酶是新药发现的重要靶点,酶抑制剂的开发对于疾病治疗具有重要意义.中药及天然产物种类繁多、结构多样、生物活性广泛,是酶抑制剂的重要源泉.然而,中药及天然产物结构复杂、活性成分含量较低,高效准确地从中筛选出酶抑制剂至关重要.近年来,随着生物大分子构象研究的深入及计算机科学的发展以及现代分离分析技术及仪器的创新,一系列酶抑制剂的快速筛选技术与方法应运而生.本文将系统介绍天然产物中酶抑制剂的快速筛选方法,包括计算机虚拟筛选、基于酶分子与配体之间特异性作用的亲和筛选以及结合色谱分离的生物活性测试等,并对此进行优缺点比较,以期为中药及天然产物中酶抑制剂的发掘提供参考.

膝骨关节炎(KOA)是临床常见的退行性骨关节病,晚期可导致关节功能丧失,具有高致残率的特点,目前尚无一种有效的根治方法.中药外用制剂具有悠久的发展历史及独特优势,其在KOA治疗中发挥着重要作用.传统外用中药制剂具有制备工艺简单、载药量大等特点,而现代外用中药制剂在提高透皮吸收性、降低皮肤刺激性、药效持久性、增加生物相容性、使用便捷性等方面具有显著优势.然而,两者在制备工艺、药效发挥及使用安全性等方面仍存在一些局限.文章通过归纳相关文献,论述中药传统和现代外用制剂在KOA治疗中的应用现状,分析外用中药制剂存在的关键问题,提出改进制备工艺流程、结合现代技术创新给药方式及改进剂型等可能是今后潜在研究方向,以期更加安全、有效地治疗KOA.

本文通过回顾引经靶向思想的提出以及利用现代药物动力学、分子生物学等多学科技术方法进行设想验证的过程及结果,指出利用现代科学技术有望阐明中药药性理论的科学内涵,并据此推进临床合理用药、新剂型研制、功能辅料开发等的发展.

组分中药是现代中药研究的理论和方法创新,在临床用药经验的基础上,开展基于组效关系的组分配伍研究,揭示方剂配伍的科学内涵,为创新中药研制提供了理论基础和技术支撑.生物药剂学分类系统是一种根据溶解度和渗透性对药物进行科学分类的研究方法,是新药研发中的重要工具.针对组分中药特点,结合数学模型,开展组分中药的生物药剂分类学研究,能够预测组分中药体内生物利用程度并推动组分中药制剂的发展.本文综述了近年来组分中药相关生物药剂学分类系统的发展及研究方法,并整理了以现代制剂技术改善组分生物药剂学性质的应用实例,以期为相关领域发展提供理论支持.

糖尿病性溃疡(DUs)是众所周知的糖尿病破坏性并发症,是最普遍的慢性伤口类型之一,它们是导致下肢截肢的常见原因,病死率较高.中医对于治疗糖尿病性溃疡有一定的特色与优势,能够使全身和局部症状得到改善,加速溃疡愈合,具有较好的临床效果,现代医学研究发现,糖尿病性溃疡难以愈合与炎性反应密切相关,随着研究不断进展发现,除了中药单体、复方制剂,现代医学新型生物疗法对炎性反应的调控亦逐渐成为该病的研究热点,文章对中医药及现代医学的研究进行了归纳,得出以下结论:①积雪草苷、黄芪多糖、银杏叶提取物、蜂蜜及黄连紫草湿性敷料、解毒生肌膏、紫朱软膏等,通过调控肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)等因子抑制炎症反应.②新型生物疗法自体富血小板血浆、干细胞疗法、纳米技术等,通过调控肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)等因子,同时影响巨噬细胞(M1、M2型)等因子抑制炎症反应.③中药单体、复方制剂及新型生物疗法皆通过抑制炎症反应的作用机制治疗糖尿病性溃疡,可进行深入探讨.以上结论旨在为今后从炎症反应角度治疗糖尿病性溃疡提供思路.

中药临方制剂进入快速发展阶段,建立完善的生产规范与质量控制体系是保证中药临方制剂健康、良性发展的关键.该文分析了中药临方制剂的特点,借鉴了代煎液和膏方的现行生产质量管理规范,考虑中药临方制剂生产中可能存在和发生的各种问题,提出适宜中药临方制剂的生产质量管理方案及安全生产注意事项,为中药临方制剂的生产规范与质量管理体系提供参考.临方制剂的生产规范及质量控制体系也应与时俱进,动态发展.未来,将临方生产与大数据、人工智能等现代技术相结合,在规范的GMP要求下,实现中药临方制剂的自动化、智能化生产,建立完善的质量追溯体系、在线控制策略、安全管理模式,将有效保证中药临方制剂的健康、良性发展.

"气味"是评估中药品质的重要指标之一.研究数据表明,越来越多的方法可以用于评价中药的气味.相较于传统的气味检测技术,电子鼻以其便捷、快速、客观等特点脱颖而出.不断发展的中药制药技术为传统中医药的创新发展提供了新的配方和剂型,而电子鼻的多功能性,即可以定制配备多种交叉传感器,可以更好地满足中药制剂技术的需求.该研究总结了当前电子鼻的特点、应用情况及具有代表性的电子鼻产品,并结合中药制剂中"气味"评价现状,对电子鼻在中药制剂中的应用及可行性进行分析.旨在为电子鼻在中药制剂全过程质量控制和制药工艺中发挥其独特优势提供新的方法技术和思路.

中医药治疗肾性水肿的辨证方法主要包括病因辨治、脏腑辨治、六经辨证、三焦论治等,治疗方法包括专药治疗、中医复方治疗和中医外治法等.目前研究存在的问题是,以往的中医药临床试验仍缺乏对诊断、治疗方法和症状的深入研究,缺乏统一的证据分类标准和结果指标.临床研究主要侧重于临床病例和实践经验总结,治疗周期相对较短,缺乏高质量的临床试验和大规模、多中心、长时间的专业统计分析.今后,应加强对中医诊断标准的研究,扩大样本量,完善和规范证候分型体系,进一步研究中药复方、单味中药、中药单体的疗效和安全性.在临床实践中,可以将中医的辨证和西医的分期相结合,将宏观与微观辨证相结合,更客观地了解肾性水肿的发展,更有目的地遣方用药;在确定中草药的有效性和安全性时,应当充分利用现代科学技术来阐明其化学成分,改变其结构或开发新的制剂来改善其药代动力学特性,从而提供新的治疗方法.

苓桂术甘汤出自《金匮要略》,是温阳化饮法治疗"痰饮病"的代表方,由茯苓、桂枝、白术、甘草组成,具有温阳化饮、健脾利湿之功效,用于中阳不足之痰饮,证见胸胁支满、目眩心悸、短气而咳、舌苔白滑、脉弦滑,为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》之第 19 首,《古代经典名方关键信息表(7 首方剂)》之第 1 首.为了满足临床需要,课题组前期依据《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》和《中药注册分类及申报资料要求》的要求,将苓桂术甘汤开发为现代制剂苓桂术甘颗粒,是首个按照中药注册分类3.1 类按古代经典名方目录管理的中药复方制剂申请上市的品种,于2022 年12 月27 日首个获批.本研究探讨苓桂术甘颗粒研发过程关键环节的技术要点,以期为其他经典名方复方制剂的相关研究提供思路与参考.

在新时代科技创新大背景下,中医药伦理审查面临新的机遇与挑战.围绕中医医疗机构中医药临床研究伦理审查工作如何守正创新,从中医药临床研究创新与传承的特点出发,论述中医药临床研究伦理审查体系建设、关注要素、短板与不足、培训与交流等,并提出共同创建中国特色科技伦理治理体系建设,应考虑中医药临床研究可利用现代化技术手段对辨证论治、经方项目再评价或扩大适应证等科技项目伦理审查的特色要求;创新审查形式,加强伦理审查的过程管理;科学、客观、公正地评价中医药临床研究项目科学性及社会价值;重视中药,特别是复方制剂的毒副作用等几点建议,旨在进一步提高中医药临床研究伦理审查的程序规范和审查质量,保障受试者合法权益和安全,促进祖国医学的发展.