达水平及其mRNA水平。采用克罗恩病疾病活动指数(CDAI)和克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)评价CD患者的疾病活动度。采用蛋白质印迹法分析闭锁蛋白、紧密连接蛋白-1、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和连接黏附分子-A(JAM-A)表达水平。通过透射电子显微镜观察肠黏膜上皮细胞。统计学分析采用 t检验。 结果:CD患者治疗前BMI、血红蛋白、白蛋白水平均低于健康对照组[(18.3±1.8) kg/m 2比(20.2±1.2) kg/m 2、(95.3±8.4) g/L比(129.2±5.7) g/L、(33.2±5.4) g/L比(50.3±3.2) g/L]，差异均有统计学意义( t＝3.457、5.342、2.674， P均<0.05)。CD患者治疗后BMI和血红蛋白水平均高于治疗前[(19.5±2.1) kg/m 2比(18.3±1.8) kg/m 2、(117.2±10.3) g/L比(95.3±8.4) g/L]，CRP水平、CDAI评分、SES-CD评分均低于治疗前[(16.3±2.3) mg/L比(47.2±9.3) mg/L、(113.2±12.5)分比(245.2±23.5)分、(5.0±2.1)分比(10.0±4.3)分]，差异均有统计学意义( t＝2.090、2.339、2.432、6.345、5.234， P均<0.05)。健康对照组促炎因子TNF-α、γ干扰素、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17A表达水平及其mRNA水平均低于CD患者治疗前[分别为(1.1±0.4) ng/L比(158.2±38.3) ng/L、(3.2±0.8) ng/L比(28.3±13.4) ng/L、(2.7±1.3) ng/L比(3.3±2.4) ng/L、(5.2±0.3) ng/L比(16.3±7.4) ng/L、(16.3±6.3) ng/L比(18.9±10.2) ng/L、(10.5±2.3) ng/L比(38.5±11.2) ng/L；1.00±0.00比4.68±0.34、7.83±0.32、1.25±0.46、8.36±0.44、2.01±0.89、6.83±0.53]，差异均有统计学意义( t＝2.345、6.456、3.008、4.009、7.045、10.223，8.345、11.235、1.114、12.334、5.304、5.678； P均<0.05)。CD患者治疗后TNF-α、γ干扰素、IL-2、IL-6、IL-8、IL-17A表达水平及其mRNA水平均低于治疗前[分别为(106.4±29.9) ng/L比(158.2±38.3) ng/L、(25.7±10.8) ng/L比(28.3±13.4) ng/L、(2.9±1.7) ng/L比(3.3±2.4) ng/L、(15.4±4.2) ng/L比(16.3±7.4) ng/L、(17.2±8.7) ng/L比(18.9±10.2) ng/L、(29.9±12.7) ng/L比(38.5±11.2) ng/L，2.45±0.21比4.68±0.34、3.75±0.18比7.83±0.32、1.09±0.22比1.25±0.46、3.78±0.21比8.36±0.44、1.67±0.33比2.01±0.89、2.96±0.11比6.83±0.53]，差异均有统计学意义( t＝9.345、2.456、2.334、2.090、3.009、8.345，4.567、6.445、2.046、7.774、3.008、8.867； P均<0.05)。蛋白质印迹法结果显示，CD患者治疗前肠黏膜组织中的闭锁蛋白、紧密连接蛋白-1、ZO-1和JAM-A表达水平均低于健康对照组(0.21±0.03比1.00±0.02、0.17±0.07比1.00±0.01、0.16±0.06比1.00±0.04、0.26±0.08比1.03±0.04)，CD患者治疗后闭锁蛋白、紧密连接蛋白-1、 ZO-1和 JAM- A的mRNA水平均高于治疗前(0.77±0.08比0.21±0.03、0.69±0.08比0.17±0.07、0.78±0.09比0.16±0.06、0.72±0.07比0.26±0.08)，差异均有统计学意义( t＝4.567、6.346、5.557、8.456，9.678、8.671、10.456、7.456； P均<0.05)。 结论:IFX能有效缓解CD患者病情活动，改善其营养状态，可通过减轻CD患者体内的炎症反应，维持肠上皮紧密连接蛋白的表达，修复CD患者的肠黏膜屏障。

目的:分析2例少见型抗合成酶综合征（ASS）的临床特点、自身抗体及预后，提高临床医师对少见型ASS的认识。方法:收集2020年7月至2022年8月在郑州大学第一附属医院风湿免疫科就诊的2例少见型ASS患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果:2例少见型ASS患者分别是抗苯丙酰酮tRNA（抗Zo抗体）和抗酪氨酰抗体（抗Ha抗体）阳性，均以间质性肺疾病（ILD）为主要临床表现，同时合并抗Ro52抗体阳性。ANA荧光核型表现为胞质型，但与常见的几种抗氨酰tRNA合成酶（ARS）抗体的胞质致密颗粒型有所不同。经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后，例1因病程长、确诊较晚，死于呼吸衰竭，例2病程短，经积极治疗后肺部病变显著好转。结论:临床中遇到胞质型ANA荧光核型，尤其合并抗Ro52抗体阳性的ILD患者，需积极完善全套肌炎特异性抗体筛查，以排除少见型ASS。

目的 探讨血清闭锁小带蛋白1(ZO-1)、抗β2糖蛋白1抗体(aβ2-GP1)水平与脑梗死患者梗死病灶范围及颈动脉粥样硬化程度的相关性.方法 选取2020年1月至2023年1月于保定市第一中心医院进行治疗的脑梗死患者103例作为研究组,另选取同期该院的体检健康者51例作为对照组.依据梗死病灶范围将脑梗死患者分为大梗死组(梗死病灶>50 cm2),中梗死组(梗死病灶在10～50 cm2),小梗死组(梗死病灶<10 cm2).依据颈动脉彩超结果将脑梗死患者分为斑块期组、增厚期组、管壁正常组.采用酶联免疫吸附试验检测血清ZO-1、aβ2-GP1水平,并比较各组ZO-1、aβ2-GP1水平变化;采用Spearman相关分析脑梗死患者血清ZO-1、aβ2-GP1水平与梗死病灶范围及颈动脉粥样硬化程度的相关性.结果 研究组血清ZO-1水平低于对照组,血清aβ2-GP1水平高于对照组(P<0.05).在103例脑梗死患者中,大梗死组有32例,中梗死组有34例,小梗死组有37例,其中小梗死组ZO-1水平高于中梗死组和大梗死组,aβ2-GP1水平低于中梗死组和大梗死组(P<0.05);中梗死组ZO-1水平高于大梗死组,aβ2-GP1水平低于大梗死组(P<0.05).在103例脑梗死患者中,斑块期组有29例,增厚期组有38例,管壁正常组有36例,其中斑块期组血清ZO-1水平低于增厚期组和管壁正常组,aβ2-GP1水平高于增厚期组和管壁正常组(P<0.05);增厚期组血清ZO-1水平低于管壁正常组,aβ2-GP1水平高于管壁正常组(P<0.05).Spearman相关分析发现,脑梗死患者血清ZO-1水平与颈动脉粥样硬化程度和梗死病灶范围呈负相关(P<0.05),aβ2-GP1水平与颈动脉粥样硬化程度和梗死病灶范围呈正相关(P<0.05).结论 脑梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平与颈动脉粥样硬化程度和梗死病灶范围有着明显的相关性,在脑梗死患者的病情诊断、治疗和预后中具有潜在价值.

目的:探讨芹菜素对大鼠脑外伤(TBI)的保护作用及其机制.方法:72只雄性SD大鼠被随机分为对照组(24只)、TBI组(24只)和TBI+芹菜素组(24只),采用Feeney法自由落体打击装置建立大鼠TBI模型,TBI+芹菜素组在造模后每天腹腔注射芹菜素(40 mg/kg),持续3 d.取大鼠伤侧皮层,免疫组化检测神经微丝中链蛋白(NF-M)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及离子钙接头蛋白抗体-1(Iba-1)的表达;Western blot检测紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1、Occludin-1的表达;伊文斯蓝及脑组织含水量检测血脑屏障通透性情况;ELISA检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平,利用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测氧化应激水平.结果:与对照组相比,TBI组大鼠皮层中NF-M、GFAP、Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的表达均升高(均P＜0.05);伊文斯蓝及脑组织含水量均增加(均 P＜0.05);Claudin-5、ZO-1、Occludin-1、SOD、CAT 及 GSH-Px 的表达均降低(均 P＜0.05).与 TBI 组相比,TBI+芹菜素组NF-M、GFAP、Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的表达均降低(均P＜0.05);伊文斯蓝及脑组织含水量均减少(均 P＜0.05);Claudin-5、ZO-1、Occludin-1、SOD、CAT 及 GSH-Px 的表达均升高(均 P＜0.05).结论:芹菜素通过抑制胶质细胞活性,降低体内的炎症及氧化应激水平,保护血脑屏障,减轻大鼠TBI后的神经损伤.

目的 探究Toll样受体(TLR)阻断剂对小鼠肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的影响及对核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 将32只BALB/C小鼠分为对照组、模型组、TLR4处理组、TLR2处理组(n=8),腹腔注射LPS建立内毒素血症小鼠模型,TLR4处理组、TLR2处理组在腹腔注射LPS同时分别给予TLR4抗体和TLR2抗体(10μg/只)腹腔注射,对照组以生理盐水替代.取各组小鼠远端小肠组织,采用RT-PCR及免疫组化法检测ZO-1、NF-κBp65及TNF-α 的mRNA和蛋白定位表达.结果 模型组ZO-1 mRNA及蛋白表达明显低于对照组(P<0.05),NF-κBp65、TNF-αmRNA及蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);TLR4处理组及TLR2处理组ZO-1 mRNA及蛋白表达明显高于模型组(P<0.05),NF-κBp65、TNF-αmRNA及蛋白表达明显低于模型组(P<0.05);TLR4处理组与TLR2处理组ZO-1、NF-κBp65、TNF-αmRNA及蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 抗TLR2、TLR4单克隆抗体可减少核转录因子的激活,抑制炎症因子大量分泌,保护紧密连接蛋白,有望对治疗肠源性感染疾病提供新的思路.

目的 探讨大黄酸对油酸所致急性肺损伤大鼠的治疗作用及其对肺部微血管屏障与炎症反应的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组.采用尾静脉油酸注射法对除空白组外其他各组大鼠进行造模处理,造模结束后,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠分别给予25、50、100mg/kg的大黄酸,空白组及模型组则均给予等量生理盐水,各组大鼠均连续给药14 d.末次给药24 h后,利用Mi-cro-CT仪检查大鼠肺部的炎症情况.Micro-CT检测完成后,采用颈椎脱臼法将大鼠处死,取大鼠双侧肺,计算肺系数及湿/干质量比,并观察大鼠肺部病理组织学情况.同时,制备大鼠肺组织匀浆,采用酶联免疫双抗体法检测其中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量,采用免疫印迹法检测其中磷酸化血管内皮钙黏蛋白(phospho-VE-Cadherin)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、胞质紧密粘连蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白(Occludin)及连接附着分子1(JAM-1)的相对表达量.结果 与模型组比,空白组、低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺指数及湿/干质量比均明显降低(P＜0.05).Micro-CT检测结果显示,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部炎症严重程度均不及模型组.HE染色结果显示,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部组织水肿、炎性浸润及肺泡萎陷严重程度均不及模型组.与模型组比,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺部MPO、TNF-α、IL-6及HMGB1含量均显著降低(P＜0.05).与模型组比,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠肺匀浆中phospho-VE-Cadherin均显著降低(P＜0.05),而VE-Cadherin均显著增高(P＜0.05),且ZO-1、Occludin及JAM-1相对表达量均显著增高(P＜0.05).结论 大黄酸可有效改善油酸所致急性肺损伤大鼠肺部炎症及水肿,其主要机制可能为该化合物对肺部微血管屏障的改善作用.

目的 观察老年雄性SD大鼠前列腺导管内尿路上皮屏障的病理学特点.方法 取10只老年雄性SD大鼠,予水合氯醛麻醉后取膀胱、前列腺部尿道及前列腺组织行病理连续切片,完成HE染色镜检和免疫组织化学染色法分别检测组织内细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白20(CK20)、尿斑蛋白Ⅲ(UP Ⅲ)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)及闭锁蛋白(Occludin)的表达情况;各抗体免疫组化结果行平均吸光度(Ia)值分析.结果 HE染色观察到在膀胱、前列腺部尿道和前列腺导管近端存在尿路上皮伞状细胞.免疫组织化学染色示膀胱、前列腺部尿道及前列腺导管中CK7、UP Ⅲ、ZO-1及Occludin均呈阳性,CK20呈阴性;CK7和UP Ⅲ在前列腺导管近端呈阳性,导管腺泡腔底部呈阴性;ZO-1和Occludin在前列腺导管中呈阳性.IOD/Area显示CK7和UPⅢ在膀胱、前列腺部尿道、前列腺导管近端、中段和腺泡腔底部的表达分别为0.16、0.13、0.06、0.05、0.00和0.17、0.16、0.08、0.05、0.00 (P＜0.05);ZO-1和Occludin在膀胱(0.14和0.13)表达高于其他部位(0.11～0.12和0.09～ 0.10,P＜0.05);ZO-1和Occludin从前列腺导管近端到中段和腺泡腔底部表达无明显差异(0.12～0.11和0.09～ 0.09,P＞0.05);CK20的IA值极低(0.00～ 0.01,P＞0.05).结论 老年雄性SD大鼠前列腺导管内存在部分尿路上皮屏障,随着前列腺导管逐渐延伸至腺泡腔,尿路上皮屏障逐渐消失.该结果为进一步研究前列腺切除术后尿路上皮屏障的修复奠定基础.