目的:探讨骨髓增生异常肿瘤(MDS)伴单纯5q－进展为肥大细胞白血病(MCL)-MDS患者的临床特征及诊治，并进行相关文献复习。方法:选择2021年4月6日广元市中心医院血液科收治的1例MDS伴单纯5q－进展为MCL-MDS的66岁男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者的病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年12月9日。本研究以"骨髓增生异常综合征""骨髓增生异常肿瘤""肥大细胞白血病""原癌基因蛋白质类c-kit""5q－"" ASXL1""myelodysplastic syndromes""myelodysplastic neoplasm""mast-cell leukemia""proto-oncogene proteins c-kit"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中检索MCL-MDS患者相关文献，并对文献报道的MCL-MDS患者进行分析和总结。文献检索时间为2001年1月1日至2022年12月8日。本研究获得广元市中心医院伦理委员会审批(批准文号：GYZXLL202379)，并与患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患者因"气促、乏力5个月，加重1 +个月"入院。院外就诊时发现血红蛋白(Hb)值显著降低，予悬浮红细胞输注后症状好转，但是气促、乏力症状反复。②入院后本例患者血常规检查结果示，大细胞性贫血，Hb值为41 g/L，平均红细胞体积(MCV)为119.7 fL。腹部彩色多普勒超声检查结果示，轻度脾大。骨髓细胞形态学检查和骨髓病理活组织检查结果示，红系、粒系、巨核系均存在病态造血。核型分析结果显示5q－。MDS全基因组芯片检测结果显示，5q－嵌合。二代测序结果示，存在 ASXL1、 KIT突变。③本例患者被诊断为MDS伴单纯5q－、 KIT及 ASXL1突变。予地西他滨(10 mg/d×7 d，6周为1个疗程)+来那度胺(10 mg/d×21 d，4周为1个疗程)治疗7个疗程后，患者病情好转，脱离输血依赖，Hb值维持为88~90 g/L。2022年1月起继续接受来那度胺单药治疗(25 mg/d)，并定期复查，Hb值为80~90 g/L，无其他血细胞减少症状。13个月后患者出现皮疹、乏力、腹痛。再次行腹部彩色多普勒超声检查结果示，脾体积明显增大(长径为18 cm)。复查骨髓涂片细胞学、骨髓细胞流式细胞术(FCM)免疫分型及骨髓活组织检查发现异常肥大细胞。依据患者临床表现及相关检查结果，本例患者被诊断为MCL-MDS，予达沙替尼(100 mg/d)联合DA3+7(柔红霉素40 mg/d，d1~3+阿糖胞苷100 mg/d，d1~7)方案治疗。治疗后患者脾体积缩小，输血间隔时间延长。复查骨髓细胞形态学检查结果示，肥大细胞比例为8.5%。患者出院后因不能耐受胃肠道不良反应自行停用达沙替尼。截至随访结束，患者仍存活。④按照本研究设定的文献检索策略，纳入2篇MCL-MDS相关文献。共计纳入包括本研究1例患者在内的3例由MDS进展为MCL-MDS病例。其中，1例患者未行 KIT突变检测，伴t(9；22)及20q－，予泼尼松50 mg/d治疗，生存期为2个月。另1例患者不伴 KIT D816V，染色体核型正常，予伊马替尼100 mg/d治疗，生存期为3个月。本研究患者伴5q－、 ASXL1及 KIT突变，予达沙替尼100 mg/d联合DA3+7方案，生存期>5个月。 结论:本例患者为MDS进展为MCL-MDS，考虑与伴 KIT及 ASXL1突变相关。MCL-MDS患者预后非常差，单用糖皮质激素、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效欠佳，TKI联合化疗可能延长患者生存期。

目的:观察恶性脑肿瘤缺失蛋白1（DMBT1）在脓毒症致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠中的表达及其与ARDS相关生物标志物的关系。方法:取48只健康雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为假手术（Sham）组和ARDS模型组，两组再根据术后6、12、24 h分为3个亚组，每个亚组8只。Sham组单纯开腹暴露盲肠；ARDS模型组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症致ARDS模型。分别于术后6、12、24 h观察大鼠的一般表现；取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清DMBT1、肺表面活性物质相关蛋白D（SP-D）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL-6、IL-10）水平。取肺组织，测定肺湿/干质量（W/D）比值；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学改变，同时进行肺组织损伤评分；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测DMBT1蛋白在肺组织中的表达。采用Pearson相关法分析血清DMBT1与SP-D、VEGF、IL-6、IL-10及肺组织损伤评分的相关性。结果:ARDS模型组大鼠术后出现明显病态表现，光镜下可见肺泡结构破坏、炎症细胞浸润、肺泡出血等，术后12 h起肺组织损伤评分较Sham组明显升高（分：3.35±0.13比1.16±0.07， P<0.05），且肺W/D比值较Sham组明显增加（5.36±0.44比4.38±0.35， P<0.05），存在肺水肿，提示脓毒症致ARDS模型制备成功。ELISA及Western blotting检测结果显示，ARDS模型组大鼠血清DMBT1、SP-D、VEGF、IL-6水平均随时间延长呈逐渐升高趋势，IL-10呈先升高后下降趋势；与Sham组比较，ARDS模型组血清及肺组织DMBT1的蛋白表达于术后6 h起即明显升高〔血清（ng/L）：231.96±19.17比187.44±10.19，肺组织（DMBT1/β-actin）：2.05±0.19比0.93±0.25，均 P<0.05〕，而血清SP-D、VEGF、IL-6、IL-10水平则于术后12 h起明显升高〔SP-D（ng/L）：73.35±8.05比43.28±5.77，VEGF（ng/L）：89.85±8.47比43.19±5.11，IL-6（ng/L）：36.01±2.48比17.49±1.77，IL-10（ng/L）：84.55±8.41比39.83±5.02，均 P<0.05〕。Pearson相关分析显示，ARDS模型组大鼠术后12 h和24 h血清DMBT1与血清SP-D、VEGF、IL-6、IL-10及肺损伤评分均呈显著正相关（12 h： r值分别为0.946、0.942、0.931、0.936、0.748，24 h： r值分别为0.892、0.945、0.951、0.918、0.973，均 P<0.05）。 结论:DMBT1可能通过影响肺泡上皮细胞、肺泡毛细血管和炎症反应成为ARDS的一种新型早期生物标志物。

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，以病态造血，向急性髓细胞白血病(AML)转化风险高为主要表现。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可治愈MDS的手段，但其疗效受到患者及治疗相关因素的影响。目前，学者围绕基因突变对MDS患者的预后价值、移植前是否桥接去甲基化药物(HMA)展开了深入研究。笔者拟通过对allo-HSCT治疗MDS的适应证与移植时机、影响MDS患者allo-HSCT疗效的因素、allo-HSCT后复发的预测和治疗等方面的研究新进展进行阐述，旨在为改善MDS患者allo-HSCT疗效提供新思路。

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病，表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血，提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，与传统红细胞生成素不同，罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化，以评价其治疗效果及安全性，为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

目的:观察右美托咪定(Dex)预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响。方法:采用尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型；将40只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组：正常对照组(NR组)、LPS组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、Dex组(腹腔分别注射右美托咪定25 μg/kg、50 μg/kg后，尾静脉注射LPS 5 mg/kg)。NR组和LPS组给予等容量生理盐水。大鼠注射LPS 24 h后处死，取颈动脉血记录动脉血氧分压(PaO 2)，观察大鼠一般情况以及肺组织病理变化，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，测定BALF总蛋白、白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度；取大鼠肺组织称重，计算肺湿干重比(W/D比)；检测肺组织HMGB1、IL-1β和TNF-α的表达。组间比较在符合正态性分布和方差齐性下采用单因素方差分析。 结果:LPS组和Dex组大鼠病态表现(呼吸浅快、精神萎靡、口鼻可见血性分泌物)更明显，PaO 2[(98±7) mmHg比(66±9)、(79±5)、(83±7) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)， F＝34.733， P<0.01]明显低于NR组，肺W/D比(2.6±0.9比8.9±2.1、5.8±1.4、5.1±1.2， F＝32.689， P<0.01)、肺损伤评分(3.1±0.5比11.6±2.7、8.8±2.0、8.0±1.9， F＝33.194， P<0.01)、BALF中的总蛋白[(335.3±62.7) ng/L比(1 198.4±97.4)、(765.6±85.4)、(653.6±43.4) ng/L， F＝225.440， P<0.01]、IL-1β[(36.1±8.5) ng/L比(119.4±21.3)、(80.3±15.4)、(66.8±19.0) ng/L， F＝42.463， P<0.01]及TNF-α的浓度[(77.5±18.3) ng/L比(209.5±38.7)、(144.7±22.5)、(124.7±29.7) ng/L， F＝37.458， P<0.01]，肺组织IL-1β(mRNA：0.65±0.11比2.79±0.46、1.99±0.27、1.74±0.20， F＝93.699， P<0.01)、TNF-α(mRNA：0.98±0.23比2.56±0.31、1.87±0.16、1.53±0.13， F＝92.148， P<0.01)和HMGB1 mRNA、蛋白表达水平(mRNA：1.08±0.17比2.51±0.24、1.62±0.08、1.49±0.19， F＝117.196， P<0.01)都明显高于NR组( P<0.05)；且与LPS组比较，Dex组大鼠病态表现减轻，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:右美托咪定可减轻大鼠脂多糖致肺损伤，其机制可能与抑制HMGB1的表达有关。

目的:探讨伴血小板减少骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类(MDS/MPN-U)患者的临床特点、诊断、治疗及预后，并进行相关文献复习。方法:选择2022年5月11日重庆市第四人民医院肿瘤血液科收治的1例67岁MDS/MPN-U男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对患者病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年8月16日。以"骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，不能分类""血小板减少""myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm，unclassifiable""MDS/MPN-U""thrombocytopenia"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中，检索伴血小板减少MDS/MPN-U文献，总结与本研究患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间设定为上述数据库建库至2022年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者因"血细胞异常3个月"入院。院外多次血常规检查结果示，白细胞计数(WBC)增高、血小板计数减少，病程中曾出现血红蛋白(Hb)值降低。②入院后本例患者血常规检查结果示，WBC、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、单核细胞绝对数、红细胞计数、Hb值、血小板计数分别为12.01×10 9/L、10.84×10 9/L、0.1×10 9/L、0.02×10 9/L、0.31×10 9/L、4.13×10 12/L、111 g/L、9×10 9/L。骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生明显活跃，原始细胞占有核细胞比例为1%，粒系细胞为79%，红系细胞为19.5%；骨髓涂片全片可见巨核细胞16个；三系细胞未见明显发育异常。骨髓活组织检查结果示，骨髓有核细胞增生程度极度活跃(造血组织面积约为85%)，幼稚细胞略可见，粒/红细胞比例略增高，巨核细胞可见病态造血，考虑骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)。骨髓细胞流式细胞术检查结果示，髓系原始细胞占全部有核细胞的0.52%，细胞表型未见明显异常。髓细胞白血病中常见25种融合基因筛查结果呈阴性。骨髓细胞荧光原位杂交(FISH)结果示， JAK2、 FGFR1、 PDGFRA、 PDGFRB重排均呈阴性。骨髓细胞染色体核型分析结果示正常核型。骨髓增殖性肿瘤(MPN)相关基因突变检测结果示，Ⅰ类变异 ASXL1 p．Gly646TrpfsTer12突变频率为41.3%， PHF6 p．Tyr301Ter突变频率为97.5%；Ⅱ类变异 CUX1 p．Gln326Ter突变频率为19.1%。③本例患者被诊断为伴血小板减少MDS/MPN-U，并予沙利度胺口服100 mg/d，长期服用。院外定期复查血常规检查，血小板计数上升(患者治疗前血小板计数<20×10 9/L)，最高达41×10 9/L。本例患者评估疗效为临床获益。截至随访结束，患者一般情况良好，无活动性出血表现。④按照本研究制定的文献检索策略，共筛选出3篇文献，纳入本研究在内4例伴血小板减少MDS/MPN-U患者，4例患者均为男性，脾大者为2例，染色体核型均为正常核型， BCR/ ABL融合基因及 JAK2V617F基因突变阴性，接受去甲基化药物、免疫调节剂、细胞毒性药物、化疗等治疗，但是疗效较差，其中1例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，随访18个月时疾病稳定。本例患者予沙利度胺治疗有效。 结论:伴血小板减少MDS/MPN-U罕见，患者具有高龄、原始细胞增多、相关基因突变等不良预后因素，目前无统一的治疗指南及专家共识，可选择的治疗方案有限，免疫调节剂、allo-HSCT可能有效。

目的:评估简化整体抗磷脂综合征评分（aGAPSS）在抗磷脂抗体（aPL）持续阳性患者中的临床价值。方法:回顾性分析2012年5月至2022年8月就诊于北京大学第一医院风湿免疫科且aPL持续阳性患者的临床资料，合并其他结缔组织病的患者除外。收集人口统计学数据、传统心血管血栓危险因素、aPL谱、APS分类标准内和标准外临床表现等，根据风险指标计算所有患者的aGAPSS，通过秩和检验分析aGAPSS与临床表现的相关性。通过受试者工作特征（ROC）曲线评价aGAPSS对不同临床表现的诊断价值。结果:共纳入67例aPL持续阳性患者，包括15例aPL持续阳性但不满足APS分类标准和52例明确诊断原发性APS的患者，其中20例有血栓病史、36例有病态妊娠史、24例有APS分类标准外临床表现。与无血栓病史的患者相比，既往有任何血栓史或有动脉血栓史患者的aGAPSS评分显著更高[任何血栓史11.50（8.25，13.00）与8.00（4.00，13.00）， Z=2.33， P=0.020；动脉血栓史11.00（9.00，14.00）与8.00（4.00，13.00）， H=6.21， P=0.043]。有任何APS分类标准外临床表现患者的aGAPSS评分显著高于无相应临床表现的患者[13.00（8.25，13.00）与8.00（4.00，11.00）， Z=2.81， P=0.005]，其中表现为血小板减少患者的aGAPSS评分显著高于无血小板减少的患者[12.50（8.00，13.25）与8.00（4.00，13.00）， Z=2.23， P=0.026]。对育龄期女性进行亚组分析发现，aGAPSS评分在有无病态妊娠史的2组患者中差异无统计学意义。以血栓为终点事件，aGAPSS≥10分时的价值价值最高（灵敏度和特异度分别为65.0%和77.8%）。 结论:在原发性aPL持续阳性患者中，aGAPSS评分与血栓史及APS分类标准外临床表现，尤其是与血小板减少具有一定相关性。

目的:探讨 NPM- MLF1融合基因阳性( NPM- MLF1+)急性髓细胞白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患儿的临床诊治，并且进行相关文献复习。 方法:选择2019年8月12日，联勤保障部队第九四〇医院血液科收治的1例6岁男性 NPM- MLF1+ AML-MRC患儿为研究对象。采用回顾性分析方法，收集患儿的临床病例资料，并对其病史、相关实验室检查和基因检测结果进行分析。对患儿采取的化疗方案包括：① IA方案(伊达比星10 mg/d×3 d+阿糖胞苷200 mg/d×7 d，7 d为1个疗程)诱导及巩固化疗各1个疗程；② EA方案(依托泊苷150 mg/d×3 d+阿糖胞苷3 g/d×7 d，7 d为1个疗程)巩固化疗1个疗程，并且行甲氨蝶呤150 mg、阿糖胞苷30 mg、地塞米松5 mg鞘内注射1次。以"急性髓系白血病""急性髓细胞白血病""骨髓增生异常综合征"" NPM- MLF1""AML""MDS""acute myeloid leukemia""myelodysplastic syndromes"为中、英文关键词，计算机检索博库外文全文数据库、中国知网数据库、万方数据服务知识平台，并筛选 NPM- MLF1+ AML/骨髓增生异常综合征(MDS)患者相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建立至2021年7月15日。对本研究纳入文献报道的 NPM- MLF1+ AML/MDS患者的临床表现、诊断与治疗进行总结。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①本例患儿本次入院骨髓细胞形态学及免疫分型、白血病相关56种融合基因，以及AML相关23种基因突变筛查结果显示，骨髓原始粒细胞比例为22%，粒、红、巨核三系细胞均可见病态造血；原始细胞比例为12.5%； NPM- MLF1融合基因呈阳性； NRAS基因第2、3号外显子错义突变呈阳性。其染色体核型为46，XY，t(1；22)(q42；q13)，add(3)(q21)，der(5)t(3；5)(p11；q31)[19]/46，XY[1]。患儿被诊断为 NPM- MLF1+AML-MRC，伴 NRAS基因第2、3号外显子错义突变阳性，高危组。其接受IA、EA方案诱导及巩固化疗后达到完全缓解(CR)，遂于外院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)根治治疗。截至2022年5月，患儿一般情况良好。②文献复习结果：根据本研究设定的文献检索和筛选策略，共计纳入6篇 NPM- MLF1+ AML/MDS相关文献，报道5例 NPM- MLF1+ AML及6例 NPM- MLF1+ MDS患者。患者主要接受以阿糖胞苷为基础的多种方案诱导及巩固化疗治疗，疗效尚可，生存期为7个月至8年。 结论:儿童 NPM- MLF1+ AML-MRC临床罕见，该病诊断困难，患儿预后差。对 NPM- MLF1+ AML-MRC患儿采取以阿糖胞苷为基础的诱导及巩固化疗稳定病情后，行allo-HSCT，可能是治愈该病的方法。

小儿特发性病态窦房结综合征是在儿童时期起病，表现为窦房结功能障碍的心律失常综合征，通常认为与遗传性因素有关。随着基因测序技术的发展，与特发性病态窦房结综合征相关的基因变异位点陆续被发现，人们对其发病机制的认识已深入到分子水平。本文报道1例智力障碍伴特发性病态窦房结综合征的病例，为GNB5基因移码变异c.136delG。该基因变异临床罕见，丰富了特发性窦房结综合征的基因和临床表型谱，为该病的精准诊断及遗传咨询提供依据。

背景 以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征病例常就诊于精神科、心理科以外的其他科室,这些科室医生对该病认识不足,患儿很难得到及时和正确的诊治,发病率可能被低估.目的 总结以伪装热为表现的孟乔森综合征儿童的临床资料,提高对该病的认识.设计 病例系列报告.方法 回顾性纳入2022年1月至2024年1月在3个医院诊断以伪装热为表现的孟乔森综合征的连续住院病例.通过各医院管理信息系统采集病例性别、发病年龄、病程,就诊经历及治疗史,发热特征,体格检查,辅助检查等临床资料.主要结局指标 发热特征.结果 10例患儿进入本文分析,均为女童,起病年龄12(10～14)岁,病程6.3(1～18)个月.门诊频次平均8(4～12)次,住院频次平均3.5(2～5)次,就诊医院数平均3.5(3～5)家.均有反复行糖皮质激素、抗菌药物治疗史且均无疗效.均在短时间内体温达到高热(39.0～40.2℃),约5 min内体温恢复正常;6例偶有头晕,其中伴头痛2例,伴腹痛1例;发热前均无畏寒及寒战,时间无规律性;体温恢复正常时无出汗反应.发热前后皮肤体感温度、脉搏、心率、呼吸频次均未见变化.精神和食欲均正常;体重轻度增加3例,余病例均未见下降;均无阳性体征.辅助检查均未见异常.单亲家庭环境4例,父母长期争执、吵闹5例,留守儿童1例.均转至心理科进行干预,随访时间8(5～12)个月,未见类似发热发作,也无因其他症状就诊者.结论 以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征好发于女性儿童/青少年,多次反复求治于不同医院,体温可在3～8 min内达到高热,约5 min内恢复正常,发作时无发热时典型病理生理过程变化,实验室检验和辅助检查结果无异常;虽然病程较长,但无疾病状态改变.