目的 探究平肝益肾方治疗自发性高血压大鼠靶器官损害的效应机制.方法 使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)测定平肝益肾方的化学成分,结合网络药理学方法对平肝益肾方的化学成分进行靶标分析、功能富集,预测平肝益肾方治疗高血压及其靶器官损害的潜在作用机制.将自发性高血压大鼠随机分为模型组、平肝益肾方低剂量组(2 g·kg-1)、平肝益肾方高剂量组(5 g·kg-1)和缬沙坦组(7.2 mg·kg-1),每组 6 只.Wistar-Kyoto大鼠作为对照组,对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,连续灌胃 8 周.采用HE和Masson染色,观察大鼠心脏和胸主动脉的病理学损伤和纤维化程度.采用免疫组织化学染色和Western blot检测大鼠心脏、肝脏和肾脏中EGFR的表达水平.采用免疫荧光染色检测大鼠心脏、肝脏和肾脏中EGFR和EEA1 共定位情况.结果 通过UPLC-Q-TOF/MS检测出平肝益肾方中的 26 种化学成分.网络药理学揭示EGFR、PIK3R1 和EP300 等可能是平肝益肾方治疗高血压及其靶器官损害的关键治疗靶点,平肝益肾方治疗高血压及其靶器官损害可能与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、血脂与动脉粥样硬化和HIF-1 信号通路等密切相关.平肝益肾方高剂量组可显著降低大鼠的收缩压和平均动脉压(P<0.05,P<0.01),减轻心脏和胸主动脉的病理学损伤和纤维化程度(P<0.01,P<0.001),显著降低大鼠肝脏和肾脏中EGFR的表达水平(P<0.01),改善肝脏与肾脏的纤维化,显著降低肾脏中EGFR和EEA1 的共定位水平(P<0.001),调节EGFR在早期内体的堆积,改善肾脏的纤维化.结论 整合UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和自发性高血压大鼠模型初步探索平肝益肾方治疗高血压及其靶器官损害的效应机制,为平肝益肾方治疗高血压进一步的机制研究和临床应用提供科学依据.

邹氏肾科于20世纪80年代开创了"从风论治肾病"的思路,提出难治性肾病综合征以风邪为首要外在发病之因,肾元不足为内在发病之本,补益肾元、祛风解毒为治疗大法.临证根据患者不同证型灵活选择祛风解表法、祛风渗湿法、祛风清热法、祛风活血法、祛风平肝法,并加入补益肾元药物生黄芪、山萸肉等.基于补益肾元、祛风解毒的治疗思路,邹氏肾科团队开发了雷公藤复方制剂肾炎合剂,后几经改良为南京中医药大学附属医院院内制剂肾炎灵颗粒/肾炎灵片,并开展了一系列临床和实验研究.研究证实,肾炎灵颗粒/肾炎灵片可明显改善难治性肾病综合征患者临床症状,对尿蛋白、血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯等指标具有显著调节作用,其作用机理可能与诱导肾系膜细胞凋亡、阻滞系膜细胞增殖以及改善脂质代谢、血流变和抗氧自由基等相关.

小儿高热惊厥是儿科急危重症之一,由多种病原微生物引起.本病可归属于中医学"急惊风"范畴,中医治疗多从痰、热、惊、风入手.王氏止痉散为王玉玲名老中医验方,由生大黄、栀子、僵蚕、细辛、川牛膝组成,具有补肾、清热、通腑、息风之功效.基于王老临证思想,小儿高热惊厥的病机可归纳为以肾气不足为本,感受病邪后迅速从热而化,邪风盛行、肝风内动遂成惊,与王氏止痉散功效相合.考虑到小儿对口服中药的接受度低以及胃肠功能较弱易出现不良反应,临床选择具有益肾、平肝、息风、醒脑、开窍作用的涌泉穴,予王氏止痉散穴位贴敷,获效满意.附验案1则以佐证.

目的:探讨尿微量蛋白在高血压早期肾损害诊断及评价益肾平肝汤临床疗效的应用价值.方法:选择医院2015年1月—2016年10月收治的200例原发性高血压患者作为研究对象,所有患者入院后取晨尿20 mL进行尿微量清蛋白(mALb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG),抽取静脉血3mL进行血β2-MG、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)检测,比较尿联检与各单项指标检测阳性率差异.将尿联检阳性者按随机数字表分为观察组和对照组,对照组进行常规基础治疗,观察组在对照组的基础上再口服益肾平肝汤治疗,30 d为1个疗程,连续治疗2个疗程,治疗前后进行中医症候积分,采用动态血压仪监测24 h动态血压,采用免疫透射比浊法检测mALb、β2-MG,评价中医症状改善疗效.结果:尿联检(尿mALb+尿β2-MG)检测的阳性率明显高于血BUN+血Cr、单项尿MALB、血β2-MG、尿β2-MG,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组和对照组治疗后眩晕、头痛、腰酸、膝软、夜尿频多、脉络瘀血、五心烦热、舌苔、脉象等中医症候积分均较治疗前明显下降(P＜0.05),观察组治疗后除头痛外其他中医症候积分均明显低于对照组(P＜0.05).观察组和对照组治疗后24h平均收缩压(24ASBP)、24h平均舒张压(24ADBP)均较治疗前明显下降(P＜0.05),观察组治疗后24ASBP、24ADBP明显低于对照组(P＜0.05).观察组和对照组治疗后mALb、β2-MG均较治疗前明显下降(P＜0.05),观察组治疗后mALb、β2-MG明显低于对照组(P＜0.05).观察组中医症候总有效率为89.41％,明显高于对照组64.71％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:尿mALb、β2-MG联合检测在高血压早期肾损害的疾病诊断、病情评判、效果评估具有重要意义,具有简易、无创、灵敏性高的优点,应该常规定期检测.

秦建国主任医师根据高血压肾损害的发病机制,按照中西医不同临床特点,将高血压肾病分为3期:Ⅰ期:肾早期损害指标异常,但血肌酐(SCr)正常;Ⅱ期:SCr≤177μmol/L,即慢性肾功能不全代偿期;Ⅲ期:SCr＞ 177 μmol/L,即包括慢性肾功能不全失代偿期、衰竭期及尿毒症期.其认为高血压肾病中医病机为肾络瘀损,辨证分为肝阳上亢,肾络瘀阻(早期);肝肾阴虚,肾络瘀损(中期);气阴两虚,肾络瘀结(后期)三型.中医治则分别为平肝潜阳,化瘀通络;滋补肝肾,化瘀通络;补气养阴,通络益肾.临床均以降压通络方为主加减化裁.

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经系统变性疾病;多见于中老年人群.随着社会老龄化的加剧,帕金森病患者的数量在不断增加[1].PD临床以运动迟缓、强直、静止性震颤和姿势平衡障碍为主要临床表现[2],另外近年发现PD患者的非运动症状(NMS)抑郁、痴呆、睡眠障碍、自主神经功能障碍、嗅觉减退等普遍存在,严重影响患者的生活质量.有研究显示,对左旋多巴治疗无效的NMS是导致患者致残的主要原因[3].因此,在对帕金森病运动障碍进行治疗的同时当对其非运动症状进行有效的干预.笔者临床观察了中药芪芍益肾平肝方对左旋多巴治疗PD患者的协同作用,现报道如下.

笔者近年来对平肝益肾方对肝亢肾虚型失眠症伴记忆力减退的影响进行了研究,现将结果报道如下.1 资料与方法1.1 一般资料:选取2014年3月至2015年12月于上海市中医医院神志病科门诊就诊的肝亢肾虚型失眠伴记忆力减退患者69例.按入组时间顺序分为治疗组35例,脱落2例,完成33例;对照组34例,脱落3例,完成31例.其中治疗组男性12例,女性21例;年龄25～65岁,平均49.51±6.62岁;病程3～60月,其中病程在6个月以下者4例,6～12个月者6例,13～36个月者12例, 37～60个月者11例.对照组男性9例,女性22例;年龄25～65岁,平均48.71±8.78岁;病程3～60月,其中病程在6个月以下者3例,6～12个月者4例,13～36个月者14例,37～60个月者10例.

孙伟教授认为慢性肾炎肾虚是发病之根源,湿(热)、瘀血相互搏结于体内,主以"益肾清利法"为基本治疗大法,风邪是慢性肾炎发生与病情加重的重要诱因,临证中加以祛风药,在调节人体脏腑经络、畅达气血津液方面具有十分重要的作用,具体治法有祛风解表、祛风固表、祛风解毒、祛风胜湿通络、祛风活血、祛风止痒、平肝息风等,以减轻慢性肾炎过程中出现的一系列症状,临床上收效颇佳.附验案1则以佐证.

头痛的主要病变脏腑在肝,瘀血为顽固性头痛的主要致病因素.基于偏头痛的病因病机,马云枝教授将内伤头痛分为肝阳头痛、血虚头痛、气虚头痛、痰浊头痛、肾虚头痛、瘀血头痛6型进行论治.内伤头痛多属虚证或虚实夹杂证,虚证以补养气血或益肾填精为主,实证当平肝、化痰、行瘀,虚实夹杂者,酌情兼顾并治.马教授临证顺应异法方宜,注重祛风,审因论治,重视活血化瘀,善用引经药,重视虫类药,妙用对药,注重疏解情志,疗效显著.

目的 观察中药益肾平肝方对精神分裂症的治疗效果以及探究其作用的潜在靶标.方法 实验动物采用成年雄性C57BL/6小鼠,6周龄,实验分为3组,每组10只:对照组,cuprizone (CPZ)模型组和益肾平肝方(Yishenpingganfang,YSPGF)治疗组,实验共进行6周.社会交互实验以及组织采集在最后一次给予中药治疗24h后进行.采用社会交互实验以评价YSPGF对小鼠精神分裂症样行为的影响;采用髓鞘特异性免疫组化和Western blotting观察成熟少突胶质细胞及少突胶质细胞前体细胞的表达变化.结果 CPZ模型组小鼠于第3周出现明显体质量下降(P＜0.05),YSPGF治疗组与CPZ模型组相比,体质量差异无统计学意义(P＞0.05);社会交互实验:Trial 1实验中:对照组小鼠围绕陌生小鼠1(Stranger 1)的时间明显大于围绕空杯子(Empty)的时间(P ＜0.001).YSPGF组与对照组类似,围绕Stranger 1与Empty的时间差异有统计学意义(P＜0.01).但模型组小鼠围绕Stranger 1与Empty的时间之间差异无统计学意义(P＞0.05).Trial 2实验中:对照组小鼠对新加入的Stranger 2较之已经熟悉的Stranger 1更加感兴趣(P＜0.001)第;成熟少突胶质细胞特异性抗体髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组织化学染色和Western blotting显示:CPZ模型组小鼠成熟胶质细胞/髓鞘在胼胝体有一定程度缺失,YSPGF组与CPZ模型组相比,髓鞘脱失有所好转.进一步实验显示:少突胶质细胞前体细胞血小板源生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor-alpha,PDGFR-α)在CPZ诱导脱髓鞘后有反应性增生.结论 中药YSPGF可以改善CPZ诱导小鼠的社会退缩,改善少突胶质细胞/髓鞘结构的损害.