从药效相关性和成分差异阐释青翘与老翘改善博来霉素(BLM)诱导肺纤维化小鼠的作用差异.小鼠随机分为正常组,模型组,吡非尼酮组(50mg·kg-1),青翘低、高剂量组(1.3、2.6g·kg-1),老翘低、高剂量组(1.3、2.6 g·kg-1).采用气管滴注BLM制备肺纤维化模型,统计小鼠存活率及体质量变化;给药完成后计算肺指数,HE染色、Masson染色和天狼星红染色评价肺组织病理变化;透射电子显微镜观察肺组织超微结构;生化法测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏着蛋白(E-cadherin)、羟脯氨酸(HYP)及肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;RT-qPCR、Western blot法检测肺组织中基质金属蛋白酶7(MMP7)、胶原蛋白I型(collagen I)、E-cadherin、TNF-α、波形蛋白(vimentin)、TGF-β1、α-SMA表达;免疫荧光检测肺组织中α-SMA的表达;主成分分析法评价老翘与青翘改善肺纤维化的作用差异;分子对接技术分析老翘中含量高的化合物与TGF-β1受体之间的相互作用,CCK-8法检测其对TGF-β1诱导BEAS-2B和HFL1细胞模型的影响.结果显示,青翘、老翘可提高肺纤维化小鼠存活率,降低肺指数,改善肺组织病理损伤与胶原纤维沉积水平,改善小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞板层小体受损情况,降低肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平,下调肺组织中HYP、MMP7、vi-mentin、collagen Ⅰ、TGF-β1、α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达.通过主成分分析综合评价胶原纤维沉积水平,其改善程度为老翘高剂量＞老翘低剂量＞青翘高剂量＞青翘低剂量.分子对接显示羟基酪醇、咖啡酸、连翘脂素、落叶松脂素与TGF-β1受体有较好的结合活性,且可显著减轻TGF-β1诱导BEAS-2B细胞损伤,抑制TGF-β1诱导HFL1细胞增殖.综上,青翘、老翘均可有效改善BLM诱导的肺纤维化小鼠损伤,老翘在减少胶原沉积方面优于青翘,可能与老翘中羟基酪醇、咖啡酸、连翘脂素、落叶松脂素含量高于青翘有关.

收集2019年2月至2021年1月，采用右美托咪定行以病人自控睡眠为主线的多模式睡眠疗法的睡眠障碍病人的病历资料，年龄≥18岁，BMI 18~30 kg/m 2，性别不限。采用微量注射泵以60 ml/h(4 μg/ml)的速率静脉输注右美托咪定，进入非快速眼动(NREM)Ⅲ期睡眠或达到1 μg/kg后停止输注。参照《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准，判断右美托咪定是否诱发了不宁腿综合征(RLS)。滴定结束待病人清醒后次日，按照《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准进行临床诊断确定是否合并RLS。采用Kappa一致性检验评估右美托咪定滴定和《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准判断RLS的一致性。计算右美托咪定滴定判断RLS的灵敏度和特异度。共纳入39例病人，经右美托咪定滴定判断8例病人出现RLS症状。Kappa一致性检验结果表明，右美托咪定滴定和《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准判断RLS具有较强的一致性(Kappa值1.0， P<0.01)。右美托咪定滴定法判断RLS的灵敏度为100%，特异度为100%。综上所述，右美托咪定滴定可准确地判断RLS。

目的:评价全自动盐碘滴定分析仪测定碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐中碘含量的应用。方法:采用全自动盐碘滴定分析仪测定碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐中碘含量，从方法的检出限、精密度、准确度（碘成分分析标准物质GBW10006d、GBW10007d检测及加标回收实验）等方面进行效果验证，并与滴定分析法进行方法比对实验。结果:全自动盐碘滴定分析仪测定碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐的检出限均为0.42 mg/kg。精密度实验中，不同质量浓度碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐的变异系数范围分别为1.10% ~ 2.13%、0.89% ~ 1.70%。碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐中碘成分分析标准物质GBW10006d、GBW10007d的检测结果均在给定的参考值范围内。不同质量浓度碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐的总平均加标回收率分别为99.67%、99.14%。两种方法检测碘酸钾碘盐、碘化钾碘盐的结果比较，差异均无统计学意义（ t = - 1.89、1.57， P = 0.070、0.127）。 结论:应用全自动盐碘滴定分析仪测定碘酸钾碘盐和碘化钾碘盐中碘含量的检出限低、精密度高、准确性好，适合碘缺乏病病情监测中大批量样品的检测。

目的:观察益康唑固体脂质纳米粒(E-SLNs)滴眼液在兔眼单次点眼后的眼部药代动力学。方法:采用微乳法制备质量分数0.2%的E-SLNs，采用微量稀释法评估其在体外抑制镰刀菌的最小抑菌浓度(MIC)并与那他霉素滴眼液进行比较。取健康无眼疾新西兰大白兔25只，任取4只作为空白对照组，未给予药物干预；采用随机数字表法将另21只实验免依据处理时间点不同随机分为7个组，每组3只。双眼均用E-SLNs滴眼液点眼，分别于点眼后不同时间点采用滤纸收集泪液，处死动物后剖取角膜，采用高效液相色谱分析法测定泪液和角膜样品中的药物含量，并对样品药物的精密度、回收率、稳定性及药物抑菌能力进行评估。结果:泪液及角膜样品药物精密度的相对标准偏差(RSD)为2.34%～4.04%；稳定性分析结果显示，各样品中药物RSD均小于10%。E-SLNs的半数抑菌浓度(MIC 50)和90%抑菌浓度(MIC 90)分别为0.37 μg/ml和0.89 μg/ml，那他霉素滴眼液的MIC 50和MIC 90分别为1.15 μg/ml和1.70 μg/ml。E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后，泪液、角膜中的药物质量分数达峰时间均为5 min，峰值质量分数分别为597.64 μg/g和33.15 μg/g。 结论:E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后在泪液及角膜中可获得远高于对致病镰刀菌MIC的药物质量浓度。

目的:确定口服咪达唑仑联合经鼻艾司氯胺酮行小儿术前镇静时所需咪达唑仑的90%有效剂量（90% effective dose, ED 90），并观察其可行性。 方法:根据偏倚钱币序贯法依次对40例择期手术患儿进行前瞻性双盲序贯研究。主要观察指标为复合经鼻小剂量艾司氯胺酮30 min后使患儿达到亲子分离焦虑评分（Parental Separation Anxiety Score, PSAS）=1分的口服咪达唑仑剂量。次要观察指标为麻醉诱导前后的SBP和心率、镇静水平、起效时间、术前用药副作用、用药30 min时PSAS评分、面罩接受量表（Mask Acceptance Scale, MAS）评分、静脉穿刺反应（reaction to intravenous cannulation scale, ICS）评分、术后拔管时间、意识恢复时间、PACU停留时间、额外镇痛药物使用情况，以及低氧血症、恶心和呕吐的发生情况。用Isotonic回归分析法计算咪达唑仑ED 90及其95%CI。 结果:咪达唑仑口服复合0.25 mg/kg艾司氯胺酮滴鼻用于小儿术前镇静的ED 90为0.253 (95%CI 0.242~0.278）mg/kg，平均起效时间为（8.9±3.8）min。给药后患儿出现幻觉、兴奋、行为改变的发生率为7.5%，无患儿出现低氧血症、低血压、心动过缓、高血压、心动过速、恶心、呕吐等不良反应。 结论:0.25 mg/kg艾司氯胺酮滴鼻复合咪达唑仑口服能有效缓解小儿术前焦虑，咪达唑仑ED 90为0.253 mg/kg。

目的：:观察0.02%和0.01%阿托品滴眼液对近视儿童的总散光和角膜散光的影响。方法：:前瞻性队列研究。收集2016年6月至2017年6月就诊于郑州大学第一附属医院的400例近视儿童，其中0.02%阿托品+框架眼镜组138例，0.01%阿托品+框架眼镜组142例，单纯框架眼镜组120例。2个阿托品组均配戴全矫单焦框架眼镜，且每晚睡前双眼同时滴用0.02%或0.01%的阿托品滴眼液；单纯框架眼镜组仅配戴全矫单焦框架眼镜。每4个月复查1次，共随访1年。采用IOLMaster测量角膜曲率；睫状肌麻痹验光获得等效球镜度数；标准矢量分析方法检测总散光和角膜散光（包括X、Y和轴向）。均选取右眼数据进行分析。采用方差分析、秩和检验和卡方检验进行数据分析。采用重复测量方差分析和广义估计方程GEE模型比较患者总散光、角膜散光以及角膜散光轴向的变化规律。结果：:1年后，单纯框架眼镜组、0.01%阿托品+框架眼镜组、0.02%阿托品+框架眼镜组的总散光（包括X）均有所增加，差异有统计学意义（总散光： F时间=15.25， P=0.001；总散光X：wald χ2时间=48.07， P<0.001），但3组间增加幅度基本一致，差异无统计学意义。3组的角膜散光（包括X）均逐渐增加，差异均有统计学意义（角膜散光： F时间=8.11， P=0.001；角膜散光X：wald χ2时间=20.79， P<0.001），但3组间增加幅度基本一致，差异无统计学意义。随着治疗时间的延长，3组的总散光Y、角膜散光Y、总散光轴向和角膜散光轴向均稳定，且组间差异均无统计学意义。 结论：:近视儿童每晚规律应用0.02%或0.01%的阿托品滴眼液1年，对标准矢量分析法的总散光、角膜散光及二者的轴向均无影响。

目的:分析昆明地区婴幼儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的基因突变特点。方法:选取2018年1月1日至2020年12月31日在昆明市出生的15 533例（男7 994例，女7 539例）婴幼儿，年龄5（4，9）d，采用荧光定量法、多色熔解曲线分析法（MMCA）和Sanger测序对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性和基因突变类型进行检测。采用微滴式数字PCR技术（ddPCR）对一例新发变异家系进行定量分析，确定家系成员体细胞突变嵌合比例，同时对新发变异进行蛋白结构模型分析和致病性预测。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，不同性别间G6PD酶活性和基因突变阳性检出率采用χ 2检验，G6PD基因突变组间酶活性的比较采用单因素方差分析。 结果:15 533例婴幼儿中G6PD酶活性检出阳性143例（男129例，女14例），检出率为0.92%（143/15 533），男女检出率差异具有统计学意义（χ 2=96.76， P<0.001）。89例酶活性阳性患儿（男83例，女6例）接受了基因检测，MMCA法检出77例（男72例，女5例），12份阴性样本进一步行Sanger测序，检出突变6份，均为男性。83例基因突变者中半合子突变78例，纯合突变1例，杂合突变4例。共检出12种突变类型，以G6PD c.487G>A、c.1024C>T、c.1388G>A和c.1376G>T 4种突变类型最为常见，占全部突变类型的74.70%（62/83）。c.1376G>T的平均酶活性最低，与另外3种突变的平均酶活性相比，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。检出一例G6PD c.242G>C新发变异男性患儿，预测为致病性变异。ddPCR证明患儿母亲为c.242G>C变异嵌合体，嵌合比例为6.66%。 结论:昆明地区G6PD缺乏症基因突变以c.487G>A为主，检出一例G6PD c.242G>C新发变异。ddPCR技术可辅助用于突变嵌合体比例检测。

目的 提高并完善蒙成药清肺十八味丸的质量标准.方法 采用薄层色谱法对处方中的甘草、沉香、肉豆蔻进行定性鉴别研究;采用高效液相色谱法以甘草苷为指标性成分建立含量测定方法;采用滴定分析法对处方中的银朱建立含量测定方法.结果 薄层色谱鉴别方法主斑点清晰、Rf值适中、分离良好、阴性无干扰;含量测定(甘草)甘草苷的质量数线性范围为38.02～570.30 ng(r=0.9998),平均回收率为94.01%,RSD为1.49%;含量测定(银朱),平均回收率为96.28%,RSD为0.91%.结论 本文所建立的薄层色谱鉴别及含量测定方法专属性强、重复性好、准确可靠,可用于清肺十八味丸质量控制.

目的 采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concen-tration-time curve,AUC)的估算模型.方法 选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m-2,静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定.采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC0-t估算模型.以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性.结果 采取有限采样法得出以AUC对C60min、C180min、C300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC0-t=295.003C60min+233.050C180min+273.163C300min-1202.713,其中r2为0.995,平均预测误差为-0.87％,均方根误差为2.40％.结论 采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考.

为探究岩溶区石灰土条件下火龙果的氮肥施用水平对其果实品质的影响,该文模拟岩溶区石灰土土壤环境开展盆栽试验,以"台湾大红"火龙果为材料,在磷(P)、钾(K)分别为0.216、0.324 kg的基础上,设置4种施氮(N)水平(CK、T1、T2、T3),测定21个果实品质指标,比较不同施氮水平的火龙果品质差异,同时利用主成分分析法对11个外观品质指标进行了综合分析.结果表明:(1)施氮可提高果实可溶性糖含量及可溶性固形物含量,降低蛋白质含量及膳食纤维含量,高N处理(T3)与其他处理差异显著;随施N量增加,果实可滴定酸含量、维生素C含量呈先升后降的趋势,而固酸比随施N量呈先降后升的趋势;高N处理明显提高了果实的纵径、横径、果形指数及单果重.(2)施N处理降低了火龙果果实N含量,提高了 P含量,各处理间的N、P含量差异显著;果实K含量随着施N量的增加而提高;施N增加了果实硼(B)含量,降低了果实铜(Cu)含量;不同处理果实锰(Mn)、铁(Fe)、钙(Ca)、镁(Mg)含量高低排序为T3＞T1＞CK＞T2;锌(Zn)含量随施N量呈先降低后增加的趋势.(3)高N处理的主成分综合评价得分最高,说明选择桂林岩溶区棕色石灰土种植火龙果时辅以一定量的P肥、K肥,高N处理更有利于提高火龙果品质.因此,在实际生产中需根据种植园的土壤肥力状况进行适当调整.