目的:观察24 h内益智清心方经口灌胃后的急性毒性反应和死亡情况,评价益智清心方的安全性,为进一步的重复给药毒性试验以及临床用药提供参考.方法:选取24～33 g ICR小鼠,雌雄各半,随机分为益智清心方组和空白对照组,采用最大给药量法,以最大灌胃体积40 mL/kg计,分别给予等体积的益智清心方药液和纯水,2次/d,给药期间定期监测小鼠一般状况和体质量,14 d后,收集血、尿样本,并进行大体解剖,评价益智清心方对脏器系数、血常规、尿常规等安全性指标的影响.结果:ICR小鼠按40 mL/kg经口灌胃给予最大可配制浓度为0.36 g干浸膏/mL的益智清心方药液,当日2次,累积剂量为98.6 g生药/kg体质量,约相当于成人临床拟用剂量的298倍(按公斤体质量计算)和38倍(按体表面积计算).各组小鼠均未发现毒性相关的症状和死亡,益智清心方组小鼠在体质量、脏器系数、血常规、尿常规指标方面与对照组小鼠比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:本试验条件下,益智清心方的单次给药毒性试验中未见明显的急性毒性反应及死亡,提示其最大耐受量(MTD)＞98.6 g生药/kg体质量.

目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能.方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体,计算包封率和载药量,并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性,计算累积渗透量和释放模型的拟合.结果 通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比2.5∶1、转速700 r·min-1、脂药比10∶1、超声时间6 min、水化温度45℃、包封率和载药效率最大分别为49.6％和14％.ALN脂质体的累积渗透量最大为814.78μg·cm-2相当于原液的两倍.且原液的释放模型基本符合Ritger-Peppas方程,ALN脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程,具有一定的缓控释作用.结论 所制备的ALN脂质体均匀稳定,含ALN的脂质体具有良好的透皮效果,因此证明了将ALN制成脂质体的可行性,同时也为外用新剂型的研究提供了思路,具有良好的发展前景.

目的 研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据.方法 鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2g·kg-1的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg-1,鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg-1,连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查.结果 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg-1对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常.结论 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)＞7.2 g·kg-1.鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg-1.鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别.

以采自河北省燕山地区的一株野生食用菌肉质黑孢孔菌Amylosporus succulentus经组织分离得到的菌丝体为实验材料,对其菌丝体营养特性和环境特性进行了研究,对其适宜的原种、母种和栽培种培养基进行了筛选,经驯化栽培成功出菇.通过单因素试验和正交试验筛选,得出适合肉质黑孢孔菌菌丝生长的最优配方为:可溶性淀粉 1.80%,酵母浸粉 0.25%,硫酸镁 0.15%,磷酸二氢钾 0.30%,琼脂 2.00%.适宜肉质黑孢孔菌菌丝生长的温度为 31-34℃,pH为 4.5-5.5,光照条件为黑暗.适合肉质黑孢孔菌培养的母种培养基为玉米粉培养基,原种培养基为小米培养基.栽培袋接种后 30-60 d满袋,5-10 d后现原基,6-11 d原基分化成子实体.高产栽培料配方为玉米芯+棉籽壳培养基,配方为:玉米芯 39%,棉籽壳 39%,石膏 1%,葡萄糖 1%;其第一潮菇产量为 106.9 g/袋,生物学效率为 66.81%.急性经口毒性试验表明:在给予小鼠最大给药量为 4612.4 mg/kg情况下,肉质黑孢孔菌无明显急性中毒的危险性.

目的 初步探讨不同处方扶正辟邪颗粒的药效学.方法 制得不含与含挥发油的样品A与样品B.采用最大给药量法观察 2 种样品对小鼠的急性毒性作用.采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、环磷酰胺致小鼠免疫力低下模型及脂多糖致大鼠发热模型分别观察 2种样品的抗炎、免疫调节及解热作用.结果 各组小鼠体质量均自然增大,不同样品组小鼠体质量及主要脏器系数与对照组比较均无显著变化(P>0.05).3 个模型检测结果依次为,2 种样品低剂量组小鼠耳肿胀度均显著低于模型 1 组(P<0.05);各给药组小鼠耳肿胀度与模型 2 组比较均无显著改变(P>0.05);样品A低剂量组大鼠腹腔注射脂多糖后 3.0h,样品B低剂量组0.5h、1.0h、3.0h及样品B高剂量组 1.0h时大鼠肛温变化值与模型 3 组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 扶正辟邪颗粒具有抗炎、调节免疫力、解热等药效学作用.与单用浸膏比较,加入挥发油的处方药效更强.

目的 观察缬沙坦联合马尼地平对高血压合并慢性肾病患者的抗白蛋白尿作用.方法 将高血压合并慢性肾病患者分为对照组和试验组.对照组在空腹状态下口服缬沙坦80 mg,每天 1 次,持续治疗2 个月;试验组在对照组的基础上给予马尼地平,初始剂量为 5 mg,每天 1 次,口服,之后可根据患者情况适当增加药量,每天最大给药量不超过20 mg,持续治疗2 个月.比较2 组患者的临床疗效、血压变化、肾功能及药物不良反应发生情况.结果 对照组 101 例,试验组 100 例.试验组和对照组治疗总有效率分别为 95.00%和 59.41%,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压(SBP)分别为(128.52±5.62)和(132.52±4.63)mmHg,舒张压(DBP)分别为(81.62±5.12)和(89.92±6.52)mmHg,血 清 肌 酸 酐 分 别 为(89.82±19.52)和(109.52±21.82)μmol·L-1,血尿素氮分别为(9.13±2.15)和(13.52±2.41)mmol·L-1,24 h 尿蛋白定量分别为(79.52±12.52)和(102.82±19.52)mg·L-1,尿白蛋白排泄率(UAER)分别为(109.82±23.27)和(259.82±24.82)μg·min-1,β2-MG分别为(21.18±9.82)和(30.48±9.75)mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现头晕2 例、恶心及呕吐 7 例、脚踝水肿 1 例,药物不良反应发生率为9.90%;对照组出现头晕 1 例、恶心及呕吐9 例、心悸2 例,药物不良反应发生率为 12.00%,2 组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对高血压合并慢性肾病患者应用缬沙坦联合马尼地平治疗降压疗效显著,同时可降低尿微量白蛋白的排泄率,改善肾功能,延缓病情发展,从而改善患者长期预后.

目的:明确清肝利湿方“五田保肝液”长期用药安全剂量范围,为临床用药提供试验依据.方法:依据中药、天然药物长期毒性试验研究技术指导原则,设计试验,观察大鼠长期毒性试验反应.结果:给药组与对照组比较,动物一般状况、血液学常规指标、血清生化指标等无统计学差异,主要脏器解剖及病理学检查未见明显异常.结论:中药复方“五田保肝液”毒性低,临床可长期用药.

目的 通过幼年SD大鼠急性毒性及重复给药毒性试验,评价传统民族药物抗感颗粒的安全性.方法 急性毒性试验采用最大给药量法(36 g·kg-1),观察给药后大鼠毒性反应.重复给药毒性试验分为1、3、9 g·kg-13个给药组和溶剂对照组,对幼年大鼠连续灌胃30天,恢复期4周,检测指标包括一般状况、血液学、凝血、生化、尿指标、激素指标、病理组织学、神经行为指标等.结果 急性毒性试验雌性大鼠36 g·kg-1剂量下体重增长缓慢.重复给药毒性试验在9 g·kg-1剂量下可见红系指标出现变化,主要表现在红细胞数、血红蛋白、红细胞比容轻度降低,网织红细胞轻度增加,恢复期4周后可逆.结论 传统药物抗感颗粒对幼年大鼠无急性毒性作用,重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量为3 g·kg-1.

目的:开展医用臭氧油皮肤刺激性、急性毒性、过敏性评价,为临床安全使用提供依据.方法:以左右侧自身对照法进行豚鼠单次或多次皮肤刺激性试验,观察全身状况及局部皮肤的变化;以最大给药量法进行大鼠皮肤急性毒性试验,观察完整皮肤及破损皮肤产生的急性毒性反应;以主动皮肤过敏性试验进行豚鼠皮肤过敏性试验研究.结果:多次给予高浓度(臭氧耗量为150 g/L)医用臭氧油后豚鼠破损皮肤组有轻度刺激性,其他剂量无皮肤刺激性或皮肤刺激均能恢复正常;医用臭氧油对大鼠未见明显急性毒性;医用臭氧油与基质油均对豚鼠皮肤有轻度致敏.结论:医用臭氧油皮肤刺激性与其浓度有关,采用合适的浓度和疗程,临床使用安全.

目的:建立日本医蛭(水蛭)冻干粉(简称"冻干粉")的质量标准,为控制其质量提供参考.方法:取3批冻干粉,按照2015年版《中国药典》(一部)(简称"药典")水蛭项下要求对冻干粉进行鉴别、检查和抗凝血霉素活性分析;通过最大耐受量(MTD)实验来考察其毒性;通过设计温度、湿度和强光照射试验来考察其稳定性.结果:供试品薄层色谱中,在与对照药材色谱的相应位置显相同的紫红色斑点,紫外光灯(365 nm波长)下显相同的橙红色荧光斑点.3批样品的平均水分含量为2.61%、总灰分含量为2.83%、酸不溶性灰分含量为0.38%、pH为6.92、黄曲霉毒素总量为0.28μg/kg、抗凝血酶活性为257.0 U/g,除汞元素含量略高于药典水蛭项下限量外,铅、镉、砷、铜元素含量均符合药典规定.MTD实验结果显示,给予以生药量计26.4 g/kg的冻干粉后小鼠未出现死亡及不良反应,此剂量为药典规定最大用量的58倍.在20、40℃和强光[(4500±500)Lx]照射条件下,冻干粉的抗凝血酶活性随着贮藏时间的延长均明显下降,在4℃条件下保存6个月其抗凝血酶活性仍符合药典要求;在高湿(相对湿度为90%、75%)条件下,冻干粉的吸湿性极强.结论:本研究按照药典标准对日本水蛭冻干粉建立了一套系统的质量评价标准,可用于其质量控制.