氟具有双重的健康效应。适量的氟对于骨骼发育、预防龋齿和神经系统活动等具有重要的作用；而过量的氟可引起以氟斑牙和氟骨症为主要症状的慢性全身性疾病。氟中毒可导致骨骼肌形态结构改变和功能损害。低浓度氟可诱导骨骼肌肌管肥大，而高浓度氟则通过引起一系列信号通路的异常，导致骨骼肌萎缩。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、氧化应激、泛素-蛋白酶体途径的异常改变均在氟中毒引起的骨骼肌损害中起重要作用。本文主要综述了氟化物对骨骼肌的影响及其相关分子机制的研究进展。

目的:探讨结直肠癌中p53蛋白对Numb蛋白表达的影响及其作用机制，观察两者相互作用对Numb蛋白泛素化降解影响以及对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:以人结肠癌细胞系HCT116(＋)及HCT116(－)[分别为p53野生型及p53缺失型，美国典型菌种保藏中心(ATCC)来源]作为研究对象，分别采用基因过表达(Transfection)及RNA干扰(RNAi)，再用蛋白酶体抑制剂MG132分别处理或不处理细胞12 h，用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测了p53蛋白对Numb蛋白表达量及其泛素-蛋白酶体途径稳定性的影响，用流式细胞术检测p53/Numb对结肠癌细胞凋亡的影响。组间比较采用方差分析(ANOVA)，独立样本 t检验比较蛋白表达量差异，统计学方法分别采用独立样本 t检验、独立样本 t检验及单因素方差分析。 结果:Numb的蛋白水平随着p53的蛋白表达水平的逐渐升高而升高，呈剂量依赖性，空白组与p53转染组(2 μg和4 μg)Numb蛋白表达水平比值分别为0.632(0.633±0.008)和0.137(0.136±0.003)，( t＝5.332， P<0.01)而Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的升高无明显变化[0.892(0.890±0.003)比0.826(0.825±0.006)， t＝1.232， P>0.05]；p53 RNA干扰或不干扰48 h后，Numb的蛋白水平低于对照组(0.167(0.163±0.001)和0.536(0.532±0.005)， t＝3.374， P<0.05)，Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的降低无明显变化；同时p53 RNA干扰后，Numb蛋白表达水平降低，而蛋白酶体抑制剂MG132可使Numb的蛋白水平趋于一致[0.753(0.750±0.009)比0.742(0.744±0.006)， t＝1.532， P>0.05]；当没有MG132时，p53存在情况下的Numb蛋白水平要比p53不存在时的Numb蛋白水平要高，但是此时Numb蛋白水平仍然比MG132存在时的Numb蛋白水平要低；共聚焦显微镜结果示当p53不存在时，Numb主要定位在胞膜及胞质，呈弥散分布；而当有p53存在时，Numb定位于胞质，呈聚集分布并且表达量增多，但p53也有部分是定位在胞质，说明Numb和部分p53共定位于胞质。而在HCT116(p53＋)中p53 RNA干扰后作用则与之相反；在HCT116(＋)中，转入Numb 48 h后其细胞凋亡数量明显增多(13.7%比48.3%， t＝4.523， P<0.01)，并与DAPT有同向的协同作用( t＝4.523， P<0.01)；而在HCT116(－)中细胞凋亡数量也增多，但较前者作用稍弱，而相应空白对照组、空载组变化不明显。 结论:结肠癌细胞中p53通过与Numb蛋白的结合通过泛素-蛋白酶体途径影响其蛋白稳定性，通过Numb/Notch通路可能影响结肠癌细胞凋亡。

泛素－蛋白酶体通路是真核生物细胞内依赖ATP、非溶酶体途径的蛋白质降解通路，参与调控细胞周期、细胞凋亡、DNA修复、抗原呈递、受体内吞、细胞内信号转导等生物学过程。近期研究表明，泛素－蛋白酶体通路可通过干预转化生长因子β/Smad信号转导，成纤维细胞增殖、分化与凋亡等途经参与增生性瘢痕的发生和发展。本文就泛素－蛋白酶体通路中泛素连接酶、蛋白酶体、去泛素化酶在增生性瘢痕中的作用进行综述，以期为增生性瘢痕的防治提供新思路。

目的:探讨通过诱导蛋白质广泛去类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的干性维持潜能，达到子宫内膜癌侧群细胞化疗增敏的目的。方法:流式细胞术分选培养CD133 +CD44 +的KLE子宫内膜癌侧群细胞克隆球，Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)及肿瘤侧群细胞干性维持基因八聚体结合转录因子4(Oct4)和性别决定区Y-box2(Sox2)蛋白的表达情况。慢病毒介导KLE侧群细胞稳定转染SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)基因，Western blot法检测SENP1、SUMO1、Oct4和Sox2的蛋白表达；比较过表达与未过表达SENP1基因的KLE侧群细胞克隆形成率，流式细胞术检测细胞周期变化，四甲基偶氮唑蓝实验和流式细胞术检测子宫内膜癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性，子宫内膜癌荷瘤鼠模型检测SENP1过表达对顺铂的化疗敏感性影响。 结果:CD133 +CD44 +和CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞克隆形成率分别为(23.64±5.03)%和(4.64±1.25)%，差异有统计学意义( P＝0.003)，CD133 +CD44 +子宫内膜癌KLE细胞中SUMO1、Oct4和Sox2蛋白表达水平高于CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞(均 P<0.05)。与未转染SENP1基因的KLE侧群细胞比较，SENP1过表达的KLE侧群细胞SUMO1、Oct4、Sox2蛋白表达水平降低，细胞克隆形成率由(25.67±5.44)%下降至(7.46±1.42)%，细胞周期发生由G 0/G 1期向G 2期的偏移，顺铂半数抑制浓度由(55.46±6.14) μg/ml下降至(11.55±3.12) μg/ml，细胞凋亡率由(9.76±2.09)%上升至(16.79±3.44)%，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。过表达SENP1能够降低KLE侧群细胞增殖能力，增加化疗敏感性。 结论:通过过表达SENP1能够诱导蛋白质去SUMO化修饰，抑制子宫内膜癌侧群细胞的干性维持潜能，进而增强其化疗敏感性。

目的:探究泛素特异性肽酶22(ubiquitin specific peptidase 22，USP22)与乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)相互作用对HBx蛋白水平及其生物学功能的影响。方法:通过GST pull-down、免疫共沉淀以及激光共聚焦试验检测HBx与USP22的相互作用。瞬时转染USP22真核表达质粒或干扰USP22表达的siRNA，Western blot检测肝细胞中HBx蛋白表达水平的变化。以环己酰亚胺(cycloheximide，CHX)、蛋白酶体抑制剂MG132(carbobenzoxy-Leu-Leu-leucinal，MG132)分别处理转染后的细胞，检测HBx蛋白的降解速率。进一步通过细胞内泛素化试验检测USP22对HBx泛素化的影响，明确USP22影响HBx蛋白稳定性的具体机制。最后，以双荧光素酶报告试验和平板克隆试验检测USP22对HBx生物学功能的影响。结果:USP22与HBx存在相互作用。USP22显著增加HBx蛋白稳定性，并通过去除HBx的泛素化抑制HBx通过蛋白酶体降解，进而增强HBx的生物学功能。结论:USP22抑制HBx通过泛素依赖-蛋白酶体途径降解，增强HBx蛋白稳定性并促进HBx功能。

目的:研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法:2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18～50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml，离心获得血浆。对血浆行Olink蛋白质组学分析，通过R语言筛选2组间的差异表达蛋白，并以受试者工作特征(ROC)曲线评估差异蛋白的诊断性能；对差异表达蛋白行基因本体论(GO)分析。取FAGA组顶区、HC组枕区毛囊行免疫荧光分析，对筛选的差异表达蛋白进行验证。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析，正态分布计量资料以 ± s表示，2组受试者基本资料比较、毛囊中差异蛋白相对荧光强度比较采用 t检验；对血浆中代谢相关蛋白与受试者基本资料行Pearson相关分析。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:FAGA组纳入61例患者，年龄(33.8±7.4)岁，发病年龄(29.5±7.8)岁，其中轻度38例、中度14例、重度9例；HC组纳入27例健康女性，年龄(32.0±7.7)岁。2组受试者的基本资料(年龄、体重指数及睾酮、25-羟维生素D、尿酸、铁蛋白水平)比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。与HC组相比，FAGA组血浆中有26种差异蛋白表达显著上调( P<0.05)，其中AHCY、NECTIN2差异最为显著( P均＝0.003)，ROC曲线评估显示AHCY和NECTIN2的曲线下面积均大于0.7，表现出良好的诊断准确性。GO分析显示，差异蛋白主要富集在BAT3复合物(细胞组分)，泛素依赖性ERAD途径、自然杀伤细胞活化(生物学过程)，以及泛素蛋白连接酶结合、泛素特异性蛋白酶结合(分子功能)等方面。Pearson相关分析显示，AHCY( r＝－0.23， P＝0.010)、NECTIN2( r＝－0.31， P＝0.033)均与FAGA患者的脱发严重程度呈负相关。毛囊免疫荧光分析结果显示，FAGA组中AHCY、NECTIN2相对荧光强度高于HC组( P<0.05)，即AHCY、NECTIN2均在FAGA组中表达上调。 结论:代谢相关蛋白在FAGA中起着重要作用，AHCY及NECTIN2有可能作为FAGA的早期诊断生物标志物。

泛素-蛋白酶体途径介导的翻译后修饰是机体调节蛋白质水平与功能的重要机制，在调控细胞稳态和存活等过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI）过程中蛋白质翻译后修饰尤为重要，缺血易损区泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system, UPS）结构及功能异常，最终导致迟发性神经元凋亡。深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰有助于开发治疗新策略、研发新药物。文章就UPS在CI/RI模型、谷氨酸兴奋性毒性和脑缺血耐受中的作用及机制进行简要总结，同时探讨蛋白酶体调节剂的脑保护作用，有望为深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰调节机制提供新思路。

变应性鼻炎的继发性损伤如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是疾病进展的关键因素.尽管变应性鼻炎有许多治疗方法,例如药物治疗、手术治疗等,但结果并非很理想且副作用多.制定新颖有效的策略来改善患者预后至关重要.泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome sys-tem,UPS)是细胞中各种功能性调节蛋白的加工和代谢的枢纽.它对维持细胞稳态至关重要.随着近年来UPS研究的推进,人们发现UPS在人体的各种生理和病理过程中具有重要的作用.预计UPS将通过多个靶点和途径在变应性鼻炎的发生和发展中发挥作用.本文从与变应性鼻炎相关的信号通路角度探讨了 UPS参与疾病的研究进展,以期为进一步研究UPS和变应性鼻炎治疗提供理论依据.

目的 探究白术内酯Ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T(XPOT)的作用和机制.方法 探究XPOT在胃癌组织中的表达情况.自安徽中医药大学第二附属医院脾胃科病例随访系统中随机调出具有完整临床病理及随访资料的胃癌病例105例,并获取对应的肿瘤组织和癌旁组织.应用免疫组化、qPCR和Western blot技术检测上述标本中XPOT表达情况.使用GSEA分析TCGA、GEO数据库中胃癌患者基因表达数据.通过多种细胞实验检测癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力.并检测XPOT、SKP2、CyclinA、P27的mRNA的蛋白表达水平.结果 生物信息学结果及临床样本均证实,XPOT在胃癌组织中表达高,提示不良预后;体外研究发现:AT-1可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;XPOT下调可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭能力;AT-1可下调XPOT表达,继而对SKP2、P27、CyclinA进行调控,即通过调控XPOT途径,抑制胃癌细胞的增殖和侵袭.结论 胃癌组织中XPOT过表达可提示患者预后不良.白术内酯Ⅰ可下调XPOT调控泛素化-蛋白酶体途径抑制胃癌细胞的增殖及侵袭.

铜(Cu)是参与体内多种生物代谢途径的辅助因子,在细胞呼吸、神经递质传递等生理过程中发挥重要作用.铜死亡的关键在于Cu离子蓄积并结合三羧酸循环脂酰化组分,导致脂酰化蛋白聚集和铁-硫簇蛋白损失,形成细胞蛋白毒性应激.金属Cu参与下的铜死亡与肿瘤疾病的形成、发展具有密切关系.目前研究肿瘤病因、进展机制主要是基于自噬、凋亡、焦亡、铁死亡等方面,研究肿瘤微环境中上皮-间质转化、细胞外基质重塑及血管内皮生长因子表达等.目前,中医药对铜死亡的实验研究尚不足,因此,结合中医药研究铜死亡及其抗肿瘤机制尚有很大探索空间.