干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一种常见的全身性自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺体,病理特征为淋巴细胞和浆细胞浸润.SS患者的主要临床表现为口干、眼干,还可出现脏器(如消化道、肺、肾脏等)受累.我国SS患病率为0.29%～0.77%,其中老年人的SS患病率为3.00%～4.00%.欧洲地区SS患病率约为0.23%.SS发病涉及多种细胞和细胞因子的相互作用,包括唾液腺上皮细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞、干扰素(inter-feron,IFN)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和炎症小体等.目前,SS的腺体治疗以局部治疗为主,系统性受累的治疗方案主要借鉴其他自身免疫性疾病,尚无获批的针对性药物.SS的靶向治疗药物中,B细胞靶向治疗药物中,研究最多的是利妥昔单抗,其对存在冷球蛋白血管炎的SS患者显示出改善唾液的疗效;BAFF抑制剂、靶向CD40和间充质干细胞等也显示了一定疗效.对于大多数存在系统损害的SS患者,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)是一线治疗用药.免疫抑制剂和生物制剂作为二线用药,用于GCs耐受或抵抗的SS患者.在SS的发病机制中已经确定了许多潜在的治疗靶点,但只有少部分药物可转化为临床应用.当前,需要在全面评估患者病情、借助多学科协助的基础上,联合应用现有药物,制定出相对安全、有效、不良反应较小的治疗方案.靶向治疗、低不良反应以及多药物联合仍是未来SS药物研究的重点.

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,因其发病率、病死率高已成为全世界危害人类健康的重大公共卫生问题.结直肠癌发病隐匿,预后较差,目前多采用手术、放化疗等治疗手段,但仍然面临不良反应大、并发症多及生活质量差等局限性.因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义.Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号级联,调控细胞发育、增殖和凋亡以及基因组的稳定性,Notch的异常表达或基因突变会引起各种恶性肿瘤(包括结肠腺癌)的发生和发展.针对Notch信号通路的在研药物虽多,但仍未有明确有效的上市药物,因此需要对Notch途径进行更深入的研究.我国多采用中西医联合治疗结直肠癌,近年来,越来越多的学者开始在中医药防治结直肠癌领域中以Notch信号通路为切入点,进行针对各种中药单体或中药提取物、中药复方调控Notch信号通路的实验性研究,并观察到中医药能够通过抑制Notch信号通路,从抑制肠道炎症、抑制肠癌的迁移和转移、增强肠癌细胞化疗敏感性等方面发挥作用.该文搜集并梳理了2011-2023年有关中医药调控Notch信号通路发挥防治结直肠癌作用的文献,综述了Notch信号通路在结直肠癌中的作用机制,分析并总结目前研究现状,以期为中医药防治结直肠癌的应用提供参考意见.

对2018年1月至2019年8月商丘市第一人民医院儿科收治的87例上消化道溃疡出血患儿（年龄2~8岁）资料进行回顾性分析，按治疗用药分为A组（奥美拉唑治疗，45例）、B组（乌司他丁+奥美拉唑治疗，42例），奥美拉唑均为10 mg/d早餐前口服、共治疗2~4周，B组于早餐后输入乌司他丁（1~5）万IU/kg、1次/d，共1周。治疗后B组患儿有效率95.2%（40/42），高于A组的80.0%（36/45），差异具有统计学意义（χ2=4.567， P=0.03）；呕血停止时间、大便潜血转阴时间、住院时间显著低于A组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；流式细胞术检查显示，两组患儿治疗后CD3 +和CD4 +T细胞百分比显著升高，CD8 + T细胞百分比显著降低，且B组优于A组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。两组治疗后血清降钙素原、超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子水平均显著降低，B组低于A组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。不良反应为A组患儿出现恶心呕吐1例，腹痛腹泻1例，嗜睡1例；B组患儿恶心呕吐1例，腹痛腹泻1例。提示乌司他丁联合奥美拉唑治疗上消化道溃疡出血患儿效果较好，症状缓解时间较短，安全性较好。

目的:分析瑞戈非尼在晚期结直肠癌真实世界中的应用剂量、疗效及安全性。方法:收集2018年5月至2019年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受瑞戈非尼治疗的经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者的临床资料，分析瑞戈非尼的剂量特点、疗效及安全性。主要终点指标为总生存期（OS）。结果:共114例患者纳入本研究，其中男83例，女31例；中位年龄61岁。瑞戈非尼单药治疗83例，联合治疗31例。起始剂量80、120、160 mg分别为57例（50.0%）、24例（21.1%）和28例（24.6%）。30.9%（25/81）的低起始剂量患者在治疗过程中进行了剂量上调。最终日剂量80和120 mg分别为45例（39.5%）和36例（31.6%）。中位随访时间8.5个月，客观缓解率（ORR）1.0%，疾病控制率（DCR）52.1%，中位无进展生存期（PFS）2.4个月（95 %CI：0.80~10.57），OS 11.0个月（95 %CI：9.03~缺失值）。不同最终日剂量间的PFS及OS差异无统计学意义（ P>0.05），120 mg组中位OS最长，达16.7个月。单药和联合治疗的中位OS差异无统计学意义（ P>0.05）。疾病进展后继续瑞戈非尼治疗患者（20例）的中位OS长于停用者（52例），分别为16.7和9.1个月（χ 2=2.305， P=0.116）。7.9%（9/114）的患者因不良事件停药，包括手足皮肤反应、消化道出血、蛋白尿、肝功能损伤。 结论:瑞戈非尼治疗经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者的生存获益良好。起始剂量120 mg的瑞戈非尼具有较好的风险/获益比，较为适合晚期结直肠癌患者。

目的:分析对比信迪利单抗与替雷利珠单抗在进展期食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的近期疗效与安全性。方法:收集2021年1月至2022年10月于川北医学院附属医院胸外科行新辅助化疗（紫杉醇+奈达铂）联合免疫治疗的95例食管鳞状细胞癌患者的临床资料。依据使用免疫药物的不同，将其分为信迪利单抗组（ n=58）及替雷利珠单抗组（ n=37），对比两组新辅助治疗后客观缓解率（ORR）、不良反应发生情况、R0切除率、病理完全缓解（pCR）率等。 结果:新辅助治疗2周期后，信迪利单抗组与替雷利珠单抗组具有类似的ORR[72.4%（42/58）比56.8%（21/37）， χ2=2.48， P=0.115]。两组患者主要不良反应包括消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、血液系统毒性反应、甲状腺功能降低、脱发、肝肾功能损害、肺炎等，其中3级不良反应发生率均不足15%，无4级不良反应发生；信迪利单抗组甲状腺功能降低发生率明显高于替雷利珠单抗组[56.9%（33/58）比16.2%（6/37）]，差异具有统计学意义（ χ2=15.45， P<0.001）。两组患者手术切除情况（ χ2=1.26， P=0.661）、pCR率[31.0%（18/58）比32.4%（12/37）， χ2=0.02， P=0.886]差异均无统计学意义。在术后并发症方面，两组患者术后均出现了部分肺部感染及吻合口瘘，但发生率均较低[19.0%（11/58）比24.3%（9/37），3.4%（2/58）比2.7%（1/37）]，差异均无统计学意义（ χ2=0.39， P=0.532； χ2<0.01， P>0.999）。 结论:对于进展期食管鳞状细胞癌的术前新辅助治疗，在化疗的基础上使用信迪利单抗或替雷利珠单抗均具有较好的近期疗效及安全性；使用信迪利单抗时需重视监测甲状腺功能。

目的:探讨针刺足三里联合中药灌肠治疗消化道肿瘤术后胃瘫综合征的疗效。方法:将符合入选标准的2016年6月－2021年5月本院96例消化道肿瘤术后胃瘫综合征患者采用随机抽签法分为3组，每组32例。对照组口服枸橼酸莫沙必利片，中医灌肠组在对照组基础上加用中药灌肠，联合组在中医灌肠组基础上针刺足三里。3组均连续治疗4周。分别于治疗前后对主要证候进行评分，采用放射免疫分析法检测血清促胃液素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MTL）、生长抑素（somatostatin，SS）水平，采用智能双导胃肠电图仪检测胃电生理参数（波形反应面积、波形频率、平均幅值），记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:联合组总有效率为96.9%（31/32）、中医灌肠组为81.3%（26/32）、对照组为68.8%（22/32），3组比较差异有统计学意义（ χ 2= 8.72 ，P=0.013）。联合组治疗后脘腹胀满、疲乏无力、嗳气反酸、口干口苦评分低于中医灌肠组与对照组（ F值分别为16.39、13.21、11.28、10.23， P值均<0.001）。治疗后，联合组GAS［（140.62±15.19）ng/L 比（128.79±14.34）ng/L、（115.98±12.40）ng/L， F=21.09］、MTL［（268.66±28.21）ng/L比（245.89±25.24）ng/L、（230.78±22.43）ng/L， F=30.29］、SS［（70.58±8.17）ng/L 比（65.50±7.76）ng/L、（59.73±7.05）ng/L， F=33.19］水平高于中医灌肠组和对照组（ P<0.01）；波形反应面积［（172.62±17.14）μV/s 比（158.56±15.32）μV/s、（145.48±14.13）μV/s， F=20.24］、波形频率［（3.86±0.61）cpm比（3.29±0.50）cpm、（3.01±0.63）cpm， F=13.17］、平均幅值［（86.51±8.98）μV比（75.70±7.93）μV、（68.65±7.46）nμV， F=28.11］高于中医灌肠组和对照组（ P<0.01）。治疗期间，联合组不良反应发生率为18.8%（6/32）、中医灌肠组为15.6%（5/32）、对照组为12.5%（4/32），3组比较差异无统计学意义（ χ 2= 0.47， P=0.789）。 结论:针刺足三里联合中药灌肠可有效改善消化道肿瘤术后胃瘫综合征患者的中医证候、胃肠激素水平、胃电生理参数，提高疗效。

目的:探讨mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓的疗效。方法:采用单臂、开放、探索性临床研究方法。收集2021年4月至2023年10月中山大学孙逸仙纪念医院收治的15例肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓患者的临床病理资料；男14例，女1例；年龄为48（33~67）岁。患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。观察指标：（1）临床疗效。（2）生存情况。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数或百分比表示。 结果:（1）临床疗效。15例患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。根据实体瘤反应评价标准v1.1评估，15例患者客观缓解占比为10/15，完全缓解占比为1/15，部分缓解占比为9/15，疾病控制占比为15/15；中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到（>9个月）。根据改良实体瘤反应评价标准评估，15例患者客观缓解占比为12/15，完全缓解占比为6/15，部分缓解占比为6/15，疾病控制占比为15/15；中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到（>9个月）。15例患者中，7例成功转化（手术转化占比为7/15，均实现R 0切除），6例转化失败，2例尚在转化治疗。7例成功转化患者中，5例病理学完全缓解；1例主要病理学缓解，90%肿瘤坏死；1例影像学检查完全缓解，但在继续观察中肝脏出现多处新发病灶，予以手术切除，组织病理学检查证实有肝内多发转移。15例患者治疗相关不良反应发生占比为13/15，其中≥3级不良反应发生占比为7/15，包括腹泻（3/15）、中性粒细胞减少（2/15）、血小板减少（2/15）和丙氨酸转氨酶增高（2/15）。同1例患者可发生≥1种不良反应。患者均经对症治疗后好转。（2）生存情况。15例患者均获得随访，随访时间为13.0（2.0~31.0）个月。随访期间3例患者死亡，其中1例为部分缓解，发生上消化道出血死亡，生存时间为7.5个月；1例为肝内多发转移，肿瘤>70%肝体积，生存时间为9.5个月；1例为肝脏多发肿瘤合并双肺转移，达到部分缓解，病情进展后死亡，生存时间为13.5个月。7例行手术患者术后随访时间为14.0（2.0~25.0）个月。7例患者中，1例术后20.0个月复发，6例至随访截止时间均无复发（3例治疗结束进入随访观察），最长生存时间为31.0个月。 结论:mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓安全、可行。

目的:探讨胸腔注射尿激酶联合口服醋酸泼尼松治疗结核性胸膜炎的有效性与安全性。方法:纳入2015—2020年武警四川省总队医院收治的219例结核性胸膜炎患者进行研究，其中常规治疗组84例，尿激酶组84例，尿激酶联合激素组51例。回顾性分析三组患者治疗后胸膜黏连包裹、胸膜增厚的发生情况，比较总有效率，评价尿激酶与激素的用药安全性。结果:三组患者治疗后胸膜黏连包裹发生率分别为36.09%（31/84）和16.67%(14/84)、7.84%(4/51)，胸膜增厚的发生率分别为27.38%（23/84）、25.00%(21/84)和7.84%（4/51），组间比较差异均有统计学意义（ χ2=12.572和6.702， P均<0.05）。进一步两两比较发现，治疗后尿激酶组及尿激酶联合激素组胸膜黏连包裹的发生率明显低于常规治疗组，尿激酶联合激素组胸膜增厚的发生率明显低于常规组和尿激酶组（ χ2=8.772、6.903、7.515和6.145， P<0.05）。三组患者总有效率分别为78.57%，92.86%和94.12%，差异具有统计学意义（ χ2=30.365， P<0.05）。患者胸腔注射尿激酶未发现胸痛、胸腔出血等不良反应。激素治疗前后中性粒细胞比率、空腹静脉血糖、血压水平变化比较不具有统计学差异( t=-0.571、-0.983、-1.340和0.300， P均>0.05)；未观察到消化道溃疡出血、向心性肥胖、骨质疏松症、继发性细菌感染及真菌感染等不良反应。 结论:结核性胸膜炎常规治疗容易发生胸膜黏连包裹及胸膜肥厚；胸腔注射尿激酶可以减轻胸膜黏连包裹，但不能改善胸膜增厚。胸腔注射尿激酶联合口服激素可以同时改善胸膜黏连包裹以及胸膜增厚，从而进一步改善结核性胸膜炎的预后，且安全性良好。

目的:放射治疗是盆腔恶性肿瘤主要的治疗手段。然而，既往对放射治疗后出现肠道的放射性损伤及患者生活质量的研究相对较少。本研究旨在分析盆腔恶性肿瘤辅助放疗后放射性直肠损伤的发生情况，以加强对放射性肠损伤研究的关注。方法:本研究采用回顾性观察研究方法，分析STARS前瞻性随机对照试验（临床试验注册号：NCT00806117）数据库里中山大学附属肿瘤医院的病例数据。纳入2008年2月至2015年8月期间，在中山大学附属肿瘤医院接受根治性手术和术后治疗的848例确诊为宫颈癌的患者。纳入标准：（1）病理组织学确诊为宫颈鳞癌、宫颈腺癌及宫颈腺鳞癌；（2）行根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术；（3）术后病理检查证实至少有下列不良因素之一：盆腔淋巴结转移、宫旁切缘阳性、淋巴脉管浸润或宫颈肌层深部间质浸润；（4）术后接受过盆腔放射治疗；（5）同意并能够完成问卷调查。排除患有精神疾病及有智力或认知障碍的患者。全组848例患者在接受根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术后，均进行了放射治疗。盆腔放疗剂量为1.8 Gy/d或2.0 Gy/d，每周5次，总剂量45~50 Gy。563例患者在术后6周内开始放射治疗，其中282例患者采用单纯辅助放疗，281例患者采用同期放化疗方案（单药顺铂）；285例患者采用序贯放化疗方案（TP方案，紫杉醇+顺铂）。观察术后辅助放疗期间的急性期不良事件发生情况、慢性期患者消化道不良反应发生情况和总体生活质量状况、以及慢性放射性直肠损伤发生情况。其中消化道症状及生活质量评估采用欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定问卷3.0（EORTC QLQ-C30），功能领域和整体生活质量领域得分越高，说明生活质量越好；症状领域得分越高，表明症状或问题越多，生活质量越差；分别于患者放疗前（即手术治疗结束后1周）、术后辅助放疗期间、全部治疗结束后的12个月和24个月进行评估。慢性放射性直肠损伤定义为放疗结束后>3个月时消化道症状不能好转或者改善，分级标准参考美国国家癌症研究所不良事件通用标准4.0版（NCI-CTCAE 4.0版）中的胃肠道部分。结果:848例患者放射总辐射剂量为（47.8±4.6）Gy。术后辅助放疗期间，急性期胃肠道反应症状包括恶心（46.0%，390/848）、呕吐（33.8%，287/848）、便秘（16.3%，138/848）及腹痛（10.3%，87/848）。治疗后12个月和24个月分别回收问卷346份和250份，QLQ-C30调查问卷显示，恶心或呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等胃肠道症状得分均较放疗前（手术后1周）和术后放疗期间改善（均 P<0.05）。随着随访时间的延长，患者总体生活质量评分逐步提高[放疗前，手术后1周：59.7（0.0~100.0）分，术后放疗期间：63.1（0.0~100.0）分，全部治疗结束后12个月：75.2（0.0~100.0）分，全部治疗结束后24个月：94.1（20.0~120.0）分， H=253.800， P<0.001]。完成全部治疗结束后12个月时，慢性放射性直肠损伤发生率为9.8%（34/346），其中97.1%（33/34）为1~2级不良事件，表现包括腹痛、便秘、便血、腹泻；1例（0.3%）出现频繁腹泻>8次/d，为3级不良事件。全部治疗结束后的24个月，慢性放射性直肠损伤发生率为9.6%（24/250），并未随着时间延长而明显下降（χ 2=0.008， P=0.927）。1例3级腹泻患者症状未见改善。 结论:盆腔恶性肿瘤患者术后辅助放疗期间，常见的治疗相关性胃肠道症状包括恶心、呕吐、便秘、腹痛和腹泻；治疗后12个月和24个月时各种消化道症状明显好转，但仍有少部分患者出现慢性放射性直肠损伤，且随时间延长不能明显改善，值得临床重视。

目的:初步探讨第二代结肠胶囊内镜的临床应用。方法:纳入2017年7月至2018年12月于浙江大学医学院附属第一医院行结肠胶囊内镜检查的所有门诊和住院患者40例。由具有小肠或结肠胶囊内镜丰富判读经验的消化内科主任医师分析检查结果，观察胶囊在胃、小肠和结肠的通过时间，以及结肠清洁程度评分、胶囊检查完成率、病变检出情况和检查过程中的不良反应。采用卡方检验和Student′ t检验进行统计学分析。 结果:65.0%(26/40)的患者在胶囊运行时间内完成全消化道检查，胃通过时间为(0.92±0.74) h，小肠通过时间为(3.93±1.51) h，结肠通过时间为(4.89±0.61) h。完成全消化道检查患者的胶囊运行时间短于未完成全消化道检查者[(9.44±3.53) h比(15.47±2.09) h]，差异有统计学意义( t＝6.79， P<0.01)。结肠准备合格率为67.5%(27/40)。结肠准备合格患者胶囊结肠通过时间、胶囊排空时间与结肠准备欠佳患者比较[分别为(4.43±3.33) h比(5.96±2.44) h，(9.06±3.91) h比(10.29±2.47) h]差异均无统计学意义( t＝1.17、0.81， P均>0.05)。结肠胶囊内镜共发现33例(82.5%)患者存在消化道病变，其中食管病变3例，包括炎症与占位；胃病变21例，包括慢性胃炎、黏膜隆起、息肉和溃疡；小肠病变9例，包括息肉、溃疡和血管畸形；结肠病变19例，包括憩室、息肉、直肠炎、溃疡和糜烂、血管畸形、内痔；存在2种及以上病变的患者有11例。所有患者在检查过程中均未出现任何不良反应，均在吞入胶囊48 h内排出胶囊。 结论:第二代结肠胶囊内镜可用于全消化道检查，具有较高的安全性和耐受性。