目的:分析达沙替尼相关肺动脉高压（PH）的临床特点。方法:检索国内外有关数据库（截至2020年12月31日），收集报道达沙替尼相关PH的病例报告类文献，记录患者的一般情况、达沙替尼剂量、PH发生时间、临床表现、干预措施和转归等，进行描述性统计分析。结果:纳入分析的文献为24篇，报道患者25例，男性16例，女性9例；年龄23~73岁，平均50岁；慢性粒细胞白血病（CML）22例，急性淋巴细胞白血病（ALL）3例；达沙替尼剂量为140 mg/d者14例，100 mg/d者7例，70 mg/d者2例，不详2例；开始服用达沙替尼至发生PH的时间为10 d~144个月，中位时间37个月；出现不同程度呼吸困难症状者24例，水肿8例，肝肿大5例，颈静脉扩张5例，咳嗽、胸闷各3例，胸痛2例，乏力1例；胸部CT、胸部X线或超声心动图检查提示出现胸腔积液和/或心包积液者20例；WHO功能分级为Ⅳ级者8例，Ⅲ级9例，Ⅱ级4例，不明4例。右心导管和/或超声心动图检查显示25例患者肺动脉平均压和/或肺动脉收缩压均升高。诊断PH后，24例患者遵医嘱停用达沙替尼，其中22例给予磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、糖皮质激素等治疗，2例未予特殊干预；1例自行间断服用达沙替尼。19例患者换用其他酪氨酸激酶抑制剂。停用达沙替尼并对症治疗1周至36个月（平均7个月）后，好转17例，部分好转7例，不详1例。结论:达沙替尼相关PH多见于CML患者，男性多见，中位发生时间为用药后37个月，临床表现多为呼吸困难，多合并胸腔积液或心包积液，停药及予特异性治疗后多数患者可好转。

性功能障碍是直肠癌术后常见的并发症，发生率为5%~90%，男女比例相似。性功能由腹腔盆腔自主神经支配，直肠癌手术中不同部位、不同程度的盆腔自主神经损伤后性功能障碍的临床表现不尽相同，随着保留盆腔自主神经直肠癌根治术的开展，术后性功能能够得到一定程度的保护。术后心理因素、肠造口、腹会阴联合切除术和放疗可能会增加直肠癌术后性功能障碍发生率。而腹腔镜手术、机器人手术、经肛全直肠系膜切除术及侧方淋巴结清扫对术后性功能的影响尚存争议。基于多学科协作模式，应重视对患者及其伴侣的心理干预，临床上男性应用磷酸二酯酶-5抑制剂、真空负压吸引装置、经阴茎或尿道注射血管扩张剂，女性阴道局部应用雌激素及润滑剂等是直肠癌术后性功能障碍的有效治疗方式。另外，干细胞对治疗性功能损伤具有应用前景。

患者，男性，85岁。主因“自觉阴茎回缩不适1年余”就诊。1年以来，患者无明显诱因逐渐出现阴茎回缩伴严重不适感，发作时只能显露少许阴茎头及阴茎体，感觉到极度的痛苦，同时伴有全身乏力、情绪低落、烦躁及失眠。患者体型肥胖（腰围110 cm，体质指数27.7 kg/m 2），既往有糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症等基础病史。辅助检查：外周血睾酮（T）2.46 μg/L。予以睾酮补充治疗（TST）及5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I）治疗，治疗后3个月内多次随访，患者上述症状明显改善。

目的:通过体外培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)观察微小RNA(miRNA)-29a与第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)的调节对神经细胞增殖和轴突生长的作用。方法:通过上海中科院细胞库购买的SH-SY5Y细胞经过体外培养(4×10 4/ml)分别转染miRNA-29a的激动剂和抑制剂(40 nmol/L)，构建miRNA-29a不同表达水平的细胞。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测细胞转染效果(转染24 h)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因表达水平(转染48 h)。转染72 h后通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测不同细胞中PTEN、Akt和mTOR蛋白的表达和磷酸化水平，通过神经形态学和二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT)检测细胞的增殖和轴突长度。通过单因素方差分析及LSD- t法检验比较各组数据。 结果:转染miRNA-29a激动剂组的miRNA-29a表达水平明显高于miRNA-29a抑制组(9.03±0.12比0.31±0.03， t＝241.70， P<0.05)，而激动组PTEN基因和蛋白的表达水平明显低于抑制组(0.31±0.02比3.26±0.23、0.30±0.06比3.36±0.15， t＝45.09、58.79， P<0.05)。miRNA-29a激动组中Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平明显高于抑制组(3.26±0.13比0.42±0.03、2.57±0.13比0.31±0.04， t＝71.45、51.55， P<0.05)。在miRNA-29a激动组中，SH-SY5Y细胞增殖活性和轴突长度明显高于miRNA-29a抑制组[0.86±0.07比0.44±0.03、(157.56±11.13) μm比(43.48±4.92) μm， t＝13.89、31.11， P<0.05]。 结论:miRNA-29a可以通过干预PTEN表达，调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路中Akt和mTOR蛋白的磷酸化水平，促进SH-SY5Y细胞增殖和轴突生长。

目的:分析总结硬皮病肾危象合并肺动脉高压（SRC-PAH）患者的特点。方法:回顾分析2012年1月至2020年10月北京协和医院住院的472例SSc患者中SRC-PAH患者的特点。结果:13例SRC-PAH患者中，1例皮肤受累为局限型、12例为弥漫型。5例患者肾危象发生在PAH之前，4例患者PAH发生在肾危象之前，其余4例二者同时被发现。其中11例患者存在雷诺现象，7例出现消化道出血，6例出现肺水肿，3例有毛细血管扩张。12例ANA阳性，4例抗Scl-70抗体阳性。11例患者N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）>1 400 ng/L。2例患者合并血栓性微血管病（TMA）。13例患者中，3例患者住院期间死亡；2例失访；2例在随诊5年内死亡；6例患者存活，其中4例规律透析患者中的1例已脱离透析。结论:硬皮病患者中，SRC的发生可以早于、晚于或同时与SSc-PAH发生；患者可能有更高的NT-proBNP及消化道出血的发生率。磷酸二酯酶5抑制剂及内皮素受体拮抗剂的应用可能有益。

目的:探讨芬太尼治疗肝细胞癌（HCC）疼痛时对索拉非尼敏感性的影响。方法:采用前瞻性研究的方法，2021年8月至2023年8月在大连大学附属新华医院中心实验室，采用CCK-8法、克隆形成实验、光镜下细胞计数检测人肝癌细胞系HepG2细胞增殖；通过LysoTracker、丹酰尸胺和透射电子显微镜（TEM）检测芬太尼诱发肝癌细胞自噬的水平；荧光染料2，7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）检测活性氧水平。蛋白质免疫印迹实验检测上游蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的蛋白水平。裸鼠成瘤实验用于评价芬太尼对索拉非尼的影响。选取6周龄BALB/c雌性裸鼠15只，按随机数字表法分为对照组、索拉非尼组和索拉非尼+芬太尼组，每组5只。三组裸鼠均于左侧腋下皮下注射HepG2细胞（4 × 10 6个），对照组、索拉非尼组和索拉非尼+芬太尼组裸鼠每隔1 d分别给予注射0.9%氯化钠1 ml、口服索拉非尼20 mg/kg、口服索拉非尼20 mg/kg联合静脉注射芬太尼0.05 mg/kg，连续3周，于用药第4、8、12、16、20和24天测量肿瘤体积；裸鼠成瘤后处死，收集肿瘤并称质量；并对肿瘤组织行免疫组织化学染色检查。 结果:CCK-8和克隆形成实验等检测结果显示，芬太尼抑制索拉非尼在HCC细胞中的作用。芬太尼促进自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达，免疫荧光和透射电子显微镜均发现芬太尼可以促进HCC细胞自噬水平。DCFH-DA染色观察到芬太尼增加活性氧的产生，并且蛋白质免疫印迹实验结果显示芬太尼抑制磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）的水平。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）可阻断芬太尼诱导的保护性自噬，进而减轻芬太尼对索拉非尼的不良作用。三组裸鼠用药第4、8和12天肿瘤体积比较差异无统计学意义（ P>0.05）；芬太尼+索拉非尼组和索拉非尼组裸鼠用药第16、20和24天肿瘤体积和肿瘤质量明显小于对照组[（275.00 ± 11.58）和（174.00 ± 91.42）mm 3比（307.40 ± 81.39）mm 3、（701.00 ± 105.08）和（563.60 ± 89.59）mm 3比（855.20 ± 68.71） mm 3、（971.60 ± 79.87）和（691.80 ± 11.17） mm 3比（1 177.20 ± 105.79） mm 3、（705.00 ± 35.50）和（540.20 ± 80.76） mg比（1 118.40 ± 76.81） mg]，索拉非尼组明显小于芬太尼+索拉非尼组，差异有统计学意义（ P<0.05）。免疫组织化学检查结果显示，芬太尼+索拉非尼组Ki67和LC3阳性细胞（棕色细胞）明显多于索拉非尼组。 结论:芬太尼通过诱导保护性自噬，降低索拉非尼抑制HCC细胞生长作用，加入自噬抑制剂可以减弱这种作用。

目的:通过网状Meta分析确定内皮素受体拮抗剂联合5型磷酸二酯酶抑制剂治疗动脉性肺动脉高压（PAH）的有效性和安全性。方法:使用标准检索式［（“Pulmonary Arterial Hypertension”OR“PAH”）AND（“Bosentan”OR“Ambrisentan”OR“Macitentan”OR“Sildenafil”OR“Tadalafil”）］检索PubMed和Cochrane Library数据库；使用检索词“肺动脉高压”“波生坦”“安立生坦”“马西腾坦”“西地那非”“他达拉非”检索中国知网（CNKI）、万方数据和维普等中文数据库。检索时间截至2021年2月12日。阅读所有文献筛选纳入比较3种内皮素受体拮抗剂和2种5型磷酸二酯酶抑制剂以及联合治疗方案治疗动脉性肺动脉高压的随机对照临床试验（RCT）。以随访12~16周6 min步行距离作为主要结果指标，病死率、临床恶化率、WHO心功能提升、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）作为关键的次要结果指标。使用STATA 16.0软件进行网状Meta分析，合并估计结果的优势比（ OR）或加权平均差（ WMD）和95%置信区间（ CI）。使用累积排名曲线下面积（SUCRA）来计算各干预项的概率，帮助解释 OR或 WMD。 结果:共纳入29篇文献，包含5 949例PAH患者。网状Meta分析结果显示，在改善6 min步行距离方面，与安慰剂比较，波生坦+西地那非提升最大（ WMD=53.93，95% CI：6.19~101.66），其次为波生坦+他达拉非（ WMD=50.84，95% CI：7.05~94.62），安立生坦+他达拉非（ WMD=46.67，95% CI：15.88~77.45），波生坦（ WMD=29.44，95% CI：5.86~53.02），安立生坦（ WMD=23.90，95% CI：0.31~47.48），马西腾坦（ WMD=21.57，95% CI：2.45~40.69）。不同干预措施对提高动脉性肺动脉高压患者6 min步行距离的效果，根据SUCRA排序依次为：波生坦+西地那非（82.9%）>波生坦+他达拉非（78.4%）>安立生坦+他达拉非（77.1%）>波生坦（49.2%）>西地那非（48.5%）>安立生坦（40.3%）>马西腾坦（37.3%）>他达拉非（33.0%）>安慰剂（3.3%）。在提高WHO心功能分级方面，与安慰剂相比，西地那非最优（ OR=2.90，95% CI：1.04~8.08），其次为波生坦（ OR=2.15，95% CI：1.15-4.04），其余差异均无统计学意义。在降低临床恶化率方面，相较于安慰剂，波生坦+他达拉非最优（ OR=0.08，95% CI：0.01~0.49），其次依次为波生坦（ OR=0.20，95% CI：0.11~0.38），波生坦+西地那非（ OR=0.21，95% CI：0.09~0.46），安立生坦+他达拉非（ OR=0.27，95% CI：0.15~0.50），西地那非（ OR=0.33，95% CI：0.17~0.66），他达拉非（ OR=0.44，95% CI：0.21~0.90）。在不良事件发生率与严重不良事件发生率方面，所有干预措施与安慰剂相比差异均无统计学意义。在病死率方面，安立生坦（ OR=0.28，95% CI：0.11~0.74）在统计学上优于安慰剂，其余差异均无统计学意义。 结论:内皮素受体拮抗剂与5型磷酸二酯酶抑制剂联合治疗方案在短期改善运动功能方面均表现较好。并且在安全性方面，与单药治疗并无明显差异。然而，未来在选择治疗方案时，应该根据患者的个体化情况以及患者的需求进行选择。

磷酸二酯酶(PDE)作为一种胞内酶，在体内具有许多功能和作用。而磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂作为PDE的一种抑制剂，已被应用于勃起功能障碍、前列腺增生和肺动脉高压以及心血管疾病的治疗。本文综述了国内外PDE5抑制剂药物治疗的效果和安全性及其最新的临床进展。

伴随磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）用药数量的逐年增加，大量人群研究提示PDE5Is与特定肿瘤发病风险存在潜在关联。本文针对PDE5Is与各种肿瘤发病风险关联及机制研究进行系统梳理，已有研究进行Meta分析，结果显示，使用PDE5Is可能与黑色素瘤（ RR=1.11，95% CI：1.02~1.22）、基底细胞癌（ RR=1.16，95% CI：1.13~1.20）发病风险增加相关，鳞状细胞癌结果尚不一致，与前列腺癌（ OR=0.71，95% CI：0.40~1.29）无统计学关联，对结直肠癌（ RR=0.85，95% CI：0.76~0.95）可能具有预防作用。建议未来针对现有研究的经验及不足开展进一步深入探索。

目的:探讨左心室辅助装置(left ventricular assist device，LVAD)植入患者围手术期的临床特征及预后情况。方法:回顾性纳入2022年2月至2023年3月期间就诊南京医科大学附属南京医院重症医学科(ICU)行LVAD植入术的终末期心力衰竭患者14例，其中男12例，女2例；年龄37～75岁，平均(57.6±9.8)岁。入组患者均植入Corheart 6植入式左心室辅助系统，未使用其他机械辅助循环装置。收集患者临床资料，分析其入ICU治疗期间的临床特征及预后转归。结果:本组患者心力衰竭由扩张型心肌病导致12例，由终末期缺血性心肌病所致2例。经胸超声心动图结果显示，植入LVAD后，患者的左心室射血分数(0.297±0.074对0.238±0.064， P＝0.031)较术前显著增加，左心室舒张末期内径[69.0(65.8，74.3)mm对76.5(72.8，83.0)mm， P＝0.003]和收缩末期内径[61.5(53.7，65.3)mm对68.3(63.8，71.9)mm， P＝0.005]较术前均显著减小。术后第1、3、7天的LVAD转速、流量及脉动指数差异无统计学意义( P>0.05)。入ICU治疗期间，多巴酚丁胺(13例)是最常用的血管活性药物。针对围手术期肺动脉高压，9例患者应用磷酸二酯酶Ⅲ型抑制剂治疗。为更好地防治术后并发右心功能衰竭、减轻右心前后负荷，对入组患者进行容量及压力指标的目标性管理：术后72 h内，监测患者的平均肺动脉压为24(22，26)mmHg至26(21，28)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，液体平衡为(－581±778)ml至(－1 209±1 134)ml。入组患者均生存至术后28天，机械通气8(5，28)h，住ICU(8.0±1.8)天，住院33(29，41)天。 结论:LVAD植入有助于改善终末期心力衰竭患者的左心室收缩功能，延长生存时间，可以作为终末治疗或桥接心脏移植的重要手段。加强对LVAD植入患者围手术期的血流动力学调控及心功能维护，是ICU术后管理的重要目的之一。