甲状腺结节为临床常见内分泌系统疾病，起病多与情志内伤相关，其核心病机是肝失条达、木郁不舒，主要病理变化为气滞、痰浊、血瘀。体质秉承于先天，滋养于后天，与疾病的发生、证候的转化、疾病的传变等密切相关。柴胡体质是指适合长期服用柴胡及柴胡类方的体质类型，临床上柴胡体质患者与甲状腺结节患者体质特点较为类似，发生甲状腺结节的风险更高，柴胡体质是甲状腺结节发病的内在基础。临床治疗属于柴胡体质的甲状腺结节患者应突显柴胡的主导地位，灵活应用柴胡及柴胡类方，柴胡剂量多在6～15 g，并针对病机的变化随证配伍疏肝行气、化痰祛浊、活血化瘀等中药，以预防甲状腺结节的发生与发展。

目的:探究柴胡疏肝散(Chaihu-Shugan San，CSS)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)致抑郁小鼠行为及神经再生功能的影响。方法:将30只清洁级健康雄性C57BL/6成年小鼠按照随机数字表法分为空白组(Con组)、模型组(CUMS组)、柴胡疏肝散组(CSS组)，每组10只。CUMS组和CSS组小鼠采用CUMS法建立抑郁模型，造模同时分别给予蒸馏水和CSS(2.7 g/kg)灌胃，Con组小鼠只给予等体积蒸馏水灌胃，不进行CUMS刺激。干预结束后，采用体质量增量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。采用免疫荧光染色法检测海马齿状回新生神经元数量。qRT-PCR法检测小鼠海马组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2，FGF2)、纺锤体与动粒相关复合物2(spindle and kinetochore-associated protein 2，SKA2)mRNA表达水平。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:(1)三组小鼠在造模后的体质量增量差异有统计学意义( F＝8.859， P<0.05)，CUMS组小鼠的体质量增量低于Con组和CSS组(均 P<0.05)。三组小鼠在行为学测试中的糖水偏爱率、悬尾不动时间和游泳不动时间均差异有统计学意义( F＝10.544，12.957，8.095，均 P<0.05)。CUMS组小鼠的糖水偏爱率低于Con组[(87.46±2.78)%，(93.90±3.31)%， P<0.05]，CSS组小鼠的糖水偏爱率[(91.65±2.61)%]则高于CUMS组( P<0.05)。CUMS组小鼠悬尾不动时间[(198.00±27.57)s]和游泳不动时间[(322.20±46.98)s]均高于Con组[悬尾不动时间(138.80±38.50)s，游泳不动时间(238.50±50.51)s，均 P<0.05]。CSS组小鼠的悬尾不动时间[(139.00±21.29)s]和游泳不动时间[(265.20±44.90)s]均低于CUMS组(均 P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示，三组小鼠海马齿状回BrdU与NeuN双标的细胞数量差异有统计学意义( F＝9.486， P<0.05)。CUMS组小鼠双标染色细胞数量[(31.66±3.21)个/视野]低于Con组[(63.66±15.17)个/视野]和CSS组[(58.00±6.00)个/视野](均 P<0.05)。(3)qRT-PCR结果显示，三组小鼠海马齿状回BDNF、FGF2和SKA2的mRNA水平均差异有统计学意义( F＝14.522，9.337，8.701，均 P<0.05)。CUMS组小鼠海马齿状回BDNF mRNA(0.79±0.06)、FGF2 mRNA(0.74±0.18)和SKA2 mRNA(0.52±0.32)的相对表达量均低于Con组[BDNF mRNA(1.03±0.10)，FGF2 mRNA(1.04±0.11)，SKA2 mRNA(1.05±0.37)，均 P<0.05]。与CUMS组相比，CSS组BDNF mRNA(1.07±0.80)、FGF2 mRNA(1.30±0.29)、SKA2 mRNA(1.40±0.55)相对表达水平均较高(均 P<0.05)。 结论:柴胡疏肝散能缓解抑郁模型小鼠的抑郁症状，其机制可能与提高海马区BDNF、FGF2、SKA2 mRNA的表达并促进神经干细胞增殖有关。

冠心病为心血管领域的常见疾病,我国约有1 140万例冠心病患者,其患病率与病死率逐年上升,已成为威胁人类健康和公共卫生的重要因素.在现代医学的一级、二级预防,介入,冠状动脉旁路移植术等干预下,其病死率虽有下降,但仍存在阿司匹林等药物抵抗、继发性硝酸甘油失效、介入术后乏力胸闷焦虑、冠心病合并高出血风险等问题,已成为现代医学亟待解决的临床关键科学问题.冠心病属于中医学"胸痹、心痛"范畴.在病因上,包括外感寒邪、情志内伤、禀赋不足、体虚劳伤等,这与现代医学中的交感神经活性、双心疾病状态、家族病史、心血管多代谢紊乱等因素密切相关.在病机上,包括气郁、痰浊、瘀血、火热、寒凝、正虚等证型.结合现代病理,气郁与焦虑抑郁状态等情志因素相关,痰浊与脂质代谢异常相关,瘀血与血液循环与凝血功能异常相关,火热与炎症反应相关,寒凝与免疫反应亢进相关,正虚与后期心力衰竭、合并慢性消耗性疾病或年老体虚相关.在经方治疗策略上,气郁推荐柴胡加龙骨牡蛎汤,痰浊推荐温胆汤、瓜蒌薤白半夏汤,瘀血推荐血府逐瘀汤、桂枝茯苓丸,火热推荐小陷胸汤、三黄泻心汤,寒凝推荐枳实薤白桂枝汤,正虚推荐人参汤等.研究发现,在病机认识上,由于古今疾病谱变化以及体质差异,导致冠心病的核心病机从阳微阴弦的胸阳不振、"寒凝"为主,转变为"气郁""痰浊""痰瘀""火热"等,呈现出由寒到热,由虚到实的转变;在经方合方上,有规律可循,即某疾病的核心方证常固定性地与其他方证合方出现,这可能与疾病内在的病理生理机制的发展变化相关;在现代药理成果的临床运用上,根据团队"病机结合病理,药性结合药理"临证原则,大量经典名方的现代药理学研究有助于现代临床的"靶向"治疗;经方还有助于改善阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗,介入术后焦虑,易合并高出血风险,冠脉临界病变的缺乏有效阻断、延缓心肌梗死后心力衰竭进展等临床难题.冠心病的病因病机创新认识,有助于进一步提升中医药临床疗效,进而推进经方治疗冠心病临证体系的完善.

目的 采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样模型,探究逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,CDB)挥发油部位的抗抑郁作用,及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响.方法 雄性 C57BL/6J 小鼠按体质量分层随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀(10mg/kg)组和CDB挥发油高、低剂量(73.6、36.8mg/kg)组.小鼠连续ig给药16d,给药第13～15天,ip 1mg/kg LPS(20mL/kg)建立模型.通过糖水偏好测试、强迫游泳实验和悬尾实验观察动物抑郁样行为;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;化学法检测小鼠海马组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;尼氏染色法检测小鼠海马尼氏小体数量;免疫荧光法检测小鼠海马CA3区离子钙结合衔接分子-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)表达;Western blotting检测小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、SOD1、p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达.结果 CDB挥发油显著提高模型小鼠糖水偏好率(P＜0.01),缩短强迫游泳和悬尾实验不动时间(P＜0.05、0.01);显著降低海马MDA水平(P＜0.05),提高GSH水平及SOD活性(P＜0.05),降低血清IL-1β和TNF-α水平(P＜0.01);显著增加小鼠海马CA3区尼氏小体平均荧光强度并抑制CA3区Iba-1表达(P＜0.05、0.01);显著上调海马组织 BDNF、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、HO-1 和 SOD1 表达水平(P＜0.05、0.01),抑制p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 CDB挥发油能激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路,提高抗氧化水平并减轻神经炎症,从而发挥抗抑郁作用.

目的 研究柴胡Bupleuri Radix不同极性部位对慢性不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠抑郁样行为干预作用和神经递质调节作用,筛选出最佳药效部位,并建立一种能够测定抑郁大鼠胆汁酸谱的方法.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛(35mg/kg)组、柴胡低极性部位(15g/kg)组、柴胡中极性部位(15 g/kg)和柴胡高极性部位(15g/kg)组,每组9只,造模28d同时给药,动态测定大鼠的体质量变化,通过糖水偏好实验和旷场实验检测行为学变化;采用UPLC-MS测定血清中色氨酸(tryptophane,Trp)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)、谷氨酸(glutamic acid,Glu)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)含量;采用全自动生化分析仪测定γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和血清总胆红素(serum bilirubin,TBIL)含量;采用ELISA测定盲肠内容物中总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;采用UPLC-MS/MS拟靶向代谢组学建立36种胆汁酸的拟靶向相对定量方法,测定盲肠内容物胆汁酸谱,并对组间胆汁酸差异性进行分析.结果 柴胡不同极性部位组和盐酸文拉法辛组均可回调CUMS引起的大鼠体质量、糖水偏爱率、直立次数、水平穿越格数异常和血清中 Trp、5-HT、5-HIAA、NE、DA、Ach、GABA、Glu、Tyr 水平(P＜0.05、0.01、0.001),且柴胡低极性部位回调效果最好.同时柴胡低极性部位可显著回调大鼠血清γ-GT活性及血清TBIL、盲肠内容物TBA含量(P＜0.05、0.01);建立了 36种胆汁酸的拟靶向相对定量方法,所建立的方法具有良好的稳定性,胆汁酸谱分析表明,柴胡低极性部位可调节盲肠内容物胆汁酸谱,通过回调其中5种差异胆汁酸(牛磺熊去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺石胆酸)发挥药效作用.结论 柴胡低极性部位为抗抑郁最佳药效部位,同时能够调节胆汁酸谱的代谢紊乱,发挥肝保护作用.

目的 观察大柴胡汤合防己黄芪汤联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢以及性激素水平的影响.方法 选取2021年5月至2022年2月在本院中医妇科门诊就诊的肥胖型PCOS患者60例.依据随机数字表法分成治疗组与对照组,每组各30例.对照组口服二甲双胍治疗,治疗组在对照组的基础上口服大柴胡汤合防己黄芪汤.连续治疗3个月后,比较两组患者治疗前后性激素、抗苗勒氏管激素(AMH)及糖脂代谢指标水平.结果 治疗3个月后两组血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、AMH、体质量、体质量指数(BMI)、体脂率、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平均比治疗前下降(P＜0.05),且治疗组下降更明显(P＜0.05);两组治疗前与治疗后卵泡刺激素(FSH)水平均无明显差异(P＞0.05).治疗后两组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、1 h血糖(1 hPG)、1 h胰岛素(1 hINS)、2 h血糖(2 hPG)、2 h胰岛素(2 hINS)、3 h血糖(3 hPG)及3 h胰岛素(3 hINS)水平均比治疗前下降(P＜0.05),且治疗组下降更明显(P＜0.05).结论 大柴胡汤合防己黄芪汤联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS效果显著,可有效改善糖脂代谢紊乱及性激素水平,提高排卵率,且不良反应小,值得临床推广.

鼓胀一病成因复杂,见于多种疾病后期,尤其是肝硬化失代偿期患者,其症状高度吻合,目前西医治疗效果欠佳.程志文认为鼓胀病位在肝、脾、肾三脏,结合该病"本虚标实"特点,根据病因病机指出治以健脾调中补肾、疏肝活血利水,针对脾肾两脏亏虚遣以四君子汤、六君子汤为基础,针对肝郁、血瘀、水停,遣以柴胡郁金汤为基础,并根据不同患者的体质及合并症进行加减,提高患者生活质量.

持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)是临床常见的一种慢性头晕,占门诊头晕患者的10％左右,是一种新定义的以非旋转性眩晕或(和)不稳感为表现的慢性前庭功能障碍疾病,于2015年被WHO国际疾病分类ICD-11beta草案录入.是指患者出现超过3月或更久的持续性非旋转性眩晕及不稳感,可自发出现,也可在突然运动时发作,在直立位、复杂视觉刺激及头部运动时症状加重.通常继发于急性或发作性前庭病及平衡相关性疾病.可能的发病机制包括前庭通路与焦虑相关神经网络重叠机制、经典和操作性条件反射建立假说、再适应失败假说、脑区活动的改变和分子病理学机制,目前的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗、前庭康复治疗、行为认知治疗以及非侵入性迷走神经刺激.近几年,中医药治疗PPPD的研究取得了长足进展,我们根据"无痰不作眩"的理论,提出痰郁气滞、痰气交阻是本病发生的主要病机,以理气化痰、开窍定眩为主,治疗本病取得了较好疗效. PPPD的主要临床表现为头晕或者昏沉感:站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹等自身(内在非旋转性眩晕)或环境移动的类似感觉(外在非旋转性眩晕).目前多数专家认为PPPD是可以心因性的:患者没有前庭疾病病史,常伴有心因性易感体质,原发性焦虑障碍疾病是引起头晕的主要原因.也可以是神经耳源性:患者无焦虑障碍病史,但在初期出现前庭疾病症状时产生较高焦虑水平,之后好转但焦虑水平居高不下,逐渐以PPPD形式存在;也可能是交互性:指在出现任何头晕症状之前,患者有焦虑障碍病史或存在焦虑易感性,在急性前庭障碍疾病导致头晕后,焦虑症状加重.在PPPD发生前、发生过程中、发生后都有不同程度的焦虑障碍表现,其主要症状特点包括:① 站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹、头晕头昏(风痰上蒙).②焦虑、烦躁易怒、情感低落、闷闷不乐、失眠、口苦咽干、担心害怕、惶惶不安.(肝郁、肝火)3.睡眠障碍、神倦乏力、周身困重.(脾虚、痰湿).③心悸、胸闷、憋气.(痰闭胸阳).④食欲减退、呕吐痰涎、恶心嗳气、恶心、腹胀腹痛、打嗝、反酸等(痰湿,脾虚).通过以上症状特点,我们发现PPPD的主要病机指向了肝郁气滞,痰湿困阻,也就是痰气交阻. PPPD的病人常伴有心因性易感体质、原发性焦虑障碍疾病,这些人群多愁善感、杞人忧天,容易产生肝气郁滞,肝郁乘脾,脾失健运,从而痰湿内生,上蒙清窍.当经历过一次前庭事件,更加加重了易感和焦虑,形成恶性循环,最终导致严重的痰郁气滞,痰气交阻,上蒙清窍,而出现头晕或者昏沉感,导致PPPD的发生.基于PPPD痰气交阻的病机特点,以及临床症状的方证相应理论,我们筛选了治疗本病的几首处方,分别是温胆汤、半夏白术天麻汤、真武汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤(石菖蒲、郁金、远志).温胆汤,为祛痰剂,具有理气化痰,和胃利胆之功效.主治胆郁痰扰证.黄煌老师说此方为古代壮胆方,用于胆怯易惊,头眩心悸,心烦不眠,夜多异梦;或呕恶呃逆,眩晕,癫痫,苔白腻,脉弦滑.《三因极一病证方论》卷10:"治心胆虚怯,触事易惊,或梦寐不祥,或异象惑,遂致心惊胆慑,气郁生涎,涎与气搏,变生诸证,或短气悸乏,或复自汗,四肢浮肿,饮食无味,心虚烦闷,坐卧不安."半夏白术天麻汤,为祛痰剂,具有化痰熄风,健脾祛湿之功效.主治风痰上扰证.用于眩晕,头痛,胸膈痞闷,恶心呕吐,舌苔白腻,脉弦滑.《医学心悟》卷四:"眩,谓眼黑,晕者,头旋也,古称头旋眼花是也.——有湿痰壅遏者,书云头旋眼花,非天麻、半夏不除是也,半夏自术天麻汤主之."真武汤,为祛湿剂,具有温阳利水之功效.主治阳虚水泛证.用于畏寒肢厥,小便不利,心下悸动不宁,头目眩晕,身体筋肉瞤动,站立不稳,四肢沉重疼痛,浮肿,腰以下为甚;或腹痛,泄泻;或咳喘呕逆.舌质淡胖,边有齿痕,舌苔白滑,脉沉细.《伤寒论·辨太阳病脉证并治》:"太阳病,发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸,头眩,身瞤动,振振欲擗地者,真武汤主之."柴胡加龙骨牡蛎汤,为和解剂,具有和解少阳,通阳泄热,重镇安神的作用,用于胸胁部满闷,头晕头昏、失眠、烦躁、易惊吓,纳呆、肢体麻木、酸重,浑身烦重乏力,舌象以红舌多见,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象以弦滑、弦数、弦细.《伤寒论》第107条:"伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之".开窍醒神汤(现代经验方),为豁痰剂,具有开心、解郁、祛痰、醒神之作用,用于神志不清,语言、思维迟钝,头晕头昏者.根据我们的临床观察,PPPD的病机以痰郁气滞、痰气交阻、上蒙清窍为总纲,但又有偏于痰湿,偏于气滞之分.偏于痰湿者,症状常见头晕头昏、身体筋肉瞤动、站立不稳、胆怯易惊、心下悸动、心烦不眠、夜多异梦、胸膈痞闷,恶心呕吐,畏寒肢厥,四肢沉重疼痛,舌苔白腻,脉弦滑.我们以半夏白术天麻汤、温胆汤、真武汤、开窍醒神汤合方加减:半夏、天麻、白术、茯苓、陈皮、竹茹、枳实、芍药、附子、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.对于热象明显,舌红苔黄者,去附子,加黄连.对于偏肝郁气滞者,症见头晕头昏、胸胁部满闷、失眠、烦躁、易惊吓、纳呆、肢体麻木、酸重、浑身烦重乏力,舌红舌,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象弦滑、弦数.我们以半夏白术天麻汤,柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤合方加减,半夏、天麻、白术、茯苓、柴胡、黄芩、党参、桂枝、龙骨、牡蛎、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.以上是我们的初步研究,目前仍在做临床病例收集、分析,进一步优化处方组合,欢迎批评指导.

[目的]分析柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗女性肝郁型失眠疗效差异的影响因素.[方法]筛选87例符合纳入标准的女性肝郁型失眠患者,根据疗效情况分为缓解组和未缓解组,从一般资料和失眠主要症状两大方面进行单因素分析,再将差异有统计学意义的因素进行多因素分析,最后筛选出有统计学差异的影响因素.[结果](1)分组情况:本研究选取的87例患者中,缓解组54例,未缓解组33例.(2)单因素分析结果提示:2组患者的抑郁程度、焦虑程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而2组患者的年龄分类、体质量指数(BMI)分类、失眠程度、学历程度、病程分类、入睡困难、多梦、早醒等比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)多因素分析结果提示:以不伴有焦虑状态(0级)和伴有轻度焦虑(1级)作为参照时,2组患者的中度焦虑程度差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).[结论]相较于不伴有焦虑状态或伴有轻度焦虑的女性肝郁型失眠患者,柴胡加龙骨牡蛎汤加减对于伴有中度焦虑的女性肝郁型失眠患者短期疗效更好.

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤(CLM)对肿瘤后抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路的影响.方法 采用接种腹水癌细胞系S180 细胞建立肿瘤大鼠模型,再通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)诱导肿瘤后抑郁大鼠模型.将 12 只模型大鼠分为模型对照组、CLM组(每 10g体质量给药 0.1mL),各 6 只;另设正常对照组(6 只).采用旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)检测大鼠的抑郁样行为,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及海马组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与IL-10 的水平,免疫印迹(Western blot)法检测BDNF,TrkB,CREB及磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)的水平.结果 与模型对照组比较,CLM组大鼠OFT距离、时间及TST,FST静止时间均显著减少(P<0.01),血清SOD和GSH-Px水平均显著升高(P<0.01),海马组织中IL-1β和TNF-α水平均显著升高(P<0.01),IL-10 水平显著降低(P<0.01),BDNF和TrkB蛋白表达及p-CREB/CREB均显著上调(P<0.01).结论 CLM可显著改善肿瘤后抑郁模型大鼠的抑郁样行为,抑制海马神经炎性反应,可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关.