目的:筛选脑死亡供者(DBD)肝移植术后早期肝移植物功能不良(PEGF)相关分子标志物，并构建肝移植术后PEGF早期预测模型。方法:基于美国基因表达数据库(GEO)GSE23649数据集中16例DBD供肝复灌2 h标本(8例发生PEGF，8例未发生PEGF)转录组数据，采用差异表达分析筛选PEGF相关基因；运用LASSO-Logistics回归筛选最佳建模基因集合构建风险评分模型，使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)与Nomogram图评估模型预测效力及可视化；采用基因集富集分析(GSEA)探索PEGF相关生物学通路。结果:本研究筛选出6个与DBD肝移植术后PEGF密切相关的关键基因，包括4个上调基因(HBB、PFDN5、RPS3A、RPS5)和2个下调基因(RPL22、FAM62B)。基于该6基因所构建的风险评分模型对DBD肝移植术后PEGF有良好的预测价值(AUC＝1， P＝0.000 8)。GSEA提示DBD肝移植术后PEGF可能与"血管内皮生长因子"、"自然杀伤细胞介导的细胞毒性"等通路相关(均 P<0.05)。 结论:该模型将有助于DBD肝移植术后早期精准评估PEGF风险，且未来有望联合常温机械灌注用于术前供肝质量评估。

垂体功能减退多见于鞍区肿瘤及术后，常导致生长激素缺乏（GHD）。长期GHD可引起物质代谢紊乱、非酒精性脂肪肝病（包括单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化）。肝肺综合征是肝硬化导致的晚期并发症，肝肺综合征预后不良，肝移植是肝肺综合征的唯一治疗方式，数据显示，肝移植患者中肝肺综合征占到5%~30%。本文报道了1例因颅咽管瘤行手术切除治疗的青年女性，术后全垂体功能减退但未规范应用生长激素替代治疗，术后10年出现胸闷、憋气等症状，诊断为肝硬化、肝肺综合征，予生理剂量重组人生长激素治疗后症状缓解。通过分析总结本例诊治经过，为长期垂体功能减退患者出现肝肺综合征的诊断及治疗提供临床经验，提示早期诊断并适时开始生长激素替代治疗有助于改善患者预后，降低肝移植发生率。

目的:分析影响脑死亡供者供肝移植术后受者早期移植物功能不良(early allograft dysfunction, EAD)的分子标志物及临床因素，建立将分子标志物和临床因素相结合的预测移植术后EAD的预警体系。方法:回顾性分析2017年7月至2018年8月在郑州大学第一附属医院肝脏移植中心接受同种异体原位肝移植的87例成年受者的临床资料以及对应的供者临床信息。通过单因素分析，找出EAD的潜在危险因素，并进行Logistic回归分析以找出独立危险因素；并从中选取肝移植术后8例发生EAD和8例未发生EAD的组织标本，进行转录组测序，寻找与EAD相关信号通路。结果:通过临床数据分析发现供者总胆红素、淋巴细胞以及受者术前总胆红素是脑死亡供者供肝移植术后受者EAD的独立危险因素。通过转录组测序发现EAD不良组与非EAD组之间有3 857个显著差异的mRNA，其中1 751个在发生EAD的供肝组织中表达上调，2 106个下调。通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析发现炎症与代谢相关的信号通路与移植术后EAD有关。结论:早期移植物功能不良相关的炎症与代谢信号通路结合供者总胆红素、淋巴细胞以及受者术前总胆红素对预测肝移植受者早期移植物功能不良的发生具有潜在的诊断意义。

目的 分析抗供者特异性抗体(DSA)对肝移植后受者移植物功能的影响,并探讨治疗方法.方法 应用Luminex液相芯片分析平台及LABSScreenR软件,对2013年9月至2015年7月收集的139例肝移植病例进行人类白细胞抗原(HLA)、群体反应性抗体(PRA)及HLA抗体分析,对于PRA阳性病例,继续行DSA、C1q、C4d及肝脏病理相关检测.结果 在139例肝移植受者中有DSA阳性者12例,其中术前预存DSA者2例:1例为Ⅰ类DSA,另一例为基因位点为HLA-AⅡ类DSA,基因位点为HLA-DQ.肝移植后新发DSA 10例(其中1例为预存DSA),均为Ⅱ类DSA,基因位点均为HLA-DQ.5例肝脏病理检查提示为肝纤维化、早期急性排斥反应和胆汁淤积,仅有2例肝脏病理C4d染色阳性.6例DSA病例中,C1q检测提示5例为阳性.DSA组与非DSA组受者存活率比较,差异无统计学意义(P=0.400).DSA阳性病例治疗包括术后调整他克莫司剂量,加用或增加吗替麦考酚酯剂量,或给予甲泼尼龙冲击治疗,丙种球蛋白免疫固化等治疗.结论 DSA是肝移植筛选致敏受者的重要指标,DSA对肝移植受者及移植物的预后存在严重不良影响,需密切监测DSA的变化.

器官移植是20世纪医学领域最伟大的成就之一,被誉为"医学皇冠上最耀眼的明珠"[1].然而,传统的器官移植技术在器官获取、保存和植入过程中不可避免地会使移植物遭受缺血-冷保存-再灌注这三个阶段的损伤.缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指缺血后恢复血流,原本受缺血损伤的器官更容易进一步加重损伤[2].IRI是引起移植受者术后发生早期移植物功能不全或原发性移植物无功能的最主要因素[3].据报道,肝移植术后早期移植物功能不全的发生率在20%~42%,原发性移植物无功能的发生率也有8%左右[4-6].这些不良并发症严重影响移植物存活和患者生存.为解决传统器官移植随之而来的移植物IRI这一世界性难题,中山大学附属第一医院何晓顺教授团队历经艰辛探索,创新性地提出了"无缺血"器官移植(ischemia-free organ transplantation,IFOT)这项新概念,并在大动物实验研究的基础上成功实施了全球首例"无缺血"人体肝移植术.IFOT是理论与技术完全有别于传统的移植.

背景:研究显示,重度脂肪肝移植后移植物原发性无功能和早期移植物功能不良发生率明显升高,因此何种程度脂肪变性能最大程度提高移植物和受体的存活率,有待进行更深入的研究.目的:探讨不同程度脂肪肝大鼠行自体原位肝移植对脂质代谢的影响.方法:取160只SD大鼠(福建医科大学实验动物中心提供),通过高脂饮食分别建立中、重度脂肪肝模型,每种模型80只大鼠;将中度脂肪肝大鼠随机分2组,模型组(A组)进行自体原位肝移植手术,对照组(C组)不做手术;将重度脂肪肝大鼠随机分2组,模型组(B组)进行自体原位肝移植手术,对照组(D组)不做手术.术前、术后1 d、术后1周、术后3周、术后5周分别进行肝功能、脂质代谢及肝脏组织病理学检查.结果与结论:①肝功能:A组谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均于术后1 d达峰值,随后逐渐下降,B组术后5周的谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平高于A组;②脂质代谢:4组大鼠术后总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平总体呈下降趋势,高密度脂蛋白、脂联素水平总体呈升高趋势;术后第5周,A组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于B组(P<0.05),高密度脂蛋白、脂联素水平高于B组(P<0.05);③肝脏组织病理学:A组术后1 d肝脏呈中度脂肪变性,术后5周脂肪变性程度逆转;B组术后1 d肝脏呈重度脂肪变性,术后5周呈中、重度脂肪变性,未见明显好转,可见炎症细胞浸润,汇管区内静脉淤血及轻度胆汁淤积;④结果表明:中、重度脂肪肝大鼠行自体原位肝移植后,均有不同程度加重脂质代谢紊乱,重度脂肪肝较中度脂肪肝可产生更严重的脂质代谢紊乱且恢复更加缓慢.

目的 分析移植物与受体质量比(graft and recipient weight ratio,GRWR)对胆道闭锁患儿亲属活体肝移植术后早期移植物功能及预后的影响.方法 回顾性分析天津市第一中心医院2013年2月至2015年4月施行的201例因胆道闭锁接受亲属活体肝移植患儿的临床资料,其中18例为低GRWR组(GRWR ＜2.0％)受者,160例为中GRWR组(2.0％≤GRWR＜4.0％)受者,23例为高GRWR组(4.0％≤GRWR)受者.比较三组患儿一般资料,采用单因素及多因素logistic回归分析GRWR与术后早期并发症的相关性,并绘制Kaplan-Meier生存曲线对患儿肝移植术后1、12、24个月累积存活率进行分析.结果 GRWR＜2％与胆道闭锁患儿亲属活体肝移植术后发生早期移植物功能不良存在显著相关性(OR=0.143, 95％可信区间0.022～0.947).累计生存率分析显示,低GRWR组1、12、24个月生存率分别为88.89％、83.33％、77.78％,明显低于中GRWR组及高GRWR组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 GRWR对儿童亲属活体肝移植手术预后有重要的预测作用,其中GRWR ＜2.0％是术后早期移植物功能不良及2年病死率的高危风险因素.

目的 总结肝移植术后他克莫司(FK506)导致的下肢疼痛综合征的治疗经验.方法 1例男性52岁患者,因乙型病毒性肝炎(乙肝)、肝炎后肝硬化失代偿期、肝脏恶性肿瘤行肝移植手术后应用FK506免疫抑制剂治疗后出现双下肢疼痛综合征,经排除血管神经性疼痛后,停用FK506并转化为西罗莫司(SRL)治疗,血药浓度早期维持在6～8 ng/mL,后根据移植物存活时间逐步调整.结果 经转化治疗2周后,患者双下肢肿胀疼痛逐步减轻、皮肤瘙痒逐步消退,1个月后基本恢复正常活动功能,随访至投稿日无反复.结论 FK506不良反应导致的双下肢疼痛综合征较为罕见,改用SRL可规避这一不良反应.

肝肾综合征(HRS)是一种影响肾脏和肝脏的多器官疾病,是终末期肝病(ESLD)的一种严重并发症,短期病死率较高,预后不良.ESLD合并多种器官功能障碍,其中肾脏疾病对长期预后的影响尤为重要.肝移植是ESLD的首选治疗方法 ,但ESLD合并肾功能不全的治疗更加困难并具有挑战性.因ESLD患者最终接受肝移植的人数较少,且HRS是ESLD肾衰竭的重要原因,所以早期识别和治疗肝肾综合征,可以延长不接受肝移植患者的生存时间.由于血清肌酐受多种因素的影响,不能反映肝硬化患者早期肾损伤或肾损伤的严重程度,因此寻找能够反映早期肾损伤的生物学标志物是当前临床关注的热点.目前研究较多的肾损伤生物标志物(如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤因子-1、胱抑素C、白细胞介素-8和白细胞介素-18)可能有助于HRS的早期识别及鉴别诊断.

目的 评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性.方法 分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例.实验组术前对供、受者进行CYP3A5基因检测,并根据CYP3A5*1基因型确定FK506用药方案.观察术后7、14、28 d以及3、6、9、12个月两组受者FK506目标血药浓度达标率、肝功能恢复正常率以及随访过程中FK506调整用量次数.记录两组受者1年移植物存活率,及急性排斥反应、感染、急性肾损伤、消化道症状、新发高血压、新发糖尿病、感冒、皮疹等并发症的发生率.结果 两组受者术后7、14 d FK506目标血药浓度达标率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05).两组术后28 d及3、6、9、12个月FK506目标血药浓度达标率及术后7个观察时间点肝功能恢复正常率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).两组受者随访期间FK506剂量调整次数比较,差异有统计学意义(P=0.021).两组受者术后及随访期间1年移植物存活率和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).结论 根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后FK506个体化用药是安全的,能在术后早期提高受者FK506目标血药浓度达标率,并且可以有效减少随访期间药量调整次数.