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重组戊型肝炎疫苗不同免疫程序诱导小鼠产生IgG抗体的变化趋势研究
编辑人员丨5天前
目的:观察不同免疫程序中BALB/c小鼠体内针对重组戊型肝炎疫苗的特异性IgG抗体含量的动态变化趋势。方法:将戊型肝炎疫苗系列稀释后腹腔免疫BALB/c、C57BL/6、NIH和KM品系小鼠,筛选适宜的动物模型。将适宜的模型动物随机分为一针免疫组(0周免疫)、二针免疫组(0-4周免疫)、三针免疫组(0-4-12周免疫)和佐剂对照组(与各实验组免疫程序相同),眼内眦采血收集血清,对不同时间节点的血清抗体进行定量检测并分析其含量变化趋势。结果:C57BL/6和KM这两个品系小鼠在免疫戊型肝炎疫苗后各剂量组抗体阳转率较高,显示应答过于敏感。BALB/c和NIH品系小鼠对各剂量组疫苗免疫应答程度比较适宜,抗体阳转率也呈现一定的剂量效应关系。本研究选用BALB/c小鼠作为动物模型。一针免疫组的BALB/c小鼠体内特异性IgG抗体含量在第10周左右达到峰值,为44.35 U/ml,下降后维持在(5.52~13.28) U/ml;二针免疫组在加强免疫后抗体迅速上升于第8周达到峰值,从第10周开始血清抗体浓度开始缓慢下降至平稳期,最终维持在(16.50~32.54) U/ml;三针免疫组在1~12周的血清抗体变化趋势与二针免疫组相似,第三针加强免疫使小鼠体内抗体含量明显增加,并且延长了抗体的衰减周期,其特异性IgG含量维持在(62.65~72.61) U/ml,分别是一针免疫组和二针免疫组的9倍和3倍。结论:本研究确定了BALB/c小鼠适宜作为动物模型探究不同免疫程序中戊型肝炎疫苗特异性IgG抗体含量动态变化趋势,为进一步研究该疫苗的体内效力提供数据参考。
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编辑人员丨5天前
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长期酒精摄入对小鼠小脑颗粒层场电位的影响及其机制
编辑人员丨5天前
目的:建立小鼠长期酒精注射中毒模型,探讨长期酒精摄入对小鼠小脑皮层苔藓纤维-颗粒细胞感觉信息突触传递的影响机制。方法:20只6~8周龄的健康雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组),每组10只。酒精摄入组每日腹腔注射浓度为20%的酒精,对照组则注射同等剂量的生理盐水,注射周期均为28 d。注射结束后,在小脑的Crus Ⅱ区清除头皮及肌肉组织,去除颅骨,剥离硬脑膜,利用气体喷射装置在同侧触须垫30 mm处给予吹风刺激,寻找最大反应部位后,在小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂[D-(-)-2-amino-5-phosphono-valerate,D-APV]、代谢性谷氨酸受体1阻断剂(JNJ16259685)及N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA),每种药物灌流20 min,两种药物之间用人工脑脊液充分灌流直到波形恢复,期间通过膜片钳技术,记录小鼠小脑颗粒层电位波形的变化特点。采用Clampfit 10.3软件和SPSS 22.0软件对所有实验数据进行统计分析。结果:给予吹风刺激后酒精组小鼠颗粒层场电位反应的潜伏期(11.8±0.7)ms较对照组(10.1±0.2)ms显著延长( t=-8.041, P<0.05),N1的振幅(1.2±0.1)mV明显小于对照组(0.6±0.1)mV( t=-12.728, P<0.05)。与对照组比较,酒精组小鼠颗粒层场电位反应抑制性成分P1波形上升时间[(4.4±0.2)ms,(3.2±0.2)ms]、持续时间[(12.1±0.5)ms,(10.3±0.2)ms]、消退时间[(7.8±0.2)ms, (6.9±0.2)ms]、波形下面积[(7.3±0.2)ms,(4.3±0.2)ms]均显著升高( t=16.100,-11.840,-11.673,-35.576,均 P<0.05)。而两组小鼠刺激结束反应波形Roff波的振幅、波形半宽值、波形上升时间和衰减时间均差异无统计学意义( t=-1.909,-0.910,-0.789,1.462;均 P>0.05)。当酒精组小鼠脑表面灌流JNJ16259685时,给予的5个吹风刺激诱发场电位的振幅较给药前均差异无统计学意义( P>0.05)。酒精组小鼠脑表面灌流D-APV后,吹风刺激诱发的场电位P1的振幅[(42.3±1.5)mV]较给药前[(101.1±0.9)mV]及洗脱后[(100.1±2.2)mV]均显著降低( t=106.762,-69.605;均 P<0.05),P1的波形下面积[(42.6±1.3)%]较给药前[(100.6±1.6)%]与洗脱后[(97.6±2.2)%]也显著减小( t=88.862,-67.791;均 P<0.05),且N2/N1比值(0.3±0.1)较给药前(0.4±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显降低( t=2.242,2.121;均 P<0.05)。对照组小鼠脑表面灌流NMDA后,P1的振幅[(110.7±3.2)mV]较给药前[(100.1±0.9)mV]与洗脱后[(102.0±1.7)mV]显著增加( t=-10.173,7.669,均 P<0.05),P1的波形下面积[(127.9±3.5)%]较给药前[(100.0±3.1)%]与洗脱后[(115.0±5.3)%]显著升高( t=-18.698,6.447,均 P<0.05),而且N2/N1比值(0.5±0.1)较给药前(0.3±0.1)与洗脱后(0.3±0.1)也明显增高( t=-5.669,5.669,均 P<0.05)。对照组小鼠脑表面灌流NMDA受体阻断剂D-APV后,面部吹风刺激诱发的场电位与给药前及洗脱后差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:长期酒精摄入显著压制MF-GC兴奋性谷氨酸能突触传递,增强小脑皮层GABAA受体介导的抑制性反应,抑制性成分的增强依赖于NMDA受体,但不依赖于1型代谢性谷氨酸受体。
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编辑人员丨5天前
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以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂对小鼠腹水型肝癌高淋巴转移细胞株摄取的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂对小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株摄取的影响。方法:采用改良的双乳化溶剂挥发法构建高分子造影剂PLGA-Cooh、碳二亚胺法连接凝溶胶蛋白单抗和造影剂PLGA-Cooh,建立靶向超声造影剂Gsn-PLGA。采用激光粒径仪检测靶向超声造影剂的粒径和Zeta电位,采用免疫荧光法分析造影剂与凝溶胶蛋白单抗表面结合的情况。培养小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株Hca-F细胞,采用体外摄取实验分析体外寻靶能力,采用体外显影实验分析造影剂体外显影效果。结果:PLGA-Cooh造影剂呈白色粉末状,具有良好的水溶性,粒径为(569.68±6.96)nm,表面电位为(-10.95±2.43)mV。经DiI标记的非靶向超声造影剂荧光抗体结合率为0.84%,经DiI标记的靶向超声造影剂荧光抗体结合率为95.89%。体外显影实验显示,靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影效果良好。体外摄取实验显示,与低表达凝溶胶蛋白的Hca-P细胞比较,细胞表面高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞对靶向超声造影剂的摄取能力较强( P<0.05),可呈现更强的绿色荧光,靶向超声造影剂Gsn-PLGA对凝溶胶蛋白靶点具有较强的靶向性。靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影实验显示,造影剂回声均匀细腻,后方回声未出现衰减,同时随着造影剂浓度的升高,其显影效果更加明显( P<0.05)。 结论:以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂Gsn-PLGA可结合高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞,同时具有良好的体外显影效果。
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编辑人员丨5天前
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瑞马唑仑围手术期应用研究进展
编辑人员丨5天前
瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮 类药物,综合了咪达唑仑和瑞芬太尼的优点,目前已被开发用于诊疗镇静、全麻诱导和维持、重症监护患者的镇静。文章对瑞马唑仑在围手术期应用的相关研究进展进行综述,探讨瑞马唑仑应用的优势和局限性。瑞马唑仑静脉给药适合持续输注,尤其是靶控输注;在持续输注模式下,瑞马唑仑起效和恢复较咪达唑仑迅速,虽在短效诊疗中起效速度不及丙泊酚,但长时间持续输注停药后血药浓度的衰减速度较丙泊酚可能更快。瑞马唑仑口服给药生物利用度极低,难以产生镇静效果;经鼻和吸入给药受药物剂型限制目前尚无法应用。瑞马唑仑导致低血压和呼吸抑制的发生率较低,对有循环、呼吸障碍以及高风险重症患者可能更具优势。患者基因多态性、ASA分级和性别可能影响瑞马唑仑的代谢。瑞马唑仑的作用可被氟马西尼特异性逆转。瑞马唑仑在特殊人群应用的安全性和有效性、适宜的镇静监测指标、长期使用的安全性、对神经认知功能的潜在影响等问题目前证据有限,仍需进一步研究。
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编辑人员丨5天前
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2型糖尿病患者采用瞬时弹性成像检测肝脏脂肪变及肝脏纤维化与内脏脂肪面积的相关性研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨采用瞬时弹性成像技术检测2型糖尿病(T2DM)患者肝脏脂肪变及纤维化程度与内脏脂肪面积的相关性。方法:收集2018年7月至2019年12月期间南方医科大学第三附属医院标准化代谢性疾病管理中心数据库中自愿接受瞬时弹性成像检查的T2DM患者。记录患者的糖尿病病程、体重指数(BMI)、内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA2-%B)等临床资料。对患者进行肝脏瞬时弹性成像检查,检测的受控衰减参数(CAP)≥240 dB/m时诊断为肝脏脂肪变,肝脏硬度值(LSM)≥7.3 kPa时诊断为肝脏纤维化,以此标准将患者分为肝脏脂肪变组、肝脏纤维化组和对照组。两组间临床指标的比较采用 t检验或 U检验,采用Pearson或Spearman法评价VFA与CAP和LSM的相关性,采用多因素logistic回归分析法评价T2DM患者发生肝脏脂肪变、肝脏纤维化时的危险因素。 结果:共纳入400例T2DM患者,其中肝脏脂肪变组占73.8%(295/400),肝脏纤维化组占63.8%(255/400)。肝脏脂肪变组以及肝脏纤维化组BMI、VFA、SFA、ALT、AST,TG、GGT、HOMA2-%B、HOMA2-IR等指标高于对照组,而HDL-C浓度低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。VFA与CAP及LSM均呈正相关( r值分别为0.700、0.345,均 P<0.01)。校正SFA、HOMA2-IR等因素后,多因素logistic回归分析结果显示,BMI和VFA是T2DM患者合并肝脏脂肪变的危险因素( P<0.05)。糖尿病病程、VFA、AST是T2DM患者合并肝脏纤维化的危险因素,而HDL-C则是其保护因子( P<0.05)。 结论:在T2DM患者中,VFA与CAP、LSM密切相关,VFA增大可能增加该类人群发生肝脏脂肪变及纤维化的风险。
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编辑人员丨5天前
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乙型肝炎疫苗无应答成年人再次免疫后8年抗体持久性观察
编辑人员丨5天前
目的:评价成年人乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)初次免疫(初免)无应答者再次免疫(再免)后8年的抗体持久性。方法:2009年8-9月选择济南市章丘区农村社区作为研究现场。研究对象纳入标准为18~49岁、本地常住人口、既往无HBV感染史和HepB接种史、健康状况良好者。按照“0-1-6”程序完成3剂次HepB初免的无应答成年人进行3剂次再免,分别于再免后1个月(T 1)、2年、4年和8年采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测抗-HBs、HBsAg和抗-HBc。 结果:再免后T 1、2年、4年和8年时抗-HBs阳性率分别为85.12%(549/645)、60.60%(283/467)、55.90%(199/356)和55.09%(222/403),其中前2年、3~4年和5~8年的年均递减率分别为15.62%、3.96%和0.36%;抗-HBs几何平均浓度(GMC)分别为153.92、21.43、15.02和13.68 mIU/ml,其中,前2年、3~4年和5~8年的年均递减率分别为62.69%、16.28%和2.31%。多因素分析结果显示,再免后8年抗-HBs阳性率和GMC均与T 1时抗-HBs水平独立相关,与T 1时抗-HBs GMC<100 mIU/ml者相比,T 1时GMC为100~和≥1 000 mIU/ml者再免后8年抗-HBs阳性率( OR值分别为14.13和62.91)和GMC( β值分别为1.88和3.24)均较高(均 P<0.001)。再免后8年无HBsAg阳转者,抗-HBc阳转率为14.14%(57/403)。 结论:成年人HepB初免无应答者3剂次再免后,抗体在前4年衰减较快,5年后进入稳定状态,再免后8年多数人抗-HBs仍维持在保护水平之上;抗体持久性主要与再免1个月时的抗体水平有关。
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编辑人员丨5天前
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依诺肝素钠-聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥植入兔体内药物释放的研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨依诺肝素钠-聚甲基丙烯酸甲酯(ES-PMMA)骨水泥在动物体内释放特性和术后持续释放依诺肝素钠药物浓度。方法:将20只家兔[望都县彤辉养殖,动物合格证编号为191106,体重(2.5±0.5) kg,兔龄3~6个月]随机分为A、B、C、D 4组,A组为对照组,B、C、D组为实验组,制作标准ES-PMMA骨水泥圆柱体试件,实验组每40 g骨水泥加入依诺肝素钠(ES)的量分别为4 000、8 000、12 000 AXaIU,对照组不添加依诺肝素钠。手术方式将试件分别置于新西兰雄兔右侧股骨髓腔内,以不可吸收缝线捆绑,内置负压引流管收取引流液,实验组连续10 d测定引流液中的依诺肝素钠药物浓度。统计学方法采用单因素方差分析。结果:所有兔均存活饲养至实验结束,ES加入为4 000、8 000、12 000 AXaIU的实验组24 h后释放量分别为0.713、1.157、1.662 IU/ml,各实验组均在体内放置24 h后达到ES释放浓度的最高峰,此后浓度释放逐渐衰减,在第4~10天释放趋于稳定。结论:ES-PMMA骨水泥试件植入新西兰兔体内后能够从局部释放出来,发挥局部抗凝作用。
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编辑人员丨5天前
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不同校正方式对 99Tc m SPECT/CT定量分析结果的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨不同病灶体积、靶本比及校正方式对 99Tc m SPECT/CT定量分析结果的影响。 方法:将美国电气制造商协会(NEMA)国际电工委员会(IEC)体模中6个不同直径的小球(37、28、22、17、13和10 mm)填充入放射性浓度0.54 MBq/ml的 99Tc m与碘克沙醇混合液(含碘量135 mg,占约0.3%),改变罐体放射性浓度形成不同的靶本比(32∶1、16∶1、8∶1、4∶1)。对不同靶本比体模行SPECT/CT,以CT阈值法自动勾画各小球感兴趣体积(VOI)并对图像行定量分析。选择相同有序子集最大期望值迭代法(OSEM)参数及校正方式分别定量4种靶本比模型下各小球放射性浓度,并与球内真实放射性活度比较,计算准确性。采用Pearson相关分析小球体积、靶本比与定量准确性的关系。对靶本比为32∶1、直径37 mm的小球分别行CT衰减校正(CTAC)+散射校正(SC)+分辨率恢复(RR)、CTAC+SC和CTAC+RR 3种校正方式重建,采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验比较不同校正方式对定量结果及图像对比度的影响。 结果:小球体积、靶本比与定量准确性呈正相关( r值:0.757和0.409,均 P<0.05)。3种校正方式间,小球的定量误差及图像对比度差异均有统计学意义( F值:139.665和38.905,均 P<0.001),其中CTAC+SC+RR的定量误差小于CTAC+SC[(9.63±8.82)%和(38.89±2.17)%; P<0.001],而与CTAC+RR相近[(8.70±6.64)%; P>0.05];CTAC+RR的定量误差小于CTAC+SC( P<0.001)。CTAC+SC+RR图像对比度高于CTAC+SC[(93.45±0.91)%和(92.41±0.25)%; P<0.001],CTAC+SC图像对比度高于CTAC+RR[(91.37±0.87)%; P<0.001] 。 结论:小球体积越大、靶本比越高,定量越准确;小球体积与定量准确性的相关性更强;合适的校正方式可明显提高图像对比度及定量的准确性,建议后处理时常规选用CTAC+SC+RR。
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编辑人员丨5天前
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宝石CT能谱的多参数对原发型肺癌患者病理类型与其转移淋巴结同源性的评估价值
编辑人员丨5天前
目的:探究宝石CT能谱的多参数对原发型肺癌患者病理类型与其转移淋巴结同源性的评估价值。方法:回顾性收集2019年1月至2021年1月就诊于陕西省人民医院的原发型肺癌患者131例,所有患者均行宝石CT检查且经病理学检查确诊,其中鳞癌43例、腺癌59例、小细胞肺癌29例,比较鳞癌、腺癌及小细胞肺癌与其转移淋巴结的碘浓度及能谱衰减曲线斜率。结果:鳞癌、腺癌及小细胞肺癌患者的动脉期水浓度(WC)及标准化水浓度(NWC)组间比较差异无统计学意义(均 P>0.05);碘浓度(IC)、标准化碘浓度(NIC)、40 keV-140 keV能谱斜率比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。鳞癌、腺癌及小细胞肺癌患者组间行两两比较,各组间的WC及NWC比较差异无统计学意义(均 P>0.05);IC、NIC、40 keV-140 keV能谱斜率比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。鳞癌与其转移性淋巴结于动脉期及静脉期的IC、NIC、40 keV-140 keV能谱斜率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。腺癌与其转移淋巴结于动脉期的IC、NIC、40 keV-140 keV及静脉期的40 keV-140 keV能谱斜率差异均无统计学意义(均 P>0.05);而静脉期IC、NIC比较差异具有统计学意义(均 P<0.05)。小细胞肺癌与其转移淋巴结于动脉期的IC、NIC、40 keV-140 keV能谱斜率及静脉期的40 keV-140 keV能谱斜率差异均无统计学意义(均 P>0.05);而静脉期IC、NIC比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:动脉期肺癌与其转移淋巴结具有同源性,宝石光谱成像(GSI)技术可用于早期鉴别诊断转移但尚未肿大的淋巴结。
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编辑人员丨5天前
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慢性阻塞性肺疾病患者系统性炎症水平与肺气肿程度和骨密度改变相关性研究
编辑人员丨5天前
目的:研究慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者系统性炎症水平与肺气肿程度、骨密度改变的相关性及机制探讨。方法:招募2019年4月至2020年12月符合入组条件的稳定期慢阻肺患者90例(慢阻肺组),其中男63例,女27例,年龄(71±9)岁;招募同期体检中心的50名体检者(健康对照组),其中男32名,女18名,年龄(68±7)岁。所有入组对象均采集一般临床资料、外周血标本,根据胸部螺旋CT检查完成肺部低衰减区域的百分比(LAA%)及腰1椎体CT值(L1-CT)的测定,根据LAA%测量值将慢阻肺患者分为非肺气肿组(36例)、轻中度肺气肿组(32例)和重度肺气肿组(22例)。分析比较各组间L1-CT值和LAA%、外周血炎症指标、肺功能指标等。结果:慢阻肺组L1-CT(107±32)HU值与对照组(153±30)HU相比较低,差异有统计学意义( P<0.05);慢阻肺患者LAA%越高,L1-CT值越低,组间L1-CT值的差异有统计学意义( P<0.05);与非肺气肿组的患者相比,肺气肿组(轻中度+重度)患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)及C反应蛋白(CRP)均增高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。L1-CT值与LAA%、PLR、NLR及CRP均呈负相关,与血清钙、磷浓度无明显相关。 结论:慢阻肺患者骨密度与肺气肿程度呈负相关,与慢阻肺疾病本身导致的系统性炎症水平升高有关。
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编辑人员丨5天前
