非IgE介导的食物过敏多在接触致敏食物后数小时到数天出现腹泻、黏液便、血便、反流、呕吐等消化道症状。其发病机制可能与食物过敏原激活肠道T细胞分泌TNF-α、IL-4等促炎细胞因子，导致中性粒细胞和嗜酸性粒细胞向肠腔迁移，引起肠道炎症反应、造成肠道通透性增加有关。目前尚无快速特异的诊断方法，主要根据临床表现结合食物回避及口服食物激发试验诊断。近年来粪便生物标志物作为判断肠道炎症的特异性指标广泛应用于肠道感染、炎症性肠病等疾病的辅助诊断和病情评估，但在胃肠道过敏性疾病中的应用报道甚少。该文将重点阐述粪便钙卫蛋白、粪便嗜酸性粒细胞源性神经毒素在非IgE介导的食物过敏中的意义。

膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤之一。临床上，膀胱镜活检是诊断膀胱癌的金标准，然而膀胱镜活检是侵入性的，其价格昂贵且容易造成患者有痛苦的体验。由于膀胱癌细胞与尿液紧密接触，且膀胱癌的外泌体能够穿过基底膜并将微小RNA(miRNAs)运输到尿液中，所以尿液中外泌体源性miRNAs的检查有望成为诊断膀胱癌的新无创方法。针对尿液中miRNAs的液体活检是最近的研究热点。本综述主要总结了尿液中外泌体源性miRNAs在膀胱癌治疗中的应用以及其作为检测膀胱癌的生物标志物的可行性。

目的:基于代谢组学技术探讨纳米二氧化钛颗粒（TiO 2 NPs）对职业接触人群尿液中代谢产物的影响，探讨TiO 2 NPs职业接触致机体早期健康效应的机制。 方法:于2019年10月，选取TiO 2 NPs职业接触人群为研究对象，其中接触组64人，从事TiO 2 NPs接触岗位1年以上；对照组62人，为同企业后勤行政人员。收集研究对象班前尿液，利用超高效液相色谱飞行时间质谱联用仪采集尿液的代谢数据，Progenesis QI软件进行数据的预处理和代谢物的鉴定，SIMCA-P软件对数据进行主成分分析并筛选潜在生物标志物，MetaboAnalyst 4.0软件进行代谢通路富集分析。 结果:接触组工人的尿液代谢轮廓不同于对照组，筛选并鉴定出44个潜在生物标志物，且在3条通路明显富集（ P<0.05），分别为D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢通路、氮代谢通路以及D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路。 结论:TiO 2 NPs职业接触会对人群尿液中代谢物的浓度和代谢通路产生影响，为TiO 2 NPs职业危害机制的研究和健康风险的监测提供了方向。

目的:探讨苯、甲苯、二甲苯联合职业接触相关的生物标志物，探索苯、甲苯、二甲苯联合职业接触致机体早期健康效应的机制。方法:于2018年5月，选择某制鞋厂的40名女性职工，其中从事苯、甲苯、二甲苯联合接触岗位职工作为接触组，共20人；该企业后勤行政人员作为对照组，共20人。用自制调查问卷进行基本信息收集，并收集研究对象的尿液。利用液相色谱飞行时间质谱联用仪采集样品的代谢轮廓，采用专业代谢组学和多变量统计分析软件建立无监督主成分分析（PCA）和有监督正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）模型筛选潜在的生物标志物并对潜在生物标志物进行鉴定。结果:与对照组比较，接触组的年龄、BMI、吸烟和饮酒情况的差异无统计学意义（ P>0.05）。尿液代谢组学分析结果显示，对照组和接触组的代谢轮廓存在明显的差异，筛选并鉴定出与苯、甲苯、二甲苯联合接触密切相关的潜在生物标志物27个。这些潜在生物标志物在16条代谢通路中富集，其中3条通路明显富集（ P<0.05），分别为赖氨酸代谢、氨基糖代谢和核苷酸糖代谢。 结论:代谢组学方法较好的反映职业人群受苯、甲苯、二甲苯联合接触后尿样代谢组改变的状况。

目的:研究纳米二氧化钛颗粒（TiO 2-NPs）职业暴露人群血清代谢谱变化，探索TiO 2-NPs健康效应的生物标志物和损伤机制。 方法:于2020年6月至2021年6月，通过典型抽样的方法选取某TiO 2-NPs生产企业职工为研究对象，从企业中选取接触TiO 2-NPs工人64人为暴露组，选取同企业后勤行政人员62人为对照组，使用非抗凝采血管收集血样。样品经甲醇沉淀蛋白后采用超高效液相色谱飞行时间质谱技术采集非靶向代谢组学数据，筛选生物标志物并进行代谢通路分析。 结果:通过 P<0.05和变量重要性投影指标（ VIP）值>1两个指标筛选出46个差异代谢物，主要包括甘油酯类、鞘磷脂类、甘油磷脂类、脂肪酰基类等；通过受试者工作曲线（ROC）分析确定3-羟基-4，5-二甲基-2（5H）-呋喃酮、4-氨基联苯、庚酰肉碱、十六烷二酸单-L-肉碱酯、伊布利特、LysoPA[18∶1（9Z）/0∶0]、LysoPC（18∶0）、PC（16∶0/16∶0）、PC[16∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）]、PC[P-18∶1（9Z）/P-18∶1（9Z）]10个候选生物标志物；涉及4条代谢通路的变化，分别为甘油磷脂代谢，鞘脂代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，亚油酸代谢。 结论:TiO 2-NPs职业暴露会对血清代谢谱产生明显影响。

目的:探讨肺泡蛋白沉积症(PAP)患者临床特征与血清肿瘤标志物及乳酸脱氢酶(LDH)的关系。方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院2011年4月至2018年5月收治的PAP患者临床资料，分析各项血清肿瘤标志物、LDH水平与血气指标、肺功能、疾病严重程度评分(DSS)的相关性。结果:本研究回顾的44例PAP患者中，28例有吸烟史，10例粉尘接触史，1例长期农药接触史，1例喷漆接触史。PAP以进行性呼吸困难为主要临床表现。血清LDH升高37例，癌胚抗原(CEA)升高35例，细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)升高36例，神经元特异性烯醇化酶升高23例，糖类抗原CA15-3升高15例。血清LDH与动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血氧饱和度、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比呈负相关( r＝-0.504、-0.490、-0.542， P值均<0.05)。血清CEA水平与PaO 2、动脉血氧饱和度及肺一氧化碳弥散量均呈负相关( r＝-0.591、-0.478、-0.421， P值均<0.05)。血清CYFRA21-1、CA15-3与PaO 2均呈负相关( r＝-0.680、-0.544， P值均<0.05)。血清CEA、CYFRA21-1、CA15-3与LDH均呈正相关( r＝0.556、0.574、0.534， P值均<0.05)。DSS与LDH、CEA、CYFRA21-1、CA15-3均呈正相关( r＝0.389、0.409、0.604、0.490， P值均<0.05)。全身麻醉下肺泡灌洗术后患者PaO 2、DSS有显著性改善( t＝-2.342、2.668， P值均<0.05)。全身麻醉下肺泡灌洗术后PAP患者血清LDH、CEA、神经元特异性烯醇化酶显著低于术前( P值均<0.05)，CYFRA21-1灌洗前后差异无统计学意义( Z＝-0.943， P>0.05)。 结论:烟雾或其他有毒气体或颗粒可能是PAP的诱发因素。血清肿瘤标志物及LDH与疾病的严重程度相关，在临床上动态监测这些指标，建立一个多因素指标模型可评估PAP患者的病情严重程度及疗效。

目的:通过职业流行病学方法，建立劳动者内外暴露相关回归分析，提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。方法:于2021年11月，选择云南省某有色金属冶炼厂125名职业性接触砷及其无机化合物的工人作为接触组，同时选择该厂49名行政人员作为对照组。采集工作日研究对象工作场所空气样本并进行砷浓度测定，同时采集两组研究对象工作周班末尿样，使用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICP-MS）测定尿液中三价无机砷（As 3+）、五价无机砷（As 5+）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）的水平；分析工作场所空气中砷浓度与工人尿中各种形态砷的相关性，采用直线回归分析对接触组工人接触砷浓度和尿砷（∑iAs+MMA+DMA）水平进行回归拟合，并结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。 结果:接触组工作场所空气中砷的时间加权平均浓度（ CTWA）的中位数为0.011 6 mg/m 3，超标率为71.2%（89/125）。接触组工人班末尿iAs 3+、iAs 5+、无机砷（iAs=∑iAs 3++iAs 5+）、MMA、DMA和尿砷的浓度高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；接触组工作场所空气中砷的浓度与班末尿砷浓度相关性最强（ rs=0.909， P<0.001）；拟合回归方程为：lg（ y）=7.662+2.968lg（ x）（ r=0.821， P<0.05）。根据我国职业砷接触限值，推算出班末尿砷浓度为53.2 μg/L。结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值为50 μg/L。 结论:班末尿砷可作为职业性砷接触的生物标志物，建议将其职业接触生物限值定为50 μg/L。

目的:建立苯及其部分代谢物的气相色谱-串联质谱检测方法，为苯毒性机制研究提供方法支持和理论依据。方法:于2019年8月至2020年3月，用小鼠经呼吸道吸入染毒的方法建立苯高浓度接触的动物模型，取染毒后小鼠血液标本，采用HLB固相萃取的方法进行样品提取和净化，气相色谱质谱-串联法进行目标物质定性、定量分析，化合物经HP-17MS型毛细管柱分离后，EI离子源进行离子化，选择离子扫描法（SIM）进行质谱检测，采用外标标准曲线法定量。结果:该方法可实现血液中苯及其代谢物苯酚、邻苯二酚、对苯二酚、间苯三酚的有效分离和准确定性、定量。该方法检测苯及其代谢物回归方程分别是：苯： y=3 252.1 x+1 540， r=0.999 3；苯酚： y=2 046.5 x+1 423， r=0.999 1；邻苯二酚： y= 1 853.9 x+945， r=0.999 3；对苯二酚： y=1 891.5 x+840，r=0.999 2；间苯三酚： y=1 052.4 x+655， r=0.999 1。苯、苯酚、邻苯二酚、对苯二酚和间苯三酚的检出限分别为0.03、0.03、0.05、0.05和0.10 μg/g，定量下限分别为0.10、0.10、0.15、0.15和0.30 μg/g，该方法批内精密度为2.64%~10.06%，批间精密度为1.37%~10.17%，加标回收率为89.8%~102.3%。采用该方法可对苯染毒小鼠血液中苯、苯酚、邻苯二酚、对苯二酚和间苯三酚进行定量检测。 结论:固相萃取-气相色谱串联质谱法可对苯及其代谢物（苯酚、邻苯二酚、对苯二酚和间苯三酚）进行准确定性、定量检测。

目的:通过研究血浆中细胞外组蛋白与煤矿粉尘所致肺纤维化的关系及其对肺成纤维细胞的促增殖作用，探索细胞外组蛋白在煤工尘肺发生中的作用。方法:在2019年5月，选取2012至2015年在北京大学第三医院职业病科门诊就诊的220例煤矿粉尘接触者（包括煤矿接尘工人和煤工尘肺患者）为研究对象，包括小阴影密集度0、1、2、3级者分别61、65、56、38例。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血浆中细胞外组蛋白H4和血小板源性生长因子（PDGF）的浓度。通过体外细胞试验研究煤工尘肺患者血浆和小牛胸腺组蛋白（CTHs）对肺成纤维细胞的促增殖效果以及抗组蛋白抗体的拮抗作用。结果:研究对象中，男性195例（88.6%，195/220），女性25例（11.4%，25/220），年龄（55.1±7.2）岁，接尘工龄（16.3±4.4）年。小阴影密集度分别为0、1、2、3级的煤矿粉尘接触者的血浆细胞外组蛋白H4浓度分别为（3.92±1.75）、（9.84±4.17）、（14.35±5.52）和（17.83±7.69）μg/ml，各组间差异均有统计学意义（ P<0.01）。煤矿粉尘接触者血浆中细胞外组蛋白H4浓度与PDGF浓度呈正相关性（ r=0.769， P<0.01）。与正常血浆对照组相比，患者血浆组（272%±87%）、外源CTH组（283%±84%）的细胞增殖百分比明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与患者血浆组相比，患者血浆+抗H4抗体组细胞增殖百分比明显下降（185%±66%），差异有统计学意义（ P<0.05）；与外源CTH组相比，外源CTH+抗H4抗体组细胞增殖百分比明显下降（167%±59%），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:血浆中的细胞外组蛋白浓度与煤矿粉尘接触者的肺纤维化程度相关，细胞外组蛋白对肺成纤维细胞具有促增殖作用，提示细胞外组蛋白可作为煤矿粉尘所致肺纤维化的重要生物标志物。

头颈部肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。传统的头颈部肿瘤诊断方法受制于缺乏特异性的生物标志物和侵入性检测方法的局限性，存在时间成本和误诊率偏高等问题，因此需要开展基于新技术的头颈部肿瘤诊断研究。高光谱成像（HSI）是一种非接触式光学成像方式，通过在数个光谱波段获取一系列图像，从而产生一个高光谱图像立方体。HSI在头颈部肿瘤早期诊断、癌缘识别、临床研究等方面展现了其相应的潜力。