大动脉炎是一种少见的病因不明的慢性非特异性炎性疾病，其特点是大量内膜纤维化和血管狭窄。大动脉炎患者发病率低，症状不典型，无危险因素，易误诊。滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生、骨髓炎（SAPHO）综合征是一种慢性复发性多发性骨髓炎，由于其罕见，故缺乏对其临床表现的全面描述。本文报告1例患有大动脉炎合并SAPHO综合征的青年男性患者，分析其临床表现和影像学特征，并结合文献复习以期待提高对本病的认识。

目的:研究改性柑橘果胶（MCP）对滑膜成纤维细胞（SF）及半乳糖凝集素-3（Gal-3）诱导处理后SF细胞的代谢活性及相关基因表达情况的影响。方法:分离、培养兔SF细胞，分别用不同质量浓度（0、250、500、750 mg/L）MCP的培养液处理SF细胞，同时用10 μg/ml Gal-3诱导24 h后进一步进行MCP处理SF细胞；分别于处理的第1、3、5天，通过CCK-8检测SF细胞的增殖活性；利用实时荧光定量PCR检测SF细胞的转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原（COL1A2）及Gal-3的mRNA表达情况，并通过免疫荧光染色法考察SF细胞的COL1A2合成情况。结果:在第1、3、5天，不同质量浓度MCP均对SF细胞增殖有抑制作用（均 P<0.05）。与对照组相比，不同浓度的MCP可以引起不同的基因表达，高浓度的MCP上调了SF细胞的TGF-β1、COL1A2和Gal-3的mRNA表达；同时，MCP对SF细胞的COL1A2蛋白合成无影响。Gal-3诱导后，MCP处理可以下调TGF-β1和COL1A2的mRNA表达，且可以显著降低COL1A2蛋白的合成；尤其是500 mg/L MCP可以明显降低TGF-β1、COL1A2和Gal-3的mRNA表达。 结论:MCP具有抑制SF细胞过度增殖、调控SF细胞基因表达的作用。

Hippo信号通路的核心组分包括上游调控分子、核心激酶级联复合体和下游转录调控复合体,其通过调控核心成分的效应分子影响细胞生物学行为,在免疫调节中发挥重要作用.这些效应分子主要有Yes相关蛋白(YAP)、转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)、转录增强结构域转录因子(TEAD)、单极纺锤体-结合蛋白1(MOB1)、大肿瘤抑制激酶(LATS)等,具有促进类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞迁移和侵袭、调控骨关节炎疾病进程、促进病理性新骨形成推动强直性脊柱炎进展、维持颌下腺发育延缓干燥综合征疾病进程、介导α-平滑肌肌动蛋白影响系统性硬化病、介导相关靶基因调控肺纤维化等作用.本文综述了Hippo通路相关效应分子在风湿免疫系统疾病发生和进展中的调控机制,以期为探讨风湿免疫系统疾病临床治疗新靶标提供参考.

类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病,临床常以对称性多关节疼痛、肿胀为主要症状,甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症,严重影响患者的生活质量.中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点,在类风湿关节炎治疗中发挥着重要的作用.近年,许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路控制炎症,减少血管新生,诱导滑膜成纤维细胞凋亡,抑制其增殖、侵袭、迁移,发挥治疗类风湿关节炎的作用.基于此,该文概述了PI3K/Akt信号通路及其对类风湿关节炎的作用,总结中医药通过调控PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展,以期为类风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据.

目的 探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响.方法 0、5、10、20、40、80、160 μmol/L姜黄素作用小鼠滑膜成纤维细胞24 h,MTT法检测细胞增殖情况,筛选最佳作用浓度.将细胞分为对照组、模型组(10 μg/mL LPS)、姜黄素组(20 μmol/L)、SB-431542 组(100 μmol/L)和姜黄素+SB-431542 组(20 μmol/L+100 μmol/L).ELISA法检测IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,Western blot法检测COL1A1、TIMP1、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3 蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3 蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和SB-431542 组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3 蛋白表达降低(P<0.05);与SB-431542 组比较,姜黄素+SB-431542 组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,以及 COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3 蛋白表达降低(P<0.05).结论 姜黄素通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,从而抑制LPS诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化.

目的 构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响.方法 选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况.结果 雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P＞0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05,P＜0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P＞0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P＜0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄性的肺间质病变更重.结论 使用SD大鼠构建的雌性及雄性CIA模型均能兼具关节炎及肺间质病变,但雌性CIA大鼠的病变程度更重,在使用CIA模型进行RA相关研究时应关注性别差异带来的影响.

目的 对三色散凝胶贴膏原料药的提取工艺进行优化.方法 将SD大鼠分为空白组、模型组、传统工艺组、水提组和醇提组,每组5只,采用前交叉韧带横断术建立膝骨关节炎模型,考察不同提取方式所得凝胶贴膏对膝骨关节炎大鼠的药效学影响.分别以冷、热痛阈值与疼痛介质降钙素基因相关肽(CGRP)、环氧合酶2(COX-2)、P物质(SP)、前列腺素E2(PGE2)含量为指标进行镇痛实验;对大鼠滑膜组织进行HE染色,观察大鼠滑膜细胞增殖、炎症细胞浸润、血管入侵程度,并以白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6蛋白与mRNA表达水平为指标进行抗炎实验,对比各组大鼠的抗炎镇痛效果差异.以加醇倍数、提取时间、提取次数作为正交试验考察因素,以蔓荆子黄素、士的宁和马钱子碱含量为评价指标并计算综合评分,优选出三色散凝胶贴膏原料药的提取工艺并进行验证实验.结果 与模型组比较,各给药组大鼠的冷痛阈值和热痛阈值(除传统工艺组外)均显著升高(P＜0.05),疼痛介质CGRP、COX-2、SP、PGE2含量均显著下降(P＜0.05);滑膜组织炎症细胞浸润减少、纤维化程度减轻,胶原沉积减少,可见少量毛细血管增生;滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白与mRNA表达水平均显著降低(P＜0.05).与传统工艺组比较,醇提组大鼠的大部分检测指标显著降低(P＜0.05),而水提组大鼠仅热痛阈值和滑膜组织中IL-6 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05).三色散凝胶贴膏原料药的最佳提取工艺为取适量三色散细粉,加8倍量55%乙醇,加热回流提取90 min,提取2次;3次验证实验结果显示,蔓荆子黄素、士的宁与马钱子碱含量平均值分别为0.007%、0.092%、0.214%,RSD均小于5%.结论 优化的三色散凝胶贴膏原料药提取工艺稳定、可行,有利于提高该制剂药效.

硬皮病是一种以皮肤炎症、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的结缔组织病,此病可引起多系统损害.其中系统性硬化除皮肤、滑膜、指(趾)动脉出现退行性病变外,消化道、肺、心脏和肾等内脏器官也可受累[1].硬皮病的病因仍不明确,可能在遗传、环境因素、雌激素、孕激素、细胞及体液免疫异常等因素作用下,成纤维细胞合成并分泌胶原增加,导致皮肤和内脏的纤维化.化学物质或病毒感染是影响疾病易感性的环境因素[2].局限性硬皮病因皮肤硬化和萎缩会导致关节周围的动力失衡,影响下肢骨关节的发育,不正常应力的负重将促进骨性畸形的发展,畸形常见部位是足踝和膝关节[3].本文报道1例应用Ilizarov技术牵拉矫正硬皮病致足踝畸形的治疗过程与随访结果.

膝骨关节炎(KOA)是一种包含关节软骨、滑膜、软骨下骨以及关节周围韧带肌肉等组织结构发生病理性改变的退行性全关节疾病.KOA的发病与关节软骨的代谢失衡及细胞因子的启动有关,特别是白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的高表达.其出现于KOA的多条致病信号通路中,调控KOA的细胞内活动,在软骨细胞破坏、细胞外基质减少、软骨重塑异常、软骨下骨化和滑膜炎症等病理过程中扮演重要的角色.低强度脉冲超声(LIPUS)作为一种无创安全的物理治疗手段,其本质上是一种强度较低的机械能,通过其空化效应等物理刺激可以使其效应细胞产生一系列理化反应.LIPUS在KOA的临床应用中疗效确切,可通过调节IL-1β和TNF-α等炎症相关信号通路的活性而达到消炎止痛、促进软骨修复的作用.其治疗机制包括:① LIPUS可通过增强滑膜中巨噬细胞的自噬途径及抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路使巨噬细胞产生IL-1β减少,减轻炎症反应;也可通过经典无翅型MMTV整合位点家族蛋白(Wnt)/β-连环蛋白信号通路作用于滑膜中的成纤维细胞从而抑制滑膜纤维化.② LIPUS通过抑制IL-1β诱导的核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)信号通路及调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路来促进软骨细胞生成细胞外基质,调节软骨细胞代谢,保护软骨.③ LIPUS 通过激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路促进间充质干细胞增殖分化,也可通过整合素-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路来促进间充质干细胞产生转化生长因子β1(TGF-β1)以促进软骨形成.最新研究还发现LIPUS通过自噬途径促进间充质干细胞的迁移和外泌体释放来修复软骨,为未来LIPUS的联合治疗方向提供新思路.通过对LIPUS作用于KOA炎症相关信号通路的研究进展进行综述,为LIPUS的临床研究及联合治疗方案提供理论依据.

目的 探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1 表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用.方法 将 30 只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射 200 ng转化生长因子-β1 重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1 次,持续 3 次,造模 14d后给予易层敷贴外用治疗28d后取滑膜组织.HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 的表达水平.提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以 10 ng·mL-1 TGF-β1 诱导 24h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达.结果 与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P＜0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P＜0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 表达均增加(P＜0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 蛋白表达均升高(P＜0.05,P＜0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P＜0.01).与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 的表达均减少(P＜0.05,P＜0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 蛋白表达均降低(P＜0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1 的表达,有效改善TGF-β1 诱导的KOA大鼠滑膜纤维化.