1例62岁女性系统性血管炎患者长期应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，因病情控制不佳加用环孢素。应用环孢素4个月余，患者右下肢出现暗红色皮疹，行病变皮肤组织活检，病理和免疫组织化学检查结果提示卡波西肉瘤。患者血淋巴细胞亚群计数未见异常，不支持免疫缺陷性疾病，考虑与免疫抑制药物作用过强有关。将环磷酰胺和环孢素改为雷公藤多苷，糖皮质激素减量，7 d后患者皮疹好转；2个月余后，患者右下肢皮疹消退，皮肤平整、无肿胀。

肝癌是发病率和致死率均较高的恶性肿瘤.毒性中药是指药性峻猛,治疗剂量与中毒剂量接近,使用不当可对人体造成严重损害,甚至死亡的中药.近5年来报道的具有抗肝癌作用的毒性中药包括清热解毒的鸦胆子和重楼,化痰散结的半夏和天南星,行气止痛的川楝子,活血化瘀的马钱子和斑蝥,祛湿邪的雷公藤和乌头,攻毒杀虫的蛇床子、蟾酥和砒霜,解毒散结的商陆,破血消癥的千金子及解肝郁的吴茱萸.药理研究表明毒性中药可有效发挥抗肝癌作用,可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抑制细胞侵袭和迁移等机制实现.本文旨在总结近5年毒性中药的抗肝癌活性和作用机制,为业内学者进一步研究提供参考.

目的 探讨白头翁皂苷B4和常春藤皂苷C(HSC,又名白头翁皂苷B5)质量比为4∶1的组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用及机制.方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机抽取10只作为对照组,剩余50只小鼠ip 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,模型构建成功后随机分为模型组、左旋多巴胺片(阳性对照,30mg·kg-1)组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5mg·kg-1)组,每组10只,ig给药14d,每天1次,对照、模型组小鼠ig等量0.9％的氯化钠溶液.每2天观察动物震颤行为出现与消失的时间,于给药第7、14天展开行为学实验并记录评分;HE染色法观察脑组织黑质病理学变化;免疫组化检测脑组织α-突触核蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠脑组织多巴胺转运体(DAT)、酪氨酸羟化酶(TH)mRNA表达.将50只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐(阳性药,1.5 mg·kg-1)组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5mg·kg-1)组,取10只同背景APP/PS1转基因阴性小鼠作为对照组,每天1次,连续ig给药28d,模型组和对照组ig等量0.9％的氯化钠溶液.给药结束后进行行为学实验并记录评分;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、环氧化酶2(COX-2)和氧化应激因子活性氧(ROS),试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 在PD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷B4+HSC显著降低震颤麻痹评分(P＜0.01、0.001),显著降低旷场实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低爬杆实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低悬挂实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低游泳实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低行为学实验综合评分(P＜0.001),明显改善黑质体结构损伤,明显降低α-突触核蛋白表达,显著升高小鼠脑组织DAT和THmRNA水平(P＜0.05、0.01、0.001).在AD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷B4+HSC显著缩短水迷宫定位航行实验逃避潜伏期(P＜0.001),明显延长在目标象限的累计停留时间(P＜0.05、0.01、0.001),显著增加准确穿越平台所在位置的次数(P＜0.05、0.01),显著降低血清炎症因子水平(P＜0.05、0.01、0.001),显著降低ROS水平、升高SOD和GSH-Px的水平(P＜0.05、0.01、0.001).结论 白头翁皂苷+HSC对PD和AD小鼠具有保护作用,可能通过发挥抗炎、抗氧化,改善脑组织和神经元损伤等来实现.

目的:研究消瘤藤乙酸乙酯提取物(XLTE)对人结直肠癌HCT116和HT29细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响,并探索其与Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路的关系.方法:通过Incucyte S3活细胞动态分析系统监测XLTE作用下HCT116和HT29细胞形态变化并拟合48 h的IC50值,采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞周期实验检测细胞增殖能力;通过Hoechst 33258染色、Rhodamine 123染色和Western blot检测细胞凋亡情况和Bax、Bcl-2、Caspase-3基因的表达.结果:XLTE可以抑制HCT116、HT29细胞增殖,48 h的IC50分别为567 μg/mL和549 μg/mL,XLTE作用下细胞周期主要阻滞在G0/G,期,并促进细胞凋亡,细胞染色质发生固缩或断裂,线粒体膜电位降低,Bax、Caspase-3基因的表达量增加,Bcl-2基因的表达量降低.结论:研究表明XLTE抑制人结直肠癌HCT116、HT29细胞增殖并促进细胞凋亡,与阻滞细胞周期在G0/G1期和激活Bax/Bcl-2/Caspase-3通路有关.

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂、恶性程度高,严重威胁了患者的生命健康.p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路,被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一.近年来,已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可行性.基于此,本文系统总结了中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展,发现清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等中药复方及制剂可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞自噬及凋亡,抑制肺癌细胞生长及转移,增强机体免疫功能,发挥抑癌作用;拟人参皂苷Rh2、柴胡皂苷D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单体可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖,调控肺癌细胞周期,发挥抑癌作用.

运用网状Meta分析对不同中成药联合抗生素治疗盆腔炎性疾病(PID)的疗效和安全性进行评价.检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science数据库,搜索建库至2023年7月16日收录的中成药联合抗生素治疗PID的随机对照试验(RCT).运用Cochrane风险偏倚工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4、Stata 16软件进行数据分析.最终纳入46篇RCTs,包含康妇消炎栓、妇科千金片/胶囊、康妇炎胶囊、妇炎消胶囊、花红片/胶囊、妇炎舒胶囊、妇乐片、金刚藤胶囊、妇炎康复胶囊.网状Meta分析显示,①临床有效率方面,排名第1的干预措施为康妇消炎栓+抗生素;②降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)方面,排名第1的干预措施为花红片/胶囊+抗生素;③降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)方面,排名第1的干预措施为妇乐片+抗生素;④降低复发率方面,排名第1的干预措施为妇炎舒胶囊+抗生素;⑤安全性方面,不良反应最少的干预措施为康妇炎胶囊+抗生素.结果表明,中成药联合抗生素治疗PID能够提高综合疗效,降低患者hs-CRP和TNF-α,且复发率低,疗效安全可靠.临床治疗时,可优先选择康妇消炎栓或康妇炎胶囊联合抗生素.由于纳入文献样本量与文献质量等限制,结论有待更多大样本、高质量的研究加以验证.

肾移植术后管理取得了阶段性发展,然而移植患者/肾的长期存活率尚未有效延长,与肾移植术后诸多并发症密切相关.肾移植后急慢性肾损伤,包括缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)、排斥反应、蛋白尿和免疫抑制毒性等均显著影响患者的远期生存及预后.传统中药材雷公藤具有祛风除湿、通络止痛及活血消肿的功效,现代药理研究证实其具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等活性.现今诸多学者将雷公藤制剂及其提取物用于肾移植术后的管理方案中,虽初见成效,但在实际使用中仍存在亟待解决的问题.以雷公藤制剂及其提取物在肾移植领域的用药方案为基础,总结其发挥作用、机制及其不良反应,进而明确雷公藤制剂及其提取物在肾移植领域应用的安全性、有效性及应用前景,为提升移植患者/肾的长期存活率提供借鉴参考.

目的 探讨青藤碱配伍芍药苷抗胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)药效作用及其机制.方法 将 60只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg/kg)、青藤碱组(50 mg/kg)、芍药苷组(120 mg/kg)和青藤碱(50 mg/kg)配伍芍药苷(120 mg/kg)组(青芍配伍组),每组 10只.除正常组外,其余大鼠尾根部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原/非完全弗氏佐剂乳剂建立CIA模型.正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,用药组灌胃相应药物,连续 30 d.造模后,每 3天检测大鼠后足肿胀容积、关节炎指数评分及体质量;治疗结束后,CT检测大鼠关节骨破坏情况;HE染色观察踝关节病理变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;Western blot法检测关节骨组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠足肿胀容积、关节炎指数评分明显增加(P<0.01),体质量降低(P<0.01),足趾各关节骨侵蚀严重,关节腔隙狭窄甚至消失,血清TNF-α、IL-1β及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达均增高(P<0.01).与模型组比较,甲氨蝶呤组、青藤碱组、芍药苷组和青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分均降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度均明显减轻,血清TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达均降低(P<0.01).与青藤碱组或芍药苷组比较,青芍配伍组大鼠足肿胀容积及关节炎指数评分降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01),骨破坏程度减轻,TNF-α、IL-1β水平及关节骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 蛋白表达降低(P<0.01).结论 青藤碱配伍芍药苷对CIA具有较强的治疗作用,在一定程度上比单用青藤碱或芍药苷的抗关节炎效果明显.其机制可能与抑制TNF-α、IL-1β表达,降低关节骨组织MMP-2、MMP-9 表达,同时促进TIMP-1 表达有关.

[背景]草莓连年栽培导致土传病害问题突出,施用熏蒸剂进行土壤消毒因效果显著得以广泛应用.但不同熏蒸剂对土壤病原微生物的影响存在较大差异,同时对非靶标微生物和土壤理化性质也会有不同程度的影响.[目的]明确不同熏蒸剂对草莓连作土壤养分和土壤细菌、真菌群落结构的影响,为合理选择熏蒸剂提供科学依据.[方法]以连作土壤为材料设置 5 个处理:未熏蒸、石灰氮熏蒸、石灰熏蒸、棉隆熏蒸、威百亩熏蒸,测定熏蒸处理后土壤养分含量;采用PacBio测序平台分析土壤微生物多样性的变化.[结果]石灰氮和威百亩处理均增加了碱解氮含量,降低了有机质、有效磷和速效钾含量;棉隆处理土壤中各养分含量均增加;石灰处理除有机质含量增加外,碱解氮、有效磷和速效钾含量均降低;棉隆、石灰和威百亩处理显著降低pH值.5 个处理草莓连作土壤样本中获得了 1 164个细菌OTU和 444个真菌OTU.细菌多样性和丰富度分析发现,4 种熏蒸剂处理均增加了土壤细菌群落的丰富度,石灰氮、石灰和威百亩处理增加了土壤细菌菌落的多样性.4 种熏蒸剂处理真菌菌落的丰富度低于对照;石灰、棉隆处理真菌菌落的多样性高于对照和石灰氮、威百亩处理低于对照,但差异不显著.在物种组成分析中,从门水平看,变形菌门(Proteobacteria)和芽单胞菌门(Gemmatimonadetes)为优势细菌门;与对照相比,石灰氮、石灰、棉隆处理变形菌门相对丰度增高,威百亩处理相对丰度降低.4 种处理均降低了芽单胞菌门的相对丰度.其他门类中,4 种处理均增加了浮霉菌门(Planctomycetota)、疣微菌门(Verrucomicrobia)的相对丰度.优势细菌群落分析表明土壤熏蒸减少了芽单胞菌属(Gemmatimonas)、藤黄单胞菌属(Luteimonas)、中慢生根瘤菌属(Mesorhizobium)等细菌的相对丰度,增加了噬几丁质菌属(Chitinophaga)、苍白杆菌属(Ochrobactrum)的相对丰度.子囊菌门(Ascomycota)为优势真菌,石灰氮、石灰、棉隆、威百亩 4 种处理均增加了子囊菌门的相对丰度.另外还检测到引起草莓根部土传病害的枝孢属(Cladosporium)和镰刀菌属(Fusarium)病菌,熏蒸处理后均降低了枝孢属和镰刀菌属的相对丰度,其中枝孢属在石灰氮、石灰、棉隆、威百亩处理中分别降低了 1.35%、1.11%、0.90%和 1.31%,镰刀菌属分别降低了 0.71%、0.85%、0.19%和 0.65%,但差异不显著.4 种土壤熏蒸剂均增加了有益真菌毛壳菌属(Chaetomium)的相对丰度.[结论]采用熏蒸剂处理连作土壤改变了微生物群落构成,减少或灭杀土壤中的大部分致病菌属,起到有效防治草莓土传病害的作用,但不能灭杀所有病菌,而且对有益菌和土壤理化性质有不同程度的影响,因此处理后补充有益微生物非常关键.根据对病原菌的灭杀效果,石灰氮、威百亩处理的效果优于其他处理,可作为轮换施用的熏蒸剂,本试验条件下,棉隆是一种弱的处理剂.

目的:应用网络药理学方法搜索消瘤藤治疗子宫肌瘤的活性成分、靶基因及信号通路,探讨消瘤藤抗子宫肌瘤的作用机制.方法:采用95％乙醇加热回流提取消瘤藤药材,利用HPLC-LTQ/Orbitrap MS技术对消瘤藤提取物进行检测.通过对照品、分子量和质谱裂解规律对消瘤藤化学成分进行鉴定.运用Swiss Target Prediction、GeneCards在线预测消瘤藤化学成分与"散瘀、消肿"相关的潜在靶点,在DAVID 6.8平台进行基因功能富集和KEGG通路富集分析,Cytoscape 3.6.0软件构建"成分-靶点-通路"网络,Autodock软件对核心成分与关键蛋白进行分子对接验证.结果:从消瘤藤中鉴定了 14个化学成分,通过网络药理学预测出14种成分与"血瘀""子宫肌瘤"相关潜在靶点23个,重要通路7条.结论:消瘤藤的活性成分在蛋白多糖、黏附斑激酶、Rap1及Ras通路具有关键作用,可能通过调节胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、表皮生长因子受体(EGFR)等靶点,通过多通路的方式共同作用起到"散瘀、消肿"作用.