目的:评价羌活汤离子导入联合关节松动术治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)寒湿痹阻证的疗效。方法:将本院2017年10月－2018年10月符合入选标准的98例KOA患者，按随机数字表法分为2组，每组49例。2组均给予关节松动术治疗，在此基础上，对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，观察组经离子导入羌活汤。2组均治疗6周。分别于治疗前后从关节疼痛、关节得温痛减、晨僵、腰身重痛方面行寒湿痹阻证症状评分，采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(The Osteoarthritis Index at the Universities of Western Ontario and McMaster, WOMAC)评估膝关节功能障碍程度，采用ELISA法检测血清Ⅰ型胶原C端肽(type Ⅰ collagen C-terminal peptide, CTX-Ⅰ)、CTX-Ⅱ、抗酒石酸酸性磷酸酶5b (tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b, TRACP-5b)及前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)、P物质(substance P, SP)、多巴胺(dopamine, DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)水平，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为93.9% (46/49)、对照组为77.6%(38/49)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.083， P＝0.043)。治疗后，观察组WOMAC指数中关节疼痛、关节僵硬、日常活动受限评分低于对照组( t值分别8.430、9.986、12.776， P<0.01)；症状评分中关节疼痛、关节得温痛减、晨僵、腰身重痛评分低于对照组( t值分别为8.825、9.043、7.230、7.034， P<0.01)。治疗后，观察组血清CTX-Ⅰ[(404.99±43.35)μg/L比(458.69±48.61)μg/L， t＝21.005]、CTX-Ⅱ[(414.99±43.39)μg/L比(484.06±50.77)μg/L， t＝18.991]、TRACP-5b[(2.98±0.35)U/L比(5.67±0.61)U/L， t＝9.043]水平均低于对照组( P<0.01)；血清PGE2[(167.81±18.79)μg/L比(252.61±27.34)μg/L， t＝26.389]、SP[(143.67±15.92)μg/L比(179.55±19.53)μg/L， t＝25.416]、DA[(9.15±1.15)μg/L比(13.17±1.81)μg/L， t＝10.445]、5-HT[(615.08±63.95)μg/L比(712.69±72.88)μg/L， t＝31.004]水平均低于对照组( P<0.01)。 结论:羌活汤离子导入联合关节松动术可改善KOA患者骨代谢水平，降低疼痛介质分泌，改善临床症状，提高疗效。

[目的]分析恒古骨伤愈合剂(主要成分为陈皮、红花、三七、杜仲、人参、洋金花、黄芪、钻地风、鳖甲等)口服联合经皮定向离子导入(简称透药)治疗对腰椎间盘突出症(LDH)患者疼痛、腰椎功能、血清学指标的影响.[方法]将92例LDH患者随机分为对照组31例、口服组31例和联合组30例.对照组给予塞来昔布口服治疗,口服组给予恒古骨伤愈合剂口服治疗,联合组给予恒古骨伤愈合剂口服联合透药治疗,疗程为6周.观察3组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、腰椎功能日本骨科协会(JOA)评分及血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、基质金属蛋白酶 3(matrix metalloproteinase3,MMP-3)水平的变化情况.[结果](1)研究过程中,对照组和口服组各失访2例,联合组无失访病例,最终对照组和口服组各29例、联合组30例患者纳入统计分析.(2)治疗后,3组患者的疼痛VAS评分和腰椎功能JOA评分均较治疗前明显下降(P＜0.05);组间比较,联合组对疼痛VAS评分和腰椎功能JOA评分的下降幅度均明显优于对照组和口服组(P＜0.05),而对照组与口服组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)治疗后,3组患者的血清TNF-α水平均较治疗前明显下降(P＜0.05);但治疗后3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)治疗后,口服组与联合组患者的血清MMP-3水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),而对照组患者的血清MMP-3水平较治疗前无明显下降(P＞0.05);组间比较,口服组、联合组对血清MMP-3水平的下降幅度均明显优于对照组(P＜0.05),而口服组与联合组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]恒古骨伤愈合剂能够有效减轻LDH患者疼痛症状,改善患者腰椎活动功能,同时可有效降低血清TNF-α、MMP-3水平,其中以恒古骨伤愈合剂口服联合透药治疗的效果最佳.

目的 探究中药多途径治疗对输卵管阻塞性不孕症患者术后输卵管复通率、血清结缔组织生长因子(CT-GF)水平及子宫动脉血流的影响.方法 采用前瞻性研究,选取2020年12月至2022年12月沧州市妇幼保健院收治的104例输卵管阻塞性不孕症患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各52例.对照组患者采用宫腹腔镜进行手术治疗,观察组在对照组手术治疗的基础上给予中药多途径治疗(包括中药汤剂口服治疗、中药保留灌肠治疗和中药离子导入治疗3种方式).比较两组患者的中医证候积分、输卵管复通率、实验室指标[CTGF和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和子宫内膜容受性指标[宫内膜动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、内膜厚度、内膜类型]情况.结果 治疗后,两组患者的下腹胀痛、白带、输卵管畅通度和舌脉等中医证候积分均较治疗前降低,且观察组患者的各项中医证候积分分别为(1.46±0.34)、(0.88±0.43)、(1.71±0.44)、(1.46±0.43)分,均显著低于对照组[(3.17±0.62)、(1.77±0.61)、(2.56±0.78、(2.29±0.66)分],差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组患者的输卵管复通率为96.15％,显著高于对照组(80.77％),差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后,两组血清CTGF、IL-6和TNF-α水平均显著降低,且观察组患者的血清CTGF、IL-6和TNF-α水平分别为(2.24±0.52)μg/L、(0.91±0.22)pg/mL、(41.33±6.27)pg/mL,均显著低于对照组[(2.81±0.88)pg/L、(1.47 ±0.46)pg/mL、(60.14±9.84)pg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组患者的RI、PI、子宫内膜厚度和子宫内膜A型,子宫内膜容受性指标差值分别为0.49±0.13、0.51±0.11、(1.84±0.20)mm、(24.15±2.96)％,均高于对照组[0.20±0.09、0.25±0.07、(1.27±0.15)mm、(14.56±2.04)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中药多途径治疗能够有效改善输卵管阻塞性不孕症患者的临床症状,提高患者的输卵管复通率,降低血清CTGF水平,改善子宫动脉血流,值得临床推广应用.

糖尿病患者创面(以下简称为糖尿病创面)是糖尿病患者的常见并发症之一,一般出现在下肢,难以愈合且预后不良.其难愈合的机制与高血糖、神经病变、微血管并发症、慢性炎症和免疫力低下等方面有关.治疗糖尿病创面的方法众多,中医治疗主要以外治法为主,药物熏洗、外敷、银离子导入等,西医治疗除常规治疗外,还有HIF-PHD抑制剂、敷料、富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)、负压创面治疗、高压氧等.现就糖尿病创面难愈合的机制及治疗进展作一综述.

氨肽酶A(aminopeptidase A,Pep A)能特异性地水解N末端为谷氨酸(glutamic acid,Glu)或天冬氨酸(aspartic acid,Asp)的肽链,提高蛋白质的水溶性和食物的风味,在食品工业和肉类加工中具有一定的应用前景.本研究采用全基因合成的方式获得了乳酸乳球菌(Lactococcus lactis ssp.lactis)IL1403 氨肽酶A(Lactococcus lactis-Pep A,Lc-Pep A)的编码基因,将该基因克隆并导入毕赤酵母(Pichia pastoris)GS115(His4),在毕赤酵母中实现了Lc-Pep A的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学特性的分析.结果表明,Lc-Pep A具有较强的底物特异性,对 2 种底物谷氨酸对硝基苯胺(glutamic acid-p-nitroaniline,Glu-pNA)和天冬氨酸对硝基苯胺(aspartic acid-p-nitroaniline,Asp-pNA)具有相似的催化活力和酶动力学参数.Lc-Pep A是一种金属蛋白酶,最适反应温度为 60℃,最适pH为 8.0,具有较宽的热稳定性和酸碱稳定性.金属离子Co2+、Mn2+及Zn2+等对酶活力具有不同程度的激活作用,而Ni2+和Cu2+对酶活力具有强烈的抑制作用.Lc-Pep A 对常规蛋白酶抑制剂不敏感,但能被金属蛋白酶抑制剂、EDTA 及二硫键还原剂抑制.这些研究为Lc-Pep A的生产和指导该酶的应用打下了坚实的基础.

目的:观察扶正祛毒镇痛方离子导入治疗阿片未耐受中重度癌性疼痛患者的临床疗效.方法:选取80 例中重度癌性疼痛患者,按随机数表法随机分为观察组和对照组,每组各 40 例.两组均予盐酸羟考酮缓释片滴定方案,在此滴定方案基础上,观察组予扶正祛毒镇痛方离子导入,对照组采用安慰剂离子导入,疗程28 d.比较两组治疗24、48、72 h癌痛控制率;比较两组治疗前、治疗第7 天、治疗第28 天盐酸羟考酮缓释片日均剂量、生活质量评分(KPS评分),并观察两组不同时间点不良反应发生率.结果:与对照组相比,观察组24h癌痛控制率(60.0%vs 45.0%,P =0.179)、48 h癌痛控制率(85%vs 67.5%,P =0.066)无显著差异,72 h癌痛控制率(92.5%vs 75.0%,P =0.034)有显著差异.两组治疗前、治疗第7 天盐酸羟考酮缓释片日均剂量无显著差异(P＜0.05),观察组第 28 天盐酸羟考酮缓释片日均剂量为(38.50±15.28)mg,显著低于对照组(47.50±19.05)mg(t =2.331,P =0.022).观察组 KPS评分总改善率较对照组明显提高(χ2 =7.270,P =0.026).不良反应发生率比较,两组便秘发生率最高,恶心、呕吐次之,且均为轻中度,无1 例因不良反应而中断治疗.结论:扶正祛毒镇痛方离子导入可提高盐酸羟考酮缓释片滴定的癌痛控制率,减少盐酸羟考酮缓释片的日均剂量,显著提高癌痛患者的生活质量,且不良反应可耐受.

眼后段疾病是导致视力损害及失明的主要原因,其药物治疗主要基于侵入性方式,存在并发症多、不良反应严重和患者依从性差的问题.非侵入性眼后段药物递送则需克服眼部的吸收屏障和限制、增加药物在眼后段组织的渗透性,从而达到提高眼后段组织的药物生物利用度的目的.该研究综述了非侵入性眼后段递药的眼生理屏障和药物递送策略(包括渗透促进剂、纳米技术和离子导入法等)的研究进展,并对临床转化面临的挑战和正在进行临床研究的品种进行了总结,最后展望了非侵入性眼后段递药的前景.

目的:观察穴位离子导入联合中药敷贴治疗膝骨性关节炎关节疼痛的长期临床疗效,为制定膝骨性关节炎的中医外治方案提供可靠的临床试验依据.方法:采用多中心、随机、对照研究方法,将符合纳入排除标准的117例膝骨性关节炎患者随机分为试验组和对照组.试验组采用穴位中药离子导入联合中药巴布膏敷贴,对照组采用扶他林乳胶剂导入联合酮洛芬贴片敷贴,两组受试者每天接受1次治疗,连续治疗14次.以疼痛强度、疼痛频度、疼痛持续时间等疼痛相关指标为主要指标,以关节功能、生活质量等疾病相关指标为次要指标,分别进行治疗结束时及结束后12周、结束后24周随访评价.结果:治疗结束时各指标改善治疗组优于对照组,组间对比均有显著差异(P＜0.01),随访期各指标试验组均较治疗前极显著改善(P＜0.01),WOMAC疼痛强度总分在12周、24周随访时试验组优于对照组(P＜0.05).疼痛频度、WOMAC关节功能总分、AIMS2-SF总分在12周随访时试验组优于对照组(P＜0.05).结论:穴位离子导入联合中药敷贴操作方便、安全,相对于西药组能有效改善膝骨性关节炎患者疼痛症状、功能活动障碍及生活质量,且具有较好的远期效应.

目的:建立血尿胶囊的融合指纹图谱.方法:采用高效液相色谱(HPLC),使用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乞腈-0.1％磷酸水为流动相,进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长280 nm,进样量10 μL.采用气相色谱-质谱联用(GC-MS),使用HP-5MS色谱柱(30 m×250 μm ×0.25 μm),载气为氦气,体积流量为1.0 mL· min-1,进样口温度250℃,柱温采用程序升温(初始温度45℃,保持2 min,以5℃·min-1程序升温至180℃,保持10 min,后以10℃·min-1程序升温至250℃,保持10 min),进样量1μL,分流比20:1;电离方式EI,电子能量70eV,离子源温度230℃,四极杆温度150℃,质量范围m/z 50～550.将HPLC与GC-MS的色谱数据进行归一化处理,并将数据导入国家药典委员会制定的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统2.0版》进行指纹图谱融合.结果:在血尿胶囊融合指纹谱获得34个共有峰,HPLC指纹图谱得到22个共有峰,并指认了原儿茶酸、儿茶素、绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、落新妇苷、黄杞苷、白藜芦醇、槲皮素9个成分,GC-MS指纹图谱鉴定了棕榈酸甲酯、棕榈酸乙酯、9,12-十八碳二烯酸甲酯、(E)-9-十八烯酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚油酸乙酯、油酸乙酯、7,10-十八碳二烯酸甲酯、硬脂酸乙酯、11-二十烯酸甲酯、二十酸甲酯、二十二酸甲酯12个成分.结论:建立的融合指纹图谱能够全面反映血尿胶囊的整体特征,克服了单一成分含量测定及单一指纹图谱的不全面性,为复方中药制剂质量控制方法研究提供依据.

目的:探讨补肾调肝活血利湿方内服及离子导入在高尿酸血症及痛风患者中的临床效果及对外周炎症因子的影响.方法:收治高尿酸血症及痛风患者180例,随机数字法分为对照组(n=90)和药物联合组(n=90).对照组采用苯溴马隆治疗,药物联合组采用中药汤剂温服及中药离子导入治疗,采用酶联免疫吸附试验测定两组治疗前、后T N F-α、IL-1和IL-6水平,比较两组临床疗效及对外周血中炎症因子的影响.结果:药物联合组治疗后1年疗效率为90.00%,与对照组66.67% 比较差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗前 T N F-α、IL-1和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05).药物联合组治疗后1年 T N F-α、IL-1和IL-6水平,低于对照组(P<0.05).药物联合组治疗后1年关节疼痛、关节肿胀及关节僵硬症状积分,高于对照组(P<0.05).结论:高尿酸血症及痛风患者采用补肾调肝活血利湿方内服及离子导入治疗效果理想.