泛素-蛋白酶途径可调节多种细胞过程，近年来以该途径为导向的研究逐渐增多。特异性蛋白酶7作为其调节泛素化动力学的关键成分——去泛素化酶家族成员之一，参与病毒复制、肿瘤、神经系统病变、炎症反应等多种疾病的相关蛋白调控。在过去十多年进行了一系列的相关疾病及其抑制剂研究，一些抑制剂已经初步显现出其对肿瘤、炎症等疾病的治疗意义。本文就特异性蛋白酶7的结构、功能及其与疾病的关联和其抑制剂进行综述。

目的:探讨去泛素化酶（CYLD）在小鼠心肌细胞衰老中的作用及机制。方法:选取野生型FVB（WT）小鼠和CYLD过表达（CYLD +/+）小鼠构建自然衰老模型。2月龄雄性WT小鼠（WT-2M， n=10）和CYLD +/+小鼠（CYLD-2M， n=10）作为年轻组，普通饲养17.5月（WT-17.5M，CYLD-17.5M， n=10）作为年老组。小动物超声检测心功能[左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）]，蛋白免疫印迹检测心肌组织衰老相关蛋白p53、p21、p16表达水平，实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌组织衰老相关分泌表型（SASP） [细胞因子白介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶3（MMP3）、趋化因子CXCL1（CXCL1）]转录水平。转录组测序检测CYLD调控心肌细胞衰老的信号通路，对肿瘤坏死因子α（TNF-α）通路行qPCR验证。 结果:与WT-17.5M小鼠比较，CYLD-17.5M小鼠心功能LVEF和LVFS值增高（均 P<0.05）；p53、p21、p16蛋白表达水平减低（均 P<0.05），IL1B、MMP3、CXCL1转录水平也下降（均 P<0.05）。与WT-2M小鼠比较，WT-17.5M小鼠p53、p21、p16蛋白表达明显升高（均 P<0.01），IL1B、MMP3及CXCL1转录水平上调（均 P<0.01）。转录组测序发现WT-17.5M小鼠较WT-2M小鼠表达上调的信号通路64个，CYLD-17.5M小鼠较WT-17.5M小鼠表达下调的信号通路37个，二者共有的差异信号通路29个。选取TNF-α通路行qPCR验证，WT-17.5M较WT-2M小鼠TNF-α转录水平明显上调（ P<0.05），且高于CYLD-17.5M小鼠（ P<0.05）。 结论:CYLD对心肌自然衰老起保护作用，TNF-α通路介导可能是CYLD保护心肌衰老的作用机制之一。

氟具有双重的健康效应。适量的氟对于骨骼发育、预防龋齿和神经系统活动等具有重要的作用；而过量的氟可引起以氟斑牙和氟骨症为主要症状的慢性全身性疾病。氟中毒可导致骨骼肌形态结构改变和功能损害。低浓度氟可诱导骨骼肌肌管肥大，而高浓度氟则通过引起一系列信号通路的异常，导致骨骼肌萎缩。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、氧化应激、泛素-蛋白酶体途径的异常改变均在氟中毒引起的骨骼肌损害中起重要作用。本文主要综述了氟化物对骨骼肌的影响及其相关分子机制的研究进展。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以肺水堆积致顽固性低氧血症为特征，病死率高，潜在机制尚不清楚，当前也无特效治疗药。肺泡内水肿液主要由钠水转运系统主动转运而重吸收，Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）基底侧钠泵即Na +-K +-ATP酶介导的Na +转运是肺水清除的主要动力。Na +-K +-ATP酶调节通过多种途径，受诸多调节因素影响，其中长期调节机制起着重要作用，即在转录水平使Na +-K +-ATP酶合成增多，mRNA和蛋白表达增加。Na +-K +-ATP酶还可通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）和自噬-溶酶体途径降解而影响其丰度及酶活性，其中Na +-K +-ATP酶α1亚基起关键作用，在钠水转运中最重要。本文针对肺水清除中Na +-K +-ATP酶相关通路的长期调节机制以及针对这种机制探索ARDS新疗法的可能性进行综述，以期为ARDS治疗提供新的药物作用靶点。

目的:探讨结直肠癌中p53蛋白对Numb蛋白表达的影响及其作用机制，观察两者相互作用对Numb蛋白泛素化降解影响以及对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:以人结肠癌细胞系HCT116(＋)及HCT116(－)[分别为p53野生型及p53缺失型，美国典型菌种保藏中心(ATCC)来源]作为研究对象，分别采用基因过表达(Transfection)及RNA干扰(RNAi)，再用蛋白酶体抑制剂MG132分别处理或不处理细胞12 h，用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测了p53蛋白对Numb蛋白表达量及其泛素-蛋白酶体途径稳定性的影响，用流式细胞术检测p53/Numb对结肠癌细胞凋亡的影响。组间比较采用方差分析(ANOVA)，独立样本 t检验比较蛋白表达量差异，统计学方法分别采用独立样本 t检验、独立样本 t检验及单因素方差分析。 结果:Numb的蛋白水平随着p53的蛋白表达水平的逐渐升高而升高，呈剂量依赖性，空白组与p53转染组(2 μg和4 μg)Numb蛋白表达水平比值分别为0.632(0.633±0.008)和0.137(0.136±0.003)，( t＝5.332， P<0.01)而Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的升高无明显变化[0.892(0.890±0.003)比0.826(0.825±0.006)， t＝1.232， P>0.05]；p53 RNA干扰或不干扰48 h后，Numb的蛋白水平低于对照组(0.167(0.163±0.001)和0.536(0.532±0.005)， t＝3.374， P<0.05)，Numb的mRNA水平随着p53的mRNA表达水平的降低无明显变化；同时p53 RNA干扰后，Numb蛋白表达水平降低，而蛋白酶体抑制剂MG132可使Numb的蛋白水平趋于一致[0.753(0.750±0.009)比0.742(0.744±0.006)， t＝1.532， P>0.05]；当没有MG132时，p53存在情况下的Numb蛋白水平要比p53不存在时的Numb蛋白水平要高，但是此时Numb蛋白水平仍然比MG132存在时的Numb蛋白水平要低；共聚焦显微镜结果示当p53不存在时，Numb主要定位在胞膜及胞质，呈弥散分布；而当有p53存在时，Numb定位于胞质，呈聚集分布并且表达量增多，但p53也有部分是定位在胞质，说明Numb和部分p53共定位于胞质。而在HCT116(p53＋)中p53 RNA干扰后作用则与之相反；在HCT116(＋)中，转入Numb 48 h后其细胞凋亡数量明显增多(13.7%比48.3%， t＝4.523， P<0.01)，并与DAPT有同向的协同作用( t＝4.523， P<0.01)；而在HCT116(－)中细胞凋亡数量也增多，但较前者作用稍弱，而相应空白对照组、空载组变化不明显。 结论:结肠癌细胞中p53通过与Numb蛋白的结合通过泛素-蛋白酶体途径影响其蛋白稳定性，通过Numb/Notch通路可能影响结肠癌细胞凋亡。

泛素－蛋白酶体通路是真核生物细胞内依赖ATP、非溶酶体途径的蛋白质降解通路，参与调控细胞周期、细胞凋亡、DNA修复、抗原呈递、受体内吞、细胞内信号转导等生物学过程。近期研究表明，泛素－蛋白酶体通路可通过干预转化生长因子β/Smad信号转导，成纤维细胞增殖、分化与凋亡等途经参与增生性瘢痕的发生和发展。本文就泛素－蛋白酶体通路中泛素连接酶、蛋白酶体、去泛素化酶在增生性瘢痕中的作用进行综述，以期为增生性瘢痕的防治提供新思路。

目的:探讨通过诱导蛋白质广泛去类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的干性维持潜能，达到子宫内膜癌侧群细胞化疗增敏的目的。方法:流式细胞术分选培养CD133 +CD44 +的KLE子宫内膜癌侧群细胞克隆球，Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)及肿瘤侧群细胞干性维持基因八聚体结合转录因子4(Oct4)和性别决定区Y-box2(Sox2)蛋白的表达情况。慢病毒介导KLE侧群细胞稳定转染SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)基因，Western blot法检测SENP1、SUMO1、Oct4和Sox2的蛋白表达；比较过表达与未过表达SENP1基因的KLE侧群细胞克隆形成率，流式细胞术检测细胞周期变化，四甲基偶氮唑蓝实验和流式细胞术检测子宫内膜癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性，子宫内膜癌荷瘤鼠模型检测SENP1过表达对顺铂的化疗敏感性影响。 结果:CD133 +CD44 +和CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞克隆形成率分别为(23.64±5.03)%和(4.64±1.25)%，差异有统计学意义( P＝0.003)，CD133 +CD44 +子宫内膜癌KLE细胞中SUMO1、Oct4和Sox2蛋白表达水平高于CD133 -CD44 -子宫内膜癌KLE细胞(均 P<0.05)。与未转染SENP1基因的KLE侧群细胞比较，SENP1过表达的KLE侧群细胞SUMO1、Oct4、Sox2蛋白表达水平降低，细胞克隆形成率由(25.67±5.44)%下降至(7.46±1.42)%，细胞周期发生由G 0/G 1期向G 2期的偏移，顺铂半数抑制浓度由(55.46±6.14) μg/ml下降至(11.55±3.12) μg/ml，细胞凋亡率由(9.76±2.09)%上升至(16.79±3.44)%，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。过表达SENP1能够降低KLE侧群细胞增殖能力，增加化疗敏感性。 结论:通过过表达SENP1能够诱导蛋白质去SUMO化修饰，抑制子宫内膜癌侧群细胞的干性维持潜能，进而增强其化疗敏感性。

目的:探究泛素特异性肽酶22(ubiquitin specific peptidase 22，USP22)与乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)相互作用对HBx蛋白水平及其生物学功能的影响。方法:通过GST pull-down、免疫共沉淀以及激光共聚焦试验检测HBx与USP22的相互作用。瞬时转染USP22真核表达质粒或干扰USP22表达的siRNA，Western blot检测肝细胞中HBx蛋白表达水平的变化。以环己酰亚胺(cycloheximide，CHX)、蛋白酶体抑制剂MG132(carbobenzoxy-Leu-Leu-leucinal，MG132)分别处理转染后的细胞，检测HBx蛋白的降解速率。进一步通过细胞内泛素化试验检测USP22对HBx泛素化的影响，明确USP22影响HBx蛋白稳定性的具体机制。最后，以双荧光素酶报告试验和平板克隆试验检测USP22对HBx生物学功能的影响。结果:USP22与HBx存在相互作用。USP22显著增加HBx蛋白稳定性，并通过去除HBx的泛素化抑制HBx通过蛋白酶体降解，进而增强HBx的生物学功能。结论:USP22抑制HBx通过泛素依赖-蛋白酶体途径降解，增强HBx蛋白稳定性并促进HBx功能。

目的:研究女性雄激素性脱发(FAGA)患者血浆中代谢相关蛋白及其价值。方法:2021年3月至2023年3月从复旦大学附属华山医院皮肤科门诊招募年龄18～50岁的FAGA患者(FAGA组)及健康对照女性(HC组)。采集每位受试者的外周静脉血3 ml，离心获得血浆。对血浆行Olink蛋白质组学分析，通过R语言筛选2组间的差异表达蛋白，并以受试者工作特征(ROC)曲线评估差异蛋白的诊断性能；对差异表达蛋白行基因本体论(GO)分析。取FAGA组顶区、HC组枕区毛囊行免疫荧光分析，对筛选的差异表达蛋白进行验证。应用SPSS 25.0软件对数据进行分析，正态分布计量资料以 ± s表示，2组受试者基本资料比较、毛囊中差异蛋白相对荧光强度比较采用 t检验；对血浆中代谢相关蛋白与受试者基本资料行Pearson相关分析。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:FAGA组纳入61例患者，年龄(33.8±7.4)岁，发病年龄(29.5±7.8)岁，其中轻度38例、中度14例、重度9例；HC组纳入27例健康女性，年龄(32.0±7.7)岁。2组受试者的基本资料(年龄、体重指数及睾酮、25-羟维生素D、尿酸、铁蛋白水平)比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。与HC组相比，FAGA组血浆中有26种差异蛋白表达显著上调( P<0.05)，其中AHCY、NECTIN2差异最为显著( P均＝0.003)，ROC曲线评估显示AHCY和NECTIN2的曲线下面积均大于0.7，表现出良好的诊断准确性。GO分析显示，差异蛋白主要富集在BAT3复合物(细胞组分)，泛素依赖性ERAD途径、自然杀伤细胞活化(生物学过程)，以及泛素蛋白连接酶结合、泛素特异性蛋白酶结合(分子功能)等方面。Pearson相关分析显示，AHCY( r＝－0.23， P＝0.010)、NECTIN2( r＝－0.31， P＝0.033)均与FAGA患者的脱发严重程度呈负相关。毛囊免疫荧光分析结果显示，FAGA组中AHCY、NECTIN2相对荧光强度高于HC组( P<0.05)，即AHCY、NECTIN2均在FAGA组中表达上调。 结论:代谢相关蛋白在FAGA中起着重要作用，AHCY及NECTIN2有可能作为FAGA的早期诊断生物标志物。

泛素-蛋白酶体途径介导的翻译后修饰是机体调节蛋白质水平与功能的重要机制，在调控细胞稳态和存活等过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI）过程中蛋白质翻译后修饰尤为重要，缺血易损区泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system, UPS）结构及功能异常，最终导致迟发性神经元凋亡。深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰有助于开发治疗新策略、研发新药物。文章就UPS在CI/RI模型、谷氨酸兴奋性毒性和脑缺血耐受中的作用及机制进行简要总结，同时探讨蛋白酶体调节剂的脑保护作用，有望为深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰调节机制提供新思路。